專利名稱：一種防治動脈硬化及調節血脂植物藥及制造方法
技術領域：
本發明涉及一種防治老年性心腦動脈硬化及調節血脂植物藥配方及制造方法。
背景技術：
心腦血管疾病是人類死亡的頭號殺手，約占總死亡人數的34％-40％。動脈粥樣硬化是心血管疾病的主要病理基礎，發病機理復雜，參與因素眾多，主要引發冠心病，腦卒中，高血壓、血管性老年癡呆等疾病。近20年來出現了許多抗動脈粥樣硬化的內科治療新藥物、介入療法及外科治療新技術，但療效都不盡人意。我們面臨的形勢依然是，患動脈粥樣硬化疾病的患者有增無減，由動脈粥樣硬化引發的心腦血管疾病的發病率、致殘率、致死率依然居高不下，而且有上升趨勢。專家預測，如果不進行有效的干預，隨著社會的老齡化的加速，在不遠的將來心腦血管病將會在我國大流行。國內外專家不再只是傾向于對確診病人的治療，而是強調“預防為主，防治結合”的方針和策略。對導致心腦血管疾病的發生、發展的危險因素一動脈粥樣硬化的防治已成為重要的研究課題。因此，制取毒副作用小，便于長期服用，同時針對動脈粥樣硬化發病過程中多層次、多環節綜合藥效作用的防治動脈粥樣硬化、調節血脂的藥物，越來越受到高度重視。
發明內容
本發明的目的是提供一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥及其制法，目的之一是這種植物藥有多成分、多靶點、多環節綜合藥效作用，為臨床提供穩定、高效、無毒副作用、服用方便、可長期服用的防治動脈粥樣硬化、調節血脂的純中藥制劑。
目的之二是采用既有治療作用，又同時兼作基質的天然植物油一沙棘油為藥物的主要成分，保證了藥物純度，從而提高療效，減少制作程序，降低成本。本發明的技術解決方案是這樣來完成的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥，其組成(W/W)銀杏葉提取物10～80％
沙棘油10～90％以上所述銀杏葉提取物為含水5-8％的藥粉。
本發明所述銀杏葉提取物中含銀杏黃酮20～25％，銀杏內酯2～8％。
以上本發明所述植物藥組成(W/W)還可以是銀杏葉提取物40～70％沙棘油26～46％本發明所述植物藥組成(W/W)最佳是銀杏葉提取物60％沙棘油40％本發明防治動脈硬化及調節血脂的植物藥的制造方法，是將銀杏葉提取物干粉直接加入到沙棘油中而制得混懸液，制成軟膠囊制劑。
以上本發明制造方法所述銀杏葉提取物與沙棘油的組成(W/W)為，銀杏葉提取物10～80％，沙棘油10～90％。
本發明制造方法中銀杏葉提取物與沙棘油的組成(W/W)為，銀杏葉提取物40～70％，沙棘油40％。
本發明制造方法中銀杏葉提取物及沙棘油的最佳組成(W/W)為，銀杏提取物60％，沙棘油40％。
本發明中所指的沙棘油主要成分為不飽和脂肪酸，及天然微生素E，可以清除血管內的自由基，達到抗氧化效果，降低血脂，另外是可以抗輻射，而銀杏葉的主要成分銀杏黃酮和銀杏內酯，具有較好的抗心腦動脈硬化、調節血脂的、抗氧化等功效。而將沙棘油與銀杏葉提取物合用，其作用相佐，協同作用明顯。
本發明的制造方法中，由于有沙棘油這一治療作用原料，同時又具備了基質功能，從而拚棄了現有技術中制軟膠囊時另加聚乙二醇等傳統技術，將銀杏葉提取物直接加入沙棘油中而制得軟膠囊，既保證了藥物的純度，又減少了制藥的工序，既保證了藥物療效，又降低成本。
本發明的優點是這種植物藥有多成分、多靶點、多環節綜合藥效作用，為臨床提供穩定、高效、無毒副作用、服用方便，可長期服用的預防動脈粥樣硬化、調節血脂的純中藥制劑。且本發明采用既是治療作用的天然植物油，又同時可作基質使用，保證藥物純度，從而保證療效，減少制作程序而降低成本。
表1、對高脂模型大鼠血脂水平影響(X±SD)Gropn劑量(g/kg) 膽固醇 甘油三脂 高密度Pr 低密度Pr 極低密度Pr正常對照組 5生理鹽水65.98±14.74 22.47±13.00 30.05±3.9718.76±9.39 17.17±5.06實驗組1 82 156.68±48.13※※15.99±8.88 18.22±12.70 85.04±25.15*53.42±30.56*實驗組2 81 143.23±66.03※※20.40±10.9815.58±6.0765.73±54.59*62.47±33.05*模型組 8生理鹽水247.56±66.21##21.14±10.53 