專(zhuān)利名稱(chēng)：治療頭痛的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療頭痛的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
偏頭痛，屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”范疇，為常見(jiàn)病、多發(fā)病。本申請(qǐng)人曾以員工張慧芳同志的名義向中國(guó)專(zhuān)利局提交了“一種治療頭痛的藥物組合物及其制備方法，申請(qǐng)?zhí)枮?2153456的專(zhuān)利申請(qǐng)。在這件專(zhuān)利申請(qǐng)文件中，由于提及的藥物劑型僅為膠囊劑，其裝量差異易超限，導(dǎo)致服用劑量不準(zhǔn)確；刺激胃腸道；易受潮，變軟，結(jié)塊，甚至霉變，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較大；不易吞咽，不易接受，不能口服藥物的病人無(wú)法使用，應(yīng)用面??；所以這份申請(qǐng)?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實(shí)際使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著、服用方便的無(wú)毒副作用的治療頭痛的中藥制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的治療頭痛的中藥制劑，按照重量組分計(jì)算取土茯苓180～540份、天麻180～350份、制首烏135～405份、當(dāng)歸90～270份、防風(fēng)90～270份、全蝎15～45份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。優(yōu)選的劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、丸劑。治療頭痛的中藥制劑的制備方法，取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次0.5～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，減壓干燥，粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。
比較具體的片劑制備方法是取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50～70％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次0.5～1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入1％甲基纖維素，加水濕潤(rùn)，制粒，壓片，即得。
顆粒劑制備方法是取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用70～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入1％甲基纖維素，加水濕潤(rùn)，制粒，即得。
丸劑的制備方法是取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次0.5～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入煉蜜(相對(duì)密度1.37)，制丸，即得。
臨床以內(nèi)傷頭痛最為多見(jiàn)，乃肝腎虧損，陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)，挾痰郁火，循經(jīng)上擾，風(fēng)、火、痰、瘀客于腦絡(luò)，脈絡(luò)不通，發(fā)為頭風(fēng)。病位在腦絡(luò)，為本虛標(biāo)實(shí)之證，風(fēng)火痰瘀是病之標(biāo)，多見(jiàn)于急性發(fā)作階段；肝脾腎功能失調(diào)為病之本，是發(fā)病的基礎(chǔ)。治以平肝熄風(fēng)，滌痰逐瘀，通竅止痛為法。土茯苓、天麻熄風(fēng)滌痰為方中君藥，制首烏、當(dāng)歸逐瘀止痛為方中臣藥，防風(fēng)份、全蝎平肝熄風(fēng)為方中佐藥。發(fā)明選用片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。所提供的片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較小；所提供的顆粒劑，胃腸道刺激??；載藥量大，口感好，利于接受；所提供的口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，適用于不能口服的患者；所提供的緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長(zhǎng)期用藥的患者。本發(fā)明所提供的藥物對(duì)于頭痛有比較明顯的治療效果。
為了證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好，本申請(qǐng)人作了一系列實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例1對(duì)熱板所致小鼠疼痛的影響挑選雌性小鼠，體重18-22g，在熱板儀上(溫度55℃)挑選舔后足時(shí)間合格的小鼠(舔后足時(shí)間為5秒-30秒)，共挑選50只，根據(jù)舔后足時(shí)間隨機(jī)分組，每組10只，分別灌胃給藥本發(fā)明片劑、顆粒劑、丸劑三個(gè)實(shí)驗(yàn)組，陽(yáng)性藥選用撲熱息痛，劑量皆為0.2ml/10g，對(duì)照組為膠囊劑，分別于給藥后30分、60分測(cè)定小鼠舔后足的時(shí)間，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)熱板所致小鼠疼痛的影響(X+SD)組別 劑量(g/kg) 給藥前舔后足的時(shí)間給藥后30分膠囊劑組 0.20 22.5+6.17 23.8+7.56片劑組 0.20 23.2+5.18 26.7+9.45顆粒劑組 0.20 22.3+5.52 24.8+15.23丸劑組 0.20 21.5+6.08 24.2+13.71撲熱息痛組 20mg/kg 22.4+5.40 25.9+14.60實(shí)驗(yàn)例2對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響取昆明種小鼠50只雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，灌胃給本發(fā)明的片劑、顆粒劑、丸劑，撲熱息痛及等同劑量的膠囊劑，劑量同實(shí)驗(yàn)1，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響(X+SD)組別劑量(g/kg) 首次扭體扭體出現(xiàn)的時(shí)間 20分鐘內(nèi)扭體次數(shù)膠囊劑組 0.20 8.3+1.1216.34+5.81片劑 0.20 8.9+0.9817.7+8.35顆粒劑 0.20 8.3+3.6118.5+5.11丸劑 0.20 8.4+4.2 17.5+4.63撲熱息痛組 20mg/kg 10.1+2.0217.9+5.32
實(shí)驗(yàn)例3輔料篩選本發(fā)明申請(qǐng)中選用適當(dāng)?shù)妮o料是制備各種不同劑型的關(guān)鍵技術(shù)之一；因?yàn)檩o料對(duì)各種不同劑型有比較大的影響；選擇不當(dāng)會(huì)影響產(chǎn)品的制備和成品質(zhì)量。
