專利名稱：以南瓜為主要原料制備的治療便秘的膠囊配方及配制方法
技術領域：
本發明涉及一種以南瓜為主要原料制備的治療頑固性便秘的膠囊配方及其生產工藝。
背景技術：
當今工作、學習、生活的節奏明顯加快，社會壓力增大，導致頑固性便秘的發生率越來越高，對人體健康威脅極大。而目前國內治療便秘的產品普遍存在的最大弊端有兩點(1)原料多以瀉藥甚至是峻瀉藥成分為主體，服藥后腹痛與腹瀉明顯。由于體內水分失衡，加之長期服用對腸叢神經造成損傷，所以，一旦停藥，便秘反而更加嚴重，特別容易出現依賴現象；(2)傳統工藝處理的物料顆粒細度僅在100-140目左右，故進入體內吸收緩慢，生物利用度較低，因此藥物用量大、服藥次數多，臨床效果不理想。
采用以南瓜作為主要原料，安全解決便秘的方法，目前還未見報道。
發明內容
本發明旨在克服上述弊病和以往通便制劑的缺點，提出一種新的膠囊配方及其生產方法。依據祖國醫學“陰陽平衡”的觀點，既考慮到清熱瀉火與滋陰補中的的互補關系，又結合現代醫學腸道微生態整腸理論等特點科學合理調整配方，同時采用先進的氣流超細微粉碎技術，使主、輔物料的顆粒細度在不損害生物活性的前提下，達到500目以上。保證了制備的膠囊進入體內迅速崩解吸收，生物利用度穩定提高。并且以安全、無痛苦、用量小、服用次數少、見效快、無依賴、不反彈等為基礎，達到顯著提高頑固性便秘的治療效果之目的。
本發明的技術內容為以南瓜為主要原料制備的治療便秘的膠囊配方，按照以下重量配比的七味原料組成，南瓜衣20-40％、南瓜蒂10-30％、南瓜絡5-15％、茯苓5-10％、銀耳5-12％、蘆薈8-12％、低聚木糖10-20％。
以南瓜為主要原料制備的治療便秘的膠囊的配制方法，步驟如下(1)按重量配比選取南瓜衣、南瓜蒂、南瓜絡、茯苓、銀耳5種原料挑選、去雜后，加水浸泡；(2)煎煮3次；
(3)合并煎液、過濾；(4)濃縮為稠膏；(5)按重量配比選取蘆薈粉碎、過篩；(6)將上述南瓜衣等濃縮稠膏和蘆薈細粉混合均勻；(7)低溫干燥；(8)將上述物料用氣流磨超細微粉碎；(9)將上述微粉同低聚木糖充分混合均勻成最終物料；(10)分裝膠囊。
本發明由于方中借助南瓜的溫和解毒、通便和“橫行經絡”的功能，起到安全而和緩的基礎通便作用；同時通過蘆薈的清熱致瀉作用，強化通便效果；而銀耳的生津滋陰，茯苓的健脾補中功能，則一方面可以進一步起到穩定保持大腸水分、促進通便效果，另一方面，還可以在一定程度上防止蘆薈在清熱通便過程中，可能引起的津液失衡，避免導致實現正常通便后，又出現“反彈”現象發生；另外，利用低聚木糖能夠加強腸道內雙歧桿菌的增殖，降低腸道PH值，改善內環境，從而清除代謝產物，增加大便水分，進一步促進腸蠕動，保證穩定持久維護腸動力。諸藥合用，互相促進，互相制約，同前述諸藥協同，共收較為平衡的安全潤腸通便之功效。因此，本發明之膠囊適用于久治不愈的頑固性便秘，對長期口苦咽干、胃納不佳、腹部漲滿、排氣不暢、大便秘結、排便量少而艱難等癥，具有顯著、安全的療效。
采用本發明涉及的工藝方法制備的膠囊，南瓜衣、南瓜蒂、南瓜絡等主料和茯苓、銀耳、蘆薈等輔料得到了超細粉碎，達到500目以上。使主、輔物料的顆粒細度在不損害生物活性的前提下，得到了充分的混合，以超細微混合粉料分裝膠囊。
用本發明涉及的方法制備的樣品膠囊，不受年齡、性別、生理條件限制，適于各種原因導致的頑固性便秘(包括年老體弱、產婦、兒童、手術后患者等)人群服用；特別是還可以作為頑固性便秘同時患有嚴重的高血壓、心腦血管疾病的患者預防心腦血管意外發生的專項保健之用；此外，本發明產品對清除腸道毒素和血液毒素以及養顏，也有良好效果。并且用量小、服用次數少(每天僅1次，平均0.4克左右)，見效快(當天或次日迅速解除便秘)，排便感到非常輕松，無腹痛與腹瀉。絕大多數頑固性便秘的患者，連續服用1個月左右，就可以實現正常生理性排便。
為表明本發明的安全性和對頑固性便秘的治療效果，本發明完成了的如下試驗(一)安全性毒理學評價。
檢測結果屬于實際無毒級物質；Ames試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠精子畸變分析試驗檢測為陰性；30天喂養試驗未見其對受試動物有任何毒性損害作用。
