治療婦科疾病的藥物組合物的制作方法

專利名稱：治療婦科疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以天然植物藥材為主要藥用成分的具有抗炎消腫、軟結(jié)散瘀功效的藥物組合物。
背景技術(shù)：
婦科疾病如乳腺小葉增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤等為婦女的常見病、多發(fā)病，若治療不及時，則需進行手術(shù)，增加病人痛苦，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中尋找有價值的線索，增加治療手段已成為治療婦科疾病的一種重要途徑。
國內(nèi)已有許多不同配方的中藥制劑用于治療乳腺增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤等婦科疾病的文獻報道，這些婦科用藥大多具有疏肝解郁，活血祛瘀、軟堅散結(jié)之功效，用于氣滯血瘀所致乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤者，在檢索范圍內(nèi)未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種對氣滯血瘀所致乳癖、乳腺小葉增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤等婦科疾病具有較好治療作用的藥物組合物。
本發(fā)明所述的治療婦科疾病的藥物組合物是主要由下述重量配比的原料制成的藥劑功勞木100-2000、三叉苦50-1800、益母草50-1800、雞血藤50-1500、土茯芩60-1900、連翹50-1800。
在上述組成中還可加入白花蛇舌草80-2000(重量配比)。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的傣醫(yī)學(xué)對乳腺增生、子宮肌瘤、卵巢囊腫發(fā)病機理的認識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，從祖國醫(yī)學(xué)寶庫中篩選出的治療方案。本藥物是根據(jù)傣族醫(yī)藥理論基礎(chǔ)和多年的臨床實踐，而研制出來的一種活血化瘀、軟堅散結(jié)的一種藥物。
本藥物中所用的藥材，在傣族民間有廣泛用途，雞血藤為豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。主要含雞血藤堿，民間稱大血藤、活血藤，性微溫，味微苦，功能活血、補血，除濕舒筋；用于風(fēng)濕麻木，月經(jīng)不調(diào)，產(chǎn)后失血及肺癆等癥。云南思茅地區(qū)稱其為馬鹿藤；性平，味甘澀；用作驅(qū)蟲藥。三叉苦為蕓香科植物三叉苦Evodia lepta(Spreng.)Merr.的干燥枝和葉。為西雙版納傣族用藥，音譯“狼碗”，意譯佛藥，用于消化不良、腹腫、胃痛。紅河地區(qū)民族民間稱之為三枝槍，性寒味苦，功能清熱解毒，消炎止痛。思茅地區(qū)民族民間稱小黃散，性寒味苦；功能清熱解毒，消炎止痛，燥濕止癢。玉溪地區(qū)民間稱三叉苦，性味苦寒，功能清熱解毒，消炎止痛。保山地區(qū)民間稱九節(jié)歷，也是用于清熱解毒，燥濕止癢。功勞木為小檗科植物闊葉十大功勞木Mahonia bealei(Fort.)Carr或細葉十大功勞木Mahoniafortunei(Lindl.)Fedde的干燥莖。主要含小檗堿、小檗胺(Berbamine)、藥根堿(Jatrorrhizine)、掌葉防己堿(Palmatine)、尖刺堿(Oxyacanthine)，德宏傣族稱Xien do ham.音譯醒斗喊、埋向憨；功能清熱解毒，消炎止??；主治熱病、肺炎、腹瀉、痢疾等癥；麗江地區(qū)民族民間稱為土黃柏，性味苦涼，功能清熱，滋陰明目。