納米sod與人參或其提取物的組合物及其制備方法

專利名稱：納米sod與人參或其提取物的組合物及其制備方法
所屬領域本發明涉及超氧化物歧化酶SOD與中草藥人參，特別是納米SOD與人參或其提取物的組合物及其制備方法。將SOD與人參或其提取物的組合物納米化，是利用兩者相輔相成的功用，消除體內多余的超氧化物陰離子自由基和羥自由基，穩定細胞膜及抗酶活性，用于急救；治療心血管系統疾病；治療胃和肝臟疾病；治療糖尿病；治療于精神病；治療神經衰弱；治療陽萎，人參本身富含SOD，能滿足人類健康長壽之需要。
背景技術：
中草藥人參是五加科植物人參的根(人參的干燥根)。主根肥大，肉質，圓柱狀，常分幾種，由根上部分歧者習稱“靈體”或“橫體”；下部分歧者習稱“笨體”或“順體”；須根長，有多數小疣狀物；根莖上有莖痕，有時生數條不定根。生于茂密的林中；各種氨基酸含量分別為1.6884％，0.2342％1.358％0.9435％，富含人體必須氨基酸和藥效氨基酸，人參皂甙含量最高為16.3％；藥理對神經系統的影響，人參對中樞神經系統，特別是其高級部位，有某種特異作用；對機體特性的影響，人參與刺五加、北五味子等相似，具有“適應原”樣作用，即能增強機體對各種有害刺激的防御能力；對內分泌系統的影響，(一)對垂體-腎上腺皮質系統(二)對性腺人參無性激素樣作用，而能興奮垂體分泌促性腺激素(三)對其他內分泌腺人參短期的大劑量應用，可增強兔的甲狀腺的功能(四)對物質代謝的影響，a、對糖代謝b、對其他物質代謝；對循環系統的影響a、對心臟b、對血壓；其他作用人參水浸液與紅細胞作用，可引起變色及渾濁沉淀，但不溶血；功用主治大補元氣，固脫生津，安神，治勞傷虛損，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虛咳喘促，自汗暴脫，驚悸，健忘，眩暈頭痛，陽痿，尿頻，消渴，婦女崩漏，小兒慢驚，及久虛不復，一切氣血津液不足之證；具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津安神作用。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內熱消渴，久病虛贏，尺悸失眠、陽痿宮冷，心力衰退竭，心源性休克；內服煎湯，4～15克，大劑1.5～50克；亦可熬膏，或入丸、散；臨床報道用于急救；治療心血管系統疾病；治療胃和肝臟疾病；治療糖尿病；治療精神病；治療神經衰弱；治療陽萎。
作為一種功效成分，納米SOD的生理功效可概括為清除機體代謝過程中產生過量的超氧陰離子自由基，延緩由于自由基侵害而出現的衰老現象，如延緩皮膚衰老和脂褐素沉淀的出現；提高人體對由于自由基侵害而誘發疾病的抵抗力，包括腫瘤、炎癥、肺氣腫、白內障和自身免疫疾病等；提高人體對自由基外界誘發因子的抵抗力，如煙霧、輻射、有毒化學品和有毒醫藥品等，增強機體對外界環境的適應力；減輕腫瘤患者在進行化療、放療時的疼痛及嚴重的副作用，如骨髓損傷及白細胞減少等；消除機體疲勞，增強對超負荷大運動量的適應力。在生物體內，納米SOD可影響某些非酶的有機分配位體的結構，參與體內各種物質與能量的代謝，從而顯示出它所具有的生理功效為體內多種金屬酶的組成成分；保護穩定生物膜；促進機體的生長發育和組織再生；調節免疫功能；影響內分泌系統；改善味覺并促進食欲；促進維生素A的正常代謝和視覺功能；保護皮膚和骨骼的正常功能；促進智力發育。
