用作抗高血糖劑的ω－取代的萘氧基氨基烷烴衍生物及其制備的制作方法

專利名稱：用作抗高血糖劑的ω－取代的萘氧基氨基烷烴衍生物及其制備的制作方法
技術領域：
本發明涉及新的ω-取代的萘氧基氨基烷烴，其制備和作為抗高血糖劑，以及在治療和預防心血管疾病(CVS)例如在發揮降血酯作用中的應用。
背景技術：
對上面提到的活性PPARγ-激動劑的分子結構分析提示有三種不同的亞結構(I)2，4-噻唑烷二酮單元‘A’，(II)中間體烷基鏈‘B’以及(III)芳基取代基‘C’。因為2，4-噻唑烷二酮衍生物與肝毒性等副作用有關，所以希望對分子結構進行修飾以除去這樣的單元。在本發明中，2，4-噻唑烷二酮單元已被取代的氨基殘基所置換，產生了顯示有所希望的抗高血糖活性和新附加的降血酯活性的新化合物。
PPARγ-激動劑的結構作為胰島素致敏劑，PPARγ-激動劑在治療發達和發展中國家均很流行的II型糖尿病(NIDDM)方面很有希望。有許多制劑都表現有PPARγ-激動劑活性。其中最多的是2，4-噻唑烷二酮衍生物。已進入臨床的這類化合物是吡格列酮(Momose，Y.；Takeda，H.；Hatanaka，C.；Oi，S.；Sohda，T.Chem.Pharm.Bull.1991，39，1440-1445)、羅格列酮(Cantello，B.C.C.；Cawthorne，M.A.；Haigh，D.；Hindley，R.M.；Smith，S.A.；Thurlby，P.L.Bio-org.Med.Chem.Lett.1994，4，1181-1184)、奈格列酮(Netoglitazone)(Viton，R.；Widdowson，P.S.；Ishii，S.；H.；Wikllain，G.British J.Pharmacolgy 1998，125，1708-14)，曲格列酮(Yoshida，T.；Fujita，Kanai，T.；et al J.Med.Chem.1989，32，421-428)。

發明內容
發明目的本發明的目的涉及具有結構式I的新的ω-取代的萘氧基-氨基烷烴衍生物。
本發明的另一個目的涉及制備新的具有結構式I的ω-取代的萘氧基-氨基烷烴衍生物的方法。
本發明的另一個目的涉及用于治療或預防包括人在內的哺乳動物的心血管疾病(CVS)和高血糖癥(糖尿病)的藥物組合物，所述組合物包括有效劑量具有結構式I的新的ω-萘氧基-氨基烷烴衍生物連同可接受的鹽、載體或稀釋劑。
本發明的另一個目的涉及投用藥學上有效劑量具有結構式I的ω-萘氧基-氨基烷烴衍生物以治療或預防心血管疾病(CVS)和高血糖癥(糖尿病)的方法。
發明概要本發明涉及新的ω-取代的萘氧基-氨基烷烴、其制備和作為抗高血糖劑、治療和預防心血管疾病(CVS)如降血酯作用。因此，本發明涉及具有結構式I的新的ω-萘氧基-氨基烷烴衍生物，其中R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基、和其烷基鏈；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基和其環烷烴；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；選自苯基、取代苯基、萘基的芳基殘基；選自卞基、取代芐基、形成選自吡咯烷、哌啶的雜環的一部分、形成選自哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯(oxathinazole)、氧硫雜丫嗪(oxathiazine)等帶附加雜原子O、N、S的雜環的芳基烷基殘基；選自R6COOR7的烷氧基羰基烷烴，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基。
發明的描述本發明涉及新的ω-取代的萘氧基-氨基烷烴、其制備和作為抗高血糖劑及在治療和預防心血管疾病(CVS)如降血酯作用中的應用。本發明的主要目的是提供NIDDM治療劑，并在治療和預防CVS疾病中具有降低低密度膽固醇而不影響高密度膽固醇這樣的附加優點。
因此，本發明的主要實施方案涉及具有結構式I的新的ω-萘氧基氨基烷烴衍生物，其中R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基、和其烷基鏈；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基和其烷基鏈；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；選自苯基、取代苯基、萘基的芳基殘基；選自卞基、取代芐基、形成選自吡咯烷、哌啶的雜環的一部分、形成選自哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯(oxathinazole)、氧硫雜丫嗪(oxathiazine)等帶附加雜原子的雜環的芳基烷基殘基；選自R6COOR7的烷氧基羰基烷烴，其中R6是(CH2)N(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基。
本發明的另一個實施方案涉及優選的新的ω-萘氧基氨基烷烴衍生物，包括(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[IR1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2](vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4](viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2](ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3](x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4](xi)N-(3-甲氧基芐基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝2](xii)N-(3-甲氧基芐基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝3](xiii)N-(3-甲氧基芐基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝4](xiv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](xv)N-芐基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝3](xvi)N-芐基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝4](xvii)N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝2](xviii)N-環己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝3](xix)N-環己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝4](xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2](xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺 (xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4](xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2](xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3](xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4](xxvi)N-(異戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝2](xxvii)N-(異戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝3](xxviii)N-(異戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝4](xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2](xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2](xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3](xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4](xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4]
(xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4](xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4](xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3](xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3](xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3](xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3](xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
本發明的另一個實施方案涉及制備具有下列結構式I的ω-萘氧基-氨基烷烴衍生物的方法，
其中R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基等；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基等；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；芳基殘基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基殘基如卞基、取代芐基、形成雜環的一部分如吡咯烷、哌啶、形成帶附加雜原子O、N、S的雜環如哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯(oxathinazole)、氧硫雜丫嗪(oxathiazine)等；烷氧基羰基烷烴如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基，所述的方法包括以下步驟(a)在堿的存在下，使結構式II的取代的β-萘酚與結構式III的二鹵代烷烴在有機溶劑中反應，得到結構式IV的中間體化合物， 其中R1和R2定義同上，X1和X2可以是相同或不同的鹵素，(b)在酸結合劑存在下，在有機溶劑中使結構式IV的化合物與結構式V的胺反應，得到結構式I的化合物，其中X2是鹵素，且R3和R4定義同上。
本發明的另一個實施方案涉及步驟(a)中使用的堿，其中所述的堿選自碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰或其他堿。
本發明的另一個實施方案涉及步驟(b)中使用的有機溶劑，其中所述的有機溶劑選自二甲基亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)或乙腈。
本發明的另一個實施方案涉及步驟(a)中使用的溫度，其中所述的溫度范圍約為50℃至100℃。
本發明的另一個實施方案涉及溫度，其中所述的溫度范圍優選為約60℃至80℃。
本發明的另一個實施方案涉及步驟(b)中使用的溫度，其中所述的溫度范圍約為120℃至180℃。
本發明的另一個實施方案涉及溫度，其中所述的溫度范圍優選為約130℃至150℃。
本發明的另一個實施方案涉及步驟(a)和(b)中的反應時間，其中所述的反應時間約為4小時至13小時。
本發明的另一個實施方案涉及結構式(1)的衍生物，其中所述的衍生物的熔點范圍約為75℃至270℃。
本發明的另一個實施方案涉及結構式(1)衍生物的純度，其中所述衍生物的純度范圍約為80％至100％。
本發明的另一個實施方案涉及治療或預防包括人在內的哺乳動物的心血管疾病(CVS)和高血糖癥(糖尿病)的藥物組合物，所述的組合物包括有效劑量的具有結構式I的新的萘氧基-氨基烷烴衍生物， 其中R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基等；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基等；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的上述低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；芳基殘基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基殘基如卞基、取代芐基、形成雜環的一部分如吡咯烷、哌啶、形成帶附加雜原子O、N、S的雜環如哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯(oxathinazole)、氧硫雜丫嗪(oxathiazine)等；烷氧基羰基烷烴如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基，并可包括接受的鹽、載體或稀釋劑。
本發明的另一個實施方案涉及投用藥學上有效劑量的包括具有結構式I的ω-萘氧基-氨基烷烴衍生物，用于治療或預防心血管疾病(CVS)和高血糖癥(糖尿病)，
結構式I中，R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基等；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基等；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的上述低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；芳基殘基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基殘基如卞基、取代芐基、形成雜環的一部分如吡咯烷、哌啶、形成帶附加雜原子O、N、S的雜環如哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯(oxathinazole)、氧硫雜丫嗪(oxathiazine)等；烷氧基羰基烷烴如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基。
