專利名稱：一種治療前列腺疾病的純中藥口服制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥品領域，涉及一種治療前列腺疾病的純中藥口服制劑及其制備工藝背景技術前列腺炎及前列腺增生二者病因學均未能十分了解清楚，二者似有因果關系，但未見肯切的文獻報告。臨床所見病理報告，凡前列腺肥大者多伴有炎癥的存在。故男性老年前列腺肥大多伴有前列腺炎，二者并存。
目前，對前列腺炎和前列腺增生的治療尚無特效療法。各類抗生素和泌尿系抗感染藥，對前列腺炎雖有一定近期療效，但復發率極高，且形成慢性前列腺炎后較難治愈。對前列腺增生的藥物治療應用雌性激素在30-50年代國內外曾風行一時，至今仍有人應用。也確實能暫時緩解排尿困難，但副作用是胃腸道反應甚大，影響食欲，乳房增生疼痛不適。而且服藥較多時，易造成前列腺與周圍組織粘連過緊，造成手術剝離困難，出血較多。故七十年代以后，臨床已趨于盡量少用。近年來由于受體學說的發展，國外大量應用α受體阻滯劑如二苯唑啉等對前列腺增生患者長期(五年左右)應用，收到頗為滿意的效果，但對血壓的影響甚大。故有高血壓和心臟病的病人禁用。而用該藥和進口的尿通(德國制)等又價格比較昂貴，難以推廣。目前國內使用的前列康(片、膠囊)雖所見短篇報導其療效良好[1]。但顯效甚慢，需久服才能見效，且曾見服用后引起口腔粘膜潰爛的報告[2]，其原因可能是花粉所致的過敏反應。故治療前列腺炎的藥物尚待進一步開發。
慢性前列腺炎和前列腺增生癥，屬于中醫的“淋證”、“白濁”范疇，臨床表現多為排尿不爽，溺短不清，莖中痛癢，尿后滴瀝、腹酸脹痛或抽痛，頭昏，眼花，陽事不舉等。按照中醫學理論以上證情其因多與濕熱有關，常因勞傷過度，房事不節等導致腎虛，氣化不利，濕濁內生。或因郁怒傷肝、肝經氣血瘀滯，郁而化熱，使濕熱蘊結下焦而發病。治療此病當以清熱利濕，活血化瘀消腫，利氣溫中止痛為主。本發明由赤芍、黃柏等八味中藥組成。方中赤芍涼血活血；黃柏瀉腎火、清下焦濕熱為主藥。佐以丹參等化瘀消腫，通經利水；再配以烏藥等行氣散寒、理氣止痛。全方組成嚴密，重點突出。目的性明確。臨床實踐證明，該藥對諸種淋濁之癥有較好之療效，尤其對排尿澀痛不爽者，溺短不清者，莖中痛癢、尿扣滴瀝者，小腹酸脹痛或抽痛者，下焦虧久伏邪不去者，久治不愈為防癃閉發生者等，服用本藥均可取得良好防、治之佳效。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療前列腺疾病的純中藥口服制劑；本發明的目的還在于提供一種治療前列腺疾病的純中藥口服制劑的制備工藝。
本發明原料藥組成為黃柏8～12重量份 赤芍8～12重量份 丹參3～7重量份桃仁5～9重量份澤蘭4～8重量份 烏藥4～8重量份王不留行2～6重量份白芷2～6重量份上述組合物可以制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑等。
本發明的制備方法可以是如下方法中的任意一種1、碎成細粉備用；取赤芍、丹參、澤蘭、烏藥、王不留行、白芷加熱至80℃時，加入桃仁，繼續加熱，煎煮3-4次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，將濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉；加入黃柏細粉制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑等。
2、粉碎成細粉備用；取烏藥、澤蘭、白芷三味藥按水蒸汽蒸餾法提取揮發油，剩余液留待稀釋乙醇用，殘渣與赤芍、丹參、王不留行混合，先加水溫浸5-7小時，再加水到80攝氏度時加入桃仁繼續煎煮3-4次，每次加水為投藥量4-8倍，煎煮1-2小時，合并濾過濃縮為浸膏待用；把揮發油和浸膏混合，烘干加入黃柏細粉制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑等。
本發明藥物經過多年臨床應用，并對421例病人觀察結果表明排尿等待時間，尿流率變化，排尿次數，殘余尿量和性功能等均有顯著改善，用藥治療前后經B超檢查前列腺體積已確實縮小，臨床療效甚佳，且未發現毒副作用。故進一步探討其藥效學和毒理學，結果證明該藥具有抗炎、鎮痛、鎮靜等作用，而且臨床療效確切，是目前前列腺增生伴有慢性炎癥較為理想的防治藥物。
