專利名稱：低聚木糖在制備治慢性肝炎伴腸道功能紊亂的藥中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及低聚木糖在制藥領域中的應用。
背景技術：
腸道菌群失調與肝病關系日益受到關注，腸道菌群數量龐大，結構復雜，與腸道內毒素池形成有著密切關系，內毒素主要來自腸道菌群紊亂。長期或反復的內毒素升高在膿毒血癥、多器官功能衰竭、全身炎癥反應綜合癥，加重肝病的發展等方面起著重要作用。
而肝臟功能異常時，同樣也影響腸菌群結構和功能。反之，腸菌群失調又反過來影響肝功能，兩者互為因果，引起機體一系列病理改變。慢性肝炎由于免疫功能低下，膽汁分泌異常，消化不良，營養不足，門靜脈高壓使腸道淤血，腸粘膜水腫，腸蠕動減慢，而引起不同程度的腸道微生物失調，導致出現眾多消化道胃腸功能紊亂癥狀食欲下降，惡心，嘔吐，腹瀉，腹脹，便秘等。慢性肝炎常伴腸道菌群嚴重失調，雙歧桿菌下降，大腸桿菌，梭菌大量繁殖。腸道中需要的革蘭陰性桿菌量增多，產生大量內毒素，內毒素血癥在各種肝病中發生率高，影響著病情發展及預后。
本發明涉及低聚木糖(xylooligosaccharide)，它又稱木寡糖，是由2-7個木糖分子以β(1，4)糖苷鍵結合而成的功能性低聚糖，其中以二糖和三糖為主，其甜度為蔗糖的50％，口味純正，類似蔗糖。本專利申請中涉及的低聚木糖都以95％純度的低聚木糖粉為例，其中二糖和三糖的含量在50％以上，其他的低聚木糖可以按照含量的不同進行折算。
發明內容
本發明的目的是提供低聚木糖的一種新用途，尤其是在有效治療慢性肝炎伴腸道功能紊亂的藥物中的應用。
本發明公開了一種低聚木糖在制備治療慢性肝炎伴腸道功能紊亂的藥物中的應用。應用低聚木糖時，以常規的制劑工藝，單獨使用或與其他藥物配合制備成在臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物。如散劑、丸劑、膠囊劑、片劑、微囊劑、軟膠囊劑、栓劑、膏劑、酊劑、沖劑等。
低聚木糖及以其為原料制成的藥物可有效地治療慢性肝炎伴腸道功能紊亂，緩解慢性肝炎輕度者和中度者的乏力、腹漲、腹瀉、肝區不適等癥狀。
具體實施例方式
本專利申請中涉及的低聚木糖可從市場上購買，如購買北京奧奇生物公司生產的低聚木糖。
低聚木糖的基本生產工藝流程大致如下將玉米芯除雜、粉碎后用飽和的高溫水蒸汽進行處理和水洗，然后對調漿后的玉米粉進行高壓的蒸煮，蒸煮后的混合物經過汽液分離后，向液體中加入精制的水解酶液，在蒸汽的作用下進行酶解，經過4-8小時的酶解后對母液進行滅菌處理，然后加水去除渣子，然后對木糖的母液進行脫色處理、精密過濾、離子交換、真空濃縮便得到了70％的低聚木糖漿，再濃縮就可以得到95％的低聚木糖漿，經過噴粉就可以分別得到70％純度和95％純度的低聚木糖粉，最后進行計量包裝和入庫。
下面通過具體的實驗來驗證低聚木糖在制備治慢性肝炎伴腸道功能紊亂的藥中的應用效果。
實驗的材料與方法一、病例選擇在2003年4月到2003年10月間，選擇6家醫院門診及住院患者，年齡28-56歲，符合下列標準64例，失訪4例，資料完整者60例。慢性肝炎輕度30例，慢性肝炎中度30例。入選前各隨機分為二組觀察組及對照組。慢性肝炎輕度患者觀察組15例，男8例，女7例；對照組15例，男9例，女6例。慢性肝炎中度患者觀察組15例，男10例，女5例；對照組15例，男11例，女4例。
二、入選標準及排除對象診斷依據2000年9月全國第十次病毒性肝炎及肝病學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案所制定的臨床診斷標準，依據臨床表現、肝功能檢測及B超檢查結果，符合輕度、中度慢性肝炎，目前仍存在肝功能損害者，HBsAg陽性持續半年以上，HBsAg陽性或陰性者可入選。
而自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、肝硬化合并心、腦、腎、造血系統及內分泌的嚴重原發性疾病，妊娠或有可能懷孕及哺乳期婦女須排除。
三、服藥方法及藥物來源慢性肝炎輕度及中度患者各隨機分為二組。
觀察組益肝靈+ViTBCD+ViTC，每次各服2片每日三次，加服低聚木糖每日1.4克，連服1月。
對照組益肝靈+ViTBCD+ViTC，每次各服2片，每日3次，連服1月。