15.19±6.51#125.23±58.09##107.14±51.15##與正常對照組比較#P＜0.05 ##P＜0.001；與模型對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01表2、抗凝血作用實驗研究(n＝10)組別 RT(S) PT(S) TT(S) KPTT(S)N.S90.60 13.50 12.50 38.50實驗組 120.60※19.60※53.61※85.67※復方丹參 118.80※18.96※49.85※81.53※※與對照組比較P＜0.01※TR復鈣時間；PT凝血酶元時間；TT凝血時間；KPTT白陶土部分凝血時間。
表3、對心功能指標的影響(n＝10)LVEOVM LVESVMEF SF用藥前 138.7±8.6 78.5±13.845.5±6.926.4±7.5用藥后 107.6±* 69.3±12.6* 59.3±8.7* 37.3±5.4*※P＜0.05 LVESVM左室張未累積指數；LVESVM左室血分數；EF左室軸縮短率；SF左室作功能。
表4、對小鼠血清丙二醛(MDA)超氧化物歧化酶(SOD)水平的影響(X±SD)組別 劑量(g/kg) 動物數 MDA(nmol/ml)SOD(nU/ml)對照組生理鹽水15 9.36±2.21 189.6±16.0實驗組1 2 15 6.34±3.08※208.4±4.3**實驗組2 1 15 6.60±3.84※216.9±2.1**F值 4.59(P＜0.014.59(p＜0.01)
動物長期毒性試驗本試驗用心腦康泰軟膠囊推薦量(1.0ml/kg b.w)的5、10、20倍給予生長期的SD種雌雄大鼠，對照組給予相應的水，記錄、觀察180天，終期結果1、各劑量組大鼠生長發育良好，與對照組比較無顯著性差異。
2、各劑量組攝取飼料量和食物利用率與對照組比較無顯著性差異。
3、終期各劑量組大鼠血象與對照組比無顯著性差異。
4、終期血液生化各項指標基本正常，與對照組比無顯著性差異。
5、各劑量組各臟器系數與對照組比較無顯著性差異。
6、病理學切片觀察未發現異常。
經180天喂養后，所檢測指標中，未發現異常。
小鼠經口急性毒性試驗雌雄小鼠LD50＞21.50g/kg.B.W，送檢樣品屬無毒級物質。
小鼠骨髓微核試驗1.25-10g/kg.B.W劑量，微核試驗結果為陰性，對體細胞無誘變作用。
小鼠精子畸形試驗2.5-10g/kg.BW劑量，精子畸形試驗結果為陰性，對生殖細胞無誘變畸形作用。
Ames試驗0.5-5000ug/皿各劑量中無論加或不加S9混合物，試驗結果回變菌落數均未超過自然回變菌落的2倍，試驗結果為陰性，未發現對試驗菌株有直接或間接的致突變作用。
臨床資料病例選擇本組106例患者皆選自門診，計男性56例，女性50例，年齡41---68歲，平均53歲。其中膽固醇＞6.8mmol/L者16例，膽固醇和甘油三酯同時升高者53例，膽固醇、甘油三酯和β-脂蛋白同時升高者37例，其中并發脂肪肝者37例，并發轉氨酶升高者17例，心電圖ST-T改變者3例。
治療方法實驗軟膠囊，每粒0.5g，每次2粒，每日2次。
療效標準顯效TC下降＞20％，或TG＞下降40％，或β-脂蛋白下降＞20％；有效TC下降＞10％--20％，或TG＞下降20％--40％，或β-脂蛋白下降＞10％--20％；無效未達到有效標準者。
治療結果治療后，血常規、尿常規無明顯變化，體重均有不同程度下降，血壓平穩，胸悶、心悸、頭暈等自覺癥狀明顯好轉。有43例脂肪肝患者治愈。
根據以上標準服藥后，膽固醇、甘油三酯、β-脂蛋白有效率分別為94.3％、91.1％、78.8％，見下表膽固醇(例) 甘油三酯(例) β-脂蛋白(例)顯效 30(28.3％) 36(40％) 11(29.7％)有效 70(66％) 46(51.1％) 18(48.6％)無效 6(5.7％) 8(8.9％) 8(2.2％)總有效率 100(94.3％)82(91.1％) 29(78.3％)本發明的制造流程銀杏葉粗粉用12倍分40％乙醇回流提取2小時過濾，存置第一次濾液，取出藥渣以10倍分40％乙醇回流1.5小時過濾，存置第二次濾液，取出殘渣再以10倍分40％乙醇回流1.5小時過濾，存置第三次濾液，棄掉藥渣，取出濾液，濾液再合并三次銀杏葉提取液，減壓回收乙醇并濃縮至0.5g/m生藥加95％乙醇，使含醇量達75％在4～10℃靜置24小時過濾，沉淀棄除，濾液即銀杏葉提取液再減壓回收乙醇至無醇味，濃縮液經聚酰胺樹脂純化，爾后在180℃、及72～74℃下噴霧干燥得含水5-8％的銀杏葉提取物藥粉，再將銀杏葉提取物藥粉加入到沙棘油中攪拌而得混懸液，混懸液通過膠囊機制得軟膠囊制劑。
