專利名稱:一種治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物及其制備方法
技術領域:
本發明屬于中藥技術領域,特別是涉及一種治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物及其制備方法。
背景技術:
糖尿病是常見的代謝內分泌性疾病,是一種常見多發性疾病。糖尿病對人類的威脅已經越來越大,據統計僅中國的糖尿病人就有近3千萬人,在發達國家,糖尿病已經成為導致人死亡的第四位原因。目前市場上治療糖尿病的藥物很多,西藥類如磺脲類、雙胍類等,但這些藥物的副作用較大,容易產生耐用性,患者在使用某種藥物一段時間后就必須換藥物的品種,才能維持療效,還存在用藥時血糖降低停藥后易復發的問題,治標不治本;現在也有一些治療糖尿病的中藥藥物,如六味地黃湯、玉泉散、消渴丸以及玉泉丸等,但它們的治療效果不理想。中醫將糖尿病分為肺燥津虧、氣陰兩虛、陰陽雙虛三大證型,其中以氣陰兩虛型糖尿病最為多。本發明藥物就是針對糖尿病氣陰兩虛為本,瘀血燥熱為標這一關鍵環節,采用中藥治療無毒副作用,研制而成的。
發明內容
本發明提供了一種治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物及其制備方法。其目的是為了解決治療非胰島素依賴型糖尿病及其并發疾病,克服了化學藥物容易引起副作用等不足之處,達到標本兼治的目的。
本發明藥物組分的用量是經過發明人進行大量的摸索和試驗研究總結得出的,各原料的重量比在下述重量范圍內具有較好的療效,本發明采用下述十種藥物進行組合,將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用,從而能夠有效的治療非胰島素依賴型糖尿病及其并發疾病。
一種治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物,其特征在于它是由下述原料按重量份數比構成紅參90~110份、黃芪90~110份、黃精190~210份、茯苓90~110份、白術90~110份、葛根90~110份、五味子10~30份、黃連10~30份、大黃10~30份、甘草10~30份。
本發明藥物可以采用中藥制劑的常規方法制成丸劑、片劑或膠囊劑。為了使本發明藥物各原料更好的發揮藥效,本發明藥物的制備方法中采用生地炭包衣。
一種治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物的制備方法,它包括下述步驟按上述重量份分別取紅參、黃芪、黃精、茯苓、白術、葛根、五味子、黃連、大黃、甘草凈選除去雜質,洗凈,干燥后兌料混合,粉碎過篩,得細粉;取凈生地,放置于鍋內適量,密封,燜煅至焦黑色,內外顏色一致,放涼取出粉碎過篩,得生地炭粉;將上述細粉用75%乙醇泛成小丸,干燥,用20%桃膠作為粘合劑,用上述生地炭粉包衣,得成品。
本發明的優選重量份數比為紅參100份、黃芪100份、黃精200份、茯苓100份、白術100份、葛根100份、五味子20份、黃連20份、大黃20份、甘草20份。
本發明的優點和效果如下本發明所述的技術方案是在中醫藥治療糖尿病的臨床經驗基礎上研發的純中藥復方制劑,本發明藥物針對糖尿病氣陰兩虛為本,瘀血燥熱為標這一關鍵環節,采用中藥治療。以紅參、黃芪健脾益氣,重用黃精滋陰補腎,輔以葛根、五味子生津滋陰,黃連、大黃清熱瀉火、活血通經、標本兼顧。同時可預防由糖尿病引起的其它并發疾病。本發明藥物具有益氣養陰,生津止渴之功效,主要適用于非胰島素依賴型糖尿病氣陰兩虛證,臨床表現為口渴多飲、尿頻量多、食欲亢進、疲倦乏力、血糖升高、尿糖及用于糖尿病引起的各種并發疾病。其主治明確,由于各原料藥的用量合理療效顯著,使用安全,無毒副作用。
具體實施例方式
以下通過試驗例來進一步闡述本發明藥物的有益效果,這些試驗包括藥效學試驗一、本發明藥物的主要藥效學研究二和臨床試驗。
藥效學試驗一摘要按本發明藥物的重量份數比生產的成品,灌胃給藥對腎上腺素致血糖升高大鼠有顯著的降血糖作用。對鏈脲霉素致小鼠血糖升高有明顯的降血糖作用,對四氧嘧啶致大鼠血糖、血膽固醇升高有明顯降低作用。但本發明藥物超出其重量份數比構成范圍,降血糖療效大大降低。