本發明的另一個實施方案涉及選自乳糖、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鎂、硫酸鉀、硫酸鈉、硫酸鋰、磷酸鈉、磷酸鉀、琥珀酸鎂、碳酸鈉、酸式磷酸鉀、或碳酸氫鈣的鹽/載體/稀釋劑。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述的衍生物是以糖漿、膠囊、片劑、靜脈內、液體或懸液形式給藥的。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物的給藥方法可以是口服、鼻內、直腸內或胃腸道外途徑。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低膽固醇濃度約30％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低膽固醇濃度最好約26％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低磷脂濃度約35％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低磷脂濃度最好約30％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯濃度約50％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯濃度最好約48％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物的劑量范圍約250-350微摩爾/Kg。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物的劑量范圍最好約300微摩爾/Kg。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度約20％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度最好約14％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖(GLU)濃度約35％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖濃度最好約30％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油(GLY)濃度約18％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油濃度最好約14％。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物在給藥后大約30分鐘至10小時降低葡萄糖濃度。
本發明的另一個實施方案涉及衍生物，其中所述衍生物在給藥后大約1小時至7小時降低葡萄糖濃度。
下面給出的實施例并不構成對本發明范圍的限制。
具體實施例方式
實施例實施例12-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(IVR1＝R2＝H，X2＝CI，n＝2)在無水丙酮(50ml)中，將β-萘酚(1g，0.006摩爾)、無水K2CO3(10g、過量)和1-溴-2-氯乙烷(0.6ml，0.006摩爾)的混合物回流6小時。
過濾反應混合物并濃縮濾液，得到油狀化合物，用苯-己烷結晶后得到純的無色結晶。化合物熔點94℃(產率1.36gm，96％)。
實施例23-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(IVR1＝R2＝H，X2＝CI，n＝3)在無水丙酮(50ml)中，將β-萘酚(1g，0.006摩爾)、無水K2CO3(10g、過量)和1-溴-2-氯丙烷(0.7ml，0.006摩爾)的混合物回流6小時。過濾反應混合物并濃縮濾液，得到油狀化合物，用苯-己烷結晶后得到純的無色結晶。化合物熔點98℃(產率1.5gm，97％)。
實施例34-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(IVR1＝R2＝H，X2＝CI，n＝4)在無水丙酮(50ml)中，將β-萘酚(1g，0.006摩爾)、無水K2CO3(10g、過量)和1-溴-4-氯丁烷(0.8ml、0.006摩爾)的混合物回流6小時。過濾反應混合物并濃縮濾液，得到油狀化合物，用苯-己烷結晶后得到純的無色結晶。化合物熔點112℃(產率1.6g，98％)。
下列實施例給出制備結構式I的化合物的方法。
實施例4N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)方法a將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-茴香胺(0.42gm，0.003摩爾)溶解在DMSO(40ml)中。向其中加入新的3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析(TLC)法檢查反應完成。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺黃色固體物。熔點110℃(產率0.66gm，95.6％)。
實施例5N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)方法b將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-茴香胺(0.42gm，0.003摩爾)溶解在無水DMF(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺黃色固體物。熔點110℃(產率0.64gm，92.5％)。
實施例6N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基-3--(萘-2-基氧基)-丙胺(IR1＝R2＝R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)將N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩爾)和丙基溴(0.54gm，0.003摩爾)加在無水丙酮(40ml)中。回流12小時并用薄層層析(TLC)法檢查反應進程。過濾反應混和物并將濾液濃縮成油狀化合物。然后用苯-己烷混合物進一步結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)N-丙基-[3-(萘-2-基氧基)-丙胺黃色固體物。熔點127℃(產率0.67gm，95.7％)。
實施例7N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)-丙基]氨基}乙酸乙酯(IR1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝甲氧基苯基，n＝3)將N-{(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩爾)和溴乙酸乙酯(0.62gm，0.003摩爾)加入無水丙酮中。回流10小時并用薄層層析(TLC)法檢查反應進程。過濾反應混和物并濃縮濾液得到N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)-丙基]氨基}乙酸乙酯黃色油狀物。(產率0.75ml，96％)。
實施例8N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和芐胺(0.38ml，0.003摩爾)加在無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺固體物。熔點94℃(產率0.61gm，90.3％)。
實施例9N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-茴香胺(0.45gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物145℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺黃色固體物。熔點92℃(產率0.67gm，94％)。
實施例10N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝甲氧基苯基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-茴香胺(0.42gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物135℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺黃色固體物。熔點110℃(產率0.66gm，95.6％)。
