專利名稱：一種治療婦科疾病的藥物制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療婦科疾病的藥物制備方法，尤其是指以中藥材單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮為原料的婦科中成藥的制作方法。
背景技術：
專利號為ZL98112696.0的“一種治療婦科疾病的藥物制備方法”是本申請人在1998年10月21日為當時公司生產的“婦科千金片”提出的一種要求保護的生產工藝方法。在上述已經公開的生產方法中，其根本上的保護主要集中體現在兩方面其一是將當歸、黨參、穿心蓮三味中藥材在粉碎機中粉碎成100目以上的細粉，留取93.3％備用；其二是將選取的單面針、功勞木、金櫻根、于金拔和雞血藤五味中藥一起放在提取罐中，加上熱水并按每2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將提取液在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的浸膏。
而后，我公司又提出了與治療婦科疾病的藥物——婦科千金片，具有相同組方的兩種膠囊劑的生產方法，并于1999年12月7日向國家專利局提交了兩種膠囊劑制作方法的專利申請(專利號及申請號分別為99115682.x，99115683.8)。
在這兩種膠囊劑的制作方法中，其主要的特點是將當歸和穿心蓮這兩味中藥一起或分別用乙醇加熱回流法或乙醇滲漉法提取兩者的有效成分，以達到既減少成藥中生粉料的含量，又提高有效成分的含有量，從而使患者既減少服藥量，又能保持良好療效。
多年的生產實踐雖然表明上述多種工藝方法在指導“婦科千金片”的生產是成功有效的。但隨著對中藥制劑學和中藥材藥理作用研究的深入發展，尤其在其它學科技術飛速發展的今天，建立在傳統的中成藥生產工藝方法上的“婦科千金片”系列產品的生產方法，已不適應形勢發展的需求。因此，如何在保證產品質量前提下，進一步降低生產成本，增強藥物療效，為社會及患者提供更有效、更經濟的治療婦科疾病的藥物的制備方法，從生產工藝中創新，已經成為生產這一產品的廠家及科研人員的一個主攻方向。
技術內容本發明的目的旨在前人對“婦科千金片”系列產品和工藝研究的基礎上，在不改變其基本組方配伍的前提下，提出一種更為科學、合理的能治療婦科疾病的藥物制備方法，希望它不僅能繼續維持良好的藥效，同時也能進一步提高中藥材資源的利用率，從而為生產廠家帶來更好的經濟效益和社會效益。
這種治療婦科疾病的藥物制備方法，它由黨參、單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、穿心蓮制成，其特征在于按下述方法制備A、將選取的中藥材當歸用乙醇熱回流法或乙醇滲漉法提取過濾，經回收乙醇，并將濾液濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏，藥渣備用。
B、將選取的黨參、單面針、功勞木，金櫻根、千斤拔、雞血藤六味中藥材放在一起置于提取器中，水煮2小時提取一次，過濾取液；并將該濾渣與A工序當歸藥渣合并水煮2小時后再提取，過濾脫渣取濾液；將兩次所得濾后濾液合并，并濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
C、將按組方選取的穿心蓮在粉碎機中粉碎成以0.1-1.0μm粒徑的微米級和粒徑小于0.1μm的納米級顆粒為主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取備用。
D、將從C工藝獲取的穿心蓮粉料與A、B兩個工藝分別獲取的浸膏混勻以后制粒，干燥，經壓片制成片劑成藥，或經灌裝制成膠囊成藥。
所述的單面針、功勞木兩味中藥材水煮提取二次，過濾、合并濃縮成備用浸膏；而將金櫻根、千斤撥、雞血藤、黨參四味中藥材單獨水煮2小時提取一次，過濾取液；并又將該濾渣與A工序中的當歸藥渣合并水煮2小時后再提取，過濾脫渣取濾液，將兩次所得濾液合并濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
所述的穿心蓮混合粉料是以粒徑為10-150μm為主的細粉；也可是以粒徑為0.1～10μm為主的細粉或者是以粒徑小于0.1μm為主的納米粉。
所述的穿心蓮混合粉料是由細粉、微米粉、納米粉三種顆粒中的至少兩種粉料組成。
根據以上技術方案提出的一種治療婦科疾病藥物的制備方法，與本公司已獲發明專利的同產品制作方法相比，其主要特點在于一是將黨參由粉碎生粉入藥，改為并入與單面針、功勞木、千斤拔、金櫻根、雞血藤一起水煮提取；這樣既減少生粉入藥量，使服用量減少，同時也減輕生產中粉塵污染；更重要的是有利于黨參水溶性成分的提取；二是將穿心蓮以微米級和納米級超細粉入藥，既使藥材中的有效成分更易溶出，也利于人體吸收，提高生物利用度。
具體實施例方式
依據上述技術方案提出的這種創新改進以后的治療婦科疾病的藥物(婦科千金片)制備方法，其組方仍然沿用ZL98112696.0專利的主方配伍，即這種藥物-婦科千金片依然由各為9重量份的當歸、黨參、穿心蓮、單面針與各為16重量份的功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤八味中藥材共同組方。
