一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑及其制備方法

專利名稱：一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑及其制備方法，尤指一種具有改善心腦血液供應；清除氧化劑，保護腦細胞和血管；增強神經元之間聯系，改善認知功能的純天然復合制劑、其劑型以及該純天然復合制劑的制備方法，屬于保健食品以及相關領域。
背景技術：
在當今社會里，老齡人口的快速增加，有資料表明，我國60歲以上人口早在1998年已達1.2億，并以年均3.2％的速度遞增，大大高于人口增長速度，下世紀中葉可達4億左右，將成為世界上老齡人口最多的國家。心臟和大腦，是人體最重要的器官，中老年人出現心臟和大腦功能的減退，存在易于疲勞、精力衰退、記憶力下降等問題，并面臨著高發的冠心病、心肌梗死、中風以及癡呆的威脅。因此，整個社會存在對養心護腦、延緩衰老的迫切要求。
維持心腦功能的關鍵在于保障心臟和大腦的能量供應，減輕有害的損傷以及增加神經元之間神經遞質的相互作用。
1)血管的硬化、狹窄是造成心腦血管等嚴重疾病的主要原因。心臟和大腦神經細胞的活動，極其活躍，需要大量的能量供給。中老年人由于心、腦血管動脈粥樣硬化，有一部分有輕重不等的血管狹窄，從而導致心臟和大腦供血、供氧不足。改善微循環和保護血管內皮細胞，是保障供血的重要手段。
2)過氧化物的毒害作用。在組織細胞的代謝活動過程中，產生過氧化物，由于中老年人器官功能的減退，清除過氧化物的能力減退，過氧化物的堆積能夠造成組織細胞的損傷，如血管內皮細胞、神經元細胞以及心肌細胞膜的損傷、壞死。細胞膜的完整是細胞有效發揮活性的基礎。人類心肌細胞和神經元長期受到自由基的損害，是引起衰老的主要原因。
3)神經遞質水平下降。神經元之間通過突觸進行聯系，從而發揮信息的輸入、整合以及輸出，這也是認知的信息學解釋。而神經遞質，是突觸間活動的“信使”，乙酰膽堿(ACh)作為一種神經遞質，具有不同的類型，廣泛存在于中樞神經系統和周圍神經系統，有突觸前膜釋放，作用于突觸后膜，傳遞信息，起著關鍵的作用，通過突觸間隙的乙酰膽堿酯酶(AChE)代謝而喪失活性。大量的基礎試驗和臨床觀察表明，神經元煙堿型乙酰膽堿與注意力、記憶力、學習能力、及其它認知過程有關。中老年人出現的神經型乙酰膽堿減少是智能衰退的關鍵，學習和記憶能力的減退與乙酰膽堿能神經功能的下降有直接的關系。
目前國內外市場上已經有很多的養心、健腦補腦的產品，但是絕大多數存在療效不可靠，或者作用單一的缺陷。目前市場上的產品主要成分可以分為幾大類1)純中成藥類(銀杏葉制劑、刺五加制劑、天麻制劑等)，如安神補腦液、健腦膠囊、健腦丸等，成份單一，效果有限；2)單純補氧類，如氧立得。營養類(卵磷脂、腦磷脂、深海魚油等)，如各種魚油制品等，作用單一，效果不大；3)褪黑素類(其化學名稱為美樂通寧)，如腦白金等，目前的醫學研究對于其作用有很大爭議。

發明內容
本發明的目的是利用現代醫學新進展，適宜的配伍組合，協同發揮作用，提供一個能夠全方位針對多個環節的保護和改善心腦功能，提高認知功能，從而起到延緩衰老的純天然復合制劑。
本發明的另一個目的在于提供這種純天然制劑的制備方法。
為實現上述目的，本發明采用以下技術方案一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑，其有效成分由銀杏葉提取物、蛇足石杉提取物和丹參提取物組成，其中每單位劑型含銀杏葉提取物25mg，有效成分為銀杏黃酮、銀杏內酯(萜內酯)，含量為銀杏黃酮6mg，銀杏內酯1.5mg；每單位劑型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分為石杉堿甲，含量為50μg；每單位劑型含丹參提取物2mg，有效成分為丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標，含量為0.2mg；
