專利名稱：一種治療婦科疾病的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療婦科疾病的中藥組合物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種治療婦科出血癥及炎癥的中藥組合物。
背景技術(shù)：
重樓總皂苷由重樓及其莖葉提取而得，具有縮宮、止血、止痛等功效，其制劑用于臨床治療婦科子宮出血，月經(jīng)過多等血癥效果顯著；大黃藤素由大黃藤中分離而得，具有顯著的抗菌消炎功效，臨床上其各種制劑廣泛用于治療各種炎癥疾病，尤其用于治療婦科炎癥，如盆腔炎、宮內(nèi)膜炎、附件炎等，其作用確切、療效明顯，深受廣大患者歡迎。
多年的臨床實(shí)踐表明，30％以上的婦科出血，究其病因，均由各種炎癥所致，兩者之間存在著緊密的聯(lián)系，且婦科炎癥又為難治之癥。而現(xiàn)有的藥物很難做到止血抗炎標(biāo)本兼治。為此，有必要充分利用前述兩種藥物的功效特點(diǎn)，進(jìn)行組合配伍及功效等方面的深入研究，開發(fā)新一代的婦科用藥，造福人類。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種既有良好的縮宮止血作用，又具有更強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛效果，適應(yīng)癥更廣的中藥組合物。同時(shí)，本發(fā)明的目的還在于對所述的中藥組合物進(jìn)行系統(tǒng)的療效驗(yàn)證，提供的在制藥中的新應(yīng)用。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。
本發(fā)明的中藥組合物是由重樓總皂苷和大黃藤素組成，其中是由重樓總皂苷與大黃藤素的重量比為1.0～4.0∶1。本發(fā)明的組合物采用一般方法均勻混合而成，并按常規(guī)方法制成口服制劑。
所述的口服制劑的劑型為膠囊、片劑或包衣劑。
本發(fā)明進(jìn)行了深入的藥理試驗(yàn)研究，試驗(yàn)情況詳述如下。
A.藥理試驗(yàn)1.小鼠耐受性實(shí)驗(yàn)將重樓總皂苷與大黃藤素按4∶1重量比均勻混合，用0.5％CMC-Na配成2％(W/V)混懸液，一日內(nèi)三次灌胃，給予兩組小鼠共計(jì)1.8g/kg小鼠體重。連續(xù)觀察7天，活動飲食正常，剖檢未發(fā)現(xiàn)異常情況。本試驗(yàn)小鼠的給藥量是成人臨床日用量的180倍，小鼠無明顯毒性作用，證明成人臨床日用量是安全的。
2.對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹的影響將重樓總皂苷與大黃藤素按4∶1重量比均勻混合待用。取ICR小鼠40只，雄性，體重25～28g，隨機(jī)分為空白對照組，試藥高、低劑量組、陽性對照組每天給藥一次，共3天，于末次給藥1小時(shí)后，后，在每鼠右耳涂50μl二甲苯致炎，左耳作對照，30min后拉頸椎處死，左耳重作為腫脹率。比較各給藥組與空白對照組腫脹率的差異，結(jié)果見表1。剪下兩耳，用同一打孔器打下圓耳片，分析天平穩(wěn)重，以(右耳重—左耳重)/左耳重作為腫脹率。比較各給藥組與空白對照組腫脹率的差異，結(jié)果見表1。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的高、低劑量組均能明顯對抗二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，有較強(qiáng)的抗炎作用。
表1.小鼠耳廓腫脹率(X±SD)
*與空白組比較P＜0.05 **與空白組比較P＜0.013.對大鼠棉球肉芽腫增生的影響取140～170克雄性大鼠經(jīng)乙醚淺麻醉于無菌條件下作腹部切口，將2個(gè)20mg的滅菌棉球植入兩側(cè)腹溝皮下，術(shù)后隨機(jī)分為4組，分別給予高低劑量、婦炎凈、蒸餾水，手術(shù)當(dāng)天給藥，一天一次，連續(xù)7天。第8天先稱體重，將大鼠斷頭處死，剝離脂肪分出棉球肉芽腫組織，于烘箱內(nèi)60℃干燥12小時(shí)稱重，減去原棉球重，即為肉芽腫凈重。同時(shí)取出大鼠的胸腺、脾臟稱重，比較各組肉芽腫指數(shù)及臟器指數(shù)(肉芽腫重或臟器重mg/大鼠體重g)。結(jié)果見表2。試驗(yàn)結(jié)果表明，高劑量組能明顯抑制慢性肉芽腫的增生。