具體制備方法如下A、將選取的中藥材當歸用乙醇熱回流法或乙醇滲漉法提取過濾，經回收乙醇，并將濾液濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏，藥渣備用。
B、將選取的黨參、單面針、功勞木，金櫻根、千斤拔、雞血藤六味中藥材放在一起置于提取器中，水煮2小時提取一次，過濾取液；并將該濾渣與A工序當歸藥渣合并水煮2小時后再提取，過濾脫渣取濾液；將兩次所得濾后濾液合并，并濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
C、將按組方選取的穿心蓮在粉碎機中粉碎成以0.1-1.0μm粒徑的微米級和粒徑小于0.1μm的納米級顆粒為主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取備用；D、將從C工藝獲取的穿心蓮粉料與A、B兩個工藝分別獲取的浸膏混勻以后制粒，干燥，經壓片制成片劑成藥，或經灌裝制成膠囊成藥。
所述的單面針、功勞木兩味中藥材水煮提取二次，過濾、合并濃縮成備用浸膏；而將金櫻根、千斤撥、雞血藤、黨參四味中藥材單獨水煮2小時提取一次，過濾取液；并又將該濾渣與A工序中的當歸藥渣合并水煮2小時后再提取，過濾脫渣取濾液，將兩次所得濾液合并濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
所述的穿心蓮混合粉料是以粒徑為10-150μm為主的細粉；也可是以粒徑為0.1～10μm為主的細粉，或者是以粒徑小于0.1μm為主的納米粉。
當然所述的穿心蓮混合粉料還可是由細粉、微米粉、納米粉三種顆粒中的至少兩種粉粒組成。
本公司科研人員之所以再次提出對于婦科千金片這種用于治療婦科疾病藥物生產工藝的創新和改進，主要基于兩大原因一是隨著納米理論的問世，中藥制藥對處于納米級、微米級藥物顆粒與藥物作用之間相關關系的研究；二是本課題組有員利用最新文獻資料對黨參這味中藥中藥材在藥理性能方面的重新認識。
微米中藥和納米中藥是指采用現代高科技納米技術與中藥傳統炮制和制劑技術相結合而研制的，能保持中藥有藥效學物質基礎的，粒度分別為0.1～10μm微米級顆粒或粒徑小于0.1μm納米級顆粒的新型中藥。
近代醫學都認為中藥防病治病的物質基礎來自生物活性部位或活性化學成分，因此，一般傳統醫藥學家的注意力主要集中在尋找具有各種生物活性的化合物上。但是經現代科學人員對中醫、中藥深入研究表明生物機體對藥物的吸收、代謝、排泄是一個極其復雜的生理化學過程，中藥產生的藥理效應不能唯一地歸功于該藥物特有的化學組成，還與藥物的物理狀態等密切相關。因此，改變藥物的物理狀態，既是提高藥效，也是研制新型藥物的一種值得積極探索的方法。
從目前已公開的文獻資料中已經有不少科技人員對某些中藥材進行改變藥物單元尺寸(體積)的試驗，試驗結果表明，用不同方法，能改變原生藥材，使之制成粒度不同，其藥物的生物活性和利用度都會得到大幅提高。其原因在于藥物的溶出速度與藥物的顆粒比表面積成正比，而此表面積與粒徑成反比。因此，藥物的粒徑越細，其表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出。
正是基于上述理論研究及文獻依據，本課題組科研人員結合能治療婦科疾病的藥物——婦科千金片的組方特點，提出對原料中的兩味磨成粉劑的中藥穿心蓮，在粉磨機中的加工粒徑提出以下要求，即經粉磨以后的細粉和微細粉中0.1-10μm和0.1μm以下的粒徑的粉料應占80％以上。這么做的結果不僅使得粉碎率從93.3提高到95％以上，提高了藥材利用率；還必將為使用中有效物質的溶出度提高而帶來藥效作用的提高。
此外，本發明研究人員之所以提出將黨參與單面針、功勞木、千斤拔與雞血藤這五味藥材一起進行水煮提取，其原因有三其一，根據有關學者采用水提取、溶劑萃取等方法對黨參進行化學分析研究表明，黨參主要含有多糖，多種黨參甙、正己基-β-D葡萄糖甙、α-D-果糖乙醇甙等；甾醇類成分如α-波甾醇、豆甾醇等，其主要藥效物質均為水溶性成份，通過水煮提取，能對黨參的主要藥效成份進行較為充分的提取。將黨參從原來的粉磨改為水煮提取，這既是更充分發揮黨參在婦科千金片這一治療婦科疾病藥物中作用的更理想、更有效的加工方法，也是進一步對這一組方進行藥理組方評價和臨床評價的技術基礎。
其二，婦科千金片服用量過大(一日三次，一次6片)黨參粉碎以生粉入藥是造成婦科千金片服用量過大的主要原因之一，改為水煮以后能減少生粉入藥量，使服用量減少。
其三，針對現有婦科千金片生產工藝對黨參的粉碎處理，現有的黨參粉碎加工法，必須先將黨參要經干燥工序；改為水煮以后能縮短加工環節、降低生產成本；而且老方法在加工粉碎中還有一個缺陷，粉碎過程中粉塵太大，對環境保護不利，而改為水煮提取以后，使工作環境得到改善。
對于當歸入藥加工方法的改變，其目的有三減少生粉入藥既可減少服用劑量，提高生物利用度；同時減少了生粉的入藥，減少成藥的服用量，能減去當歸加工中的粉塵，明顯改善了工作環境；將當歸余渣再次水煮提取，使當歸中的水溶性有效成分也被充分提取，使藥材充分綜合利用。
