專利名稱：抗滴蟲、抗厭氧菌化合物替硝唑的一組藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的醫(yī)藥制劑，特別是一種含有替硝唑和β-環(huán)糊精或其衍生物的包合物的藥物制劑。
背景技術(shù)：
替硝唑(Tinidazole，TNZ)是由美國pfizer公司于60年代末，繼甲硝唑后研制的抗滴蟲和抗厭氧菌療效更高的同系物，1982年在瑞士和西德上市，1991年《日本藥局方》12版已收載(JP557頁)，國內(nèi)已有多家廠家生產(chǎn)其不同的制劑。臨床應(yīng)用于牙周炎、牙齦炎、滴蟲性陰道炎及敏感厭氧菌引起的細(xì)菌性陰道炎。對原生動物如陰道毛滴蟲、溶組織內(nèi)阿米巴和蘭伯氏賈第蟲均有抑制作用，對大多數(shù)厭氧菌如脆弱擬桿菌、黑色素?cái)M桿菌、其它擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真細(xì)菌、梭形桿菌、牙齦卟啉菌、消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌等有抗菌作用。本品的作用機(jī)制為硝基被厭氧菌還原，產(chǎn)生細(xì)胞毒物質(zhì)，抑制了敏感菌的脫氧核糖核酸合成，使細(xì)菌死亡。
替硝唑?qū)Ω锾m氏陽性和陰性厭氧菌有強(qiáng)力抗菌作用。尤其適合于胃腸道和女性生殖系統(tǒng)厭氧菌感染。對其敏感菌有脆弱類桿菌、擬桿菌、梭形桿菌、消化鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等。替硝唑可治療上述厭氧菌所致的肺炎、肺膿腫等呼吸道感染，腹膜內(nèi)感染、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管膿腫等婦科感染；牙周炎、冠周炎等口腔感染，術(shù)后厭氧菌感染或與其他細(xì)菌混合感染的敗血癥。作用機(jī)理是其結(jié)構(gòu)為5硝基咪唑類衍生物，本身無細(xì)胞毒作用，當(dāng)進(jìn)入敏感細(xì)胞內(nèi)后，在無氧條件下，受氧化還原系統(tǒng)作用，其硝基被還原，產(chǎn)生一種半衰期短的不穩(wěn)定的還原型中間代謝產(chǎn)物，作用于厭氧菌的生長期，可透入細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)，破壞DNA鏈，而抑制DNA的合成，從而促使細(xì)菌死亡。例如，防治胃腸道術(shù)后感染，胃腸道內(nèi)手術(shù)?？梢饏捬蹙腥?，常見有切口感染，腹膜內(nèi)感染(腹膜炎，膿腫)吻合口瘺等，如果術(shù)前應(yīng)用，則可減少上述并發(fā)癥。抗原蟲感染性疾病，原蟲感染最常見的是人毛滴蟲，阿米巴原蟲和蘭伯氏賈第蟲等，替硝唑用于治療阿米巴肝膿腫等組織內(nèi)阿米巴病，亦可用于治療急性、慢性阿米巴痢疾及帶蟲者。在使用治療劑量時，對人體內(nèi)正常菌叢無影響。
替硝唑具有療效高、劑量小、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，但穩(wěn)定性差、見光易分解發(fā)黃、水中溶解度小，限制了其應(yīng)用。
包合技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用很廣泛，藥物作為客分子經(jīng)包合后，具有調(diào)節(jié)釋藥速率，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性等優(yōu)點(diǎn)。包合材料通常使用環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等。制劑中目前常用的，優(yōu)選環(huán)糊精及其衍生物。
環(huán)糊精(cyclodextrin；CYD)系指淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用后的產(chǎn)物，是6-12個D-葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接的環(huán)狀低聚糖化合物，為水溶性的非還原性白色結(jié)晶性粉末。有α、β、γ三種結(jié)構(gòu)，其中β-CYD最常用，毒性很低。