表2.大鼠肉芽腫指數(shù)(X±SD)
*與空白組比較P＜0.05 **與空白組比較P＜0.014.對大鼠子宮炎癥的影響選用200～250g雌性健康大鼠，無菌條件，在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，碘酒及75％酒精消毒，于下腹正中切口2cm，暴露子宮，沿左側(cè)子宮角上1cm處作一橫切口，將一塑料管(管徑2mm，長5mm，重2mg，酒精消毒放置于子宮內(nèi)，與子宮切口縫合固定，以防脫落。傷口滴入含2萬μ的青霉素以防感染。術(shù)后隨機(jī)分組，2小時(shí)開始給藥，每天一次，連續(xù)7天，第8天處死動物，取出兩側(cè)子宮，分析天平稱重，以(左側(cè)子宮重—右側(cè)子宮重)/右側(cè)子宮重，為炎癥腫脹率，比較各組腫脹率之間的差異，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表3。試驗(yàn)結(jié)果表明對照組大鼠左側(cè)放置塑料管子宮明顯紅腫，子宮壁厚度增加，較對側(cè)子宮明顯變粗，兩側(cè)子宮差異較大，給藥組與之相比均有不同程度的減輕，經(jīng)統(tǒng)計(jì)與對照組比較有顯著性差異，表明本發(fā)明的組合物對動物子宮內(nèi)放置塑料管所致炎癥具有明顯的抑制作用。
表3.大鼠子宮腫脹率(X±SD)
*與空白組比較P＜0.05 **與空白組比較P＜0.015.鎮(zhèn)痛作用取ICR小鼠40只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為空白對照組，陽性藥組，試藥高、低劑組。每天灌胃給藥一次，連續(xù)3天，于末次藥30分鐘后，每鼠按腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g，記錄注射致痛劑后20分鐘各鼠的扭體次數(shù)。比較各組間差異，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果見表4，試驗(yàn)結(jié)果表明，試藥高低劑量均能明顯減少小鼠注射致痛劑后產(chǎn)生的扭體次數(shù)，有一定的鎮(zhèn)痛作用。
表4.小鼠扭體次數(shù)(X±SD)
*與空白組比較P＜0.056.對小鼠出血時(shí)間和出血量的影響取20～25g體重小鼠75只，雌雄兼用，隨機(jī)分為五組，第一組為正常對照組，灌滿蒸餾水，第二、三組分別灌服本發(fā)明的組合物320mg/kg、640mg/kg；第四組灌服云南白藥3000mg/kg；第五組服腔注射肝素10mg/kg。肝素組給藥1小時(shí)后，其余各組給藥2小時(shí)后測定小鼠出血時(shí)間及出血量。試驗(yàn)時(shí)，將小鼠驅(qū)入特制固定器中，然后剪去鼠尾尖約1cm，用濾紙每隔30秒吸去自行流出的血滴直至出血停止，該段時(shí)間即為出血時(shí)間；測量濾紙上的出血面積，并用堿液洗下血液，用分光光度計(jì)測定其透光率，即得出小鼠的出血量。結(jié)果見表5。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的組和物以320mg/kg，640mg/kg給小鼠灌服后2小時(shí)，能顯著縮短小鼠的出血時(shí)間及出血量。
表5 .對小鼠出血時(shí)間和出血量的影響(X±SD)
*與對照組比較P＜0.017.對小鼠凝血時(shí)間的影響取20～25g體重的小鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)均分四組，第一組為正常對照組，灌服蒸餾水；第二、三組分別灌服本發(fā)明的組合物320mg/kg，640mg/kg；第四組灌服云南白藥3000mg/kg，給藥后2小時(shí)，摘除小鼠眼球，取血用毛細(xì)血管法，玻片法測定凝血時(shí)間。結(jié)果見表6。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的組合物能顯著縮短小鼠血液凝血時(shí)間。提示本發(fā)明有促進(jìn)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)功能的作用。