本發明組方合理，效果確切、顯著，能夠保護和改善心腦功能、改善認知能力。現對各有效成分的作如下說明1)丹參提取物針對心臟和大腦的能量供應，改善心腦循環，活血化淤是傳統醫學的強項。在我國，對于丹參的應用歷史已經很久，廣泛的應用于心腦血管疾病的領域，效果肯定。應用現代工藝技術發現，丹參提取物中主要含有脂溶性成分二萜醌類化會物(丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮等)及水溶性成分丹參素等，能夠協調的發揮以下作用(1)改善血流動力學本品能夠擴張大腦的供血動脈，擴張冠脈，從而增加心臟和大腦的血供，進一步改善其功能。(2)改善微循環對腦組織的微循環有明顯的改善，也能改善外周微循環障礙。(3)改善血液流變學能提高纖維酶的活性，促進纖維蛋白溶解，能改善全血粘度和血漿粘度降低。
2)蛇足石杉提取物傳統的中草藥蛇足石杉，俗稱千層塔，自80年代以來，國內外對蛇足石杉的化學與藥理作用進行了詳細研究，證實從蛇足石杉中提取的有效成分石杉堿甲，是一種選擇性AChE抑制劑，能夠可逆性地抑制神經元突觸之間的神經型乙酰膽堿酯酶，從而間接的提高神經型乙酰膽堿水平，加快神經元之間的聯系，并且作用時間長，無毒性。動物試驗表明石杉堿甲能顯著改善動物的學習、記憶鞏固和記憶再現效應，逆轉缺氧、電休克、東莨若堿處理引起的記憶障礙。石杉堿甲的藥理與臨床研究證實，它優于國際上近年來開發的防治早老性疾呆癥的同類產品。臨床試驗觀察顯示(隨機、雙盲、安慰劑對照)，療效高，無明顯的不良作用。對于青春期人群，能夠提高學習成績。
3)銀杏葉提取物銀杏，屬銀杏科銀杏屬銀杏種落葉喬木，珍稀樹種。銀杏葉的治療作用始見于《神農本草》和《品匯精要》。現代藥理與臨床實驗研究證明，銀杏葉提取物主要有效成分為銀杏黃酮和銀杏內酯(萜內酯)，其主要生理作用是1)抗氧化功能銀杏葉經臨床證實清除自由基的生成，抑制細胞膜脂質過氧化的功能。人類大腦和神經細胞長期受到自由基的損害，是引起衰老的主要原因。銀杏葉可以保護人體細胞膜的脂肪組成部分，進而減少外來氧自由基的破壞，延緩衰老。服用銀杏葉的成年男女的思考能力和記憶力有顯著的進步。2)血管保護功能據研究，銀杏葉可以調節血管的張力和彈性，保護血管內皮細胞免受損害。所以，銀杏葉可以用來治理冠狀動脈硬化性心臟病、高血壓和心絞痛。另外，銀杏葉能促進周邊的血液循環，對老年人常遭遇到手足的血液循環減少，經常會引起手腳冰冷、麻木的情況有所幫助。3)另外，最新研究發現銀杏葉提取物有激活大腦神經元的重要藥理作用，故有直接改善記憶力與認知能力的效果。根據動物試驗和臨床觀察，適量的使用銀杏葉，沒有嚴重的不良反應。
本發明提供的增強心腦功能、改善認知、延緩衰老的純天然復合制劑，在上述有效成分的基礎上添加制劑學可接受的輔料(包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸鎂、硬脂酸鎂等)，制成各種口服劑型，例如膠囊、口服液、沖劑和片劑等。
一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑的制備方法，包括以下步驟1)備料按照上述的比例將規定量的各有效成分加適量輔料、充分混勻；2)制粒；3)烘干；4)滅菌；5)分裝即可。
中草藥是我國傳統醫學的瑰寶，借用現代醫學手段對其研究已經引起了世界各國的重視，并且取得了很大的進展，本發明充分利用現代醫學前沿研究的可靠成果，保護并改善心腦功能。本發明的創造性在于配伍的創新，針對多個機制，最適宜的配伍，協調一致，可以全面的從多個方面養心補腦。全方位的提供改善心腦供血、穩定組織細胞的結構、增強神經元之間的突觸聯系的信息傳遞。本發明的原料均來自于天然的提取物，基礎研究和臨床實踐證實沒有明顯的毒副作用，各個成分之間沒有配伍的禁忌，沒有相互不良作用。以上各提取物均有食用和藥用屬性，并且我國衛生部以及美國FDA批準可以作為食品添加劑使用。
本發明的有益效果是1)改善血流動力學能夠擴張心臟和大腦的供血動脈，擴張冠脈，從而增加心臟和大腦的血供，進一步改善其功能。2)改善微循環能改善心腦組織的微循環，并且對外周微循環障礙也有明顯的改善。3)清除過氧化物，穩定神經細胞以及血管內皮的結構。6)增加神經元與神經元突觸之間的聯系，從而能全面地保護和改善心腦功能。