實施例11N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-茴香胺(0.4gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物130℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺黃色固體物。熔點95℃(產率0.67gm，97.8％)。
實施例12N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2)
將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-甲苯胺(0.39gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺黃色固體物。熔點92℃(產率0.62gm，91.7％)。
實施例13N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-甲苯胺(0.36gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺。熔點100℃(產率0.63gm，94.3％)。
實施例14N-(4-甲基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和對位-甲苯胺(0.35gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-丁基]胺。熔點98℃(產率0.63gm，97％)。
實施例15N-(3-甲氧基芐基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和間位-甲氧苯甲胺(0.53gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(3-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺。熔點93℃(產率0.58gm，88.6％)。
實施例16N-(3-甲氧基芐基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和間位-甲氧苯甲胺(0.45gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(3-甲氧基芐基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺。熔點97℃(產率0.66gm，90.6％)。
實施例17N-(3-甲氧基芐基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和間位-甲氧苯甲胺(0.46gm，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流9小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(3-甲氧基芐基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺黃色固體。熔點120℃(產率0.68gm，94.5％)。
實施例18N-卞基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和卞胺(0.38ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺固體。熔點94℃(產率0.61gm，90.3％)。
實施例19N-卞基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和卞胺(0.36ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流6小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-芐基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺固體。熔點109℃(產率0.62gm，93.6％)。
實施例20N-卞基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和卞胺(0.34ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流5小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-芐基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺固體。熔點105℃(產率0.62gm，95.3％)。
實施例21N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和環己胺(0.32ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺固體。熔點89℃(產率0.56gm，85.6％)。
實施例22N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和環己胺(0.29ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)-丙基]胺固體。熔點98℃(產率0.61gm，88％)。
實施例23N-環己基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和環己胺(0.28ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流5小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-環己基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺固體。熔點94℃(產率0.61gm，92％)。
實施例24N-(2-乙基-正己基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基-正己基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和2-乙基正己胺(0.37ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(2-乙基正己基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固體。熔點92℃(產率0.62gm，83.6％)。
實施例25N-(2-乙基-正己基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基-正己基，n＝3)
將無水碳酸鉀(10gm，過量)和2-乙基正己胺(0.35ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(2-乙基正己基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點97℃(產率0.6gm，84.8％)。
實施例26N-(2-乙基-正己基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基-正己基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和2-乙基正己胺(0.33ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(2-乙基正己基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點94℃(產率0.61gm，87.3％)。