實驗例采用丙酸睪丸素引起的大鼠前列腺增生，觀察前列腺增生程度及本發明的藥理作用。
試驗方法1、本發明對前列腺增生模型的作用選用體重180g±20g雄性大鼠，無菌操作規程下，手術切除雙側睪丸，一周后，將大鼠隨機分為6組，每組10只，(1)正常對照組；(2)模型組皮下注射溶解于橄欖油的丙酸睪丸素0.1ml/200g/只；(3)本發明1g/kg；(4)本發明2g/kg；(5)本發明3g/kg；(6)陽性對照苯甲酸雌二醇50μg/kgSc，除正常對照外，其余5組大鼠每日皮下注射丙酸睪丸素0.1ml/200g/只(0.5mg/kg)，共注射30天，同時灌胃給藥，按以上劑量每日灌胃給藥一次，正常對照組和模型組灌胃等體積蒸餾水10ml/kg，連續給藥30天，于末次用藥24h后，稱體重，處死動物同時摘取前列腺和精囊，稱濕重，計算前列腺和精囊臟體比，另取前列腺組織，作病理切片于顯微鏡下觀察其現理形態學變化，并測定腺上皮細胞的高度，腺胞腔直徑。
2、對二甲苯所致耳殼炎癥的影響小鼠ICR種，雄性，隨機分5組，對照組給以等容量的自來水；阿斯匹林組0.1g/kg；本發明組1g/kg、2g/kg、3g/kg，各組分別灌胃，連續3天，于第4日給藥后1小時，各小鼠右耳背滴二甲苯二滴，30分鐘后動物脫頸處死，沿耳廓基線剪下兩耳，稱重。左耳為對照耳，以兩耳片重之差作為炎性腫脹程度指標。
試驗結果、1、對實驗性前列腺增生的作用前列腺模型組前列腺和精囊指數明顯增大，與對照組相比有顯著差異，本發明組和苯甲酸雌二醇組與前列腺增生模型組相比前列腺和精囊指數明顯減少，見表1。
表1本發明對實驗性前列腺增生的影響(X±SD)前列腺和精囊濕重組別 劑量動物數 前列腺和精囊g指數g/100g正常對照 10只0.3±0.09 0.15±0.03前列腺增生模型 0.5mg/kg皮下10只1.08±0.270.43±0.12***模型+本發明1g/kg 9只 0.87±0.150.37±0.05模型+本發明2g/kg 10只0.79±0.110.32±0.05ΔΔ模型+本發明3g/kg 10只0.74±0.190.29±0.06ΔΔ模型+苯甲酸雌二醇 50μg/kg皮下9只 0.74±0.150.31±0.05Δ***與正常對照相比p＜0.001Δ與模型組相比p＜0.05ΔΔ與模型組相比p＜0.012、對實驗性前列腺增生組織形態的影響鏡下觀察可見，空白對照組，腺體數目少，間質無增生，腺上皮細胞扁平，腺體無擴張。模型組腺體數目增多，腺上皮細胞高度增生，在腺腔內形成許多乳頭狀結構，突入腔內腺細胞呈高柱狀，腺腔外平滑肌增生變厚，腺腔之間纖維組織增生。雌二醇組腺腔內很少見乳頭狀突起，腺細胞呈矮柱狀，平滑肌和纖維組織未見增生性改變。藥物組腺泡腔和腺導管擴張程度明顯輕于前前列腺增生組，腺腔外平滑肌組織和纖維組織未見明顯增生。測量腺腔直徑、腺上皮細胞高度。見表面化。結果表明本發明，抑制前列腺上皮細胞生長，使前列腺增生組織縮小。
表2本發明對大鼠實驗性前弄腺增生癥腺腔直徑和腺的上皮細胞高度的影響(X±SD)組別劑量標本數 腺腔直徑μm 腺細胞高度μm空白對照20 88.6±23.0 4.85±1.98模型 0.5mg/kg 19 444±168*** 18.9±2.68***模型+本發明 1 19 395±123 16.3±3.37Δ2 20 332±86.6Δ15.3±3.43ΔΔ3 19 294±80ΔΔΔ13.8±2.30模型+苯甲酸雌二醇50μg/kg皮下 20 303±58ΔΔΔ13.0±2.69***與對照組相比p＜0.001Δ與模型組相比p＜0.05ΔΔ與模型組相比p＜0.01
ΔΔΔ與模型組相比p＜0.0013、對二甲苯所致小鼠耳殼炎癥的影響阿斯匹林組明顯減輕炎癥反應，本發明中大劑量組亦有同樣效果，經統計學處理，本發明有顯著抑制二甲苯所致耳殼炎癥的作用，見表3。
