專利名稱：鹽酸特拉唑嗪滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥品及其制備領域，特別是涉及一種可治療前列腺增生的鹽酸特拉唑嗪滴丸及其制備方法。
背景技術：
前列腺增生是一種常見的男性老年疾病。由前列腺增生而引起的排尿梗阻一方面是由于增大的前列腺體引起的機械性梗阻，另一方面是由前列腺平滑肌收縮而導致出現的功能性排尿梗阻。前列腺及膀胱頸部平滑肌具有豐富的α1-腎上腺素受體，α1-腎上腺素受體阻滯劑可作用于膀胱頸、前列腺膜和前列腺內的平滑肌細胞的α1-腎上腺素受體，阻滯腎上腺能遞質的釋放而松弛平滑肌，因而已經被公認為是可緩解前列腺梗阻癥狀的有效藥物。鹽酸特拉唑嗪為1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氫-2-呋喃)甲酰基]哌嗪鹽酸鹽二水化合物，是一種新型的α1-腎上腺素受體阻滯劑，其可選擇性地作用于α1-腎上腺素受體，使血管擴張，以減少周圍血管的阻力而降低血壓，因此其能顯著降低伴有高血壓的前列腺增生癥患者的血壓。目前市售的鹽酸特拉唑嗪為片劑，由于該藥的崩解時間較長，溶出度和溶出速率較低，吸收差且生物利用度低，因而對于老年人、臥床病人和吞咽困難的患者來說不僅服用不便，而且依從性差且穩定性不好。
發明內容
為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種崩解溶散快、溶出度和溶出速率高、既可以吞服又可以含服、攜帶方便、起效迅速、生物利用度高、依從性好且生產成本較低的鹽酸特拉唑嗪滴丸及其制備方法。
為了達到上述目的，本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸由作為活性成分的鹽酸特拉唑嗪和基質以0.5-10∶39.5-30的重量比組合而成，所述的基質選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆和司班40中的一種或兩種。
本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸的制備方法是按照下列步驟順序進行(1)按上述比例分別稱取鹽酸特拉唑嗪和基質；(2)將基質加熱至熔融狀態；(3)在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的基質中并充分混合均勻；(4)將上述混合物滴入冷卻劑中冷凝成丸，然后除去冷卻劑即可制成本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
所述的冷卻劑選自二甲基硅油和液體石蠟中的任一種。
本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸是利用固體分散技術而制成，與片劑相比輔料的用量相對減少，因而其在體液中的溶解、吸收和作用快，生物利用度高且穩定性好。此外，由于藥丸的體積小，其既可以吞服又可以含服且攜帶方便，因而特別適合老年人、臥床病人和吞咽困難的患者服用。本發明的方法工藝及生產設備簡單，生產成本低，適合大生產制備。
具體實施例方式
實施例1處方鹽酸特拉唑嗪 0.5g聚乙二醇6000 39.5g制成 1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取0.5g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和39.5g聚乙二醇6000，將聚乙二醇6000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
實施例2處方鹽酸特拉唑嗪 1g聚乙二醇4000 19.5g聚乙二醇6000 19.5g制成 1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取1g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和19.5g聚乙二醇4000及19.5g聚乙二醇6000，將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
實施例3處方鹽酸特拉唑嗪5g聚乙二醇600031.8g司班40 3.2g制成1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取5g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和31.8g聚乙二醇6000及3.2g司班40，將聚乙二醇6000和司班40在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000和司班40中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
實施例4處方鹽酸特拉唑嗪 10g聚乙二醇4000 29.5g硬脂酸 0.5g制成 1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取10g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和29.5g聚乙二醇4000及0.5g硬脂酸，將聚乙二醇4000和硬脂酸在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇4000和硬脂酸中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
實施例5處方鹽酸特拉唑嗪 1g聚乙二醇6000 35g聚乙二醇1500 4g制成 1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取1g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和35.0g聚乙二醇6000及4.0g聚乙二醇1500，將聚乙二醇6000和聚乙二醇1500在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇1500中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