此外，本發明研究人員之所以提出將單面針、功勞木與金櫻根、千斤拔、雞血藤分開水煮提取，這是基于我們對組方藥物制劑學的研究和試驗的深入進展。本組方中這五味藥，尤其是前四味藥，它們的藥理作用在于功勞木和單面針中含有生物堿-鹽酸小檗堿，金櫻根和千斤拔中含有鞣質。因此，這四種藥材中提取的鹽酸小檗堿、鞣質含量的多少，不光對藥效能起重要作用，而且對以后進一步調整生產組方均有重要意義。
試驗方案及結果如下一組金櫻根150克，千斤拔150克。
二組功勞木150克，單面針84.4克。
三組金櫻根、千斤拔、功勞木各150克，單面針84.4克。
實驗操作將分組中指定的藥材壓成碎塊，分別置于3個煮提容器中，加6倍于藥材量的水煎煮2次，每次2小時，過濾，將濾液分別濃縮成干膏并精密稱定量，得3份干膏樣。
留樣3份干膏樣并標明精確重量，備用。
樣品分別標為3-1，3-2，3-3(共3份樣)。
測定一組中鞣質的含量，二組中鹽酸小檗堿的含量，三組中鞣質和鹽酸小檗堿的含量。數據列下表
配伍變化試驗數據表
試驗表明金櫻根、千斤拔(含鞣質成分)與功勞木、單面針(含生物堿)的藥材采用分開和合并煎煮試驗后，將金櫻根和千斤拔與功勞木、單面針分開單獨煮取后，其有效物鞣質的含量，相對于老的合并煎煮法增長了一倍；同樣，分開煮取以后從功勞木和單面針中獲取的鹽酸小檗堿也增長45.5％。這個結果充分表明這兩類藥材不適宜于合煎，應分開煎煮。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的藥物制備方法，它由黨參、單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、穿心蓮制成，其特征在于按下述方法制備A、將選取的中藥材當歸用乙醇熱回流法或乙醇滲漉法提取過濾，經回收乙醇，并將濾液濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏，藥渣備用；B、將選取的黨參、單面針、功勞木，金櫻根、千斤拔、雞血藤六味中藥材放在一起置于提取器中，水煮2小時提取一次，過濾取液；并將該濾渣與A工序當歸藥渣合并水煮2小時后再提取，過濾脫渣取濾液；將兩次所得濾后濾液合并，并濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏；C、將按組方選取的穿心蓮在粉碎機中粉碎成以0.1-1.0μm粒徑的微米級和粒徑小于0.1μm的納米級顆粒為主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取備用；D、將從C工藝獲取的穿心蓮粉料與A、B兩個工藝分別獲取的浸膏混勻以后制粒，干燥，經壓片制成片劑成藥，或經灌裝制成膠囊成藥。
2.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物制備方法，其特征在于所述的單面針、功勞木兩味中藥材水煮提取二次，過濾、合并濃縮成備用浸膏；而將金櫻根、千斤撥、雞血藤、黨參四味中藥材單獨水煮2小時提取一次，過濾取液；并又將該濾渣與A工序中的當歸藥渣合并水煮2小時后再提取，過濾脫渣取濾液，將兩次所得濾液合并濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
3.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物制備方法，其特征在于所述的穿心蓮混合粉料是以粒徑為10-150μm為主的細粉。
4.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物制備方法，其特征在于所述的穿心蓮混合粉料是以粒徑為0.1～10μm為主的細粉。
5.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物制備方法，其特征在于所述的穿心蓮混合粉料是以粒徑小于0.1μm為主的納米粉。
6.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物制備方法，其特征在于所述的穿心蓮混合粉料是由細粉、微米粉、納米粉三種顆粒中的至少兩種粉料組成。
全文摘要
一種治療婦科疾病的藥物的制備方法，由黨參、單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、穿心蓮制成，其制備方法將當歸用乙醇經加熱回流或滲漉法提取過濾，經回收乙醇，濃縮成浸膏，藥渣備用；將黨參、單面針、功勞木，金櫻根、千斤拔、雞血藤置于提取器中，水提一次后，濾渣與當歸藥渣合并水煮提第二次后過濾，濾液合并，并濃縮成比重為1.08/80℃備用浸膏；將穿心蓮粉碎成以微米級和納米級顆粒為主的混合粉料，將上述穿心蓮粉料與浸膏混勻制粒，干燥，經壓片制成片劑成藥，或經灌裝制成膠囊成藥。提高生物利用度，增強藥物療效，減少服用量，改善工作環境。
文檔編號A61K9/48GK1593518SQ200410023319
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月18日 優先權日2004年6月18日
發明者王振勇, 左之文 申請人:株洲千金藥業股份有限公司