影響SOD臨床應用的主要因素有生物半衰期；異體蛋白免疫原性；細胞膜的通透性和穩定性。這表明修飾SOD進入體循環后，消除速率變慢，但分布速率仍較快；與游離SOD相比，修飾SOD在肝和腎中含量高，在腦中含量也較高；游離SOD在組織中的分布順序趨勢是胃、腸、肌肉、肺、腦、肝、腦、腎、脾、心和睪丸，結果證明修飾酶的代謝途徑發生了變化，這與酶對細胞膜的通透性有關，修飾酶在腦里組織中的含量較高，說明修飾酶能夠通過血腦屏障，這對于治療腦外傷是有意義的。目前國內外主要集中在抗輻射，抗腫瘤，抗衰老及自身免疫性疾病上，治療的病種有缺血再灌流綜合征、氧中毒、輻射損傷、皮膚病、骨關節炎、類風濕關節炎、燒傷、老年性白內障、家族性肌肉萎縮病等，由于目前使用的SOD均為異源蛋白，且分子量都大于30000，因此人體對其耐受性是應用中極為關注的問題，說明SOD無副作用，人對其有較強的耐受力；重組SOD是毒性和副作用很小的生物大分子，但作為抗原，多次注入體內仍可誘發免疫反應，故最理想的方法是將SOD基因克隆和表達人的SOD；或者納米化使大分子肽變為小肽，利于人體吸收，這都是我們已解決的課題。
傳統的中草藥醫用少為單味，多為復方，講究君臣佐使，往往以一、二味君藥為主治療疾病，但由于中草藥成份復雜，除有效成份外，還有大量雜質，甚至對人體有害的物質，產生副作用，以致毒害，需要其他臣藥佐使來消除影響，幫助吸收，因而方劑容積過大，不利使用，還存在消此復彼的毒副作用，以及相互抵消，降低藥效，難以發揮主藥的真正作用，特別是吸收慢、藥效低。

發明內容
本發明針對現有技術不足，利用現代生化技術及中醫藥學理論，提供一種納米SOD與人參或其提取物的組合物及其制備方法，即納米SOD與人參或其提取物納米化的組合物聯合應用，提高藥物濃度及有效成份，抗氧化活性提高10倍以上，皮膚、粘膜吸收率達98％以上，半衰期延長兩個數量級以上；能進入細胞內直接清除自由基，具有更強的抗脂質過氧化的作用，綜合藥效發揮更徹底，遠非傳統復方中藥可比，用于提高抗缺氧能力，發揮抗疲勞功效，提高運動耐力，適合運動員，急癥病人，外傷創傷人員使用，吸收速度極快，藥效比SOD提高3-5倍，比人參提高5-10倍，是對人類醫藥事業的一大貢獻。
納米SOD與人參或其提取物的組合物，其配比為納米SOD 1-10萬活性單位納米人參或其提取物1-50克，粒徑≤10-80納米。
納米SOD與人參或其提取物的組合物制備方法，在于SOD與人參或其提取物的組合物組合后納米化；或者納米SOD與納米人參或其提取物的組合。所述納米SOD與人參或其提取物的組合物為上述兩種組合物。納米SOD人參，先單體納米化再組合；或者組合后再納米化，效果相當。
SOD可為植物或動物提取的SOD成份。
人參或提取物可為中草藥人參的人參皂甙、人參多糖、人參多肽、人參半萜等成分根含人參皂甙I～VI等，依其甙元分2類，人參甙元為人參三醇，人參皂甙IV～VI分出的甙元為人參二醇；根含揮發油約0.05％，主要成分乃人參倍半萜烯，是人參特異香氣來源；人參根部尚含人參酸(系軟脂酸、硬脂酸、油酸和亞油酸的混合物)，植物甾醇，膽堿(0.1～0.2％，是人參中降低血壓的成分)，各種氨基酸和肽類，葡萄糖、果糖、麥芽糖、蔗糖、幾種人參三糖、果膠等糖類，維生素B1、B2、煙酸、泛酸等；地上部分含廿九烷、1-廿烷和β-谷甾醇；又含皂甙，水解則生人參二醇、人參三醇和齊墩果酸；人參皂甙為人參的主要成分，含量約4％，按甙元不同可分為齊墩果酸類，原人參三醇類，原人參二醇類，現已分離鑒定了29種皂甙成分；人參皂甙按硅膠薄層層析Rf值的大小順序，由小到大命名為Ro、Ra、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rg3、Rh等。人參皂甙大多數是白色無定形粉末或無色結晶，味微甘苦，具有吸濕性，一般對酸不穩定(人參皂甙Ro除外)，弱酸下即可水解，但在水解后得不到真正的原形皂甙元。人參皂甙易溶于水、甲醇、乙醇，可溶于正丁醇、醋酸、醋酸乙酯，不溶于乙醚、苯。具有光學活性，多呈右旋性。水溶液振搖產生強烈泡沫。