文山地區(qū)稱土黃柏，性味苦涼，功能清熱消腫，潤肺止咳、降壓。曲靖地區(qū)稱刺黃柏，性味苦寒，功能清熱解毒；消炎殺菌、止咳。玉溪地區(qū)稱為大黃連，性味苦寒，功能清熱消炎，補肺氣，退潮熱。紅河地區(qū)稱八角刺，性味苦寒，功能清熱消火炎，燥濕止瀉。益母草為唇形科植物益母草Leonurus heterophyllus Sweetr的干燥地上部份。主要含益母草堿(Leonurine)、水蘇堿(Stachydrine)、益母草定(Leonuridine)、益母草寧(Leonurinine)、甾醇、蕓香甙等黃酮類，西雙版納稱牙米龍(音譯)，意為大臭草，煎水外洗制過敏性皮炎，糞蟲搔癢。德宏傣族稱為毫告浪排(音譯)，全草活血調(diào)經(jīng)，祛瘀生新.麗江地區(qū)民族民間用全草去瘀生新，調(diào)經(jīng)，利水。曲靖區(qū)民族民間用全草調(diào)經(jīng)止血，散瘀活血。文山地區(qū)民族民間用全草活血調(diào)經(jīng)，利尿平肝。連翹Forsythia suspense(THunb.)Vahl為常用中藥，主要含皂甙(無血溶性)及黃酮醇甙類、馬苔樹脂醇甙(Matairesinoside)、齊墩果酸(Oleanolicacid)、和土伏苓Smilax glabra Roxb為常用中藥，主要含皂甙、鞣質(zhì)、樹脂等，在本處方中協(xié)同多味民族藥發(fā)揮軟堅散結(jié)，除濕解毒之功效。
根據(jù)“攏桿短兵辦龍”(腹部包塊)、“混兵內(nèi)兵辦”(子宮肌瘤)、“混篩該泵”(卵剿囊腫)、“帕雅膿桿內(nèi)”(乳腺小葉增生)的病因機理和原則，選用本藥物一方治之，方中“雅各級政敏龍”(益母草)味腥而臭，行于血中，通達周身，落于宮中，為血中之氣藥，具有通“篩攏篩勒”(血道)調(diào)平“塔攏”、“塔喃”(風(fēng)氣、水血)之功而散結(jié)消腫，為主藥；“黑濤勒”(雞血藤)色黑入“塔喃(水血)”直走包宮專通血脈，散積滯化瘀血而補血，助主藥發(fā)揮作用。共同特點為活血而不傷血，補血而不留瘀，是調(diào)經(jīng)補水之要藥；“南挽”(三叉苦)、“先勒龍”(功勞木)性溫而味苦，專清解風(fēng)熱火毒而化滯，用以解除體內(nèi)郁積之風(fēng)火毒邪而消腫痛；“內(nèi)宋過”(連翹)、土伏苓具有解毒利水散結(jié)之功，加強前二藥之效。土伏苓味甘。性平專解毒邪郁積，內(nèi)腐成瘡之毒。諸藥和用，主輔相配，共起清火解毒、活血化瘀、軟堅散結(jié)之效而治療本病癥。
本發(fā)明所述藥物主要功能主治為活血化瘀、軟堅散結(jié)，用于氣滯血瘀所致乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤等癥。
本發(fā)明所述的藥物劑型為藥劑學(xué)上所說的口服制劑?？梢允潜景l(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、軟膠囊劑、丸劑等。其用量為成人每天1.34-4克。
本發(fā)明所述藥物組合物的藥效學(xué)試驗一、抗炎消腫作用、對血管的通透性及微循環(huán)的影響、對子宮收縮性的作用實驗?zāi)康牟捎媒遣婺z致大鼠足跖腫脹，及二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型，測定本藥物組合物的抗炎消腫作用，采用小鼠腹腔毛細血管通透性實驗，研究本藥物組合物對血管的通透性及微循環(huán)的影響；選用大鼠離體子宮平滑肌，觀察本藥物組合物對子宮收縮性的作用，從而為本藥物組合物臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。