試驗目的本發明藥物具有益氣養陰、生津止渴、活血化瘀等功效。主要用于II型糖尿病及其合并癥的防治。我們根據該藥處方量配比影響其主要功效進行藥效學研究,為臨床提供試驗依據。
對照組藥物丸劑1號水丸處方紅參80份、黃芪80份、黃精180份、茯苓120份、白術120份、葛根120份、五味子25份、黃連25份、大黃25份、甘草25份;制法同本發明藥物的制備工藝。
丸劑2號水丸處方紅參100份、黃芪100份、黃精200份、茯苓80份、白術80份、葛根80份、五味子20份、黃連20份、大黃20份、甘草20份制法同本發明藥物的制備工藝。
丸劑3號水丸處方紅參120份、黃芪120份、黃精180份、茯苓80份、白術80份、葛根80份、五味子40份、黃連40份、大黃40份、甘草40份制法同本發明藥物的制備工藝。
丸劑4號水丸處方紅參100份、黃芪80份、黃精160份、茯苓120份、白術120份、葛根120份、五味子10份、黃連10份、大黃10份、
甘草10份制法同本發明藥物的制備工藝。
陽性試驗組藥本發明藥物 水丸 每袋10g動物 大白鼠 Wistar種 小白鼠 HM種檢測儀器 美中互利250干化學生化分析儀檢測方法 葡萄糖氧化酶法試驗方法與結果一、對腎上腺素性高血糖的影響健康大白鼠70只,體重160-210g,雌雄兼用,隨機分為7組,每組10只,丸劑1號、丸劑2號、丸劑3號、丸劑4號組分別灌胃給予5.4g/Kg。陽性試驗藥組給予本發明藥物5.4g/Kg,給藥容積2ml/100g鼠,正常對照組、腎上腺素高血糖模型組給予等容量常水,連續給藥10天,末次給藥后30分鐘,皮下注射0.1%腎上腺素0.2ml/Kg,給藥后90分鐘眶靜脈取血,離心后取血清,用氧化酶法測定血糖含量,結果見表1。
表1 對腎上腺素所致大鼠血糖升高的影響組 別 劑量(g/Kg) 動物數(n) 血糖含量(mmol/L;X±SD)正常對照 - 10 5.14±0.45模型對照 - 10 13.15±1.14▲▲本發明藥物 5.4010 11.30±0.94**丸劑1號 5.4010 12.95±0.85▲丸劑2號 5.4010 12.93±0.86▲丸劑3號 5.4010 12.89±1.11▲丸劑4號 5.4010 12.87±1.09▲**P<0.01▲P>0.05與模型組比較▲▲p<0.01與正常對照組比較表1結果表明,腎上腺素可明顯升高大鼠血糖含量,本發明藥物對腎上腺素性高血糖有顯著的抑制作用,而丸劑1號、2號、3號、4號與模型組比較無顯著性差異。
二、對鏈脲霉素致小鼠血糖升高的影響,結果見表2。
表2對鏈脲霉素致小鼠血糖升高的影響組別 劑量 動物數血糖含量(mmol/L;X±SD)(g/Kg) (n) 藥前 藥后正常對照 - 10 8.35±0.388.54±0.31高血糖模型對照 - 10 14.13±1.11△△14.58±1.62△△本發明藥物 8.810 14.33±0.97△△9.83 ±0.91**丸劑1號11.0 10 14.26±1.08△△13.98±1.85▲丸劑2號11.0 10 14.20±1.12△△13.95±1.90▲丸劑3號11.0 10 14.31±1.01△△13.59±1.91▲丸劑4號11.0 10 14.29±1.05△△13.57±1.90▲**P<0.01▲P>0.05 與模型組比較▲▲p<0.01 與正常對照組比較表2結果表明本發明藥物灌胃給藥對鏈脲霉素致小鼠血糖升高有明顯降低作用,而丸劑1號、2號、3號、4號與模型組比較無顯著性差異。
三、對四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖,血脂的影響,結果見表3。
表3對四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖及血清膽固醇的影響組別 劑量 動物數 血糖 血清膽固醇給藥后(g/Kg) (n) 藥前藥后(mmol/L;X±SD)正常對照 - 105.35±0.25 5.52±0.28△△5.42±0.57△△模型對照 - 1023.70±2.51 14.14±1.7611.48±1.46本發明藥物 4.32 1023.23±2.86 10.64±1.76** 9.63±0.85**