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步說明，凡依照本發明公開的內容所作的本領域的等同替換均屬于本發明的保護范圍。
具體實施例方式
實施例1、一種保護和改善心腦功能的膠囊以生產1000粒的膠囊為例，原料均為市售，其有效成分含量符合遵照2000年中國藥典要求，并按照2000年中國藥典標準進行一、制備方法丹參提取物2g(含丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮、丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標，含量為10％，HPLC方法)；蛇足石杉提取物0.5g(石杉堿甲含量10％，HPLC方法)；銀杏葉提取物25g(銀杏黃酮含量為24％，萜內酯為6％，HPLC方法)；加適量蒸餾水、淀粉混勻(可投入攪拌機中充分混勻)；制粒；烘干；高溫滅菌后裝膠囊。
二、規格每單位劑型含有效成分每單位劑型含丹參酮IIA為0.2mg；石杉堿甲50μg；銀杏黃酮6mg，萜內酯1.5mg。
三、適用人群本配方適用于中老年人群。
有出血傾向者慎用。
服用方法每日1-2單位制劑服用。
實施例2、臨床觀察一、研究目的觀察本發明保護和改善心腦功能的效果。
二、材料與方法1、試驗對象觀察對象共有38人，年齡最小46歲，最大75歲，男性21人，女性17人。對本觀察的目的向受試者進行一對一的詳細解釋，采用自愿原則。
2、納入標準(1)有健忘、頭暈、頭昏、胸悶、倦怠乏力、注意力不集中、自述精力衰退的表現或者主訴。(2)無各種器質性、代謝性、中毒性疾病及抑郁癥。(3)受試前一個月沒有服用其他類型營養藥物。
3、試驗方法為試驗前后自身對照研究。
4、給藥方法服用試樣(本觀察采用膠囊劑型)，用法均為每日1次，每次1粒，療程30天。
4、測試內容
4、1心臟功能評價受試前后均行心電圖檢查，受試前22例有頭暈、胸悶和倦怠無力的明顯表現，并且心電圖呈現缺血性ST段改變。療效標準治愈(癥狀全部消失，心電圖檢查大致正常)；顯效(癥狀較前明顯減輕，心電圖檢查大致正常或較前明顯減輕)；進步(癥狀較前減輕，心電圖檢查較前改善或無變化)；無效(癥狀較前無改善，心電圖檢查較前無變化)。
4、2大腦功能的評價采用湖南醫科大學龔耀先等修訂的韋氏記憶量表(Wechsler memory scale，WMS)，分為甲、乙兩式，治療前后檢測分別采用WMS甲式及乙式。主要包括(1)長時記憶測驗個人經歷，關于時間、空間的定向，數字順序關系；(2)短時記憶測驗視覺再認、圖片回憶、視覺再生、聯想學習、觸摸試驗、理解記憶；(3)瞬時記憶試驗順背和倒背數字。觀察時間及檢查間隔1個月，檢查總指標結果為MQ，MQ越高，表示記憶功能越好。測試有受過訓練的神經科醫生完成。
同時，如果出現不適反應，建立了隨時聯系的方式，并予以詳細記錄。
5、統計學方法采用自身對照進行分析，所有的數據均以自身配對t檢驗分析。
三、結果完成試驗者38人。無不良反應。
1、心臟功能評價(對22例有明顯心肌缺血表現以及存在缺血性ST段改變的觀察)治愈3例(14％)；顯效6例(27％)；進步8例(36％)；無效5例(23％)。總有效率77％。
2、試驗前后WMS評分顯示，分測驗量表分和記憶商(MQ)有顯著提高(表2)，具有統計學意義。n＝38項目試驗前 試驗后 差值P值1→100順數 7.42±2.67 11.02±2.43 3.60±2.32 ＜0.01100→1倒數 12.14±2.69 13.74±2.55 1.60±2.50 ＜0.01數字積累11.46±3.42 11.82±2.46 0.46±1.42 ＞0.05圖片回憶10.41±2.02 14.43±1.54 4.02±1.18 ＜0.01視覺再認10.11±2.60 11.43±2.16 3.32±2.21 ＜0.01視覺再生9.77±2.41 12.68±2.13 2.91±2.32 ＜0.01聯想學習10.99±2.41 14.98±2.97 3.99±1.62 ＜0.01