實施例27N-(正十二烷基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(IR4＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正十二烷胺(0.55ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正十二烷基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固體。熔點120℃(產率0.78gm，89.3％)。
實施例28N-(正十二烷基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正十二烷胺(0.51ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正十二烷基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點126℃(產率0.78gm，92.8％)。
實施例29N-(正十二烷基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正十二烷胺(0.48ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正十二烷基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點129℃(產率0.78gm，95.5％)。
實施例30N-(異戊基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和異戊胺(0.24ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流6小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(異戊基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固體。熔點91℃(產率0.51gm，81％)。
實施例31N-(異戊基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和異戊胺(0.23ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流5小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(異戊基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點95℃(產率0.53gm，85.6％)。
實施例32N-(異戊基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和異戊胺(0.21ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(異戊基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點102℃(產率0.54gm，89.3％)。
實施例33N-(3-苯丙基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和3-苯丙胺(0.47ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流6小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(3-苯丙基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固體。熔點104℃(產率0.65gm，87.6％)。
實施例34N-(3-苯丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和3-苯丙胺(0.44ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(3-苯丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點109℃(產率0.645gm，89.3％)。
實施例35N-(3-苯丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和3-苯丙胺(0.42ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物145℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(3-苯丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點117℃(產率0.67gm，93.6％)。
實施例36N-(正辛基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正辛胺(0.37ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正辛基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙胺固體。熔點105℃(產率0.64gm，87.6％)。
實施例37N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正辛胺(0.35ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流6小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點109℃(產率0.63gm，89％)。
實施例38N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正辛胺(0.33ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點114℃(產率0.65gm，93.4％)。
實施例39N-(正丁基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正丁胺(0.32ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正丁基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點油(產率0.56gm，96.5％)。
實施例40N-(正丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正丙胺(0.26ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點118℃(產率0.51gm，93.2％)。
實施例41N-(2-苯乙基)-(2-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和苯乙胺(0.4ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物140℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(2-苯乙基)-(2-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固體。熔點139℃(產率0.656gm，95.6％)。
實施例42N-(哌啶基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4)