實驗材料1、動物ICR小鼠，雌雄均用，由云南白藥集團天然藥物研究院提供(滇實動證字第2000023號)；Wister大鼠，雌雄兼用，由中國科學(xué)院上海實驗動物中心提供(中科動證字第003號)；2、藥物及試劑本藥物組合物藥料浸膏，每克等于5克生藥，本藥物組合物規(guī)格10ml瓶(每ml等于生藥1g)，批號0102011，蒸餾水稀釋后供用。陽性對照藥物宮血寧膠囊，規(guī)格0.13g/粒，由云南白藥集團股份有限公司生產(chǎn)。批號20010205。云南白藥，規(guī)格4g/瓶，批號20001106，由云南藥集團股份有限公司生產(chǎn)。二甲苯購自武漢有機合成工廠，規(guī)格500ml，分析純。角叉菜膠，遼寧省藥物研究所提供。
3、儀器Shimadzu(U~135C)平衡記錄儀，CL-770型臨床生化分光光度儀，由日本島津公司生產(chǎn)。LIBROR AEG-220天平(CAPACITY220.0000g)，由德國SHIMADZU公司生產(chǎn)。
方法與結(jié)果本藥物組合物對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響Wister大鼠，體重200±20g，雄性，隨機分5組，即等體積生理鹽水組\本藥物組合物0.5、1.2g/kg組，云南白藥集0.8g/kg組。各組動物均灌胃給藥，1次/d，共7d。于末次給藥60min后，大鼠一側(cè)足跖皮下注射1％角叉菜膠混懸液0.1ml，將大鼠后肢拉直，用周長法測量給藥前周長及給藥后1h，2h，4h，6h，24h足跖周長，分別測兩次，取其平均值，用給藥后與給藥前周長的差值作為腫脹度(mm)進行組間比較。
結(jié)果表明，對照大鼠右足明顯腫脹。2g/kg和1g/kg的本藥物組合物及0.8g/kg的云南白藥均非常顯著地減少右足趾腫脹度，這種作用在4h，6h時最為明顯。
本藥物組合物對二苯致小鼠耳廓腫脹的影響ICR小鼠，體重25~28g，雌雄兼用，隨機分成5組，每組10只，即等體積的生理鹽水組、本藥物組合物0.5、1.2g/kg組和云南白藥0.8g/kg組，試驗各組按0.2ml/10g灌胃給藥，1次/d連續(xù)5d。末次給藥后45min用微量加樣器吸取二甲苯(0.03ml/只)滴于小鼠右耳，15min后處死動物。用直徑8mm的打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分別稱重，以兩耳片重差值作為腫脹程度指標。比較給藥組與對照組的差異，并求出腫脹度。
結(jié)果表明，生理鹽水對照組小鼠右耳明顯腫脹厚度增加，兩耳片重差較大；高劑量的本藥物組合物(2g/kg)具有非常顯著的抑制小鼠耳腫脹作用(p＜0.01vs生理鹽水組)，中劑量的本藥物組合物(1g/kg)能顯著地抑制小鼠腫脹(p＜0.05vs生理鹽水組)，云南白藥亦具有顯著的抗炎作用(表2)。
本藥物組合物對離體子宮平滑肌影響克氏液NaCl7.5、KCl0.35、CaCl20.06、MgCl20.05、NaH2PO40.1、NaHCO31.0、葡萄糖0.5g/L。
提前二天對大鼠皮注射乙烯雌酚0.1mg/kg/d。頸椎脫臼處死大鼠，剖腹取出子宮，置于克氏液中，將一側(cè)子宮角一兩端結(jié)扎，一端固定于通氣鉤上，另一端與張力換能器相連，置于20ml克氏液的麥氏管中。負荷約1g，工作溫度31±0.5℃，通氧氣1-2個泡/秒平衡記錄儀分別滴入不同濃度的本藥物組合物或?qū)m血寧膠囊溶液，記錄曲線。采用配對t-test行統(tǒng)計學(xué)處理。
結(jié)果表明，在體外，本藥物組合物(31.25-500ml/L)顯著提高大鼠離體子宮張力，增強子宮收縮；宮血寧膠囊(1.875-50.625mg/L)亦呈濃度相關(guān)性明顯增強子宮收縮作用。
本藥物組合物對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響小鼠隨機分成5組，每組10只，即生理鹽水組、0.5、1.2g/kg本藥物組合物組和0.8g/kg的云南白藥組。各組動物均以0.2ml/10g體重灌胃，1次/d，共5次，于每次給藥后45min，尾靜脈注射0.5％伊文思藍0.2ml/只后及時腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/只，15min后處死動物，腹腔注射生理鹽水5ml，輕揉后抽取腹腔液，離心，上清液于590nm處測定其OD值，數(shù)據(jù)行組間t檢驗。