觸覺記憶10.88±3.14 13.90±2.43 3.02±2.47 ＜0.01理解記憶12.54±2.64 15.66±1.96 3.14±1.98 ＜0.01背誦數字9.71±2.69 13.16±1.66 3.45±1.50 ＜0.01MQ 96.78±7.11 111.46±8.35 14.68±4.66 ＜0.01四、討論對于心臟功能的評價，對照受試前后的主觀表現以及心電圖客觀證據的改變是本發明實施例的手段，而評價大腦功能，記憶力的測量是一個可靠的方面，韋氏記憶量在國際上是經典的工具，龔耀先等(1980)修訂了本測驗，其表信度、效度比較滿意，在臨床工作中得到了廣泛地應用。本試驗采用國際通用標準，可靠性強。
本發明是一個包括丹參提取物、蛇足石杉提取物以及銀杏葉提取物純天然成分的一個復方制劑，由于各個成分有可靠的并且經過證實的機理，其中，銀杏葉提取物的抗氧化功能以及保護血管內皮免受損傷；丹參提取物，可以改善心臟和大腦血供以及微循環，提高心腦的血氧供給；而蛇足石杉的提取物，石杉堿甲能夠提高神經元之間的突觸聯系。本試驗結果表明，在人體試驗水平，試驗組能夠改善心臟功能，提高記憶力。并且安全性高，沒有不良反應。
因此，本發明在臨床水平證實合理的配伍，針對多個環節，突破各單個成分的作用局限，能夠全面有效的發揮作用，起到改善和保護心腦功能，從而起到延緩衰老的作用。
權利要求
1.一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑，其特征在于其有效成分由銀杏葉提取物、丹參提取物和蛇足石杉提取物組成，其中每單位劑型含銀杏葉提取物25mg，有效成分為銀杏黃酮、銀杏內酯，含量為銀杏黃酮6mg，銀杏內酯1.5mg。每單位劑型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分為石杉堿甲，含量為50μg；每單位劑型含丹參提取物2mg，有效成分為丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標，含量為0.2mg。
2.根據權利要求1所述的一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑，其特征在于所述制劑為口服劑型，包括膠囊、口服液、沖劑和片劑等。
3.一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟1)備料按照權利要求1所述的配方將規定量的各成分加適量制劑學接受的輔料，充分混勻；2)制粒；3)烘干；4)滅菌；5)分裝即可。
4.根據權利要求3所述的一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑的制備方法，其特征在于所述制劑學接受的輔料包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸鎂、硬脂酸鎂等。
全文摘要
本發明公開了一種保護和改善心腦功能的純天然復合制劑，其有效成分由銀杏葉提取物、丹參提取物和蛇足石杉提取物組成，其中銀杏葉提取物的有效成分為銀杏黃酮和銀杏內酯，每單位劑型含銀杏黃酮6mg，銀杏內酯1.5mg；丹參提取物的有效成分為丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標，每單位劑型含0.2mg；蛇足石杉提取物的有效成分為石杉堿甲，每單位劑型含石杉堿甲50μg，屬于保健食品以及相關領域。本發明的優點是針對多個機制，最適宜的配伍，協調一致，突破單組成分的局限，全方位的提供改善心腦供血、提高抗氧化能力、保護血管內皮和神經細胞等結構、增強神經元之間的突觸聯系的信息傳遞。
文檔編號A61P9/00GK1557307SQ20041000113
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月29日 優先權日2004年1月29日
發明者任連坤 申請人:任連坤