專利名稱：一種靈芝孢子的抗癌制劑制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥抗癌制劑，尤其是一種靈芝孢子的抗癌制劑制備方法。
背景技術：
癌癥產生于惡性腫瘤的發展，現階段對腫瘤的手術、放、化療使患者氣血虛弱，肝腎虧損，血中白細胞大量減少，免疫功能低下，導致治療難度增大，患者痛苦加劇。現今大量的醫學研究已經用于減少和克服癌癥災難，但至今商未找到根治的方法。只能采用化學藥物結合手術的方法。常用抗腫瘤放化療藥物目前一般分為六類，即烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素類和雜類。其作用原理一是直接作用于腫瘤細胞，特別是正處于增殖期的腫瘤細胞的藥物，如烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥和某些雜類藥物；二是促使癌細胞分化的藥物，主要是性激素，如應用雌激素或雄激素治療乳腺癌、應用雌激素治療前列腺癌，其作用不是殺傷癌細胞，而是促使細胞分化，從而使癌細胞失去分裂功能而死亡；三是某些藥物可具有防止轉移的作用，如干擾素誘導劑。但其毒副作用較大，不良反應主要是以下方面(1)骨髓抑制白細胞、血小板下降比較明顯，可導致感染和出血，有的有紅細胞和血紅蛋白下降；(2)消化道反應如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等；(3)口腔粘膜反應如口炎、咽炎、潰瘍；(4)脫發(5)有的藥物可引起神經系統毒性癥狀如周圍神經炎等，有的藥物可引起出血性膀胱炎；少數藥物如阿霉素及正定霉素對心肌有影響。此外，多數抗腫瘤藥物均對機體免疫功能有一定的影響；有的對腎上腺皮質機能有抑制。這給患者生理造成損傷，帶來很大的痛苦，且不利于進一步根治。
靈芝自古以來便為藥用圣品，現代科學研究證明其抗癌療效顯著，能明顯抑制癌細胞產生，防止癌細胞轉移、復發，并能增強人體自身免疫力，減輕腫瘤患者因手術、放、化療帶來的毒副作用。靈芝中的靈芝孢子為靈芝的遺傳單位，它含有了靈芝子實體中所有的有效成分，抗癌有效成分含量非常豐富，經研究表明其中主要起效的成分為三萜類和多糖類物質。靈芝三萜類物質為脂溶性，具有很強的生理活性，能夠直接對癌細胞進行殺滅，防止癌細胞擴散轉移。多糖類物質為水溶性化合物，它通過增強人體自身免疫力來達到抑制腫瘤的作用。兩種有效成分從多方面入手抑制腫瘤，有效殺滅腫瘤細胞，防止癌細胞的轉移以及癌基因的突變，增強人體免疫力，從根本上對腫瘤機理進行作用，從而達到很好的療效。孢子外壁為一層堅硬的幾丁質外殼，在人體中不能完全分解，導致其中的有效成分不能完全釋放，所以就需要對靈芝孢子進行超細粉碎處理，也即通俗的靈芝孢子破壁。
現階段的破壁方法報道很多，但大多數僅僅強調所謂的破壁率，只求破壞靈芝孢子的幾丁質外殼，而實際上破壁后的靈芝孢子粉的粒徑尺寸仍是十分重要的指標，粒徑過大則影響破壁效果，人體對孢子外殼內的有效成分仍難以吸收，粒徑過小則加工過程中會對靈芝孢子的有效成分造成破壞。
發明內容
近年來中藥特別是靈芝在癌癥治療方面的研究有了突破性進展，應用現代科學技術使得生產工藝有了質的飛躍。本發明就是依據這方面的知識，目的在于提供一種靈芝孢子的抗癌制劑制備方法一種靈芝孢子的抗癌制劑制備方法，用靈芝的種子靈芝孢子經超細粉碎處理后制成，其特征是所述的靈芝選取靈芝科靈芝屬中的赤芝。在赤芝栽培的成熟期，收集其孢子，將收集好的孢子放入水中篩選，泥沙等雜質沉入水底，孢子中的癟殼、空粒等則浮在水面上，而成熟飽滿的孢子則懸浮在水中，將經過篩選后的赤芝孢子取出，自然烘干后采用常溫物理機械方法對赤芝孢子進行超細粉碎，最后將破壁孢子粉根據需求進行制劑。超細粉碎的細度要求在0.2～0.5um之間。