丸劑1號 5.4010 23.24±2.88 13.06±1.77** 11.56±1.45**丸劑2號 5.4010 23.43±2.65 13.07±1.78* 11.60±1.65*丸劑3號 5.4010 23.32±2.63 13.02±1.8611.58±1.46丸劑4號 5.4010 23.34±2.68 13.04±1.8711.60±1.49**P<0.01▲P>0.05與模型對照組比較▲▲p<0.01 與正常對照組比較試驗結果表明,本發明藥物可明顯降低四氧嘧啶所致的血糖升高,能明顯降低四氧嘧啶致高血糖大鼠升高的血清膽固醇,而丸劑1號、2號、3號、4號與模型組比較無顯著性差異。
本發明藥物的主要藥效學研究二一、試驗目的本發明藥物是遼寧中醫學院藥業有限公司研制的。主要用于II型糖尿病及其合并癥的防治。我們根據其主要功效對其藥效學進行研究,為臨床提供試驗依據。
二、被試藥物試驗組(本發明藥物)水丸 每袋10g。
陽性對照組(玉泉丸) 規格60g/瓶 批號2002.02。
動物大白鼠Wistar種小白鼠HM種檢測儀器美中互利250干化學生化分析儀檢測方法葡萄糖氧化酶法三、試驗方法與結果(一)、本發明藥物對腎上腺素性高血糖的影響健康大白鼠60只,體重160-210g,雌雄兼用,隨機分為6組,每組10只,試驗組分別灌胃給予本發明藥物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg。陽性對照藥組給予玉泉丸4.32g/kg,給藥容積2ml/100g鼠,正常對照組、腎上腺素高血糖模型組給予等容量常水,連續給藥10天,末次給藥后30分鐘,皮下注射0.1%腎上腺素0.2ml/kg,給藥后90分鐘眶靜脈取血,離心后取血清,用氧化酶法測定血糖含量,結果見表1。
表1本發明藥物對腎上腺素所致大鼠血糖升高的影響組別 劑量(g/kg)動物數(n) 血糖含量(mmol/L;X±SD)正常對照 - 10 5.16±0.44模型對照 - 10 13.13±1.13△△玉泉丸4.32 10 11.85±0.96*本發明藥物5.40 10 11.33±0.95**2.70 10 12.13±0.84*1.35 10 12.29±0.91*p<0.05**p<0.01與模型組比較△△p<0.01與正常對照組比較表1結果表明,腎上腺可明顯升高大鼠血糖含量,本發明藥物對腎上腺素性高血糖有顯著的抑制作用,與玉泉丸比較無明顯差異。
(二)、本發明藥物對鏈脲霉素致小鼠血糖升高的影響,結果見表2表2本發明藥物對鏈脲霉素致小鼠血糖升高的影響組別 劑量 動物數血糖含量(mmol/L;X±SD)(g/kg) (n) 藥前 藥后正常對照 -10 8.38±0.39 8.56±0.32高血糖模型對照 -10 14.14±1.12△△14.57±1.63△△玉泉丸 8.8 10 14.35±0.99△△12.11±1.93**本發明藥物11.0 10 14.29±1.01△△9.62±0.85**5.5 10 14.26±1.20△△12.59±1.90*2.75 10 14.20±1.10△△13.95±1.93*p<0.05**p<0.01與模型組比較
△△p<0.01 與正常對照組比較表2結果表明本發明藥物灌胃給藥對鏈脲霉素致小鼠血糖升高有明顯降低作用,與玉泉丸比較無明顯差異。
(三)、本發明藥物對四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖,血脂的影響,結果見表3。
表3本發明藥物對四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖及血清膽固醇的影響組別 劑量 動物數 血糖 血清膽固醇給藥后(g/kg) (n) 藥前 藥后 (mmol/L;X±SD)正常對照 -10 5.38±0.265.54±0.29 5.44±0.59模型對照 -10 23.71±2.52 14.12±1.78△△11.49±1.48△△玉泉丸4.32 10 23.21±2.87 11.64±2.11**9.83±0.95**本發明藥物5.40 10 23.42±3.10 10.60±1.77**9.65±0.85**2.70 10 23.43±2.65 12.17±1.98*10.12±0.65*1.35 10 23.82±2.63 12.72±1.86 11.08±1.06*p<0.05**p<0.01與模型對照組比較△△p<0.01 與正常對照組比較試驗結果表明,本發明藥物可明顯降低四氧嘧啶所致的血糖升高,能明顯降低四氧嘧啶致高血糖大鼠升高的血清膽固醇,其降血糖,降膽固醇作用與玉泉丸比較無明顯差異。