結(jié)果表明，高劑量的本藥物組合物(2g/kg)和云南白藥均能非常顯著地對抗H+刺激引起小鼠腹腔毛細血管通透性的增高(p＜0.01vs生理鹽水組)，中劑量的本藥物組合物(1g/kg)亦具有明顯的對抗小鼠腹腔毛細血管通透性的增高的作用(p＜0.05vs生理鹽水組)。
討論結(jié)論本實驗表明，高、中劑量的本藥物組合物(相當于臨床用量的10和5倍)具有非常顯著的抑制角叉菜膠至大鼠足跖腫脹作用，同時還能明顯降低二甲苯致小鼠耳廓腫脹，且具有一定的量效關(guān)系，提示本品具有非常明顯的抗炎消腫作用。本藥物組合物能明顯增強大鼠離體子宮平滑肌的收縮，對抗H+刺激引起小鼠腹腔毛細血管通透性的增高，并具有良好的量效關(guān)系。
結(jié)果表明，本藥物組合物具有非常明顯的消腫、軟結(jié)散瘀之作用。本實驗結(jié)果為本藥物組合物的臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。
本發(fā)明所述藥物組合物的臨床試驗總結(jié)一、治療子宮肌瘤(一)、一般資料1、病例來源200例病例全部來源于三家醫(yī)院門診及住院病例。
2、年齡經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＞0.01，兩組患者在年齡分布上差異無顯著性。
3、病情患者治療前子宮肌瘤情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＞0.01，治療前兩組患者子宮肌瘤無差異。
患者治療前肌瘤大小對比P＞0.01，差異無顯著性。
患者治療前月經(jīng)異常情況P＞0.01，差異無顯著性。
(二)病例選擇西醫(yī)診斷標準(1)、肌壁間肌瘤；(2)、漿膜下肌瘤；(3)、粘膜下肌瘤；(4)、多發(fā)性子宮肌瘤；根據(jù)婦科檢查、B超檢查確診有子宮肌瘤，但肌瘤瘤體直徑≤6cm，若＜3cm者必須經(jīng)B超檢查2次以上確診。
中醫(yī)辯證(1)氣滯血瘀型月經(jīng)正?；蚪?jīng)行血崩或漏下不止。乳房脹痛，或小腹感脹或隱痛，或肛門部有墜脹感。舌質(zhì)暗紅，邊有瘀斑瘀點，脈弦或細澀。(2)肝郁脾虛型月經(jīng)正?；蛟陆?jīng)提前或推后來潮。經(jīng)量多如崩，乳房脹痛或有結(jié)節(jié)，小腹有下墜感，大便或干或搪，帶下量多。舌質(zhì)淡，苔薄，脈弦細。
凡符合上述西醫(yī)診斷標準，并中醫(yī)辯證符合氣滯血瘀型、肝郁脾虛型者均可納入試驗病例。
排除病例標準(1)B超或婦科檢查尚未確診者；(2)經(jīng)B超與婦科檢查診斷可疑合并子宮肌瘤病等腫塊者；(3)子宮體超過3個月妊娠大小，肌瘤瘤體在6mm以上者；(4)年齡在20歲以下或50歲以上者，妊娠期或哺乳期婦女，對本品過敏者；(5)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；(6)凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
(三)、觀察指標安全性觀測1、血、尿、便常規(guī)化驗。
2、心、肝、腎功能檢查(心電圖、肌酐、尿素氮、GDT、GPT)。
療效性觀測1、臨床癥狀月經(jīng)量和月經(jīng)周期、經(jīng)期等情況變化。
2、檢查婦科盆腔檢查、B超檢查；了解子宮肌瘤和子宮體積，肌瘤的大小按兩個直徑相乘計算。
(四)、療效判定標準痊愈肌瘤消失，臨床癥狀消失。顯效臨床癥狀減輕或消失，肌瘤縮小1/2以上者。有效臨床癥狀減輕或消失，肌瘤縮小1/3以上者。無效癥狀無改變，肌瘤未見明顯縮小者。
