專利名稱：以hpmc為基質的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種以HPMC為基質的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法。
背景技術：
據統計，在眼科就診的患者中80％以上的患者是眼科感染。眼科感染包括結膜炎、角膜炎和全球炎等；從病原菌上分，包括細菌感染和真菌感染。細菌感染可使用抗感染藥物，但由于存在血-眼屏障，致使藥物不能全部透入眼內，眼內組織中的藥物濃度低。因此用于眼科的抗感染藥是那些通透性好的抗感染藥物，如妥布霉素、潔霉素、和氯霉素等。近年來，喹諾酮類藥物在眼科的應用增長迅速，如氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、環丙沙星等。加替沙星是第四代喹諾酮類藥物，抗菌譜廣，副作用小，具有廣闊的市場前景。
當前臨床常用抗感染藥物大多是滴眼液和眼膏等傳統劑型。滴眼液作為眼科最常用的劑型，給藥后，幾分鐘內被淚液稀釋至原來濃度的0.1％，生物利用度低，僅為1％-10％，因此需要增加點眼頻率，患者使用不便，順應性差，而且可能引起全身毒性反應。眼膏雖然釋藥緩慢，但由于以凡士林為基質，油膩感強易產生“糊視”現象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝膠劑采用親水性基質，有著良好的生物相容性，刺激性小，不僅具有眼膏劑的一些優點，如可以增加藥物與患處的接觸時間，延長藥物的作用時限，而且能減輕藥物對眼球的摩擦和克服“糊視”的問題。這就促使人們開展眼用凝膠制劑的研制工作，例如，趙新民申請的中國專利CN1374085A是一種無菌眼用凝膠制劑，它的有效成分是左氧氟沙星，主要用于非治療眼部感染。
發明內容
本發明的目的是提供一種以HPMC為基質的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法。本發明的加替沙星凝膠劑(眼用)是一種用于治療眼部感染的、無色透明或淡黃色的半流動的凝膠狀的眼用制劑，該凝膠劑在眼內滯留時間較長，不易流失，能維持有效藥物濃度，且刺激性小，毒性低，相容性好。它以抗菌消炎劑為活性成分，輔以等滲調節劑、pH調節劑、防腐劑、增稠劑、水等制成眼用凝膠制劑。
本發明凝膠劑(眼用)，是由下列組分組成組分 含量(重量％)抗菌消炎劑0.1-1基質 0.1-40防腐劑0.001-3等滲調節劑0.1-10滲透促進劑0.005-20pH調節劑 調節制劑pH值為5-9的量水余量本發明的眼用凝膠劑中的活性組分為加替沙星基質是選自下列羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、玻璃酸鈉、甲基纖維素(MC)等中的一種或一種以上的混合物；防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一種或一種以上的混合物；等滲調節劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或諸如此類的物質；滲透促進劑是選自下列去氧膽酸鈉、月桂氮卓酮、羥丙基-β-環糊精、乙二胺四乙酸二鈉、芐澤、人參皂甙、泊洛沙姆等中的一種或一種以上的混合物；pH調節劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺等。
本發明的眼用凝膠劑的制備方法步驟如下按上述配方的稱量將抗菌消炎劑攪拌溶解于水，再加入基質、防腐劑、等滲調節劑、滲透促進劑，攪拌使溶解，用pH調節劑調節溶液pH值為5-9，溶液通過微孔濾膜過濾，再自濾器上加水至總量，取樣進行質量鑒定，合格后，在無菌環境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
本發明的眼用凝膠劑產品的理化性狀為無色透明或淡黃色的流動的半固體。
本發明的優點是，該眼用凝膠劑適用于由敏感致病菌引起的眼瞼炎、麥粒腫、結膜炎、淚囊炎、角膜炎、角膜潰瘍、沙眼等多種眼感染。每天1～2次，每次分別用0.5英寸凝膠涂于眼內。該凝膠劑在眼內滯留時間較長，不易流失，能維持有效藥物濃度，且刺激性小，毒性低，相容性好。
具體實施例方式下面的實例將對本發明的眼用凝膠劑作進一步闡述，但并不限制本發明內容。
實施例1取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取羥丙基甲基纖維素1kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環糊精2kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調節pH為7.4，溶液通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進行質量鑒定，合格后在無菌環境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實施例2取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取羥丙基甲基纖維素4kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環糊精2kg，攪拌溶解。用硼酸調節pH為7，溶液通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進行質量鑒定，合格后在無菌環境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實施例3取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取甲基纖維素1kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環糊精2kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調節pH為7，溶液通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進行質量鑒定，合格后在無菌環境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實施例4取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取玻璃酸鈉1kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環糊精2kg，攪拌溶解。用硼酸調節pH為7，溶液通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進行質量鑒定，合格后在無菌環境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實施例5取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取聚乙烯醇1kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環糊精2kg，攪拌溶解。用硼酸調節pH為7，溶液通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進行質量鑒定，合格后在無菌環境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
權利要求
1.以HPMC為基質的加替沙星眼用凝膠劑，其特征在于是由下列組分組成組分 含量(重量％)加替沙星 0.1-1基質 0.1-40防腐劑0.001-3等滲調節劑0.1-10滲透促進劑0.005-20pH調節劑 調節制劑pH值為5-9的量水余量。
2.根據權利要求1所述的以HPMC為基質的加替沙星眼用凝膠劑，其特征在于所述的基質是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素(MC)等中的一種或一種以上的混合物；所述的防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一種或一種以上的混合物；所述的等滲調節劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或諸如此類的物質；所述的滲透促進劑是選自下列去氧膽酸鈉、月桂氮卓酮、羥丙基-β-環糊精、乙二胺四乙酸二鈉、芐澤、人參皂甙、泊洛沙姆等中的一種或一種以上的混合物；所述的pH調節劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺等。
3.根據權利要求1所述的以HPMC為基質的加替沙星眼用凝膠劑，其特征在于該凝膠制劑為流動的半固體制劑，凝膠黏度隨外應力的增加而降低。
4.一種如權利要求1所述的以HPMC為基質的加替沙星眼用凝膠劑的制備方法，其特征在于所述制備方法步驟為，按所述配方稱量，將加替沙星溶解于水，再加入基質、防腐劑、等滲調節劑、滲透促進劑攪拌溶解，用pH調節劑調節pH為5-9，溶液通過微孔濾膜過濾，再從濾器上加水至總量。
全文摘要
本發明涉及一種以HPMC為基質的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法。該凝膠劑相溶性好，它以加替沙星為活性物質，以親水性高分子材料羥丙基甲基纖維素(HPMC)為基質，同時加入防腐劑、等滲調節劑、滲透促進劑、pH調節劑及水而制得。將加替沙星溶解于水，再加入基質、防腐劑、等滲調節劑、滲透促進劑攪拌溶解，用pH調節劑調節pH為5－9，溶液通過微孔濾膜過濾再從濾器上加水至總量。該制劑適用于治療眼瞼炎、麥粒腫、結膜炎、淚囊炎、角膜炎、角膜潰瘍、沙眼等眼部感染。該凝膠劑為流動的半固體，使用方便，在眼內停留時間長，不易流失，能維持有效治療濃度，增強治療效果，且毒性低、刺激性小，是一個有效的眼用新藥，具有良好的臨床應用前景。
文檔編號A61K31/496GK1562030SQ20041002042
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月20日 優先權日2004年4月20日
發明者潘衛三, 劉志東 申請人:沈陽藥科大學