檢測項目1.急性毒性試驗(詳細過程略)2.遺傳毒性試驗(詳細過程略)3.30天喂養試驗(詳細過程略)檢測結論1.急性毒性試驗試驗用樣品對兩種性別的大、小鼠經口急性毒性(LD50)均大于10.00g/kg·BW，根據急性毒性分級，屬實際無毒。
2.遺傳毒性試驗結果表明無遺傳毒性作用。
(1)Ames試驗結果為陰性。
(2)小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗結果為陰性。
(3)小鼠精子畸形試驗結果為陰性。
3.大鼠30天喂養試驗臨床檢驗、血液生化學檢查、臟器稱量結果表明各檢驗項目的實驗組與對照組比較，差異不顯著。病理組織學檢查結果表明對照組和高劑量組雄、雌性大鼠的肝、脾、腎、胃、腸、睪丸(卵巢)均未見與實驗因素有關的病理組織學變化。
(二)通便功能動物試驗。
檢測結果根據國家衛生部制訂的《保健食品檢驗與技術規范》(2003版)判定標準，本發明具有良好的通便功能，并對動物無不良影響。
檢測方法1.小腸運動實驗2.小鼠排便時間、糞便粒數和糞便重量的測定檢測內容1.樣品對小鼠體重的影響
2.樣品對墨汁推進率的影響3.樣品對排便時間的影響4.樣品對排便粒數的影響5.樣品對排便重量的影響檢驗結論經口給予小鼠不同劑量的樣品12天，與模型對照組(0g/kgBW)間比較，0.1g/kgBW組各項指標均無顯著差異P＞0.05；0.2g/kgBW組各項指標均無顯著差異P＞0.05；0.6g/kg BW組能縮短小鼠排便時間P＜0.05，增加小鼠排黑便粒數P＜0.01，增加小鼠排便重量P＜0.05，小鼠體重增長無不良影響。根據《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003版)對通便功能保健食品的判定標準可知，樣品具有通便功能。
(三)臨床通便功能觀察試驗。
檢測項目通便功能人體試食試驗檢驗依據《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》結果與判定100名符合要求的便秘受試者，試食組服用樣品膠囊，每晚3粒，每日1次，對照組服用陽性對照品老人通便茶，每次2包，每日1次，均為連續服用15天。結果試食組排便次數明顯增加2.92±2.26次，糞便性狀變軟1.20±0.67度，排便狀況改善1.26±0.80級，對照組排便次數明顯增加2.34±1.59次，糞便性狀變軟1.18±0.75度，排便狀況改善1.10±0.71級，兩組試食前后血常規、尿常規及血生化指標均在正常范圍，可以認為，樣品具有通便功能，且對試食者身體健康無明顯影響。
1.對象和方法1.1受試物樣品膠囊，由發明人提供。陽性對照品老人通便茶，廣西南寧市五力漢藥研究所生產。批號衛食健字(1998)第558號。生產日期20020202。
1.2受試對象按自愿原則選擇18-65歲，便秘受試者100例。
1.2.1診斷標準排便間隔時間延長，大便便質干結或艱澀不暢的功能性便秘者。
1.2.2納入者標準1.2.2.1排便次數減少和糞便硬度增加者。
1.2.2.2大便一周少于3次者。
1.2.2.3無器質性便秘者。
1.2.2.4習慣性便秘者。
1.2.3排除者標準1.2.3.1年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，對本保健品過敏者。
1.2.3.2合并有心肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病，或有其它伴隨疾病正在治療者，精神病患者。
1.2.3.3不符合納入標準，未按規定服用受試物，無判定功效或資料不全影響功效或安全性判斷者。
1.3對照形式采用自身和組間對照兩種試驗設計；陽性對照組服用有通便作用的老人通便茶。
1.4服用劑量及時間試食組每晚服用膠囊3粒，每日1次，對照組服用老人通便茶，每次2袋，每日1次，連續15天，受試者在實驗期間停止服用有關潤腸通便的藥物或其他保健品。