納米是一個長度單位，1納米等于1米的十億分之一。納米技術是近年發展起來的高新技術。它通常是指在0.1-100納米空間尺寸內操縱原子和分子，對物質進行研究或對材料進行加工，從而制備具有特定功能的新產品。當一種物質被不斷切割至一定程度，其粒子小至納米量級即為納米材料。納米材料往往會產生一些新的理化特性。超微粉碎是將物料粉碎至10um以下粒度的單元操作，常用氣流式粉碎。在功能性食品制造上，由于功效成分的使用量通常很小，需超微粉碎至足夠細小，才能保證它的均勻分布。將納米技術應用到醫藥技術方面，克服了某些傳統藥物和工藝上無法解決的難題，為促進藥物在體內輸送等提供了嶄新的技術。
納米化方法、微乳化方法、脂質體化方法及超音速射流方法，是當代物理化學技術在生物學、醫藥學領域中可以采納的高新技術，使納米SOD人參有一定的脂溶性，因此能保護生物膜脂質免受自由基損傷，具有更強的抗脂質過氧化作用；由于粒度小，克服了蛋白質的抗原性問題，解決了生物膜透過性和提高了避免蛋白酶破壞的穩定性。
納米SOD人參是一種球形乳狀液，根據內相與外相的性質，乳狀液分為兩種類型一類是油分散在水中，稱水包油型乳濁液，用O/W表示；另一類是水分散油中，簡稱油包水型乳濁液，用W/O表示。那么乳化劑也相應分為兩種類型，即油包水型乳化劑和水包油型乳化劑。乳化劑是否容易溶解于水，也就是親水性的大小，對于合理應用乳化劑是一個重要的指標。因為乳化劑同時含有親水基和親油基，這兩個基間又互相影響，為了比較乳化劑的親水性就用HLB值來表示，這是一個很重要的經驗方法。HLB值就是親水親油平衡值，為了得到穩定的乳濁液必須選擇適當的乳化劑。乳化劑的HLB值的含義是HLB值的乳化劑親水性百分比HLB值大約在0-20之間。如HLB值為0，則表示親水性為0，HLB值為20表示親水性為100％。HLB越大，表示親水性作用越大；其值越小表示親油性越大。納米SOD人參也可以是干粉。納米SOD人參粒徑可控制在≤10-80納米范圍內，必要時可以進一步細化或粗化。
納米SOD人參是自由基清道夫，清除病人的多余自由基(病人往往自由基比正常人多)，在藥物被人體吸收前進入藥效時，用納米SOD將體內自由基清除，使藥物被人體全面吸收，發揮最大的藥效，以往由于自由基對藥物的藥效直接影響，使藥效大打折扣，這就是藥物不能發揮最大作用的原因，只好增大藥量，一方面對付自由基的侵害；另一方面對疾病發揮效力，如今沒有了自由基的副作用，藥力就大大增強了。長期服用納米SOD人參既可清除自由基，使自由基消失或者減少，治病時用藥其量已大大減少了，藥效比復方藥更好，這是藥物發揮效力的最好途徑，是一種全新理念，必將為人類健康事業做出重大貢獻，這正是本發明的一大特點，必將引起藥物學、生物學、藥理學、藥效學的一次革命，引發治療疾病的新思維。
納米SOD與人參合并使用的治療方法，利用兩者相輔相成的功用，可以改變兩者分別使用療效不夠最佳的不足。
近年來在國際上傳統中藥的使用愈來愈普遍，中藥與天然物包括抗氧化劑的銷售量每年均似倍數增長；我們提出以中藥天然物代替或輔助西藥治療，取得了良好的效果，在國內、泰國、日本、美國以及歐洲越來越得到普遍重視。
通過實驗證實1、抗氧化活性實驗檢測方法化學發光、蛋白電泳、生化測定、紫外掃描。膠囊內納米SOD人參容物重量0.35±0.05g/粒；抗氧化活性，每粒膠囊抗氧化活力相當于32000活力單位；樣品在60℃加熱2小時后其抗氧化活力相當于6500活力單位；蛋白含量測定樣品在日立全自動生化分析儀上測定總蛋白會含量9.5mg/粒，白蛋白含量＜2mg/粒；蛋白電泳分析取樣品(濃度為50mg/ml)和牛血清白蛋白(25mg/ml)，標準條件下電泳，結果顯示樣品無蛋白帶，標準質控血清及牛血清白蛋白的顯色均十分清晰；樣品中金屬離子測定表明每粒膠囊含鎂0.25mg，未測到鈣、磷、鐵等離子；紫外掃描表明樣品無論加熱與否其最大吸光度均恒定在260nm處，小結該樣品中含有抗氧化活性物質，比SOD人參提高10倍。
