專利名稱：一種治療婦科疾病的藥物制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療婦科疾病的藥物制備方法，尤其是指以中藥材單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮為原料的婦科中成藥的制作方法。
背景技術：
專利號為ZL98112696.0.的“一種治療婦科疾病的藥物制備方法”是本申請人在1998年10月21日為當時公司生產的“婦科千金片”提出的一種要求保護的生產工藝方法。在上述已經公開的生產方法中，其根本上的保護主要集中體現在兩方面其一是將當歸、黨參、穿心蓮三味中藥材在粉碎機中粉碎成100目以上的細粉，留取93.3％備用；其二是將選取的單面針、功勞木、金櫻根、千金拔和雞血藤五味中藥一起放在提取罐中，加上熱水并按每2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將提取液在濃縮器中濃縮中比重為1.08/80℃的浸膏。
多年的生產實踐雖然表明上述工藝方法在指導“婦科千金片”的生產是成功有效的。但隨著對中藥制劑學和中藥材藥理作用研究的深入發展，尤其在其它學科技術飛速發展的今天，建立在傳統的中成藥生產工藝方法上的“婦科千金片”的生產方法，已不適應形勢發展的需求。因此，如何在保證產品質量前提下，進一步降低生產成本，為社會及患者提供更有效、更經濟的治療婦科疾病的藥物的制備方法，從生產工藝中創新、挖潛，已經成為生產這一產品的廠家及科研人員的一個主攻方向。
技術內容本發明的目的旨在前人對“婦科千金片”系列產品和工藝研究的基礎上，在不改變其基本組方配伍的前提下，提出一種更為科學、合理的能治療婦科疾病的藥物制備方法，希望它不僅能繼續維持良好的藥效，同時也能進一步提高中藥材資源的利用率，從而為生產廠家帶來更好的經濟效益和社會效益。
這種治療婦科疾病的藥物制備方法，它由單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮制成，其特征在于按下述方法制備A、將按組方將選取的當歸、穿心蓮在粉磨機中粉碎成以粒徑為0.1-10μm的微米級顆粒及0.1μm以下的納米級顆粒為主的粉料；并按95％的得粉率留取備用；B、將按組方選取的單面針、功勞木兩味中藥材置于提取器中，加水并按水煮每2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將該提取液在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏；C、將按組方選取的金櫻根、千斤拔、雞血藤、黨參置于提取器中，加水并按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將該提取液在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏；D、將A工藝中制取的粉料，與B、C工藝中提取的浸膏混勻制粒，干燥，經壓片制成片劑，或者經灌裝制成膠囊。
所述當歸、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑10-150μm為主的細粉。
所述當歸、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑0.1～10μm為主的微米粉。
所述當歸、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑＜0.1μm為主的納米粉。
所述當歸、穿心蓮的混合粉料，為細粉、微米粉、納米粉三種中的至少兩種粉料的組合。
根據以上技術方案提出的一種治療婦科疾病的藥物制備方法，與本公司已獲發明專利的同產品制作方法相比，在于將原取生粉入用的黨參改為水煮提取入用，并將當歸、穿心蓮以超細粉和微細粉的物理狀態入藥。因此在提高對黨參以及當歸，穿心蓮三者的藥用成分的利用率方面提出了一個新方案，這樣不僅對提高成藥的有效性提供了技術支持，而且也減輕了黨參粉碎加工中的粉塵污染。
具體實施例方式
依據上述技術方案提出的這種創新改進以后的治療婦科疾病的藥物(婦科千金片)的制備方法，其組方仍然沿用ZL98112696.0專利的主方配伍，即這種藥物-婦科千金片依然由各為9重量份的當歸、黨參、穿心蓮、單面針與各為16重量份的功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤八味中藥材共同組方。具體制備方法如下A、將按組方將選取的當歸、穿心蓮在粉磨機中粉碎成以粒徑0.1-10μm的微米級顆粒及0.1μm以下的納米級顆粒為主的混合粉料；并按95％的得粉率留取備用。