表3、本發明對小鼠耳腫脹的影響(X±SD)組別 劑量 動物數(只) 兩耳重量之差自來水 10 10.90±3.8本發明1g/kg10 8.30±2.33本發明2g/kg10 7.50±2.54*本發明3g/kg13 6.38±2.29**阿斯匹林 0.1g/kg 10 5.40±0.91****與對照組相比p＜0.05**與對照組相比p＜0.01***與對照組相比p＜0.001實施例1一種治療前列腺疾病的純中藥片劑的制備工藝處方黃柏200g赤芍200g丹參100g 桃仁140g澤蘭120g烏藥120g王不留行80g 白芷80g制法1、配料按處方將各藥依法炮制，稱量，分別放置；2、粉碎取黃柏粉碎成細粉過篩，備用(I)；3、煎煮取烏藥，澤蘭，白芷三味藥按水蒸汽蒸餾法提取揮發油，蒸餾液置棕色瓶中，密閉冷藏。分離揮發油，制粒時摻入(I)中，剩余水溶液供制粒時稀釋乙醇用。殘渣與赤芍、丹參、王不留行混合，先加水適量溫浸6h，再加水加熱至約80℃時加入桃仁，繼續加熱煎煮，共提取三次，第一次加水為投藥量的8倍，煮沸2小時；第二次為6倍量，1.5小時；第三次加水4倍量，煎1小時。合并前二次煎液，靜置，濾過，沉出物用水適量洗滌三次。洗液與濾液合并，濃縮至近稠膏狀(II)。藥渣中再加水適量，溫浸，離心。將第三次煎液與離心液合并，濃縮至稠膏狀得(III)；
4、混合待(III)冷至60℃左右時，將(II)加入(III)中充分攪拌混勻；5、將混合后的稠膏置烤盤內(盤底鋪以(I)少量，分成小塊)，在50-70℃之間干燥，烘干后總得膏率約為20％，應密閉保存；6、制粒、壓片將干膏粉碎成粗粉后過16-18目篩(工業)，加入(I)混勻，以稀乙醇適量制粒，顆粒含水份控制在2-3％之間，整料后，加0.7％硬酯酸鎂混合均勻，壓制成1000片，每片重約0.3g，相當于1.04g總生藥量；7、包糖衣按常規操作，隔離層用滑石粉，著色層用0.35％食用檸檬黃糖漿，糖衣片重約0.48g。
實施例2一種治療前列腺疾病的純中藥膠囊制劑的制備工藝處方黃柏220g赤芍220g丹參80g 桃仁160g澤蘭120g烏藥120g王不留行60g 白芷60g制法1、配料按處方將各藥依法炮制，稱量，分別放置；2、粉碎取黃柏粉碎成細粉過篩，備用(I)；3、煎煮取烏藥，澤蘭，白芷三味藥按水蒸汽蒸餾法提取揮發油，蒸餾液置棕色瓶中，密閉冷藏。分離揮發油，制粒時摻入(I)中，剩余水溶液供制粒時稀釋乙醇用。殘渣與赤芍、丹參、王不留行混合，先加水適量溫浸6h，再加水加熱至約80℃時加入桃仁，繼續加熱煎煮，共提取三次，第一次加水為投藥量的8倍，煮沸2小時；第二次為6倍量，1.5小時；第三次加水4倍量，煎1小時。合并前二次煎液，靜置，濾過，沉出物用水適量洗滌三次。洗液與濾液合并，濃縮至近稠膏狀(II)。藥渣中再加水適量，溫浸，離心。將第三次煎液與離心液合并，濃縮至稠膏狀得(III)；4、混合待(III)冷至60℃左右時，將(II)加入(III)中充分攪拌混勻；5、將混合后的稠膏置烤盤內(盤底鋪以(I)少量，分成小塊)，在50-70℃之間干燥，烘干后總得膏率約為20％，應密閉保存；6、將浸膏粉碎后加入(I)及輔料，混勻，經最終工序，制成膠囊劑1000粒。
實施例3一種治療前列腺疾病的純中藥軟膠囊制劑的制備工藝處方黃柏180g赤芍180g丹參80g 桃仁160g澤蘭140g烏藥140g王不留行80g 白芷80g制法1、配料按處方將各藥依法炮制，稱量，分別放置；2、黃柏粉碎成細粉備用；3、取赤芍、丹參、澤蘭、烏藥、王不留行、白芷加熱至80℃時，加入桃仁，繼續加熱，煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，將濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉；4、加入黃柏細粉及輔料，混勻；5、經粉碎，加入助懸劑、穩定劑等其他輔料后加入植物油，壓粒，制成軟膠囊劑1000粒。
權利要求
1.一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑，其特征在于其原料藥組成為黃 柏8～12 重量份 赤 芍8～12重量份 丹參3～7重量份桃 仁5～9 重量份 澤 蘭4～8 重量份 烏藥4～8重量份王不留行2～6重量份 白 芷2～6 重量份。
2.如權利要求1所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑，其特征在于其原料藥組成為黃 柏 10重量份赤 芍10重量份丹參5重量份桃 仁 7 重量份澤 蘭6重量份 烏藥6重量份王不留行4重量份白 芷4重量份。