(五)、臨床實施方案觀察與對照本試驗采用隨機單盲法分組進行試驗，試驗分別在云南省醫(yī)藥管理局指定的省級三所醫(yī)院同時進行。
組群設(shè)置試驗組200例，對照組50例。
對照藥物桂枝茯苓膠囊，國家新藥(95)衛(wèi)藥準字Z-25號。
用法用量1、本藥物組合物每日三次，每次2支，每支10ml。經(jīng)期停服。
2、桂枝茯苓膠囊每日三次，每次3粒。經(jīng)期停服。
療程二個月服用本藥物組合物注意事項1、極少數(shù)患者服用后有小腹隱痛，部份患者服用后出現(xiàn)納食減少、胃脘隱痛或輕度腹瀉，屬于正常反應(yīng)。
2、服藥期間若肌瘤反而增大則立即停藥并到醫(yī)院診查。
3、服藥期間出現(xiàn)急腹癥，請立即停藥并到醫(yī)院診查。
不良反應(yīng)觀察治療過程中如出現(xiàn)不良反應(yīng)，除采取急救措施處，請如實記錄；一旦出現(xiàn)毒副反應(yīng)，立即停藥，采取相應(yīng)急救措施并如實記錄。
(六)、觀察記錄總結(jié)要求各參試單位觀察表格統(tǒng)一，作出詳細記錄，認真寫好病歷，注意觀察不良反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副反應(yīng)，并追蹤觀察。試驗結(jié)束后，不能任意涂改病歷。最后總結(jié)各種數(shù)據(jù)必須做統(tǒng)計學(xué)處理。
(七)、結(jié)論1、通過對150例本藥物組合物治療子宮肌瘤的臨床試驗結(jié)果表明本藥物組合物治療子宮肌瘤的痊愈顯效率分別為48.67％、8903％；對照組痊愈顯效率總有效率分別為32％、68％。本藥物組合物治療子宮肌瘤明顯優(yōu)于對照組。另本藥物組合物對月經(jīng)量增多的改善情況對照也比對照組有效，(P＜0.05)。
2、從舌脈的觀察，對異常舌脈也有改善作用。
3、臨床試驗還表明本藥物組合物對血、尿常規(guī)；肝腎功能無影響。
4、本藥物組合物在臨床試驗過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
5、本藥物組合物治療子宮肌瘤療效確切，口感好攜帶方便，為臨床治療子宮肌瘤提供了一種新的選擇，增加了一種新制劑。
二、治療乳腺增生病(乳癖)(一)、一般資料1、病例來源130例病例來源全部于三家醫(yī)院門診及住院病例。
2、年齡及病情程度經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，※P＞0.05，※※P＞0.05，兩組(試驗組、對照組)患者在年齡分布及病情分布上差異無顯著性。
3、病程試驗組病程最長13年(156月)，最短3個月；對照組病程最長10年(120月)，最短病程1年(12月)。
4、兩組患者治療前中中醫(yī)證型比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＞0.05差異無顯著性。
(二)、病例選擇西醫(yī)診斷標準(1)一側(cè)或兩側(cè)乳房疼痛，為隱痛、脹痛、純痛或刺痛、竄痛、墜痛、燒灼痛，常伴有觸痛。月經(jīng)前或情緒波動可重。(2)乳房腫塊，多為雙側(cè)，以外上象限居多；單一腫囊性，邊緣清楚，活動度大；多數(shù)腫塊多發(fā)性囊性結(jié)節(jié)，可累及全乳或雙乳，邊界不清；乳腺區(qū)結(jié)節(jié)按乳管系統(tǒng)分布，近似三角形，底邊位于乳腺邊緣，為不規(guī)則團塊、索條狀、顆粒狀，大小不一，軟硬不等邊界不清與皮膚不粘連。(3)紅外腺檢查是云霧腫塊影，邊緣不清。(4)B超檢查乳腺組織增厚，彌漫分布，大小不等，液性暗區(qū)，呈圓形或橢圓形，囊壁光滑，透聲好，囊之間的間質(zhì)回聲增強。
凡以上(1)、(2)、(3)、(4)點之一項，即可診斷。