將無水碳酸鉀(10gm，過量)和哌啶(0.32ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(哌啶基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺油。熔點油(產率0.54gm，88.6％)。
實施例43N-(正丁基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正丁胺(0.34ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物135℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正丁基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點112℃(產率0.55gm，94.5％)。
實施例44N-(正丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(IR1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和正丙胺(0.28ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物145℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(正丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點112℃(產率0.51gm，91.2％)。
實施例45N-(2-苯乙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和2-苯乙胺(0.51ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物145℃回流7小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(2-苯乙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點270℃(產率0.65gm，93.7％)。
實施例46N-(哌啶基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3)將無水碳酸鉀(10gm，過量)和哌啶(0.34ml，0.003摩爾)溶入無水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩爾)。將反應混合物150℃回流8小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應完成情況。將反應混和物倒入蒸餾水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到N-(哌啶基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固體。熔點78℃(產率0.53gm，85.7％)。
實施例47N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)將(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩爾)和甲基碘(0.49ml，0.003摩爾)加入無水丙酮(40ml)中。將反應混合物回流12小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應進程。過濾反應混合物并將濾液濃縮成油狀，進一步用苯-己烷混合物結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺黃色固體。熔點112℃(產率0.69gm，94％)。
實施例48N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)將N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩爾)和乙基溴(0.52ml，0.003摩爾)的混合物加入無水丙酮(40ml)中。將反應混合物回流12小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應進程。過濾反應混合物并將濾液濃縮成油狀，進一步用苯-己烷混合物結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙胺黃色油。(產率0.64gm，94.6％)。
實施例49N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)將N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩爾)和丙基溴(0.54ml，0.003摩爾)的混合物加入無水丙酮(40ml)中。將反應混合物回流12小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應進程。過濾反應混合物并將濾液濃縮成油狀，進一步用苯-己烷混合物結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙胺黃色固體。熔點127℃(產率0.67gm，95.7％)。
實施例50N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)將N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩爾)和丁基碘(1ml，0.003摩爾)的混合物加入無水丙酮(40ml)中。將反應混合物回流12小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應進程。過濾反應混合物并將濾液濃縮成油狀，進一步用苯-己烷混合物結晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺黃色固體。熔點127℃(產率0.78gm，98％)。
實施例51N-(4-甲氧基苯基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)氨基]乙酸乙酯(I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
將N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩爾)和溴乙酸乙酯(0.62ml，0.003摩爾)的混合物加入無水丙酮(40ml)中。將反應混合物回流12小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應進程。過濾反應混合物并將濾液濃縮成油狀化合物{N-(4-甲氧基苯基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)氨基乙酸乙酯}油狀物(產率0.75ml，96％)。
實施例522，7-雙[3-(4-甲氧基苯基氨基)-丙氧基]萘(I，R1＝4-甲氧基苯基氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基)將2，7-雙(3-氯丙氧基)-萘(1gm，0.003摩爾)和對位-茴香胺(1.17gm，0.005摩爾)的混合物加入60ml無水DMSO中。將反應混合物140℃回流12小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應進程。將反應混和物倒入蒸餾水(80ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到所需的化合物(固體)熔點127℃(產率1.34gm，89％)。