2、抗輻射實驗對照組NS；試驗組玉米納米SOD人參，外周血白細胞計數實驗，數據處理及結果判定，白細胞數為計量資料，采用方差分析，但需按方差分析的程序先進行方差齊性檢驗，方差齊，計算P值，P值＜0.05，結論試驗組與對照組之間差異有顯著性，P＜0.05照射前的外周血白細胞計數，用于各組白細胞數目的均衡性檢驗，劑量組與輻射模型對照組比較，差異無顯著性，繼續進行照射及后續實驗。照射后3天輻射模型對照組的白細胞數分別與照射前進行自身比較，差異有顯著性，輻射損傷模型成立，照射后第5天、第14天劑量組與輻射模型對照組比較，白細胞總數增多，差異有顯著性，該實驗陽性。
輻射前后白細胞數比較C(0) C(5) C(14) T(0)Y(5) T(14)M7.55 0.68832.20007.281.38 2.84納米SOD人參 1.58 1.31 0.18 0.481.37 0.53P 0.800.00440.04793、抗疲勞實驗藥物配制(0.5ml/只/次)，試驗組B，12mg/ml P+L(2/3-100ml)；試驗組C，12mg/ml P+L(2/3-100ml)；玉米納米SOD人參(40000U/ml)；試驗組D16mg/ml甲魚膠；試驗組E80mg/ml甲魚膠，緩解體力疲勞功能。血清中的尿素室溫下可穩定24h，在4-6℃可穩定7天以上。血乳酸與對照組相比，試驗組B、C、D、E與對照組A比較，P值分別為0.04、0.84、0.17、0.19。差異有顯著性，該實驗陽性。
血清中的尿素比較A B CD EUN9.2±0.9 8.5±1.37.7±1.0 9.4±0.98.5±1.2P0.2467 0.0083☆0.6052 0.2135小鼠負重游泳時間比較A B C D EMN88 114 11695 103納米SOD人參 20.7482531.4871428.210126.9636813.62351p 0.0557990.028482 0.5167790.0846344、納米SOD人參吸收實驗(1)、胃酸耐受性結果表明，納米SOD人參在小鼠模擬胃酸中37℃保持150min，活力仍殘存91％。
(2)、模擬胃腸道蛋白酶和胰酶對納米SOD人參的酶解結果表明，在37℃下保持300min其活力殘存分別為92％和94％。
(3)、離體小腸結扎后納米SOD人參的透出量隨時間的變化而變化，10h后小腸外納米SOD人參的總活性接近試驗時加入小腸的總活性，這表明納米SOD人參可透過小腸從腸膜一側到達另一側。
(4)、小鼠經口攝入納米SOD人參后2h，血中納米SOD人參活性達到最高值，與對照組相比機體內納米SOD活性提高40％％～50％，因此口服納米SOD人參能明顯提高血中的納米SOD人參水平。
(5)、用異硫氰酸熒光素(PITC)標記納米SOD人參的試驗表明，小鼠口服1h后血中標記物明顯增加，2h后達到最高峰。
試驗結果證實，經口攝取的納米SOD人參能夠進入體內。用納米SOD人參給小鼠灌胃，2h后在血中達最高峰，大部分納米SOD人參分布在血漿中，小部分進入血細胞中，納米SOD人參在組織中的分布順序是胃、腸、肌肉、肺、腦、肝、腦、腎、脾、心和睪丸。