中醫(yī)診斷標準(1)肝郁氣滯型以乳房疼痛為主，多為脹痛，竄痛，隨月經(jīng)周期及喜怒變化而消長。乳房腫塊軟硬不等。伴有胸肋悶脹，煩燥易怒，苔薄，脈弦。(2)沖任失調(diào)型乳房疼痛、乳房腫塊，月經(jīng)前加重，經(jīng)后緩減。伴有腰膝酸軟，神疲乏力，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細。
病情輕重分級(1)輕型乳房疼痛為隱痛、竄痛，單側(cè)或雙側(cè)乳房腫塊，為單一腫塊，或呈顆粒狀而范圍小，或呈條索狀物，較軟，局限在一象限。(2)中型乳房痛為鈍痛或竄痛并有觸痛，腫痛明顯，腫塊較大，呈片痛、盤狀，累及雙乳，但范圍在兩個象限。(3)重型乳房痛為墜痛或刺痛，觸痛明顯，腫塊較大，多發(fā)性結(jié)節(jié)，累及雙乳，范圍在兩個象限以上。
納入病例標準凡符合上述西醫(yī)診斷標準，且中醫(yī)辯證符合肝郁氣滯型、沖任失調(diào)型者均可納入試驗病例。
排除病例標準(1)、合并乳腺腫瘤者。(2)、年齡在18歲以下或50歲以上者，妊娠期或哺乳婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ酒愤^敏者。(3)、合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重發(fā)原性疾病，精神病患者。(4)、凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
(三)、觀察指標安全性觀測(1)血、尿常規(guī)化驗。
(2)肝、腎功能檢查(肌酐、尿素氮、GDT、GPT)。
療效性觀測(1)相關(guān)癥狀及體征。
(2)檢查體驗加紅外乳房診斷儀或B超檢查。
(四)、判定標準臨床痊愈乳房疼痛及乳腺腫塊消失。顯效乳房疼痛消失，重型變?yōu)檩p型，乳腺腫塊縮?。?/2。有效乳房疼痛減輕或消失，中型變?yōu)檩p型，重型變?yōu)橹行?，乳腺腫塊縮小≤1/2者。無效乳房疼痛未減輕，乳腺腫塊縮小或反而增大者。
中醫(yī)癥狀療效判定標準1、痊愈治療后乳痛及乳腺腫塊消失。2、顯效治療者乳痛、腫塊+++→+。3、有效治療者乳痛、腫塊+++→++或++→+。4、無效乳痛、腫塊無改變。
(五)、臨床實施方案觀察與對照本實驗采用隨機單盲分組法進行試驗，試驗分別在云南省藥品監(jiān)督管理局指定的三所醫(yī)院進行。
組群設(shè)置試驗組100例，對照組30例。
對照組藥物乳癖消片ZZ-0237-遼衛(wèi)藥準字(1996)第0066號用法與用量1、本藥物組合物每日三次，每次2支。每支10ml，經(jīng)期停服。
2、乳癖消片一日三次，每次6片。經(jīng)期停服療程二個月服用本藥物組合物注意事項1、極少數(shù)患者服藥后有小腹隱痛，部份患者服藥后出現(xiàn)納食減少、胃脘隱痛或輕度腹瀉，屬正常反應(yīng)。
2、藥期間乳腺腫塊無縮小反擊增大且質(zhì)地變硬，請立即停藥并到醫(yī)院診查。
不良反應(yīng)觀察治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，除采取急救措施外，請如實記錄；一旦出現(xiàn)毒副反應(yīng)，立即停藥，采取相應(yīng)措施并如實記錄。
(六)、觀察記錄總結(jié)要求各參試單位觀察表格統(tǒng)一，作出詳細記錄，認真寫好病歷，注意觀察不良反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副反應(yīng)，并追蹤觀察。試驗結(jié)束后，不能任意涂改病歷。最后總結(jié)各種數(shù)據(jù)必須做統(tǒng)計學(xué)處理。
(七)、結(jié)論1、經(jīng)過對100例本藥物組合物治療乳腺小葉增生(乳癖)的臨床試驗結(jié)果表明本藥物組合物治療乳腺小葉增生(乳癖)的痊愈顯效率總有效率分別為65％、95％；對照組的痊愈顯效率分別為30％、76.6％。本藥物組合物治療乳腺小葉增生(乳癖)明顯優(yōu)于對照組。特別對乳腺小葉增生肝郁氣滯型乳房疼痛的癥狀改善作用顯著。