穩(wěn)定性差、水中溶解度小的性質(zhì)，限制替硝唑的更廣泛的使用，使得其在制備過程中的制型選擇有些局限性，影響局部吸收，目前以普通劑型局部應(yīng)用較多。為擴(kuò)大替硝唑的應(yīng)用范圍，克服上述缺陷，本發(fā)明提供了一種含有高濃度的替硝唑的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物制劑及其制備方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過包合技術(shù)制成了替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物的包合物，增加了替硝唑在水中的溶解度，同時提高其穩(wěn)定性，潤濕性、分散性，解決了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，從而完成了本發(fā)明。
替硝唑(英文名稱Tinidazole，簡稱TNZ)是硝基咪唑類化合物，分子式C8H13N3O4S，化學(xué)名2-甲基-1-〔2-(乙基磺?；?乙基〕-5-硝基-1H咪唑，別名有甲硝磺酰咪唑，甲硝乙基磺酰咪唑，磺甲硝咪唑，F(xiàn)asigyn?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式如下 為白色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味微苦，在丙酮或氯仿中溶解，在水或乙醇中微溶，將這樣的物質(zhì)制成包合物需要克服一系列的困難。
本發(fā)明提供用替硝唑和β-環(huán)糊精或其衍生物制成的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物。本發(fā)明的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物，其中替硝唑與β-環(huán)糊精或其衍生物的摩爾比為1∶1-1∶10。優(yōu)選范圍為1∶1-1∶5。本發(fā)明的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物，其中所述β-環(huán)糊精或其衍生物是β-環(huán)糊精或β-環(huán)糊精的衍生物，β-環(huán)糊精的衍生物選自羥丙基β-環(huán)糊精、葡糖基β-環(huán)糊精、甲基β-環(huán)糊精、乙基β-環(huán)糊精、羥乙基β-環(huán)糊精。
本發(fā)明的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物可以通過以下方法制備將β-環(huán)糊精或其衍生物加水研勻，替硝唑加丙酮適量溶解，緩慢加入β-環(huán)糊精或其衍生物溶液中，充分研磨6小時至成糊狀物，60℃干燥后，用0.01摩爾/LHCl洗滌，干燥，得替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物。
本發(fā)明的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物具有以下優(yōu)點(diǎn)大大增加了替硝唑在水中的溶解度，提高了穩(wěn)定性，潤濕性、分散性，易于工業(yè)化生產(chǎn)，增加了適用性，擴(kuò)大了應(yīng)用范圍，提高了療效，減少了副作用。
本發(fā)明還提供含有替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物的藥物制劑，單位劑量的藥物制劑中含有0.1-99.9％重量的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物，本發(fā)明的藥物制劑還含有藥物可接受的載體，單位劑量的藥物制劑中含有0.1-99.9％重量的藥物可接受的載體。每一制劑單位含有替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物0.2g～6.4g，優(yōu)選的是0.2g～3.2g，更優(yōu)選的是0.2g～1.6g。對于凍干粉針劑，每一制劑單位含有替硝唑羥丙基β-環(huán)糊精包合物 0.2g～6.4g甘露醇或山梨醇 0.1-0.5gPH調(diào)節(jié)劑 適量，用于調(diào)節(jié)PH值注射用水 加至5ml所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物還可以和其他藥物合用，也可以和其他藥物共同制成復(fù)方藥物制劑，如與其他抗菌素如紅霉素類藥物、喹諾酮類藥物、氯霉素等制成復(fù)方藥物制劑，這些抗菌素的用量可以是常規(guī)用量。