靈芝品種很多，品質良莠不齊，本發明中所用的靈芝品種是在我國所有的一百余種靈芝品種中進行篩選的，確定選用其中的赤芝(Ganoderma lucidum)，赤芝具有易于栽培，品種穩定，且經比較赤芝孢子的抑瘤功效強于其它品種的靈芝孢子。赤芝菌蓋表面褐紅色，具油漆光澤，又有一個表面光滑的菌柄。本發明以常溫下超細粉碎為基礎，對赤芝孢子在常溫下進行超細粉碎。將赤芝孢子放入超細耪碎機中，連續粉碎30分鐘，注意加裝除塵罩以防止設備運行中產生粉塵，操作人員需佩帶防護耳罩降低噪聲影響，由于在超細粉碎過程中產生大量熱量，應用冷凝水及時冷卻，以提高產品質量、延長機器壽命。粉碎后經顯微鏡下觀察測量，粉碎細度應在0.2～0.5um之間。檢測合格后干熱滅菌0.5～3hr，使菌落總數小于10cfu/g。在符合GMP規范的車間內生產，制成制劑使得其服用更加方便快捷，有效成分可以充分釋放。
本發明的優點和效果本發明選用靈芝科靈芝屬的赤芝孢子為原料，保證了其有效成分的含量和質量。經過收集、洗滌、篩選后對孢子進行常溫物理破壁，使粒度達到0.2～0.5um，常溫下進行粉碎有效成分不會因為溫度的劇烈改變產生變化，且在工藝中沒有引入化學成分，使得靈芝孢子的功效成分靈芝多糖和靈芝三萜類得以保持并更有利于藥效的發揮，并可將孢子外壁中的各種成分充分吸收，對于抑制腫瘤作用產生了顯著的提高。最后可采用先進的制劑工藝對靈芝破壁孢子粉進行加工，增加了其成分的穩定性。由于靈芝無毒無害，對患者無副作用，使得腫瘤患者服用更方便、快捷、安全。
用本發明制劑進行功能性試驗1.單核-巨噬細胞功能試驗小鼠碳廓清試驗經口給予小鼠赤芝孢子30、300(相當于人每日每千克體重推薦攝入量的10倍)和600mg/Kg劑量15天，各劑量組小鼠的單核-巨噬細胞吞噬指數均高于陰性對照值，高劑量組具有顯著差異(P＜0.05)，提示該樣品可以增強小鼠單核-巨噬細胞吞噬功能。見表1。
表1 赤芝孢子對小鼠碳輪廓的影響組別劑量(mg/Kg) 動物數(只)吞噬指數(X±SD)對照組0105.95±0.76劑量組30 106.67±0.42300 106.43±0.50600 106.98±0.89**與陰性對照組相比P＜0.052.NK細胞活性試驗經口給予小鼠赤芝孢子30、300(相當于人每日每千克體重推薦攝入量的10倍)和600mg/Kg劑量15天后，采用乳酸脫氫酶法檢測各劑量組小鼠脾臟NK細胞活性，各劑量組活性均極顯著高于對照組(P＜0.01)，赤芝芝孢子具有增強小鼠NK細胞活性的功能。見表2。
表2 赤芝孢子對小鼠NK細胞活性的影響組別 劑量(mg/Kg) 動物數(只) NK細胞活性(％)對照組0 1251.34±9.65低劑量組 301271.23±7.42**中劑量組 300 1272.41±11.11**高劑量組 600 1283.22±5.67****與對照組相比P＜0.013.抑制腫瘤作用試驗昆明種小鼠經口給予赤芝芝孢子30、300相當于人每日每千克體重推薦攝入量的10倍)和600mg/Kg劑量20天，分別皮下接種Heps及S108瘤株，再繼續給予上述劑量8天。在兩瘤株各兩次試驗中，與陰性對照組相比各劑量組核瘤鼠的腫瘤生長均有不同程度的抑制，并存在量效關系。高劑量組對Heps、S108株抑瘤率均＞30％，并有顯著或極顯著性差異(P＞0.05，P＜0.01)。而動物體重在試驗前后與對照組比較均無顯著差異，動物抑制腫瘤作用試驗陽性。見表3、表4。