用不同輔料壓制50片，檢查壓片過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題的片數(shù)片劑輔料明膠漿聚乙二醇 甲基纖維素用量1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 4％松片542 437 236粘沖378 656 147裂片148 353 324休止角測(cè)定采用傾斜箱法于矩形盒內(nèi)裝滿細(xì)粉，其松實(shí)程度適宜，將盒逐步傾斜至微粉開(kāi)始流出為止。盒子傾斜的角度即為休止角。若結(jié)果大于45％流動(dòng)性差，易松散。
吸濕性實(shí)驗(yàn)取供試品，約2g，置稱(chēng)量瓶中，精密稱(chēng)定，將稱(chēng)量瓶蓋打開(kāi)，分別放入相對(duì)濕度為92％的環(huán)境中，于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置84小時(shí)，取出稱(chēng)量瓶，加蓋后精密稱(chēng)定，計(jì)算吸濕百分率。結(jié)果數(shù)值越低說(shuō)明不易吸濕。
崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，顆粒劑取6粒，觀察30分鐘內(nèi)通過(guò)篩網(wǎng)的情況。通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收。
顆粒劑 輔料明膠漿聚乙二醇 甲基纖維素用量 1％ 3％ 5％1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 4％休止角 48° 44° 41° 52° 44° 47° 40° 44° 43°吸濕性實(shí)驗(yàn) 33％ 36％ 27％ 24％ 22％ 23％ 18％ 24％ 27％崩解時(shí)限 3 4 2 3 1 1 0 2 1(未通過(guò)篩網(wǎng)數(shù))
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1土茯苓180份、天麻180份、制首烏135份、當(dāng)歸90份、防風(fēng)90份、全蝎15份，取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50％乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入1％甲基纖維素，加水濕潤(rùn)，制粒，壓片，即得片劑，每日3次，每次2片。
本發(fā)明的實(shí)施例2取土茯苓540份、天麻350份、制首烏405份、當(dāng)歸270份、防風(fēng)270份、全蝎45份，取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用90％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入1％甲基纖維素，加水濕潤(rùn)，制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3取土茯苓360份、天麻270份、制首烏270份、當(dāng)歸180份、防風(fēng)180份、全蝎30份，取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50％乙醇加熱提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入煉蜜(相對(duì)密度1.37)，制丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例4取土茯苓360份、天麻270份、制首烏270份、當(dāng)歸180份、防風(fēng)180份、全蝎30份，取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50％乙醇加熱提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入糖漿，及蒸餾水，即得口服液。
權(quán)利要求
1.一種治療頭痛的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算取土茯苓180～540份、天麻180～350份、制首烏135～405份、當(dāng)歸90～270份、防風(fēng)90～270份、全蝎15～45份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療頭痛的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、丸劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療頭痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次0.5～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，減壓干燥，粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療頭痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于其片劑制備方法是取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50～70％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次0.5～1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入1％甲基纖維素，加水濕潤(rùn)，制粒，壓片，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療頭痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于其顆粒劑制備方法是取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用70～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入1％甲基纖維素，加水濕潤(rùn)，制粒，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療頭痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于其丸劑制備方法是取全蝎及部份防風(fēng)、天麻粉碎成細(xì)粉，備用。另取剩余防風(fēng)、天麻及土茯苓、制首烏、當(dāng)歸，粉碎成粗顆粒，用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次0.5～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，所得稠膏與防風(fēng)、全蝎、天麻細(xì)粉混勻，加入煉蜜(相對(duì)密度1.37)，制丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療頭痛的中藥制劑及其制備方法，它由土茯苓、天麻、制首烏、當(dāng)歸、防風(fēng)等藥材制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體等制劑；本發(fā)明所提供的制劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較??；生物利用度高，使用人群廣；起效速度快，本發(fā)明所提供的藥物對(duì)于頭痛有比較明顯的治療效果。
文檔編號(hào)A61P25/04GK1562182SQ200410022070
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所