圖1本發明的軟膠囊制劑工藝流程圖具體實施方式
銀杏葉浸膏提取工藝1、稱取10kg銀杏葉粗粉，加12倍40％乙醇回流提取2小時，過濾得第一提取液；2、將藥渣加10倍40％乙醇回流提取1.5小時，過濾得第二提取液；
3、將藥渣加10倍40％乙醇回流提取1.5小時，過濾得第三提取液；4、合并上述三次提取液減壓回流濃縮液，含生藥0.5g/ml；5、將濃縮液加5倍75％乙醇，靜置24小時(4-10℃)過濾，得上清液，棄沉淀物；6、將上清液減壓回流至無乙醇味；7、將濃縮液過聚酰胺樹脂純化有效成份；8、將純化后提取液噴霧干燥后得含水5～8％的干浸膏備用。
將干浸膏與沙棘油按比例配成混懸液實施例1將銀杏葉干浸膏與沙棘油按1∶1的重量比例混合制成混懸液，制成軟膠囊制劑。
實施例2將銀杏葉干浸膏與沙刺油按重量比為2∶1的量混合，制成混懸液，制成軟膠囊。
實施例3將銀杏葉干浸膏與沙刺油按重量比為3∶2的量混合制成混懸液，制成軟膠囊。
權利要求
1.一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥，其組成(w/w)銀杏葉提取物 10～80％沙棘油 10～90％
2.根據權利要求1所述的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥，其特征是所指的銀杏葉提取物為含水5-8％藥粉。
3.根據權利要求1或2所述的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥，其特征是銀杏葉提取物含銀杏黃酮20～25％，銀杏內酯2～8％。
4.根據權利要求1所述的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥，其特征是其組成(w/w)為銀杏葉提取物 40～70％沙棘油 26～46％
5.根據權利要求4所述的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥，其特征是其組成(w/w)為銀杏葉提取物 60％沙棘油 40％
6.一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥制造方法，其特征是在常溫下將銀杏葉提取物藥粉直接加入到沙棘油中而制得混懸液，制成軟膠囊。
7.根據權利要求6所述的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥制造方法，其特征是銀杏葉提取物與沙棘油的組成(w/w)，銀杏葉提取物10～80％，沙棘油10～90％。
8.根據權利要求7所述的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥制造方法，其特征是銀杏葉提取物與沙棘油的組成(w/w)，為銀杏葉提取物40～70％，沙棘油40％。
9.根據權利要求8所述的一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥制造方法，其特征是銀杏葉提取物與沙棘油的組成(w/w)，銀杏葉提取物60％，沙棘油40％。
全文摘要
本發明涉及一種防治動脈硬化及調節血脂的植物藥及其制造方法，它公開了這種藥物的組成(w/w)為銀杏葉提取物10～80％，沙棘油10～90％，制造方法是將銀杏葉提取物藥粉直接加入到沙棘油中而制得混懸液，制成軟膠囊制劑。本發明有多成分、多靶點、多環節綜合藥效作用，為臨床提供穩定、高效、無毒副作用、服用方便，可長期服用的防治動脈粥樣硬化、調節血脂的純中藥制劑。本發明采用沙棘油既作為治療作用的有效成分，又同時兼作基質使用，一舉二得，保證藥物純度，提高療效，減少制作程序，降低成本。
文檔編號A61P9/10GK1557407SQ200410015229
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月19日 優先權日2004年1月19日
發明者佟麗, 佟 麗 申請人:中國人民解放軍第一軍醫大學