1.5儀器與試劑MEK-6318K型血球計數儀(日本產)NIDIRON尿十項分析儀(德國產)，全自動生化分析儀(美國產)型號RA1000，生化試劑盒全部由中生公司提供。
2.觀察指標實驗前后各檢查一次。
2.1一般情況詳細詢問病史，了解受試者精神、睡眠、飲食、觀察主要臨床癥狀痞滿、腹脹、便干結、艱澀不暢情況。按癥狀輕重積分，計算癥狀改善率。
2.2功效性觀察2.2.1每日排便次數2.2.2排便狀況根據排便困難分為I-IV級，統計積分值。
I級(0分)排便正常。
II級(1分)僅有下墜感、不適感。
III級(2分)下墜感、不適感明顯，或有便頻但排便困難而量少，較少出現腹痛或肛門燒灼感。
IV級(3分)經常出現腹痛或肛門燒灼感，影響排便。
2.2.3糞便性狀根據布里斯托糞便性狀分類法將糞便性狀分為I-III級。
I級(0分)像香腸或蛇，平滑且軟；像香腸，但在其表面有裂痕；軟的團塊，有明顯的邊緣(易排出)。
II級(1分)香腸性狀，但有團塊松的塊狀，邊緣粗糙，像泥漿狀的糞便。
III級(2分)分離的硬團，像果核(不易排出)。
2.3安全性觀察2.3.1血液及尿血常規檢查紅細胞計數，血紅蛋白，白細胞計數，尿十項檢測。
2.3.2生化指標測定血清白蛋白ALB，總蛋白TP，心肝腎功能(谷草轉氨酶AST，谷丙轉氨酶ALT，尿毒UREA，肌苷CRE)，血糖GLU、血脂(總膽固醇TC，甘油三脂TG)。
2.3.3腹部B超，心電圖，X線胸部透視。
3.排便功效判定有效排便次數明顯增加，排便狀況糞便性狀二項指標中一項指標積分明顯下降，差異有顯著性。
無效排便次數無明顯增加，排便狀況和糞便性狀無明顯變化。
4.實驗結果4.1一般狀況共觀察便秘受試者100例，隨機分為兩組。
4.2兩組觀察前一般情況比較表1 觀察前一般情況比較(X±SD)分組例數(例) 年齡(歲) 男女 病程(年) 便秘(次/周)試食者 50 42.12±10.68 15356.54±4.752.30±0.65對照組 50 45.46±8.3425255.59±4.822.58±0.54兩組具有可比性 組間 P＞0.05
4.3排便次數變化表2排便次數變化 (次/周)例數試食前試食后 差值試食者502.30±0.655.22±2.462.92±2.26對照組502.58±0.544.92±1.782.34±1.59**P＜0.01組間#P＞0.054.4排便狀況變化表3排便狀況積分變化(級)例數 試食前試食后 差值試食者50 2.02±0.590.76±0.77-1.26±0.80**對照組50 1.96±0.490.86±0.70-1.10±0.71****P＜0.01組間#P＞0.054.5糞便性狀變化表4糞便性狀積分變化(度)例數 試食前 試食后 差值試食者 50 1.82±039 0.62±0.60-1.20±0.67**對照組 50 1.94±0.24 0.76±0.74-1.18±0.75****P＜0.01組間#P＞0.054.6試食前后臨床癥狀的變化表5試食前后臨床癥狀的變化癥狀顯效(例) 有效(例) 無效(例) 改善率％對照組 觀察組 對照組 觀察組對照組 觀察組 對照組 觀察組痞滿4 8 26 25 3 10 81.82 76.74便干結 1216 22 25 8 8 80.95 83.67艱澀不暢1820 22 22 10 7 80.00 80.564.7癥狀積分變化表6癥狀積分變化例數 試食前試食后 差值試食者5013.00±6.155.86±4.897.14±4.15**對照組5012.86±3.986.00±2.57-6.86±3.87**
**P＜0.01組間#P＞0.054.8安全性指標檢測(詳細過程略)4.9腹部B超，心電圖，X線胸部透視均在正常范圍5.結論5.1100例便秘受試者按要求服用樣品膠囊和老人通便茶15天，結果試食組每周排便次數增加2.92±2.26次，糞便性狀變軟1.20±0.67度，排便狀況改善1.26±0.80級，對照組每周排便次數增加2.34±1.59次，糞便性狀變軟1.18±0.75度，排便狀況改善1.10±0.71級，說明樣品膠囊和老人通便茶均具有通便功能。
5.2樣品膠囊對痞滿、便干、艱澀不暢等癥狀有改善作用。