以替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物為活性物質(zhì)，通過制劑學(xué)常規(guī)的技術(shù)，可制成任何一種適合應(yīng)用的藥物劑型，形式通常為一種單位劑量，如片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、油膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑、擦劑、蜜劑、乳劑、奶劑、液劑、油劑、粉劑、面膜、凝膠劑、陰道泡騰片、棒劑、牙膏、漱口劑、含漱劑、膜劑、海綿劑、凍膠劑、沐浴液、洗發(fā)液、栓劑、注射劑、輸液劑、冷凍干燥注射劑、溶液注射劑、混懸液注射劑、粉末注射劑等。
優(yōu)選的是片劑、注射劑、輸液劑、膠囊劑、凍干粉針、無菌粉針、軟膏、栓劑、陰道泡騰片、棒劑、凝膠劑、漱口劑、膜劑、霜劑、海綿劑、凍膠劑。
經(jīng)過篩選，本發(fā)明特別優(yōu)選的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物制劑是以下幾種制劑1、凝膠劑 針對痤瘡等毛囊蟲感染性疾病的治療，以新型藥物輔料卡波姆-940為基質(zhì)研制替硝唑凝膠劑，該產(chǎn)品外觀晶瑩透明，無刺激性，穩(wěn)定性好，質(zhì)量易于控制。針對牙周病的治療，與大環(huán)內(nèi)酯類藥物配伍，較單一藥物更有效。
2、口腔藥膜 對于厭氧菌引起的口腔潰瘍，以替硝唑制成口腔藥膜，作用好，處方簡單，易制，含量測定簡便，用紫外法。質(zhì)量穩(wěn)定，適用于醫(yī)院制劑。牙周炎、牙齦炎為口腔科常見病，主要為厭氧菌感染引起。以替硝唑制成緩釋藥膜或復(fù)方藥膜，大大提高潰瘍局部有效藥物濃度及抗菌效能。質(zhì)量控制用紫外法。產(chǎn)品安全、無毒、無刺激性，可吸收，成本低?；蛱嫦踹蚝脱醴承侵瞥蓮?fù)方膜劑，用于炎癥局部，效果滿意。
3、復(fù)方含漱劑 治療厭氧菌及其它細(xì)菌引起的咽峽炎及口腔潰瘍，療效顯著，味道好，質(zhì)量穩(wěn)定，有效期在兩年以上，以HPLC法進(jìn)行質(zhì)控。
4、乳膏 將替硝唑和環(huán)丙沙星配伍或與氯霉素配伍制成乳膏，治療螨蟲感染引起的酒渣鼻及痤瘡病。
5、棒劑 牙周炎袋內(nèi)給藥可延緩藥物的釋放，延長藥物在牙周袋中高濃度維持時間，減少給藥次數(shù)的用量，減輕不良反應(yīng)的發(fā)生。
6、栓劑 治療各種陰道炎患者。TNZ與環(huán)丙沙星配伍制成肛門栓。
7、棒劑 干槽癥為拔牙術(shù)后較常見的并發(fā)癥，大多數(shù)發(fā)生在下頜阻生智齒拔除后，干槽癥的發(fā)生與拔牙術(shù)后血塊形成時間，血塊形成是否再溶解及厭氧菌感染有密切關(guān)系。將替硝唑制成明膠海綿劑，應(yīng)用于臨床，可使創(chuàng)口處血塊迅速形成，并保護(hù)血塊不再被溶解，同時有效地預(yù)防了厭氧菌感染。
8、凍干粉針，使用方便，性質(zhì)穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確。
以上劑型較現(xiàn)有的替硝唑劑型具有良好的優(yōu)越性，體現(xiàn)在殺菌力強(qiáng)，局部應(yīng)用濃度高，作用迅速，吸收好，副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。
替硝唑在β-環(huán)糊精中的溶解度試驗(yàn)稱取替硝唑約10mg共5份分別裝于5個具塞三角瓶中，并加入蒸餾水，濃度為2％，4％，6％和8％的β-環(huán)糊精溶液10ml，于恒控磁力攪拌器攪拌30min，經(jīng)微孔濾膜過濾，分別精取續(xù)濾液1ml于100ml容量瓶中，加水至刻度，用紫外分光光度計(jì)于317.0nm處測吸收值，結(jié)果見表1。
表1
替硝唑與包合物穩(wěn)定性比較1、替硝唑及包合物少許分別置于稱量瓶中，自然光(2000Lx)下放置24h，可見替硝唑顏色明顯變黃變深，而包合物并無變化。分別稱取替硝唑及包合物1ml于100ml容量瓶中，加水溶解至刻度，室溫下放置，分別于第0、1、7、14d測其含量，可判定包合物穩(wěn)定性比替硝唑大大加強(qiáng)，結(jié)果見表2。
表2
2、在比色管內(nèi)加水40ml，分別加入替硝唑及包合物50mg，可見替硝唑幾乎完全浮于水面，而包合物迅速大量分散下沉，將兩比色管于室溫自然光下放置，分別于0、1、2、3、4、5h觀察其變化，結(jié)果替硝唑在0h時均勻，而替硝唑β-環(huán)糊精包合物在5h后均勻，中間為逐步轉(zhuǎn)化過程，可見兩者差異較大。
具體實(shí)施例方式以下，結(jié)合實(shí)施例更詳細(xì)的說明本發(fā)明。