表6.對小鼠凝血石的影響(X±SD)
*與對照組比較P＜0.018.對大鼠血小板聚集的影響取體重180～200克的大鼠24只，雌雄兼用，隨機(jī)分成三組，第一組為對照組，灌服蒸餾水，二、三組分別灌服本發(fā)明的組合物，劑量為160mg/kg、320mg/kg，每天一次，連續(xù)三天，各組動物均于最后一次給藥2小時(shí)后，用3％的戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，經(jīng)腹主動脈取血，用3.8％枸櫞酸鈉溶液抗凝，血液與抗凝劑體積比為9∶1，以1000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上層富血小板血漿(PRP)用BS631型血小板聚集儀對ADP誘導(dǎo)下的PRP中血小板聚集進(jìn)行測定，取其聚集曲線的最高峰值進(jìn)行比較，結(jié)果見表7。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的組合物能明顯促進(jìn)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板的聚集作用，提示該組合物可促進(jìn)血小板的止血功能。
表7.對大鼠血小板聚集的影響(X±SD)
*與對照組比較P＜0.01B.臨床驗(yàn)證1.病人概況經(jīng)云南中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和昆明醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院共觀察慢性盆腔炎婦科病例146例，其中試驗(yàn)組101例，對照組45例。①試驗(yàn)組中病情屬重度者16例、中度者50例、輕度者35例，住院病人30例、門診71例；中醫(yī)辯證屬濕毒壅盛者47例，瘀毒內(nèi)結(jié)證者54例。②對照組中病情屬重度者6例、中度者21例、輕度者18例，住院病人13例，門診病人32例；中醫(yī)辯證屬濕毒壅盛者24例，瘀毒內(nèi)結(jié)證者21例。病人的年齡、病情程度見表8。中醫(yī)分型及住院門診病人分布表見表9。
表8.
對兩組患者的年齡及病情程度分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05，說明兩組患者在年齡及病情程度方面無顯著性差異，具有可比性。
表9.
2.服藥方法試驗(yàn)組服用本發(fā)明的膠囊，每日3次，每次2粒，水送服；對照組服用“婦炎寧”膠囊，每日3次，每次3粒，水送服。28天為一個(gè)療程。
3.療效評定①痊愈癥狀、體征及檢查均恢復(fù)正常，計(jì)分為0分；②顯效癥狀消失，婦科檢查有明顯改善，治療后比治療前記分降低2/3以上；
③有效癥狀、體征及檢查均有減輕，治療后比治療前積分降低1/3以上；④治療后無改善。
4.療效觀察通過對患者治療前診查及治療后2周、4周進(jìn)行復(fù)診和婦科檢查，中醫(yī)分型的療效觀察結(jié)果見表10。中醫(yī)分型治療前后異常舌像、脈像的改善情況見表11。治療前后總療效觀察見表12、表13。
表10.
表11.
表12.臨床癥狀、體征療效觀察結(jié)果
表13.臨床療效觀察
5.安全性及不良反應(yīng)觀察內(nèi)服本發(fā)明藥物的101例患者，治療期間未見不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)；其中33例患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查對血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝、腎功能均無改變。試驗(yàn)結(jié)果見表14。
表14.