實施例532，6-雙[3-(4-甲氧基苯基氨基)-丙氧基]萘(I，R2＝4-甲氧基苯基氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基)將2，6-雙(3-氯丙氧基)-萘(1gm，0.003摩爾)和對位-茴香胺(1.17gm，0.005摩爾)的混合物加入60ml無水DMSO中。將反應混合物140℃回流12小時，用薄層層析法(TLC)檢查反應進程。將反應混和物倒入蒸餾水(80ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分離有機層并濃縮成油狀化合物，然后用苯-己烷結晶，得到所需的化合物(固體)熔點129℃(產率1.4gm，91％)。
生物學活性A.抗糖尿病活性動物實驗中，使用喂養在CDRI動物房中的體重160±20g的成年雄性和雌性白化大鼠(Sprague Dawley)。一籠內6只動物。所有動物均飼以標準的粒狀食物并且不限制飲水。動物室的標準環境如下溫度22±1℃；濕度5-50％；光照300勒克斯，規律性12小時循環；噪音水平5分貝；通氣每小時10-50次空氣改變。
用下列兩種實驗模型檢查樣品/標準藥物的血糖降低作用。
蔗糖負荷大鼠模型使用過夜饑餓的雄性Sprague Dawley大鼠進行蔗糖負荷實驗。在‘O’分鐘從尾靜脈采血。‘O’分鐘采血后，按10mg/kg的劑量給有5只大鼠的試驗組管飼樣品/藥物。給藥后半小時，每只大鼠按每公斤體重10.0gm負載蔗糖。30、60、90和120分鐘后采血。
鏈脲菌素誘導的糖尿病大鼠模型單劑量效應；用平均體重160±20g的雄性Sprague Dawley白化大鼠進行該項研究。給過夜饑餓的大鼠腹腔內注射溶于100mM檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5)中的STZ溶液(60mg/kg)。48小時后，用葡萄糖儀檢測血液葡萄糖含量，將血糖顯示在250mg/dl以上的動物分成不同的組。給予試驗樣品/藥物后1、2、3、4、5、6、7再次檢測血葡萄糖水平。實驗期間由籠內撤出食物但不撤水。
蔗糖攻擊的鏈脲菌素誘導的糖尿病大鼠模型單劑量效應；用平均體重160±20g的雄性Sprague Dawley白化大鼠進行該項研究。給過夜饑餓的大鼠腹腔內注射溶于10mM檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5)中的STZ溶液(60mg/kg)。48小時后，用葡萄糖儀檢測血液葡萄糖含量，收集血糖顯示在150-250mg/dl以上的動物分成不同的組。給藥后半小時，每只大鼠按每公斤體重2.5g負載蔗糖。給予試驗樣品/藥物后30、60、90、120、180、240、300分鐘和24小時再次采血檢測血葡萄糖水平。實驗期間由籠內撤出食物但不撤水。
(1)試驗化合物(化合物1和4)、Glybenlamide和Gliclazide(格列齊特)在正常大鼠體內的降血糖活性檢測試驗化合物(化合物1和4)和標準藥物Glybenlamide和Gliclazide對正常大鼠OGTT的抗糖尿病作用。以100mg/kg的劑量水平，試驗化合物(化合物1和4)、Glybenlamide和Gliclazide均顯示有顯著的降血糖活性，在葡萄糖負載后120分鐘分別使血糖下降33.6％、37.6％、33.9％和44.8％。
(2)試驗化合物1、Glybenlamide和Gliclazide在STZ誘導的糖尿病大鼠體內的降血糖活性檢測試驗化合物(化合物1和4)和標準藥物Glybenlamide和Gliclazide對STZ誘導的糖尿病大鼠作用。以100mg/kg的劑量水平，試驗化合物1、Glybenlamide和Gliclazide均顯示有顯著的降血糖活性，給藥后1-7小時，分別使血糖下降28.0％、32.8％和27.7％。
B.脂質降低活性在兩種不同的模型動物體內估計化合物1的脂質降低活性。
(a)氚核模型將體重200-225g的雄性Charls foster大鼠分為對照組、高血脂組和高血脂加藥物治療組，每組6只動物。投用氚核WR-1339(40mg/kg，IP)誘導高血脂。所有動物均進食標準的顆粒食物和飲水。用2％含水阿拉伯膠浸泡化合物1和Gugulipid(標準藥物)，并以100mg/kg的劑量與氚核同時給動物口服該懸液。對照組動物接受同樣量的阿拉伯膠。18小時后實驗結束時，由后眼眶采血并使用標準的光譜方法分析血漿中的總膽固醇、磷脂和甘油三酯。
結果如根據血漿膽固醇、磷脂和甘油三酯水平分別增加2.92、3.32、3.64倍所看到的，給大鼠投用氚核產生了顯著的高血脂效應(表1)。
在氚核加藥物治療組動物中，用化合物1和Gugulipid治療可顯著降低血漿膽固醇、磷脂和甘油三酯水平。兩者降低效果分別為26、33和28％，以及35、31和35％。
表1試驗化合物1的脂質降低活性(血漿脂質降低百分數％

與高血脂組比*p＜0.01，**p＜0.001(b)異常血脂倉鼠模型將體重120-130gm的雄性golden syrian倉鼠分成對照組、異常血脂組和異常血脂加藥物治療組，每組8只動物。
喂富含果糖的高脂肪食物(HFD)產生高血脂。異常血脂倉鼠自由接近HFD和水10天(第1-10天)。將化合物1浸泡在含0.2％CM+0.4％吐溫-80的蒸餾水載體中，并從第4至第10天以300摩爾/kg的劑量與HFD同時喂飼倉鼠。對照組動物接受同樣量的載體。第10天實驗結束時采血，在自動分析儀上用標準分光光度法分析血漿甘油三酯(Tg)、膽固醇(chol)、高密度脂蛋白(HDL)、葡萄糖、甘油和游離脂肪酸(FFA)。在另一組實驗中，估計非諾貝特(fenofibrate)(1000摩爾/kg)的抗異常血酯活性。
結果飼以HFD使倉鼠產生明顯的異常血脂癥。血漿Tg、chol、甘油和FFA分別增加800、214、167和215％，隨后葡萄糖HDL水平分別增加116和19％。飼以實驗化合物后，則使血漿Tg、chol、甘油、HDL和葡萄糖水平分別降低48、8、14、15和31％。FFA水平未見明顯改變。同樣，在另一項非諾貝特(fenofibrate)(標準藥物)實驗中，血漿Tg、chol、葡萄糖、甘油和FFA分別降低77、30、33、52和53％，隨后，喂飼HFD的異常血脂倉鼠的血漿HDL增加33％。
表2試驗化合物1的活性(脂質生化參數的百分改變)

**p值＜0.001，各值均為8只動物的平均數+標準差這些結果顯示，試驗化合物1除具有降糖活性外，還具有抗高血脂活性這樣的附加優點。
權利要求
1.具有結構式I的新的ω-萘氧基氨基烷烴衍生物， 其中R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基、和其烷基鏈；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基和其環烷烴；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；選自苯基、取代苯基、萘基的芳基殘基；選自卞基、取代芐基、形成選自吡咯烷、哌啶的雜環的一部分、形成選自哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯、氧硫雜丫嗪等帶附加雜原子O、N、S的雜環的芳基烷基殘基；選自R6COOR7的烷氧基羰基烷烴，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基。