實(shí)施例1替硝唑β-環(huán)糊精包合物的制備將18.5gβ-環(huán)糊精置于約800ml水中，40℃攪拌溶解得到飽和溶液；稱取1.96g替硝唑加丙酮適量溶解，緩慢加入β-環(huán)糊精溶液中，攪拌3h，強(qiáng)度為300r/min，將其置于冰箱中冷藏24h后，微孔濾膜抽濾，用0.01mol/LHCl適量洗滌，取出干燥物干燥，得4.11g替硝唑β-環(huán)糊精包合物。通過在317nm處測定吸光度，可得TNZ含量。
包合物收率(％)＝包合物量(g)/〔β-環(huán)糊精(g)+TNZ(g)〕*100％包合物含量(％)＝包合物中TNZ量(g)/包合物(g)*100％通過計(jì)算包合物收率為20.08％，包合物含量70.60％實(shí)施例2凝膠劑處方替硝唑β-環(huán)糊精包合物7g卡波姆-940 10g甘油100g三乙醇胺10g無水乙醇200mLEDTA-2Na 0.5g
蒸餾水加至1000g制備方法將卡波姆-940在攪拌條件下，緩慢加入蒸餾水中溶解；另取甘油、三乙醇胺、EDTA-2Na、替硝唑β-環(huán)糊精包合物溶解于適量的蒸餾水中，將其緩慢加入卡波姆-940溶液中，直至外觀透明晶瑩，攪拌均勻，即得。
實(shí)施例3凝膠劑處方替硝唑β-環(huán)糊精包合物0.7g交沙霉素0.5g聚乙烯醇-124 20g丙二醇5g95％乙醇適量蒸餾水加至100g制備方法將聚乙烯醇-124在攪拌條件下，緩慢加入蒸餾水中溶解；另取替硝唑β-環(huán)糊精包合物、交沙霉素溶解于適量的蒸餾水和丙二醇、95％乙醇中，將其緩慢加入聚乙烯醇-124溶液中，直至外觀透明晶瑩，攪拌均勻，即得。
實(shí)施例4膜劑處方替硝唑β-環(huán)糊精包合物1.4g海藻酸鈉5g羧甲基纖維素鈉(cmc-Na)1.5g糖精鈉0.2g乙醇5mL蒸餾水加至50mL制備方法將海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉在攪拌條件下，緩慢加入蒸餾水中溶解；另取替硝唑β-環(huán)糊精包合物溶解于適量的蒸餾水中，將其緩慢加入海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉溶液中，直至外觀透明晶瑩，攪拌均勻，再依次加入糖精鈉、乙醇，在涂膜機(jī)上制成膜劑，即得。
實(shí)施例5緩釋膜劑處方替硝唑β-環(huán)糊精包合物0.7gPVA-1750∶PVA 124∶CMCNa 1∶1∶2甘油2mL尼泊金乙酯0.1g蒸餾水加至50mL制備方法同實(shí)施例4制備方法。
實(shí)施例6復(fù)方膜劑處方替硝唑β-環(huán)糊精包合物0.28g氧氟沙星0.5g聚乙烯醇(17-88)3gCMC-Na1.5g甘油2.5mL糖精鈉0.05g蒸餾水加至100g制備方法同實(shí)施例4制備方法。
實(shí)施例7復(fù)方含漱劑處方替硝唑β-環(huán)糊精包合物0.28g醋酸氯已定0.2g橘子香精適量蒸餾水加至1000mL制備方法稱取處方量的替硝唑β-環(huán)糊精包合物、醋酸氯已定加熱攪拌溶解，降至室溫滴加適量橘子香精，加蒸餾水至足量，即得。
實(shí)施例8乳膏處方1替硝唑β-環(huán)糊精包合物7g鹽酸環(huán)丙沙星10g白凡士林100g
十六醇80g單硬脂酸甘油酯60g液體石蠟40g甘油120g十二烷基硫酸鈉6g平平加-O20 4g蒸餾水加至1000g。
制備工藝取白凡士林、十六醇、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟和平平加-O20，水浴加熱攪拌溶解，為A液，取替硝唑β-環(huán)糊精包合物、鹽酸環(huán)丙沙星、甘油及蒸餾水，混合，水浴加熱攪拌溶解，為B液。將A、B兩液混合，攪拌至室溫，加蒸餾水至1000g，攪拌均勻，即成。
處方2替硝唑β-環(huán)糊精包合物0.7g氯霉素1g液體石蠟6g硬脂酸12g十八醇4g三乙醇胺0.8mL十二烷基硫酸鈉0.8g白凡士林2g甘油12g蒸餾水加至100g制備方法取硬脂酸、十八醇、白凡士林、液體石蠟，水浴加熱攪拌溶解，為A液，取替硝唑β-環(huán)糊精包合物、氯霉素、甘油及蒸餾水，混合，水浴加熱攪拌溶解，為B液。將A、B兩液混合，攪拌下滴加三乙醇胺，攪拌至室溫，加十二烷基硫酸鈉，蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成。
實(shí)施例9栓劑處方替硝唑β-環(huán)糊精包合物142g半合成脂肪酸甘油酯適量吐溫-80適量共制100粒制備方法栓劑常規(guī)制法。