B、將按組方選取的單面針、功勞木，兩味中藥材置于提取器中，并按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將該混合液在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
C、將按組方選取的金櫻根、千斤拔、雞血藤、黨參置于提取器中，加水并按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將該提取液在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
D、將A工藝中制取的混合粉料，與B、C工藝中提取的浸膏混勻制粒，干燥，經壓片制成片劑，或者經灌裝制成膠囊。
所述當歸、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑10-150μm為主的細粉，也可以是以粒徑0.1-10μm為主的微米粉，或者是以粒徑＜0.1μm為主的納米粉。
當然所述當歸、穿心蓮的混合粉料，還可是細粉、微米粉、納米粉三種中的至少兩種粉料的組合。
本公司科研人員之所以再次提出對于婦科千金片這種用于治療婦科疾病藥物生產工藝的創新和改進，主要基于兩大原因一是隨著納米理論、微米理論的問世，中藥制藥對處于納米級、微米級藥物顆粒與藥物作用之間相關關系的研究；二是本課題組成員利用最新文獻資料對黨參這味中藥中藥材在藥理性能方面的重新認識。
微米中藥和納米中藥是指采用現代高科技納米技術與中藥傳統炮制和制劑技術相結合而研制的，能保持中藥有藥效學物質基礎的，粒徑分別為0.1-10μm的微米級顆粒或粒徑小于0.1μm的新型中藥。
近代醫學都認為中藥防病治病的物質基礎來自生物活性部位或活性化學成分，因此，一般傳統醫藥學家的注意力主要集中在尋找具有各種生物活性的化合物上。但是經現代科學人員對中醫、中藥深入研究表明生物機體對藥物的吸收、代謝、排泄是一個極其復雜的生理化學過程，中藥產生的藥理效應不能唯一地歸功于該藥物特有的化學組成，還與藥物的物理狀態等密切相關。因此，改變藥物的物理狀態，既是提高藥效，也是研制新型藥物的一種值得積極探索的方法。
從目前已公開的文獻資料中已經有不少科技人員對某些中藥材進行改變藥物單元尺寸(體積)的試驗，試驗結果表明，用不同方法，能改變原生藥材，使之制成粒度不同，其藥物的生物活性和利用度都會得到大幅提高。其原因在于藥物的溶出速度與藥物的顆粒比表面積成正比，而此表面積與粒徑成反比。因此，藥物的粒徑越細，其表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出。
正是基于上述理論研究及文獻依據，本課題組科研人員結合能治療婦科疾病的藥物——婦科千金片的組方特點，提出將原料中的兩味磨成粉劑的中藥當歸和穿心蓮，在粉磨機中的加工粒徑提出以下要求，即經粉磨以后的細粉和微細粉中0.1-10μm和小于0.1μm粒徑的粉料應占80％以上。這么做的結果不僅使得粉率從93.3提高到95％以上，提高了藥材利用率；還必將為使用中有效物質的溶出度提高而帶來藥效作用的提高。
此外，本發明研究人員之所以提出將黨參與千斤拔與雞血藤這三味藥材一起進行水煮提取，其原因有三其一，根據有關學者采用水提取、溶劑萃取等方法對黨參進行化學分析研究表明，黨參主要含有多糖，多種黨參甙、正已基-β-D葡萄糖甙、α-D-果糖乙醇甙等；甾醇類成分如α-波甾醇、豆甾醇等，其主要藥效物質均為水溶性成份，通過水煮提取能對黨參的主要藥效成份進行較為充分的提取。將黨參從原來的粉碎改為水煮提取，這既是更充分發揮黨參在婦科千金片這一治療婦科疾病藥物中作用的更理想、更有效的加工方法，也是進一步對這一組方進行藥理組方評價和臨床評價的技術基礎。
其二，婦科千金片服用量過大(一日三次，一次6片)，黨參粉碎以生粉入藥是造成婦科千金片服用量過大的主要原因之一，改為水煮以后能減少生粉入藥量，使服用量減少。
其三，針對現有婦科千金片生產工藝對黨參的粉碎處理，現有的黨參粉碎加工法，必須先將黨參要經干燥工序，改為水煮以后能縮短加工工序、降低生產成本；而且老方法在加工粉碎中還有一個缺陷，粉碎過程中粉塵太大，對環境保護不利，而改為水煮提取以后，使工作環境得到改善。
此外，本發明研究人員之所以提出將單面針、功勞木與金櫻根、千斤拔、雞血藤分開水煮提取，這是基于我們對組方藥物制劑學的研究和試驗的深入進展。本組方中這五味藥，尤其是前四味藥，它們的藥理作用在于功勞木和單面針中含有生物堿—鹽酸小檗堿，金櫻根和千斤拔中含有鞣質。因此，這四種藥材中提取的鹽酸小檗堿、鞣質含量的多少，不光對藥效能起重要作用，而且對以后進一步調整生產組方均有重要意義。
試驗方案及結果如下一組金櫻根150克，千斤拔150克。
