專利名稱：治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急性支氣管炎臨床主要表現(xiàn)為上呼吸道感染的癥狀，如鼻塞、噴嚏、咽痛、聲嘶等，主要癥狀為咳嗽，逐日加重。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；本申請人曾以員工張慧芳同志的名義向中國專利局提交了“一種治療咳嗽的藥物組合物及其制備方法”、申請?zhí)枮?2153462的專利申請。在這件專利申請文件中，由于完成的劑型僅為糖漿劑，它易發(fā)霉變質(zhì)，而且麻黃中所含的揮發(fā)油為其制劑中的有效成分，但是由于其工藝中存在不完善的地方，使麻黃中揮發(fā)油損失，從而使藥效降低；所以這份申請?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實(shí)際使用過程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著且無毒副作用的具有止咳功能的治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量組分計(jì)算取川貝母5～15重量份、枇杷葉25～75重量份、紫菀25～75重量份、麻黃50～150重量份、黃芩25～75重量份、罌粟殼30～90重量份、甘草25～75重量份、薄荷腦0.15～0.45重量份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。準(zhǔn)確的說其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、膠囊劑、丸劑。本發(fā)明的制備方法是取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至40～80％，靜置12～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，再用不同的方法制成不同的制劑。其片劑制備方法是取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次1～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至40～60％，靜置12～24小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。其顆粒劑制備方法是取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次2～3小時(shí)，第二次1～2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至60～80％，靜置24～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。其膠囊劑制備方法是取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至40～80％，靜置12～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，充填，即得。
根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論，川貝母、麻黃發(fā)汗平喘利水，鎮(zhèn)咳化痰為方中君藥；枇杷葉、紫菀、罌粟殼化痰止咳平喘，為方中臣藥；黃芩補(bǔ)中益氣，為方中佐藥；甘草、薄荷腦化痰，協(xié)同增效為輔藥。本發(fā)明選用片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、丸劑等；其中片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較小；顆粒劑，胃腸道刺激?。惠d藥量大，口感好，利于接受；膠囊劑吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者；緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長期用藥的患者。同時(shí)本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，將麻黃蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時(shí)還可掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕?。本發(fā)明對于急性支氣管炎、鼻塞、噴嚏、咽痛、聲嘶等有比較確切的治療效果。
為了證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好，本申請人作了一系列實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例1對小鼠氣管排泌酚紅的影響取體重18-22g小鼠，受試組分別灌胃給予本發(fā)明片劑、顆粒劑、膠囊劑的浸提物2.0g/kg，陽性對照組給予口服液2.0g/kg，灌胃體積均為2ml/100g，連續(xù)給藥5天。于末次給藥后30分鐘，每鼠腹腔注射0.25％酚紅生理鹽水溶液0.5ml。注射酚紅30分鐘后，處死小鼠，用文獻(xiàn)方法沖洗肺支氣管后，收集灌洗液，測定OD值，結(jié)果對照組為0.312±0.054，受試組片劑、顆粒劑、膠囊劑分別為0.395±0.113、0.387±0.341、0.379±0.235，表明本發(fā)明藥物組合物能顯著增加小鼠氣管排泌酚紅量，有明顯祛痰作用。
實(shí)驗(yàn)例2對濃氨水引起小鼠咳嗽的影響取體重18-22g小鼠，隨機(jī)分為4組，分別灌胃給予本發(fā)明片劑、顆粒劑、膠囊劑，陽性對照組給予口服液，灌胃體積均為2ml/100g，連續(xù)給藥5天。于末次給藥后30分鐘，將小鼠置密閉玻璃箱內(nèi)，定量噴霧入濃氨水氣霧誘咳，記錄小鼠咳嗽潛伏期和3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，結(jié)果對照組的平均咳嗽潛伏期為61.6±13.4秒、平均咳嗽次數(shù)為5.7±4.8次，受試組片劑、顆粒劑、膠囊劑分別為63.5±12.5秒、4.6±3.1次，66.1±21.2秒、4.7±3.2次，61.0±27.6秒、5.4±4.9次，表明本發(fā)明藥物組合物與口服液相似，均有明顯鎮(zhèn)咳作用。
實(shí)驗(yàn)例3輔料篩選本發(fā)明中麻黃的揮發(fā)油是其有效成分，為防止揮發(fā)油的揮散，提高藥物的穩(wěn)定性，掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕叮玫陌l(fā)揮藥效，選擇環(huán)糊精包裹是其關(guān)鍵技術(shù)。當(dāng)然采用其它輔助原料也可以生產(chǎn)產(chǎn)品，但是實(shí)際制備后反映出來的情況是，本發(fā)明所挑選的輔助原料是最為理想的。
包合率＝[包合物中揮發(fā)油的量/揮發(fā)油加入量]×100％收得率＝[包合物實(shí)際量/(環(huán)糊精量+揮發(fā)油加入量)]×100％環(huán)糊精∶油4∶16∶18∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-環(huán)糊精72.592.2 73.2 92.2 76.7 94.5α-環(huán)糊精72.393.0 73.4 92.0 71.3 92.3γ-環(huán)糊精73.191.3 71.9 91.5 72.4 90.2白糊精 67.782.2 68.3 87.2 64.3 81.3黃糊精 60.180.1 62.7 82.1 65.3 84.2通過實(shí)驗(yàn)，采用本發(fā)明所選用的輔料所制備的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，療效好。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1取川貝母5份、枇杷葉25份、紫菀25份、麻黃50份、黃芩25份、罌粟殼30份、甘草25份、薄荷腦0.15份，取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至40％，靜置12小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得片劑，口服、每日3次，每次3片。
本發(fā)明的實(shí)施例2取川貝母15份、枇杷葉75份、紫菀75份、麻黃150份、黃芩75份、罌粟殼90份、甘草75份、薄荷腦0.45份，取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至80％，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例3川貝母10份、枇杷葉50份、紫菀50份、麻黃100份、黃芩50份罌粟殼60份、甘草50份、薄荷腦0.3份，取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮3次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至60％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，充填，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算將川貝母5～15重量份、枇杷葉25～75重量份、紫菀25～75重量份、麻黃50～150重量份、黃芩25～75重量份、罌粟殼30～90重量份、甘草25～75重量份、薄荷腦0.15～0.45重量份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、膠囊劑、滴丸劑、凝膠劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至40～80％，靜置12～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于其片劑制備方法是取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次1～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至40～60％，靜置12～24小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于其顆粒劑制備方法是取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次2～3小時(shí)，第二次1～2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至60～80％，靜置24～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于其膠囊劑制備方法是取麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母、枇杷葉、紫菀、黃芩、罌粟殼、甘草，加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至40～80％，靜置12～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加水潤濕，制粒，揮發(fā)油用8倍量β-環(huán)糊精包合后混入，充填，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法，它由川貝母、枇杷葉、紫菀、麻黃、黃芩、罌粟殼等藥材制備而成，對于急性支氣管炎、鼻塞、噴嚏、咽痛、聲嘶等有比較確切的治療效果；本發(fā)明提供的片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較?。活w粒劑對胃腸道刺激小；載藥量大，口感好，利于接受；膠囊劑吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者。
文檔編號A61P11/00GK1562180SQ200410022068
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所