低聚木糖由北京奧奇生物公司提供。
四、觀察項目服用后每二周隨訪記錄臨床癥狀乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉及肝區不適的狀況，并記錄不良反應。
服藥前后均作以下檢測丙氨酸轉氨酶，門冬氨酸轉酶，總膽紅素，白蛋白，鱟血試驗，尿素氮，肌酐。
五、療效評判顯效自覺癥狀消失或基本消失，肝脾腫大基本穩定不變者，其它慢性肝炎體癥減輕或穩定不變，肝功能檢查丙氨酸轉氨酶恢復正常，蛋白比值明顯好轉。
有效自覺癥狀好轉或消失，肝脾腫大及其它慢性肝炎體癥穩定不變；肝功能檢查丙氨酸轉氨酶恢復正常，蛋白比值穩定不變，免疫指標異常者服藥后恢復。
無效未達到上述標準者六、統計學處理計數資料用X2檢測，t檢驗，P＜0.01為非常顯著意義。
實驗結果一、臨床主要癥狀消失情況比較1、慢性肝炎輕度者二組治療前后乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉及肝區不適消失情況見表1。
表1慢性肝炎輕度者的主要癥狀治療前后比較消失例數/總數(％)
*P＜0.01由表1可知，腹脹、腹瀉、肝區不適治療后在觀察組與對照組相比，有非常顯著意義(P＜0.01)。
2、慢性肝炎中度者二組經治療后乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉及肝區不適消失情況見表2。
表2慢性肝炎中度者的主要癥狀治療前后比較消失例數/總數(％)
*P＜0.01由表2可知，腹脹、腹瀉、肝區不適治療后在觀察組與對照組相比，有非常顯著意義(P＜0.01)。
二、實驗室檢查1、慢性肝炎輕度者二組經治療后實驗室檢測見表3表3慢性肝炎輕度者治療后二組實驗室檢測情況比較復常數/異常總數(％)
*P＜0.01由表3看出，上述實驗室指標ALT，SB經治療后二組相比有顯著意義(P＜0.01)2、慢性肝炎中度者二組相比實驗室變化見表4表4慢性肝炎中度者治療后二組實驗室檢測情況比較復常數/異常總數(％)
*P＜0.01由表4可見經治療后ALT，SB二組相比有非常顯著意義(P＜0.01)。實驗室檢測中二組用藥前均未見白蛋白異常，而鱟血試驗僅在觀察組有5例陽性，治療后4例轉陰性占80％。
三、綜合治療情況慢性肝炎二組經治療后綜合療效情況見表5表5慢性肝炎二組經治療后綜合療效情況慢性肝炎治療后總有效率(％)
*P＜0.01由表5可見，總有效率僅在慢性肝炎中度者治療后二組相比有顯著意義(P＜0.01)。
四、不良反應60例慢性肝炎患者治療中未發現任何不良反應。
結論觀察組慢性肝炎輕度者臨床癥狀腹脹、腹瀉、肝區不適消失率分別為90％、85.7％、72.7％；慢性肝炎中度者乏力、腹漲、腹瀉、肝區不適消失率分別為63.6％、88.9％、83.3％、66.6％。上述與對照組相比有非常顯著意義(P＜0.01)，實驗室檢查ALT、SB復常率在觀察組中輕度者及中度者分別為86.7％、77.4％、73.3％、76.9％；與對照組相比有非常顯著意義(P＜0.01)。總有效率觀察組中輕度及中度分別為86.7％及93.3％。
因此，低聚木糖可高選擇增殖雙歧桿菌，在慢性肝病中改善胃腸道功能紊亂癥狀及使肝臟復常中取得肯定功效，其穩定性好，攝入量少，是一種難得的輔助保肝良藥。
權利要求
1.低聚木糖在制備治療慢性肝炎伴腸道功能紊亂的藥物中的應用。
全文摘要
低聚木糖在制備治慢性肝炎伴腸道功能紊亂的藥中的應用，涉及低聚木糖在制藥領域中的應用。本發明公開了一種低聚木糖在制備治療慢性肝炎伴腸道功能紊亂的藥物中的應用。應用低聚木糖時，以常規的制劑工藝，單獨使用或與其它藥物配合制備成在臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物。如散劑、丸劑、膠囊劑、片劑、微囊劑、軟膠囊劑、栓劑、膏劑、酊劑、沖劑等。從實驗結果知，低聚木糖可高選擇增殖雙歧桿菌，在慢性肝病中改善胃腸道功能紊亂癥狀及使肝臟復常中取得肯定功效，其穩定性好，攝入量少，是一種難得的輔助保肝良藥。
文檔編號A61K31/702GK1559414SQ20041000751
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月12日 優先權日2004年3月12日
發明者吉朋松 申請人:北京奧信通科技發展有限公司