5.3樣品膠囊試食前后，血紅蛋白、紅細胞、白細胞、血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌苷、尿素、血糖、血脂及尿常規等檢測指標均在正常范圍，說明本品對受試者身體健康無不良影響。
5.4樣品膠囊試食后，未見過敏及其它不良反應。
具體實施例方式
本發明將通過以下實施例進一步加以說明。
以南瓜為主要原料制備的治療便秘的膠囊配方，各原料的重量配比為南瓜衣30％、南瓜蒂18.5％、南瓜絡11.5％、茯苓7％、銀耳8％、蘆薈11％、低聚木糖14％。
以南瓜為主要原料制備的治療便秘的膠囊的配制方法，步驟如下(1)按重量配比選取南瓜衣、南瓜蒂、南瓜絡、茯苓、銀耳5種原料挑選、去雜后，加水浸泡；(2)煎煮3次；(3)合并煎液、過濾；(4)濃縮為稠膏；(5)按重量配比選取蘆薈粉碎、過篩；(6)將上述南瓜衣等濃縮稠膏和蘆薈粉混合均勻；(7)低溫干燥；(8)將上述物料用氣流磨超細微粉碎；(9)將上述微粉同低聚木糖充分混合均勻成最終物料；(10)分裝膠囊。
按照一種以南瓜為主要原料制備治療頑固性便秘的膠囊的配制方法，所述的步驟(1)去除雜質，步驟(2-6)提取、熬制濃縮、加入蘆薈粉預混，步驟(7)低溫干燥，使原料中的水分≤8％、灰分≤5％。
按照一種以南瓜為主要原料制備治療頑固性便秘的膠囊的配制方法，所述的步驟(8-9)超細微粉碎處理，是將南瓜衣、南瓜蒂、南瓜絡、茯苓、銀耳等提取物和蘆薈最終粉碎為500目；低聚木糖為原有的粉狀。
權利要求
1.一種以南瓜為主要原料制備的治療頑固性便秘的膠囊配方，其特征在于按照以下重量配比的七味原料組成，南瓜衣20-40％、南瓜蒂10-30％、南瓜絡5-15％、茯苓5-10％、銀耳5-12％、蘆薈8-12％、低聚木糖10-20％。
2.按照權利要求1所述的一種以南瓜為主要原料制備的治療頑固性便秘的膠囊配方，其特征在于所述各原料的重量配比為南瓜衣30％、南瓜蒂18.5％、南瓜絡11.5％、茯苓7％、銀耳8％、蘆薈11％、低聚木糖14％。
3.權利要求1所述的一種以南瓜為主要原料制備的治療頑固性便秘的膠囊的配制方法，其特征在于包括以下步驟(1)按重量配比選取南瓜衣、南瓜蒂、南瓜絡、茯苓、銀耳5種原料挑選、去雜后，加水浸泡；(2)煎煮3次；(3)合并煎液、過濾；(4)濃縮為稠膏；(5)按重量配比選取蘆薈粉碎、過篩；(6)將上述南瓜衣等濃縮稠膏和蘆薈細粉混合均勻；(7)低溫干燥；(8)將上述物料用氣流磨超細微粉碎；(9)將上述微粉同低聚木糖充分混合均勻成最終物料；(10)分裝膠囊。
4.按照權利要求3所述的一種以南瓜為主要原料制備的治療頑固性便秘的膠囊的配制方法，其特征在于所述的步驟(1)低溫脫水處理，去除雜質，步驟(2)低溫干燥，使原料中的水分≤8％、灰分≤5％。
5.按照權利要求3所述的一種治療頑固性便秘的膠囊的配制方法，其特征在于所述的步驟(3)超細微粉碎處理，是將南瓜衣、南瓜蒂、南瓜絡、茯苓、銀耳等提取物和蘆薈最終粉碎為500目；低聚木糖為原有的粉狀。
全文摘要
本發明涉及一種以南瓜為主要原料制備的治療便秘的膠囊配方及其配制方法，主要解決傳統通便產品普遍存在的以峻瀉藥成分為主體，服藥后腹痛腹瀉、體液失衡、腸叢神經損傷等，并容易出現依賴現象；另外，傳統工藝處理的物料顆粒細度不夠，生物利用度低，臨床效果不理想。技術方案為由南瓜衣、南瓜蒂、南瓜絡、茯苓、銀耳、低聚木糖、蘆薈7種原料組成，配制工藝步驟為去雜質，提取熬制，低溫干燥，超細微粉碎處理。本發明膠囊，適于各種原因導致的頑固性便秘(包括年老體弱、產婦、兒童、手術后患者等)，用量小，見效快，排便感到輕松，無腹痛與腹瀉。絕大多數頑固性便秘的患者，連續服用1個月左右，就可以實現正常生理性排便。
文檔編號A61P1/10GK1533805SQ20041001366
公開日2004年10月6日 申請日期2004年4月7日 優先權日2004年4月7日
發明者金建文, 于春林 申請人:金建文, 于春林