2、從舌質(zhì)、舌苔、脈象的觀察，對異常舌脈有一定治療及改善作用。
3、臨床試驗還表明本藥物組合物對血、尿常規(guī)肝腎功能無影響。
4、本藥物組合物治療乳腺小葉增生(乳癖)，療效確切，口感好，攜帶方便及服用方便，為臨床治療乳腺小葉增生病(乳癖)提供了一種新的選擇，增加了一種新制劑。
三、治療卵巢囊腫(一)、一般資料1、病例來源200例病例來源全部于三家醫(yī)院門診及住院病例2、年齡經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＞0.05，兩組患者在年齡分布是差異無顯著性。
3、病情經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＞0.05，差異無顯著性。
(二)、病例選擇西醫(yī)診斷標準(1)臨床癥狀可無癥狀，可者有小腹不適感?；蚋行「固弁础?2)婦科檢查在一側(cè)或兩側(cè)附件可捫及囊性或?qū)嵸|(zhì)性的塊物，表面光滑，或可活動，與子宮相連。(3)B超檢查顯示一側(cè)或兩側(cè)附件有腫塊及其大小、質(zhì)地，腫瘤與子宮分離。
凡以上(2)、(3)點即可作為臨床診斷。
中醫(yī)辯證(1)氣滯型小腹有包塊，推這可移，或時感疼痛，伴小腹脹滿，胸悶不舒，乳房脹痛，精神抑郁，月經(jīng)不調(diào)，舌質(zhì)淡或紅，苔薄，脈弦。(2)血瘀型小腹有包塊，積塊堅硬，固定不移，或感疼痛，疼痛拒按，口干不欲飲，月經(jīng)延后或淋漓不斷。面色晦暗，舌紫談，脈弦或澀。
納入病例標準；凡符合上述西醫(yī)診斷標準，且中醫(yī)辯證符合氣滯型、血瘀型者均可納入試驗病例。
排除病例標準；(1)卵巢惡性腫瘤者。(2)檢查屬于卵泡囊腫、黃體囊腫者。(3)檢查屬于卵巢炎性腫塊、卵巢腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)、卵巢囊腫破裂患者。(4)妊娠期或哺乳婦女，對本品過敏者。(5)合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。(6)凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷。
(三)、觀察指標安全性觀測；1、血、尿、便常規(guī)化驗。
2、肝、腎功能檢查(肌酐、尿素氮、GDT、GPT)。
療效性觀測1、臨床癥狀自覺癥狀變化。
2、婦科盆腔檢查、B超檢查，了解卵巢腫瘤的變化，其大小按兩個直徑相乘計算。
(四)、療效判定標準痊愈卵巢腫瘤消失，臨床癥狀消失。顯效臨床癥狀減輕或消失，卵巢腫瘤縮小1/2以上者。有效臨床癥狀減輕或消失，卵巢腫瘤縮小1/3以上者。無效癥狀無改變，卵巢腫瘤未見明顯縮小者。
(五)、臨床實施方案觀察與對照本試驗采用隨機單盲法分組進行試驗，試驗分別在云南省藥品監(jiān)督管理局指定的三所醫(yī)院同時進行。
組群設(shè)置；試驗組150例，對照組50例。
對照藥物桂枝茯苓膠囊 國家新藥(95)衛(wèi)藥準字Z-25號。
用法與用量1、本藥物組合物每次1~2支，每日三次。
2、桂枝茯苓膠囊每次3粒，每日三次。
療程一個月不良反應(yīng)觀察治療過程中如出現(xiàn)不良反應(yīng)，除采取急救措施外，請如實記錄；一旦出現(xiàn)毒副反應(yīng)，立即停藥，采取相應(yīng)急救措施并如實記錄。
(六)、觀察記錄總結(jié)要求各參試單位表格統(tǒng)一，作出詳細記錄，認真寫好病歷，注意觀察不良反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副反應(yīng)，并追蹤觀察。試驗結(jié)束后，不能任意涂改病歷。最后總結(jié)各種數(shù)據(jù)必須做統(tǒng)計學(xué)處理。
