專利名稱：復方鹽酸曲馬多分散片的制作方法
技術領域：
本發明涉及鹽酸曲馬多復方制劑的一種劑型。
背景技術：
曲馬多是一種中樞作用鎮痛劑，適用于中度至重度疼痛，自1977年在德國上市以來，目前已進入許多國家。盡管該藥在臨床上得到廣泛應用，但是流行病學資料顯示曲馬多并沒有成為一種濫用藥物。曲馬多的成癮性低，已在動物實驗中得到了進一步的證實。考慮到曲馬多的低濫用傾向，在德國處方曲馬多不受麻醉品控制條件的限制。對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，口服吸收迅速、完全，其作用與阿司匹林相似，鎮痛作用較弱，對胃腸道刺激小，對凝血機制無影響，正常劑量下對肝臟無損害，是較安全有效的解熱鎮痛藥，也是最常被推薦的非處方疼痛治療藥。
鹽酸曲馬多由德國格蘭泰公司研制開發，于1977年首先在德國上市，目前已在包括我國在內的許多國家上市，得到了廣泛的臨床應用。曲馬多可口服給藥、直腸內給藥、肌肉注射或靜脈緩慢注射，或稀釋后靜脈內滴注，目前，不是所有劑型在每個國家都有供應。
我國已批準山東新華等多家單位生產鹽酸曲馬多，劑型包括片劑、緩釋片劑、膠囊、栓劑、滴劑、注射劑等。
對乙酰氨基酚在美國于1955年就成為非處方藥品，我國于1960年開始生產，是用量較大的解熱鎮痛藥。
復方鹽酸曲馬多片劑是美國Ortho-Mcneil制藥公司在對鹽酸曲馬多和對乙酰氨基酚進行充分研究的的基礎之上研究開發的一種新的鎮痛復方制劑，其經FDA批準于2001年首次在美國上市，商品名為Ultracet，規格為每片含鹽酸曲馬多37.5mg，對乙酰氨基酚325mg。
目前沒有對復方鹽酸曲馬多分散片的研究。
發明內容
本發明提供的技術方案是按下列成分和重量份數的復方鹽酸曲馬多分散片鹽酸曲馬多37.5對乙酰氨基酚 325填充劑15--25崩解劑50--70潤滑劑1-2.5其中填充劑選自乳糖、可壓性淀粉、白糊精或/和淀粉；崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或/和可溶性淀粉；潤滑劑選自硬脂酸鎂或/和滑石粉。
另一可選的方案是再加入助流劑2.5，助流劑選自微粉硅膠或/和滑石粉。
另一可選的方案是再加入粘合劑10-15，粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮。
另一可選的方案是再加入表面活性劑5，表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉。
制備時將鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂分別粉碎過100目篩，再按量稱取上述主藥、輔料，按等量遞加法將鹽酸曲馬多與輔料(由量少輔料至量多輔料)依次混和均勻，最后再加入對乙酰氨基酚混和均勻，加入5％的淀粉漿制軟材，過20目篩、制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂(0.5％)混勻，壓片，檢驗，包裝即得。
現有的普通片分散均勻性時間一般為5分鐘，崩解時限為5分鐘。本發明提供的分散片的分散均勻性時間可達1分鐘，崩解時限可達2分鐘。
具體實施例本發明按說明書中公開制備方法，制備了如表1所示的個配方。具體的輔料和用量見表1。按中國藥典(2000版)的方法檢測其分散性的結果見表1。
結果表明，本發明提供的復方鹽酸曲馬多分散片符合中國藥典(2000版)關于分散片的的規定。
表1
續表1
權利要求
1.復方鹽酸曲馬多分散片，由下列成分和重量份數組成鹽酸曲馬多37.5對乙酰氨基酚 325填充劑15--25崩解劑50--70潤滑劑1-2.5其中填充劑選自乳糖、可壓性淀粉、白糊精或/和淀粉；崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或/和可溶性淀粉；潤滑劑選自硬脂酸鎂或/和滑石粉。
2.根據權利要求1所述的分散片，其特征在于再加入助流劑2.5，助流劑選自微粉硅膠或/和滑石粉。
3.根據權利要求1所述的分散片，其特征在于加入粘合劑10-15，粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮。
4.根據權利要求1所述的分散片，其特征在于再加入表面活性劑5，表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉。
全文摘要
本發明涉及復方鹽酸曲馬多的一種劑型。本發明提供的技術方案是按下列成分和重量份數的復方鹽酸曲馬多和對乙酰基酚分散片鹽酸曲馬多37.5；對乙酰氨基325；填充劑15－25；崩解劑50－70；潤滑劑1－2.5；其中填充劑選自乳糖、可壓性淀粉、白糊精或/和淀粉；崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或/和可溶性淀粉；潤滑劑選自硬脂酸鎂或/和滑石粉。本發明提供的分散片的分散均勻性時間可達1分鐘，崩解時限可達2分鐘。
文檔編號A61K31/137GK1666736SQ200410022979
公開日2005年9月14日 申請日期2004年3月12日 優先權日2004年3月12日
發明者雷良平, 覃琳 申請人:黃本東