專利名稱：抗腫瘤藥物的果糖注射液的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領城，涉及幾種抗腫瘤藥物的果糖注射液針劑藥品。
背景技術：
注射液是一類液體針劑，藥物直接以液體形式進入人體血管、組織或器官內，具有吸收快，作用迅速，非常適合于搶救危重病人和患者不宜口服給藥的情況下使用。
抗腫瘤藥物是腫瘤科常用的藥品，常用于抗腫瘤或抗腫瘤時的輔助治療，在用藥物治療過程中，尤其以注射劑的治療方法中，常常用葡萄糖或氯化鈉溶液作為一種載體與藥物一同注射使用，如氟尿嘧啶葡萄糖注射液，鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液等。注射液中的葡萄糖和氯化鈉除了具有調節滲透壓的作用外，還能糾正體內水和電解質的紊亂，調節體液的酸堿平衡，葡萄糖還能補充必要的營養、熱量和水分。
對于以注射方式使用的藥物，尤其是葡萄糖注射藥物，葡萄糖溶液做為一種藥物載體，在體內被氧化成二氧化碳和水，并同時供給能量，或以糖原的形式貯存，有解毒、保肝的作用，這對于患者是一種很好的康復支持，有利于機體功能的恢復和減少藥物的毒副作用；但由于葡萄糖在體內代謝需要消耗胰島素，對于糖尿病患者和糖耐量異常者不宜使用，在很大程度上減小了葡萄糖注射藥物的使用范圍。
本發明的目的是提供幾種抗腫瘤藥物的注射液藥品，使其中用于調節滲透壓的載體成份具有像葡萄糖一樣的藥理功效，而且糖尿病患者和糖耐量異常者均可以安全使用。
發明內容
為了達到上述目的，本發明采用將抗腫瘤藥物制成以果糖溶液為載體的注射液。
果糖為葡萄糖的異構體，具有光學左旋性，又稱作左旋糖，其藥理作用與葡萄糖基本相同，具有直接供給熱量、補充體液及營養全身的功效，而且果糖轉化為肝糖原比葡萄糖快，并能在無胰島素情況下代謝成糖原，因此比葡萄糖更容易吸收、利用，對糖尿病、心臟病、肝功能異常的患者供給能量、補充體液比葡萄糖更適宜。
本發明抗腫瘤藥物的果糖注射液，是注射使用的液體劑型的抗腫瘤藥物，其組成至少包括抗腫瘤藥物、果糖和水三種成份。抗腫瘤藥物是其主藥成份；果糖是用來調節注射液的滲透壓并具有提供熱量和營養等輔助性藥理作用；水作為溶劑，具有溶解抗腫瘤藥物和果糖等成份，保持液體劑型的作用。
本發明所述的抗腫瘤藥物是一個總的概念名稱，是指臨床上用于抗腫瘤或抗腫瘤時輔助治療的有關藥物。本發明抗腫瘤藥物的果糖注射液，抗腫瘤藥物作為主藥成份，其包括以下6種抗腫瘤藥物氟尿嘧啶、替加氟、去氧氟尿苷、鹽酸昂丹司瓊、鹽酸格拉司瓊、鹽酸托烷司瓊。其中前三個藥物是抗代謝類抗腫瘤藥，后三個藥物是對放化療時引起惡心嘔吐的輔助治療藥物。
本領域內的技術人員可以理解到的是，由于每一種抗腫瘤藥物的性質不同，在其果糖注射中，為了確保注射劑的安全、有效和各組份的穩定，根據不同的抗腫瘤藥物的性質，還可以加入其它適宜的物質，這些物質統稱為“附加劑”，附加劑可分為以下幾類PH值調節劑用來調節注射液的PH值以增加藥品的穩定性和加快藥液的吸收，例如常選用鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等；增溶劑與助溶劑添加的目的是為了增加主藥在水溶劑中的溶解度，以達到治療所需的目的，例如常用的有聚山梨酯-80，甘油，乙醇等；抗氧劑為一類易氧化的還原劑，抗氧劑與藥物同時存在時，抗氧劑首先與氧發生反應，從而保護藥物免遭氧化，以保證藥品的穩定，例如常用的有亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、維生素C、焦亞硫酸鈉、硫脲等；金屬絡合劑用來與藥液中的微量金屬離子生成穩定的絡合物，避免金屬離子對藥物成份氧化的催化作用，例如常選用乙二胺四乙酸，乙二胺四乙酸二鈉等；惰性氣體用來置換藥液和包裝容器中的空氣，避免主藥氧化，例如常選用氮氣、二氧化碳；混懸劑和乳化劑添加的目的是為了使注射液的主藥成份有高度的分散性和穩定性，例如常用的有豆磷酯，卵磷酯，聚山梨酯-80等；止痛劑添加的目的是為了減輕使用注射液時由于藥物本身對機體產生的刺激或其它原因引起的疼痛，例如常選用鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因、三氯叔丁醇等。