3.如權利要求1所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑，其特征在于其原料藥組成為黃 柏 11重量份赤 芍11重量份丹參4重量份桃 仁 8 重量份澤 蘭 6重量份烏藥6重量份王不留行3重量份白 芷 3重量份。
4.如權利要求1所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑，其特征在于其原料藥組成為黃 柏 9 重量份赤 芍9重量份丹 參4重量份桃 仁 8 重量份澤 蘭7重量份烏 藥7重量份王不留行4重量份白 芷4重量份。
5.如權利要求1、2、3或4所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑，其特征在于可制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑。
6.如權利要求5所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于具體制備方法如下黃柏粉碎成細粉備用；取赤芍、丹參、澤蘭、烏藥、王不留行、白芷加熱至80℃時，加入桃仁，繼續加熱，煎煮3-4次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，將濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉；加入黃柏細粉制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑。
7.如權利要求6所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于具體制備工藝如下黃柏粉碎成細粉備用；取赤芍、丹參、澤蘭、烏藥、王不留行、白芷加熱至80℃時，加入桃仁，繼續加熱，煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，將濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉；加入黃柏細粉制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑。
8.如權利要求5所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑的制備工藝，其特征在于具體制備方法如下黃柏粉碎成細粉備用；取烏藥、澤蘭、白芷三味藥按水蒸汽蒸餾法提取揮發油，剩余液留待稀釋乙醇用，殘渣與赤芍、丹參、王不留行混合，先加水溫浸5-7小時，再加水到80攝氏度時加入桃仁繼續煎煮3-4次，每次加水為投藥量4-8倍，煎煮1-2小時，合并濾過濃縮為浸膏待用；把揮發油和浸膏混合，烘干加入黃柏細粉制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑。
9.如權利要求8所述的一種治療前列腺疾病的中藥口服制劑的制備工藝，其特征在于具體制備方法如下黃柏粉碎成細粉備用；取烏藥、澤蘭、白芷三味藥按水蒸汽蒸餾法提取揮發油，剩余液留待稀釋乙醇用，殘渣與赤芍、丹參、王不留行混合，先加水溫浸6小時，再加水到80攝氏度時加入桃仁繼續煎煮三次，第一次加水為投藥量8倍煎煮2小時，第二次為6倍煎煮1.5小時，第三次為4倍煎煮1小時，合并濾過濃縮為浸膏待用；把揮發油和浸膏混合，烘干加入黃柏細粉制成臨床可接受的口服劑型包括口服液，片劑，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，酒劑，丸劑、散劑。
全文摘要
一種治療前列腺疾病的純中藥口服制劑及其制備方法，以黃柏、赤芍、丹參、桃仁、澤蘭、烏藥、王不留行、白芷為原料，經過提取有效成分，調整安全用量，制成口服制劑。本發明組合物臨床上主要用于治療慢性前列腺炎、良性前列腺增生等常見的男性科疾病。本發明具有安全，高效，速效的特點。
文檔編號A61P13/08GK1555850SQ20041000013
公開日2004年12月22日 申請日期2004年1月6日 優先權日2004年1月6日
發明者闕文彬 申請人:甘肅獨一味生物制藥有限責任公司