有益效果本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對婦科病發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識及治療原則，創(chuàng)造性地應(yīng)用“整體、系統(tǒng)和辯證”的哲學(xué)思想，從宏觀動態(tài)的角度觀察觀察婦科病的生理與病理。抓住婦科炎癥是引發(fā)出血癥的重要癥結(jié)，標(biāo)本兼治。對眾多的中草藥進(jìn)行精心篩選，將對婦科炎癥具有特效的大黃藤素和重樓總皂苷有機(jī)地組合為一體，使之相輔相成，巧妙配合。在保持治療婦科血癥，促進(jìn)各類產(chǎn)后的子宮恢復(fù)的功能外。還有效地增強(qiáng)了對各類婦科炎癥的治療效果。該藥物起效快，作用強(qiáng)，療程短，臨床適應(yīng)范圍廣。本發(fā)明為純天然植物制劑，不含激素。安全性高，無明顯毒副作用。預(yù)示著很好的藥用前景。
具體實(shí)施例方式
通過下面給出的具體實(shí)施例，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1將重樓全草粉1000克，加入30％的乙醇5000克，在80℃溫度下回流提取三次；合并提取液，減壓回收乙醇液并經(jīng)活性炭脫脂，得到濕浸膏，其比重為1.05，即為所需重樓總皂苷提取物。
實(shí)施例2除取重樓全草粉1000克，加入60％的乙醇5000克，在60℃溫度下回流外，其它過程與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例3除取重樓全草粉1000克，加入90％的乙醇5000克，在0℃溫度下回流外，其它過程與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例4重樓干燥粉碎，準(zhǔn)確稱取重樓10克，每次10倍量的20％的酒精和5份的α-淀粉酶在煮沸中回流浸出3次，每次不少于2小時(shí)，能完全浸出重樓總皂苷。
實(shí)施例5將重樓總皂苷與大黃藤素按3.5∶1的重量比均勻混合，并按常規(guī)方法制成膠囊、片劑或包衣劑。
實(shí)施例6重復(fù)實(shí)施例5，有以下不同點(diǎn)重樓總皂苷與大黃藤素的重量比為1∶1。
實(shí)施例7重復(fù)實(shí)施例5，有以下不同點(diǎn)重樓總皂苷與大黃藤素的重量比為2∶1。
實(shí)施例8重復(fù)實(shí)施例5，有以下不同點(diǎn)重樓總皂苷與大黃藤素的重量比為3∶1。
實(shí)施例9重復(fù)實(shí)施例5，有以下不同點(diǎn)重樓總皂苷與大黃藤素的重量比為4∶1。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥組合物，其原料組成的重量份數(shù)為重樓總皂苷1.0～4.0，大黃藤素1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥組合物，其原料組成的重量份數(shù)為重樓總皂苷4，大黃藤素1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的中藥組合物，其口服制劑的劑型為膠囊、片劑或包衣劑。
4.權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥組合物在制備婦科止血藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥組合物在制備婦科消炎、鎮(zhèn)痛、縮宮藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥組合物在制備治療或預(yù)防婦科慢性盆腔炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療婦科疾病的中藥組合物。它是將重樓總皂苷與大黃藤素按1.0～4.0∶1的重量比均勻混合，并按常規(guī)方法制成口服制劑。所述的口服制劑的劑型為膠囊、片劑或包衣劑。本發(fā)明的組合物在保持重樓總皂苷能治療婦科血癥，促進(jìn)各類產(chǎn)后的子宮恢復(fù)的功能外。還有效地增強(qiáng)了對各類婦科炎癥的治療效果。兩種成分，相輔相成，起效快、作用強(qiáng)、療程短、臨床適應(yīng)范圍廣。
文檔編號A61K9/48GK1562059SQ20041002233
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月15日
發(fā)明者王明輝, 高崇昆, 張立群, 李德良, 張志偉 申請人:云南白藥集團(tuán)股份有限公司