5、納米SOD人參抗疲勞實驗小鼠負重游泳試驗組別 劑量 動物數游泳時間 P值(g/kg) (只) X±S陰性對照組 0 1088±20.42SOD人參組80 10103±140.05納米SOD人參組80 10148±320.001實驗結果表明，受試物中SOD人參和納米SOD人參組小鼠游泳時間與陰性對照組比較，SOD人參明顯延長(P＜0.05)，納米SOD人參組的平均游泳時間則顯著延長(P＜0.001)。小鼠負重游泳試驗結果為陽性。兩種SOD人參均具有抗疲勞功能，而納米SOD人參的抗疲勞作用更為明顯。
根據一氧化氮、超氧化物自由基和超氧化歧化酶的互相關系，納米SOD人參可作為口服制劑的有效成分之一。它可用于防治消化道的慢性炎癥，并可預防或輔助治療消化道內癌癥。高新工程技術酶工程是利用酶的催化作用進行物質轉化的技術，是將生物體內具有特定催化功能的酶分離，結合化工技術，在液體介質中固定在特定的固相載體上，作為催休生化反應的反應器，以及對酶進行化學修飾，或采用多肽鏈結構上的改造，使酶化學穩定性、催化性能甚至抗原性能發生改變，以達到特定目的的工程技術。酶工程在功能性食品的應用廣泛，諸如功能性低聚糖、肽、氨基酸、維生素等功效成成分的制造。納米SOD是生物體內防御氧化損傷的一種重要的酶，能催化超氧自由基發生歧化反應，維持細胞內超大型氧自由基處于無害的低水平狀態。
我們應用自由基生物學、自由基醫學、中醫中藥學與營養學，在人參或其提取物中加入含有抗氧化劑納米SOD及抗氧化維生素為主的復合劑，成為納米SOD人參或其提取物的組合物，經過一系列實驗，證明它是一種高效的藥品或保健品。納米SOD人參在人體小腸內的通透性極大提高；釋放速率提高；功效和有效利用率大大提高，可有效突破機體生物屏障對藥物食品作用的限制，使藥物食品更好地進入血液循環，人體有許多保護機體不受損害的天然生物屏障，如血腦屏障，血眼屏障，細胞生物膜屏障等，一般藥物很難通過這些機體生物屏障，納米SOD人參微粒則可穿過這些屏障，對病灶部位起到治療作用。
納米SOD人參，利用現代生化技術及現代中醫藥學理論，即純化的SOD與人參提取物的納米化組合應用，而非SOD與原始中草藥人參的直接應用，提高藥物濃度及有效成份，抗氧化活性提高10倍以上，皮膚、粘膜吸收率達98％以上，半衰期延長兩個數量級以上；能進入細胞內直接發揮清除自由基，具有更強的抗脂質過氧化的作用，綜合藥效發揮更徹底，遠非傳統中藥可比，用于改善呼吸功能，提高抗缺氧能力，發揮抗疲勞功效，提高運動耐力，該技術克服了目前SOD等生物蛋白酶以及中草藥的應用限制和不足，為其廣泛應用打開了新的大門，是對人類醫藥事業的一大創舉，宜于普及推廣。


本發明附圖1為納米SOD與人參結合示意圖，附圖2為抗疲勞實驗結果示意圖。
具體實施例方式實施例1納米SOD與人參或其提取物組合物，配比為納米SOD1萬活性單位納米人參1克，粒徑50納米。
實施例2我們采用一種玉米超氧化物歧化酶SOD復合酶大規模制造方法，制取的SOD納米化，納米SOD母液可達到6000-10000活性單位/克；納米SOD干粉可達到40000-60000活性單位/克。
實施例3用于治療心血管系統疾病藥納米SOD母液6克，60000活性單位、納米人參6克。
實施例4用于發揮抗疲勞功效，提高運動耐力藥納米SOD干粉3克，48000活性單位、納米人參皂甙1.5克。
實施例5在于以純化SOD與人參乳液按重量比2∶1混合均質，置于納米對撞機中，壓力200Mpa，納米通道10nm納米。
實施例6在于以納米SOD與納米人參多肽按配比混合后的液體與甘油或其它油性液體及表面活性劑混合，配比為1-10∶1-10∶1-5；形成乳狀液后，向其中滴加表面活性劑(如正丁醇)，滴加到一定數量時體系變為澄清透明的油包水(W/O)微乳液。
實施例7
在于納米SOD與人參或其提取物組合物作為中間體，用于食品、保健品、藥品、化妝品、日用化工制品、煙酒制品的載體。