實施例6處方鹽酸特拉唑嗪 3g泊洛沙姆 32g聚乙二醇1000 5g制成 1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取3g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和32.0g泊洛沙姆及5.0g聚乙二醇1000，將泊洛沙姆和聚乙二醇1000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的泊洛沙姆和聚乙二醇1000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
實施例7處方鹽酸特拉唑嗪 5g聚乙二醇4000 17.5g泊洛沙姆 17.5g制成 1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取5g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和17.5g聚乙二醇4000及17.5g泊洛沙姆，將聚乙二醇4000和泊洛沙姆在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇4000和泊洛沙姆中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入液體石蠟中冷凝成丸，然后除去液體石蠟即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
實施例8
處方鹽酸特拉唑嗪 1g聚乙二醇6000 26g聚乙二醇2000 13g制成 1000粒制法以1000粒鹽酸特拉唑嗪滴丸為基準，分別稱取1g經過100目篩篩選的鹽酸特拉唑嗪和26.0g聚乙二醇6000及13.0g聚乙二醇2000，將聚乙二醇6000和聚乙二醇2000在水浴中加熱至熔化，然后在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇2000中并充分混合均勻，最后將上述混合物滴入二甲基硅油中冷凝成丸，然后除去二甲基硅油即可制成1000粒(每粒40mg)本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
各實施例的檢驗結果
將按照本發明制成的鹽酸特拉唑嗪滴丸包裝樣品于40℃、RH75％的條件下放置6個月以進行加速試驗，于1、2、3和6個月末取樣并按照質量標準觀察性狀及檢測有關物質、溶散時限和含量。結果發現與0月相比，放置1、2、3和6月的樣品性狀、有關物質、溶散時限及含量均無變化。
將按照本發明制成的鹽酸特拉唑嗪滴丸包裝樣品于25℃、RH60％條件下放置24個月以進行長期試驗，于3、6、9、12、18與24個月末取樣并按照質量標準觀察性狀、有關物質、溶散時限及含量。結果與0月比較，放置3、6、9、12、18與24個月后樣品性狀、有關物質、溶散時限及含量均無變化。
本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸對于高血壓癥具有明顯的治療作用，而且不影響糖代謝、電解質及肝腎功能，副作用輕微，用本發明的鹽酸特拉唑嗪滴丸治療高血壓病100例，其中有效60例，顯效30例，無效10例，總有效率達到90％。同時，本發明的鹽酸特拉唑嗪滴丸還可治療慢性前列腺炎，患者服藥3周后其治療前后的尿流率和殘余尿都有明顯變化，顯效率51.1％，改善率29.8％，總有效率達到80.9％。另外，鹽酸特拉唑嗪滴丸還可治療良性前列腺增生癥，治療4周后患者的國際前列腺癥狀評分(IPSS評分)、最大尿流率及殘余尿量均有很大改善。其中IPSS評分由治療前的19.9±4.3降為治療后的12.4±4.8，最大尿流率由10.3±2.1ml/s增加到15.6±2.5ml/s，而殘余尿量則由58.9±5.6ml減少到35.7±4.7ml，而且不良反應少。
權利要求
1.一種鹽酸特拉唑嗪滴丸，其特征在于所述的鹽酸特拉唑嗪滴丸由作為活性成分的鹽酸特拉唑嗪和基質以0.5-10∶39.5-30的重量比組合而成，所述的基質選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆和司班40中的一種或兩種。
2.一種如權利要求1所述的鹽酸特拉唑嗪滴丸的制備方法，其特征在于所述的鹽酸特拉唑嗪滴丸的制備方法是按照下列步驟順序進行(1)按上述比例分別稱取鹽酸特拉唑嗪和基質；(2)將基質加熱至熔融狀態；(3)在攪拌和保溫條件下將鹽酸特拉唑嗪加入到熔融的基質中并充分混合均勻；(4)將上述混合物滴入冷卻劑中冷凝成丸，然后除去冷卻劑即可制成本發明提供的鹽酸特拉唑嗪滴丸。
3.根據權利要求2所述的鹽酸特拉唑嗪滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷卻劑選自二甲基硅油和液體石蠟中的任一種。
全文摘要
一種鹽酸特拉唑嗪滴丸及其制備方法。滴丸由鹽酸特拉唑嗪和基質以0.5－10∶39.5－30的重量比組合而成，基質選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、泊洛沙姆和司班40中的一或兩種。本發明的鹽酸特拉唑嗪滴丸是利用固體分散技術而制成，與片劑相比輔料的用量相對減少，因而其在體液中的溶解、吸收和作用快，生物利用度高且穩定性好。此外，由于藥丸的體積小，其既可吞服又可含服且攜帶方便，因而特別適合老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。本發明的方法工藝及生產設備簡單，生產成本低，適合大生產制備。
文檔編號A61P13/08GK1718188SQ20041001993
公開日2006年1月11日 申請日期2004年7月8日 優先權日2004年7月8日
發明者趙永良 申請人:天津美倫醫藥集團有限公司