(七)、結(jié)論1、通過對150例本藥物組合物治療卵巢囊腫的臨床試驗結(jié)果表明本藥物組合物治療卵巢囊腫的痊愈顯效率和總有效率分別為54.67％、91.33％；對照組痊愈顯效率總有效率分別為38％、76％。本藥物組合物治療卵巢囊腫明顯優(yōu)于對照組。
2、從舌脈的觀察，對異常舌脈也有改善作用。
3、臨床試驗還表明本藥物組合物對血、尿常規(guī)；肝、腎功能無影響。
4、本藥物組合物在臨床試驗過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
具體實施例方式
實施例1取功勞木220g、三叉苦150g、益母草150g、雞血藤150g、土茯芩180g、連翹150g，以上六味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至約900ml，靜置12小時，濾過，加入蜂蜜100g、山梨酸鉀0.8g，混勻，濾過，加水至規(guī)定量，灌裝，滅菌，即得口服液。
實施例2取功勞木1100g、三叉苦750g、益母草750g、雞血藤750g、土茯芩900g、連翹750g，以上六味藥材加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，靜置，濾過；濾液濃縮至查對密度為1.17~1.09(60℃)的清膏，噴霧干燥，加入淀粉4.5g、滑石粉15g及硬脂酸鎂0.5g，混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，過篩，裝入膠囊，即得。
實施例3取功勞木1800g、三叉苦1300g、益母草400g、雞血藤200g、土茯芩1100g、連翹1000g，白花蛇舌草1000g，加水煎煮，合并煎液，靜置，濾過，濾液濃縮，濃縮液冷卻后，加入羥丙基纖維素50g，羧甲基淀粉50g制成顆粒后，干燥，滅菌，再加滑石粉2g，混合后，壓片，分裝，即得片劑成品。
實施例4取功勞木900g、三叉苦600g、益母草800g、雞血藤900g、土茯芩1300g、連翹1200g，加水煎煮，合并煎液，靜置，濾過，濾液濃縮，濃縮液冷卻后，加入糊精、蔗糖各1份，制成顆粒，干燥，滅菌，分裝，即得顆粒劑成品。
實施例5重復(fù)實施例2的原料配比例，分別取原料藥粉碎成細粉，混勻，分裝，即得散劑成品。
實施例6重復(fù)實施例3的原料配比例，分別取原料藥粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加120g煉蜜制成大蜜丸，
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的藥物組合物，其特征在于主要由下述重量配比的原料制成的藥劑功勞木100-2000、三叉苦50-1800、益母草50-1800、雞血藤50-1500、土茯芩60-1900、連翹50-1800。
2.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于含有重量配比的白花蛇舌草80-2000。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以天然植物藥材為主要藥用成分的具有抗炎消腫、軟結(jié)散瘀功效的藥物組合物。本發(fā)明所述藥物組合物是主要由下述重量配比的原料制成的藥劑功勞木100－2000、三叉苦50－1800、益母草50－1800、雞血藤50－1500、土茯芩60－1900、連翹50－1800。本發(fā)明所述藥物主要功能主治為活血化瘀、軟堅散結(jié)，用于氣滯血瘀所致乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤等癥。
文檔編號A61P15/00GK1554440SQ20041003416
公開日2004年12月15日 申請日期2004年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月26日
發(fā)明者陳本善 申請人:云南本善制藥有限公司