以上這些附加劑并不是必須使用的成份，而是根據所制備的抗腫瘤藥物果糖注射液的性質來選擇使用，其選用和使用方法都是本領域技術人員熟知的。
本發明抗腫瘤藥物的果糖注射液的制備工藝流程與現有技術中的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液相似，基本的操作步驟是先制備果糖水溶液，調節PH值并加入其它附加劑后用活性炭吸附熱源、脫色，濾除活性炭后加入抗腫瘤藥物和附加劑，溶解，精濾、灌裝封口，滅菌即可。對于各種不同的抗腫瘤藥物，其果糖注射液的制備工藝過程可以有所不同，但無論以任何制備方法、工藝流程制取的抗腫瘤藥物果糖注射液，只要其成品中含有本發明所指定的抗腫瘤藥物、果糖、水和附加劑，均屬于本發明技術的保護范圍。
將抗腫瘤藥物制為果糖注射液，除了具有注射液的使用方便、起效快的優點之外，相比葡萄糖的注射液而言，更適于糖尿病、心臟病、肝病患者和中老年患者使用，擴大了其使用范圍。
具體實施例方式
以下面的兩個實施例，進一步通過其制備過程來說明本發明抗腫瘤藥物果糖注射液的組成，但并不表示實施例對本發明的限制。
實施例1.氟尿嘧啶果糖注射液取果糖適量加入適量注射用水中完全溶解，再加入適當量的針用活性炭，攪勻，用鹽酸溶液調節PH值在4～4.5，90℃保溫30分鐘，趁熱濾過脫除活性炭；另取適量聚山梨酯-80和適量氟尿嘧啶加入上述果糖濾液中，加注射用水至全量，攪勻，精濾罐封，于115℃熱壓滅菌30分鐘，檢測檢驗，包裝即可。
在上述制備過程中，活性炭是用來吸附熱原和脫色的，活性炭不是注射液的成份；另外，控制氟尿嘧啶和果糖的投料量可制得不同濃度的注射液，例如可制成每100ml含氟尿嘧啶0.25g，果糖5克的注射液。
該氟尿嘧啶糖注射液的成份為氟尿嘧啶、果糖、鹽酸、聚山梨酯-80和水，其中鹽酸和聚山梨酯-80為附加劑，起到調節PH值和增溶劑的作用。
實施例2.鹽酸昂丹司瓊果糖注射液稱取鹽酸昂丹司瓊80毫克(以昂丹司瓊計)加入注射用水約900ml溶解后，加入50克果糖，攬拌至全溶解，用稀鹽酸調PH值至4.5左右，加入0.05％針用活性炭，50℃左右保溫15分鐘，趁熱脫炭過濾，加注射用水至1000ml，測定溶液的含量和PH值合格后，再用微孔濾膜精濾，充氮氣灌封于100ml輸液瓶中，經115℃熱壓滅菌30分鐘，即得每瓶含8mg昂丹司瓊，5.0g果糖的注射液。
該鹽酸昂丹司瓊果糖注射液的成份為鹽酸昂丹司瓊，果糖，鹽酸，氮氣和水，其中鹽酸和氮氣是附加劑，分別是PH值調節劑和保護性氣體。
權利要求
1.抗腫瘤藥物的果糖注射液，其特征在于它由一種抗腫瘤藥物、果糖和水組成，還可以含有適當的附加劑。
2.根據權利要求1所述的抗腫瘤藥物的果糖注射液，其特征在于抗腫瘤藥物包括氟尿嘧啶、替加氟、去氧氟尿苷、鹽酸昂丹司瓊、鹽酸格拉司瓊、鹽酸托烷司瓊。
3.根據權利要求1所述的抗病毒藥物的果糖注射液，其特征在于附加劑包括PH值調節劑、增溶劑與助溶劑、抗氧劑、金屬絡合劑、惰性氣體、混懸劑和乳化劑、止痛劑。
全文摘要
抗腫瘤藥物的果糖注射液，由抗腫瘤藥物、果糖和水組成，還可以含有適當的附加劑。抗腫瘤藥物包括氟尿嘧啶、替加氟、去氧氟尿苷、鹽酸昂丹司瓊、鹽酸格拉司瓊、鹽酸托烷司瓊。將這些抗腫瘤藥物制為果糖注射液，相比葡萄糖的注射液而言，更容易吸收、利用，更適于糖尿病、心臟病、肝病患者和中老年患者治療疾病、供給能量、補充體液使用，擴大了其使用范圍。
文檔編號A61K31/7004GK1666747SQ20041000835
公開日2005年9月14日 申請日期2004年3月9日 優先權日2004年3月9日
發明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