二組功勞木150克，單面針84.4克。
三組金櫻根、千斤拔、功勞木各150克，單面針84.4克。
實驗操作將分組中指定的藥材壓成碎塊，分別置于3個煮提容器中，加6倍于藥材量的水煎煮2次，每次2小時，過濾，將濾液分別濃縮成千膏并精密稱定量，得3份干膏樣。
留樣3份干膏樣并標明精確重量，備用。
樣品分別標為3-1，3-2，3-3(共3份樣)。
測定一組中鞣質的含量，二組中鹽酸小檗堿的含量，三組中鞣質和鹽酸小檗堿的含量。數據列下表配伍變化試驗數據表
試驗表明金櫻根、千斤拔(含鞣質成分)與功勞木、單面針(含生物堿)的藥材采用分開和合并煎煮試驗后，將金櫻根和千斤拔與功勞木、單面針分開單獨煮取后，其有效物鞣質的含量，相對于老的合并煎煮法增長了一倍；同樣，分開煮取以后從功勞木和單面針中獲取的鹽酸小檗堿也增長45.5％。這個結果充分表明這兩類藥材不適宜于合煎，應分開煎煮。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的藥物制備方法，它由單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮制成，其特征在于按下述方法制備A、按組方將選取的當歸、穿心蓮在粉碎機中粉碎成以粒徑為0.1-10μm的微米級顆粒及0.1μm以下的納米級顆粒為主的粉料；并按95％的得粉率留取備用；B、將按組方選取的單面針、功勞木兩味中藥材置于提取器中，加水并按水煮每2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將該提取液在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏；C、將按組方選取的金櫻根、千斤拔、雞血藤、黨參置于提取器中，加水并按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而后將該提取液在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏；D、將A工藝中制取的混合粉料，與B、C工藝中提取的浸膏混勻制粒，干燥，經壓片制成片劑，或者經灌裝制成膠囊。
2.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病藥物的制備方法，其特征在于所述當歸、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑10-150μm為主的細粉。
3.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病藥物的制備方法，其特征在于所述當歸、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑0.1～10μm為主的微米粉。
4.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病藥物的制備方法，其特征在于所述當歸、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑＜0.1μm為主的納米粉。
5.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病藥物的制備方法，其特征在于所述當歸、穿心蓮的混合粉料，為細粉、微米粉、納米粉三種中的至少兩科粉料的組合。
全文摘要
一種治療婦科疾病的藥物制備方法，由單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、穿心蓮制成，其制備方法將當歸、穿心蓮在粉碎機中粉碎成以微米級和納米級顆粒為主的混合粉料；并按95％的得粉率留取備用；將選取的單面針、功勞木兩味中藥材置于提取器中，加水并按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液后濃縮成備用浸膏；將金櫻根、千斤拔、雞血藤、黨參置于提取器中，加水并按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，過濾取液后濃縮成備用浸膏；將上述制取的混合粉料與兩種浸膏混勻制粒，干燥，經壓片制成片劑，或者經灌裝制成膠囊。該方法制備藥物，提高了藥材利用率，還使有效藥物的溶出度提高而帶來藥效作用的提高。
文檔編號A61P15/00GK1593516SQ20041002331
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月18日 優先權日2004年6月18日
發明者左之文, 王振勇 申請人:株洲千金藥業股份有限公司