專利名稱：葡萄糖酸依諾沙星大容量注射劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及抗菌藥物葡萄糖酸依諾沙星制劑及制備方法，特別是葡萄糖酸依諾沙星大容量注射劑及制備方法。
背景技術：
葡萄糖酸依諾沙星(英文名稱Enoxacin Gluconate；化學名稱1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1，8-萘啶-3-羧酸-D-葡萄糖酸鹽-水合物)為喹諾酮類抗菌藥物依諾沙星的鹽類化合物，具有依諾沙星相同的抗菌活性，依諾沙星的口服及滴眼劑已經上市。但因依諾沙星水溶性差，不能制成水溶性注射劑，其使用范圍受到限制。
發明內容
本發明的目的提供一種葡萄糖酸依諾沙星大容量注射劑，由于葡萄糖酸依諾沙星水溶性良好，可以制成水溶液注射劑，很好地解決了依諾沙星水溶性差的缺陷，同時，葡萄糖酸依諾沙星注射劑可直接用于人體靜脈注射，與口服制劑比較有起效快，劑量準確，療效高，特別適用于重危病人的搶救。
一種葡萄糖酸依諾沙星大容量注射劑，該注射劑的組成為葡萄糖酸依諾沙星和藥物可接受的載體，其中藥物可接受的載體為水和糖類物質或氯化鈉，所述的注射劑中葡萄糖在水中的含量為1％～10％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含葡萄糖1-10g，氯化鈉在水中的含量為0.5％～1.5％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含氯化鈉0.5-1.5g。
每瓶或每袋注射劑的灌裝量為20ml-1000ml，并且每瓶或每袋注射劑含有葡萄糖酸依諾沙星50mg～400mg。
葡萄糖酸依諾沙星大容量注射劑制備方法，按以下步驟進行按處方量準確稱取葡萄糖或氯化鈉，倒于50～60℃注射用水中，配制成30％溶液(W/V)，加入活性炭煮沸30分鐘，待冷后，濾出活性炭，在溶液中加入所需葡萄糖酸依諾沙星，加水至全量，攪拌使溶解，用鹽酸調節pH值為3.5～5.5，葡萄糖酸依諾沙星含量應為標示量的93.0％-107.0％，用微孔濾膜過濾，分裝于瓶或袋中，封口軋蓋，在115℃熱壓滅菌35分鐘即可。
本發明的注射劑的使用方法避光靜脈滴注，成人一次0.2g，一日2次，重癥患者最大劑量一日不超過0.6g，癥程7～10日。
本發明的注射劑具有穩定性好療效優良，使用方便等特點。本發明的有益效果可通過實施例的實驗和附件《葡萄糖酸依諾沙星注射臨床驗證總結》、《葡萄糖酸依諾沙星注射液臨床驗證小結》來說明。
具體實施例方式
實施例1
藥液的配制在配料箱內加入30L50～60℃的注射用水，然后加入處方量的葡萄糖，攪拌，全溶后以0.1mol/l鹽酸調pH值為3.8～4.0，加入30g針用活性炭，加熱煮沸30分鐘，抽濾至稀配鍋，加入處方量的葡萄糖酸依諾沙星，攪拌，全溶，加水至全量，用0.1mol/l鹽酸調pH值到3.5～5.5，含量應為標示量的93～107％，合格后，用0.45μ微孔濾膜過濾交灌裝組。
灌裝灌裝用玻璃瓶用去離子水初洗，然后用注射用水精洗，合格后，傳遞到灌裝組。灌裝在100級潔凈工房內進行。
滅菌滅菌在滅菌柜內進行，滅菌溫度115℃，滅菌時間35分鐘。然后經過燈檢，全檢，制取合格產品。每100ml水溶液中含葡萄糖酸依諾沙星0.335g(折合依諾沙星0.2g)葡萄糖5g。
考察條件取實施例1制備的葡萄糖酸依諾沙星注射劑，室溫放置，按中國藥典對藥品穩定性考察的規范要求考察。
一、室溫下的穩定性考察項目顏色、pH值、澄明度、有關物質、含量。
表1葡萄糖酸依諾沙星注射劑室溫藥樣穩定性考察結果
將繼續監控RST信號線的電平。如果信號線依舊為低電平，DS1233將繼續監控該信號線尋找上升沿，直到檢測到一個釋放信號，DS1233將置RST信號為低電平并且保持350毫秒。
另外兩個復位按鈕(HRESET和SRESET)的功能是使MPC555產生硬件復位和軟件復位操作。按下HRESET(硬件復位)按鈕后，將向MPC555的HRESET引腳發送一個低電平信號，當MPC555檢測到一個HRESET低電平信號的確認后，進入硬件復位狀態。同樣，如果按下SRESET(軟件復位)按鈕后，將向MPC555的SRESET引腳發送一個低電平信號，當MPC555檢測到一個SRESET低電平信號的確認后，進入軟件復位狀態。