表3 赤芝孢子對接種HEPS腫瘤株小鼠瘤重的影響組別 劑量去瘤后體重(g) 腫瘤重(g) 抑瘤率(mg/Kg) (X±S) (X±S)(％)陰性對照組0 42.4±3.51.473±0.387第赤芝孢子 30 40.5±3.81.115±0.409 24.3一 30041.3±4.10.872±0.422**40.8次 60039.2±3.70.789±0.425**46.4陽性對照組(5-FU) 25 39.8±4.10.595±0.220**59.6陰性對照組0 39.6±4.21.581±0.527第赤芝孢子 30 38.6±3.51.080±0.426*31.7二 30039.4±3.41.003±0.348*36.6次 60037.7±3.70.951±0.513**39.8陽性對照組(5-FU) 25 37.3±3.80.812±0.199**48.6與陰性對照相比，*P＜0.05，**P＜0.01表4赤芝孢子對接種S108腫瘤株小鼠瘤重的影響組別劑量 去瘤后體重(g)腫瘤重(g)抑瘤率(mg/Kg) (X±S) (X±S) (％)陰性對照組 0 31.6±3.11.419±0.637第 赤芝孢子 30 30.6±3.11.295±0.359 8.74一 30029.5±2.91.058±0.431 25.4次 60030.1±2.70.807±0.305**43.1陽性對照組(5-FU) 25 27.1±2.50.724±0.321**48.9陰性對照組 0 32.9±3.51.333±0.309第 赤芝孢子 30 30.9±1.91.109±0.401 16.8二 30031.2±3.51.077±0.287 19.2次 60032.0±2.80.839±0.246**37.1陽性對照組(5-FU) 25 30.6±3.50.786±0.220**41.0與陰性對照相比，**P＜0.01
具體實施例方式
下面用實施例對本發明加以說明實施例1制備1000粒赤芝孢子膠囊，以本發明方法制備赤芝孢子粉200g，充填成1000粒膠囊。
實施例2制備10000片赤芝孢子片劑，以本發明方法制備赤芝孢子粉2kg，加入淀粉8kg，干法制粒，壓片制成10000片片劑。
實施例3，制備500袋赤芝孢子茶飲料，以本發明方法生產赤芝孢子粉250g，加入茶葉750g，混合后粉碎，裝入500袋中，制成袋泡茶飲料。
實施例4制備1000粒赤芝孢子丸劑，以本發明方法生產赤芝孢子粉200g，加入淀粉800g，混合均勻后加水后將其制為丸劑。
權利要求
1.一種靈芝孢子的抗癌制劑制備方法，用靈芝的種子靈芝孢子經超細粉碎處理后制成，其特征是所述的靈芝選取靈芝科靈芝屬中的赤芝。
2.根據權利要求1所述靈芝孢子的抗癌制劑制備方法，其特征是在赤芝栽培的成熟期，收集其孢子，將收集好的孢子放入水中篩選，泥沙等雜質沉入水底，孢子中的癟殼、空粒等則浮在水面上，而成熟飽滿的孢子則懸浮在水中，將經過篩選后的赤芝孢子取出，自然烘干后采用常溫物理機械方法對赤芝孢子進行超細粉碎，最后將破壁孢子粉根據需求進行制劑。
3.根據權利要求2所述靈芝孢子的抗癌制劑制備方法，其特征是對赤芝孢子進行超細粉碎的細度要求在0.2～0.5um之間。
全文摘要
一種靈芝孢子的抗癌制劑制備方法，用靈芝的種子靈芝孢子經超細粉碎處理后制成，其特征是所述的靈芝選取靈芝科靈芝屬中的赤芝。在赤芝栽培的成熟期，收集其孢子，將收集好的孢子放入水中篩選，泥沙等雜質沉入水底，孢子中的癟殼、空粒等則浮在水面上，而成熟飽滿的孢子則懸浮在水中，將經過篩選后的赤芝孢子取出，自然烘干后采用常溫物理機械方法對赤芝孢子進行超細粉碎，超細粉碎的細度要求在0.2～0.5um之間，最后將破壁孢子粉根據需求進行制劑。
文檔編號A61P35/00GK1569214SQ20041001476
公開日2005年1月26日 申請日期2004年4月28日 優先權日2004年4月28日
發明者馮敏, 沈建, 錢一帆, 陳曉紅, 陳亮 申請人:南京中科生化技術有限公司