(四)、對血瘀大鼠血液流變學的影響,結果見表4。
表4對血瘀大鼠血液流變學的影響(X±SD)組別 劑量 動物數 血液粘度(g/kg)(n) (低切變速率3/s)正常對照 - 1015.39±0.69模型對照 - 1016.64±0.78△△
本發明藥物 2.7 10 15.42±0.50**5.40 10 14.84±0.56**+玉泉丸 4.32 10 15.68±0.63**p<0.05**p<0.01與模型組比較△△p<0.01與正常對照組比較 +p<0.05與玉泉丸比較表4結果表明,本發明藥物可明顯降低血瘀大鼠低切變速率下的血液粘度,有明顯的活血化瘀作用。
(五)、對小鼠腸系膜微循環的影響,結果見表5。
表5是本發明藥物對小鼠試驗性微循環障礙的影響組別 劑量 動物數微循環恢復時間(g/kg) (n) (S,X±SD)模型對照 - 10163.4±21.6玉泉丸 8.8 10124.4±20.7**本發明藥物 111081.3±12.6**+5.5 10108.0±12.8*2.75 10148.7±15.16*p<0.05**p<0.01 與模型組比較表5結果表明,本發明藥物可明顯促進腎上腺所致的微循環障礙的恢復,改善微循環,有明顯的活血化瘀作用。本發明藥物的活血化瘀作用明顯強于玉泉丸。
結論藥理試驗證明,本發明藥物灌胃給藥對脲鏈霉素、腎上腺素及四氧嘧啶所致的血糖升高,均有明顯的降血糖作用。對四氧嘧啶所致高血糖大鼠的血膽固醇升高有明顯的抑制作用,可明顯降低血瘀大鼠低切變速率下的血液粘度,改善腎上腺素所致的微循環障礙,本發明藥物的活血化瘀作用強于玉泉丸。
本發明藥物治療糖尿病臨床試驗小結本發明藥物是遼寧中醫學院藥業有限公司研制的,具有益氣養陰、生津止渴、活血化淤等功效。主要用于治療2型糖尿病引起的口渴多飲、消谷善饑、尿頻量多、形體消瘦為主的病癥。為進一步觀察其臨床療效和用藥安全性。應用本發明的藥物對200例非胰島素依賴型糖尿病病人進行臨床觀察。其中男性118例,女性82例。年齡最小的33歲,最大65歲。病程最短3個月,最長18年,平均4.91±2.31年。給藥方法本發明藥物每袋10克,每次一袋,一日三次,療程8周為一個療程,臨床試驗結果見表一和表二。
表1 觀察組治療前后空腹血糖改變情況比較(mmol/L)治療后例數治療前一周二周 三周 四周200 11.72±2.31 10.46±2.01 ^^9.49±1.87 ^^8.83±3.40 ^^7.98±1.07^^注^^表示組內比較P<0.01。
由表1可見,觀察組糖尿病人服用本發明藥物后空腹血糖呈逐漸下降趨勢,并且從服藥第一周后一直到第八周,血糖下降值與治療前相比較有顯著差異,提示本發明藥物的降低糖尿病人血糖作用是穩定而確切的。
表2觀察組有關理化檢查治療前后改變比較
注^^表示組內比較P<0.01。
由表2可見,觀察組餐后2小時血糖、尿糖(定量)、甘油三脂治療前后有顯著差異、糖化血紅蛋白治療前后有差異,提示本發明藥物有顯著的降低2小時血糖、尿糖、和甘油三脂作用,也可降低糖化血紅蛋白。
觀察組全部病例(200例)在服用降糖丸期間未發生不良反應,通過治療前后的安全性檢測也未見毒副作用,說明該藥服用是安全的。
實施例一本實施例藥物的原料構成紅參100份、黃芪100份、黃精200份、茯苓100份、白術100份、葛根100份、五味子20份、黃連20份、大黃20份、甘草20份。
將其制備成丸劑的方法按上述重量份分別取紅參、黃芪、黃精、茯苓、白術、葛根、五味子、黃連、大黃、甘草凈選除去雜質,洗凈,干燥后兌料混合,粉碎過100目篩,得細粉;取凈生地適量,放置于鍋內適量,密封,燜煅至焦黑色,內處顏色一致,放涼取出粉碎過120目篩,得生地炭粉,生地炭粉的重量夠包依即可;將上述細粉用75%乙醇泛成小丸,干燥,用20%桃膠作為粘合劑,用上述生地炭粉包衣,打光即得成品。每100丸重7克。