(4)THECU-2002型試驗樣機的外擴存儲器包括FLASH和SRAM(見圖6)。FLASH選用AMD公司的AM29LV800BB-90EC，共兩片。總存儲容量為2M字節。讀寫操作供電電壓范圍2.7～3.6V，訪問時間為90納秒。主要引腳名稱及其功能說明如表2所示
表2 AM29LV800BB-90EC芯片主要引腳說明及電路連接其中BYTE是用來控制數據I/O(輸入輸出)引腳DQ
操作是以字的模式還是以字節的模式的配置。也就是選擇16位(字)模式還是8位(字節)模式。如果BYTE設為邏輯“1”，FLASH配置為字的模式，DQ
引腳被激活并且由CE、OE引腳控制。如果BYTE被設置為邏輯“0”，FLASH將被配置為字節模式。DQ
引腳被激活并且由CE、OE引腳控制。DQ[8:14]引腳處于三態(tri-stated)狀態。在字節模式下，DQ15將作為輸入引腳實現A-1地址功能。在我們的系統中，BYTE被置為高電平，也就是把FLASH配置為字模式，DQ
用來作為數據輸入/輸出引腳。
SRAM選用ISSI公司的IC61LV5128-12K芯片，共四片，總存儲容量為2M字節。訪問時間為12納秒。供電電壓3.3V。主要引腳功能說明如表3所示
A組痊愈率72.0％(18/25例)。有效率92.0％(23/25例)B組痊愈率86.96％(20/23例)。有效率95.65％(22/23例)兩組對比痊愈率X2＝0.1886，P＞0.05；有效率X2＝0.0088，P＞0.05。兩組痊愈率與有效率比較均無顯著性差異。
表3.兩組細菌清除情況比較
*復數菌感染。
A、B兩組比較無顯著差異。
表4.兩組癥狀體征緩解消退情況比較
*其中1例無體征。A、B兩組比較基本相似。
表5.兩組副作用比較
B兩組統計學比較無顯著性差異。
實施例2
制備方法除加入的輔料不同外，其它與實施例1相同。
每100ml水溶液中含葡萄糖酸依諾沙星0.335g(折合依諾沙星0.2g)。氯化鈉0.9g
權利要求
1.一種葡萄糖酸依諾沙星的大容量注射劑，其特征在于該注射劑的組成為葡萄糖酸依諾沙星和藥物可接受的載體。
2.根據權利要求1所述的注射劑，其特征在于其中藥物可接受的載體為水和糖類物質或氯化鈉。
3.根據權利要求1所述的注射劑，其特征在于所述的注射劑中葡萄糖在水中的含量為1％～10％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含葡萄糖1-10g。
4.根據權利要求1所述的注射劑，其特征在于所述的注射劑中氯化鈉在水中的含量為0.5％～1.5％(w/v)，也就是每100ml水溶液中含氯化鈉0.5-1.5g。
5.根據權利要求1所述的注射劑，其特征在于每瓶或每袋注射劑含有葡萄糖酸依諾沙星50mg～400mg。
6.根據權利要求1所述的注射劑，其特征在于每瓶或每袋注射劑的灌裝量為20ml-1000ml。
7.根據權利要求1所述的注射劑的制備方法，其特征在于按以下步驟進行按處方量準確稱取葡萄糖或氯化鈉，倒于50～60℃注射用水中，配制成30％溶液(W/V)，加入活性炭煮沸30分鐘，待冷后，濾出活性炭，在溶液中加入所需葡萄糖酸依諾沙星，加水至全量，攪拌使溶解，用鹽酸調節pH值為3.5～5.5，葡萄糖酸依諾沙星含量應為標示量的93.0％-107.0％(W/V)，用微孔濾膜過濾，分裝于瓶或袋中，封口軋蓋，在115℃熱壓滅菌35分鐘即可。
全文摘要
本發明涉及抗菌藥物葡萄糖酸依諾沙星制劑及制備方法，特別是葡萄糖酸依諾沙星大容量注射劑及制備方法，該注射劑活性成分葡萄糖酸依諾沙星和藥物可接受的載體成分組成。本發明的注射劑具有穩定性好、療效優良、使用方便等特點。
文檔編號A61K31/496GK1557316SQ20041001267
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月16日 優先權日2004年1月16日
發明者李德榮, 劉鑫榮, 周建明 申請人:武漢遠大制藥集團股份有限公司