實施例8在于納米SOD與人參或其提取物組合物，作為軟膠囊、膠囊、乳劑、片劑、注射液或其它劑型的載體。
實施例9在于納米SOD與人參或其提取物組合物，可根據不同目的加入各種藥物，作為多種配方的載體。
實施例10納米SOD人參口服膠囊4粒-6粒/2次日，每日納米SOD人參口服不應大于1.2萬活性單位；治療創傷可5萬活性單位；治療陽萎4-15g納米SOD1萬活性單位以內；適合于年老體虛，安全性好(太子參、黨參、西洋參)，加入納米SOD后用量減小，減少鼻腔出血副作用，人參在加工過程中，許多活性酶被殺滅，因此加SOD可強化其抗衰老、抗輻射、增智及治療心血管疾病的效果。
權利要求
1.納米SOD與人參或其提取物的組合物，在于配比為納米SOD1-10萬活性單位∶納米人參或其提取物1-50克，粒徑≤10-80納米。
2.根據權利要求1所述納米SOD與人參或其提取物的組合物，在于配比為納米SOD1萬活性單位∶納米人參1克，粒徑50納米。
3.根據權利要求1所述納米SOD與人參或其提取物的組合物，在于提取物為參皂甙、人參多糖、人參多肽、人參半萜等成分。
4.根據權利要求1所述納米SOD與人參或其提取物的組合物，在于用于治療心血管系統疾病藥納米SOD母液6克，60000活性單位、納米人參6克。
5.根據權利要求1所述納米SOD與人參或其提取物的組合物，在于用于發揮抗疲勞功效，提高運動耐力藥納米SOD干粉3克，48000活性單位、納米人參皂甙1.5克。
6.納米SOD與人參或其提取物的組合物制備方法，在于SOD與人參或其提取物的組合物組合后納米化；或者納米SOD與納米人參或其提取物的組合。
7.根據權利要求6所述納米SOD與人參或其提取物的組合物的制備方法，在于納米SOD母液可達到6000-10000活性單位/克；納米SOD干粉可達到40000-60000活性單位/克。
8.根據權利要求6所述納米SOD與人參或其提取物的組合物的制備方法，在于以純化SOD與人參乳液按重量比2∶1混合均質，置于納米對撞機中，壓力200Mpa，納米通道10nm納米。
9.根據權利要求6所述納米SOD與人參或其提取物的組合物的制備方法，在于以納米SOD與納米人參多肽按配比混合后的液體與甘油或其它油性液體及表面活性劑混合，配比為1-10∶1-10∶1-5；形成乳狀液后，向其中滴加表面活性劑(如正丁醇)，滴加到一定數量時體系變為澄清透明的油包水(W/O)微乳液。
10.納米SOD與人參或其提取物的組合物的應用，在于納米SOD與人參或其提取物組合物作為中間體，用于食品、保健品、藥品、化妝品、日用化工制品、煙酒制品的載體；在于作為軟膠囊、膠囊、乳劑、片劑、注射液或其它劑型的載體；在于根據不同目的加入各種藥物，作為多種配方的載體。
全文摘要
納米SOD與人參或其提取物的組合物及其制備方法，納米SOD 1－10萬活性單位納米人參或其提取物1－50克，粒徑≤10－80納米。即納米SOD與人參或其提取物納米化的組合物聯合應用，提高藥物濃度及有效成分，抗氧化活性提高10倍以上，皮膚、粘膜吸收率達98％以上，半衰期延長兩個數量級以上；能進入細胞內直接清除自由基，具有更強的抗脂質過氧化的作用，綜合藥效發揮更徹底，遠非傳統復方中藥可比，用于急救；治療心血管系統疾病；治療胃和肝臟疾病；治療糖尿病；治療于精神病；治療神經衰弱；治療陽痿。人參本身富含SOD，適合運動員、急癥病人、外傷創傷人員使用，吸收速度極快，藥效比SOD提高3－5倍，比人參提高5－10倍，是對人類醫藥事業的一大貢獻。
文檔編號A61P15/00GK1596983SQ20041002159
公開日2005年3月23日 申請日期2004年8月2日 優先權日2004年8月2日
發明者王成余, 王剛, 王強 申請人:王成余