實施例二本實施例藥物的原料構成紅參90份、黃芪110份、黃精210份、茯苓110份、白術110份、葛根110份、五味子30份、黃連30份、大黃30份、甘草30份。
將其制備成膠囊劑型的方法按上述重量份分別取紅參、黃芪、黃精、茯苓、白術、葛根、五味子、黃連、大黃、甘草凈選除去雜質,洗凈,干燥后兌料混合,粉碎過100目篩,得細粉;在上述細粉中加入常規潤滑劑,裝入膠囊中既得膠囊劑。
實施例三本實施例藥物的原料構成紅參110份、黃芪90份、黃精190份、茯苓90份、白術90份、葛根90份、五味子10份、黃連10份、大黃10份、甘草10份。
將其制備成膠片劑劑型的方法按上述重量份分別取紅參、黃芪、黃精、茯苓、白術、葛根、五味子、黃連、大黃、甘草凈選除去雜質,洗凈,干燥后兌料混合,粉碎過100目篩,得細粉;在上述細粉中加入片劑的常規輔料,壓片,既得本發明藥物片劑。
實施例四本實施例藥物的原料構成紅參95份、黃芪105份、黃精195份、茯苓95份、白術105份、葛根105份、五味子15份、黃連25份、大黃20份、甘草20份。
制備方法同實施例一。
實施例五本實施例藥物的原料構成紅參105份、黃芪95份、黃精200份、茯苓105份、白術95份、葛根100份、五味子25份、黃連20份、大黃15份、甘草15份。
制備方法同實施例一。
實施例六本實施例藥物的原料構成紅參90份、黃芪90份、黃精190份、茯苓90份、白術90份、葛根90份、五味子10份、黃連10份、大黃10份、甘草10份。
制備方法同實施例一。
事實例七本實施例藥物的原料構成紅參110份、黃芪110份、黃精210份、茯苓110份、白術110份、葛根110份、五味子30份、黃連30份、大黃30份、甘草30份。
制備方法同實施例一。
權利要求
1.一種治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物,其特征在于它是由下述原料按重量份數比構成紅參90~110份、黃芪90~110份、黃精190~210份、茯苓90~110份、白術90~110份、葛根90~110份、五味子10~30份、黃連10~30份、大黃10~30份、甘草10~30份。
2.一種治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物,其特征在于它的優選重量份數比為紅參100份、黃芪100份、黃精200份、茯苓100份、白術100份、葛根100份、五味子20份、黃連20份、大黃20份、甘草20份。
3.一種權利要求1或2所述的治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物的制備方法,其特征在于制備方法是按上述重量份分別取紅參、黃芪、黃精、茯苓、白術、葛根、五味子、黃連、大黃、甘草凈選除去雜質,洗凈,干燥后兌料混合,粉碎過篩,得細粉;取凈生地,放置于鍋內適量,密封,燜煅至焦黑色,內處顏色一致,放涼取出粉碎過篩,得生地炭粉;將上述細粉用75%乙醇泛成小丸,干燥,用20%桃膠作為粘合劑,用上述生地炭粉包衣,得成品。
4.根據權利要求3所述的治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物的制備方法,其特征在于還可以采用常規工藝制成片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及一種用于治療非胰島素依賴型糖尿病的中藥復方藥物及其制備方法。它是由下述原料按重量份構成紅參90~110份、黃芪90~110份、黃精190~219份、茯苓90~110份、白術90~110份、葛根90~110份、五味子10~30份、黃連10~30份、大黃10~30份、甘草10~30份。本發明藥物能夠益氣養陰,生津止渴,達到標本兼治之目的,用于治療糖尿病同時可預防由糖尿病引起的其它并發疾病,療效顯著。
文檔編號A61P3/10GK1583014SQ20041002072
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月11日 優先權日2004年6月11日
發明者韓連慧 申請人:遼寧中醫學院藥業有限公司