實(shí)施例10凍干粉針處方替硝唑羥丙基β-環(huán)糊精包合物 400g甘露醇 300g0.1％磷酸氫二鈉溶液 適量注射用水 加至5000ml制備方法稱取處方量的替硝唑羥丙基β-環(huán)糊精包合物和甘露醇，于3000ml注射滅菌用水中溶解，用0.1％磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)PH至4.0～4.5，加入0.05％針用活性炭，攪拌，60℃保溫30分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾，補(bǔ)加注射用水至總量，定量灌裝于西林瓶中(5ml)，冷凍干燥，即得。
實(shí)施例11注射液處方替硝唑羥丙基β-環(huán)糊精包合物 400g葡萄糖500g0.1％磷酸氫二鈉溶液 適量注射用水 加至100000ml制備方法稱取處方量替硝唑羥丙基β-環(huán)糊精包合物，加入注射用水中80000ml中加熱使溶解，加入葡萄糖攪拌溶解，用0.1％磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)PH至4.0～4.5，加入0.05％活性炭60℃保溫30分鐘，過濾，0.22μm微孔濾膜過濾，灌裝成100ml，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.用替硝唑和β-環(huán)糊精或其衍生物制成的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物，其中替硝唑與β-環(huán)糊精或其衍生物的摩爾比為1∶1-1∶10。
2.權(quán)利要求1的包合物，其中所述β-環(huán)糊精的衍生物選自羥丙基β-環(huán)糊精、葡糖基β-環(huán)糊精、甲基β-環(huán)糊精、乙基β-環(huán)糊精、羥乙基β-環(huán)糊精。
3.權(quán)利要求1的包合物的制備方法，其特征在于，經(jīng)過將β-環(huán)糊精或其衍生物和替硝唑混合的步驟。
4.權(quán)利要求3的制備方法，其特征在于，所述的混合是其中的β-環(huán)糊精或其衍生物在水中研勻，替硝唑溶解于丙酮中將兩者混合。
5.權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，所述的混合是將替硝唑丙酮溶液緩慢加入β-環(huán)糊精或其衍生物溶液中。
6.權(quán)利要求3的制備方法，其特征在于，混合后再經(jīng)過研磨，干燥，洗滌，步驟。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟，將β-環(huán)糊精或其衍生物加水研勻，替硝唑加丙酮適量溶解，緩慢加入β-環(huán)糊精或其衍生物溶液中，充分研磨6小時至成糊狀物，60℃干燥后，用0.01摩爾/LHCl洗滌，干燥。
8.以權(quán)利要求1的包合物為藥物活性成分的藥物制劑，由0.1-99.9％重量的替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物和0.1-99.9％重量的藥物可接受的載體組成，每一制劑單位含有替硝唑β-環(huán)糊精或其衍生物包合物0.2g～6.4g，該制劑是片劑、注射劑、輸液劑、膠囊劑、凍干粉針、無菌粉針、軟膏、栓劑、陰道泡騰片、棒劑、凝膠劑、漱口劑、膜劑、霜劑、海綿劑、凍膠劑。
9.權(quán)利要求8的藥物制劑，其特征在于，為凍干粉針劑，每一制劑單位含有替硝唑羥丙基β-環(huán)糊精包合物 0.2g-6.4g甘露醇或山梨醇0.1-0.5gPH調(diào)節(jié)劑 適量，用于調(diào)節(jié)PH值注射用水 加至5ml
10.權(quán)利要求9的藥物制劑，其特征在于，為凍干粉針劑，每一制劑單位含有替硝唑羥丙基β-環(huán)糊精包合物0.4g甘露醇 0.3g0.1％磷酸氫二鈉溶液適量，用于調(diào)節(jié)PH值注射用水 加至5ml
全文摘要
本發(fā)明公開了抗滴蟲、抗厭氧菌化合物替硝唑的一組藥物制劑，該藥物制劑含有替硝唑β－環(huán)糊精或其衍生物包合物，該包合物的溶解度顯著增加，且包合物的潤濕性、穩(wěn)定性、分散度明顯提高，該藥物制劑是片劑、膠囊劑、注射劑、輸液、凝膠劑、膜劑、軟膏劑。
文檔編號A61P31/04GK1559406SQ20041000459
公開日2005年1月5日 申請日期2004年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月24日
發(fā)明者袁輝, 楊清波, 趙晟, 袁 輝 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司