2.根據權利要求1所述的新的ω-萘氧基氨基烷烴衍生物包括(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2](vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4](viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2](ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3](x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4](xi)N-(3-甲氧基芐基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝2](xii)N-(3-甲氧基芐基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝3](xiii)N-(3-甲氧基芐基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝4](xiv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](xv)N-芐基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝3](xvi)N-芐基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝4](xvii)N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝2](xviii)N-環己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝3](xix)N-環己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝4](xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2](xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3](xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4](xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2](xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3](xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4](xxvi)N-(異戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝2](xxvii)N-(異戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝3](xxviii)N-(異戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝4](xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2](xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2](xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3](xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4](xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4](xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4](xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4](xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3](xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3](xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3](xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3](xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
3.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述的衍生物用于治療和預防包括人在內的哺乳動物的高血糖癥和心血管疾病。
4.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述的衍生物可作為添加有可接受的鹽、載體或稀釋劑的藥物組合物給藥。
5.根據權利要求4所述的衍生物，其中鹽、載體或稀釋劑選自乳糖、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鎂、硫酸鉀、硫酸鈉、硫酸鋰、磷酸鈉、磷酸鉀、琥珀酸鎂、碳酸鈉、酸式磷酸鉀、或碳酸氫鈣。
6.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物的劑量范圍約250-350微摩爾/Kg。
7.根據權利要求6所述的衍生物，其中所述衍生物的劑量范圍最好約300微摩爾/Kg。
8.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述的衍生物可以以糖漿、膠囊、片劑、靜脈內、液體和懸液形式給藥。
9.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物的給藥方法可以是口服、鼻內、直腸內或胃腸道外途徑。
10.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低膽固醇濃度約30％。
11.根據權利要求10所述的衍生物，其中所述衍生物降低膽固醇濃度最好約26％。
12.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低磷脂濃度約35％。
13.根據權利要求12所述的衍生物，其中所述衍生物降低磷脂濃度最好約30％。
14.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯濃度約50％。
15.根據權利要求14所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯濃度最好約48％。
16.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度約20％。
17.根據權利要求16所述的衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度最好約15％。
18.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖(GLU)濃度約35％。
19.根據權利要求18所述的衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖濃度最好約30％。
20.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油(GLY)濃度約20％。
21.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油(GLY)濃度約14％。
22.根據權利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物在給藥后大約30分鐘至10小時降低葡萄糖濃度。
23.根據權利要求22所述的衍生物，其中所述衍生物在給藥后大約1小時至7小時降低葡萄糖濃度。
24.制備具有下列結構式I的ω-萘氧基-氨基烷烴衍生物的方法， 其中R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基等；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基等；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；芳基殘基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基殘基如卞基、取代芐基、形成雜環的一部分如吡咯烷、哌啶的、形成帶附加雜原子O、N、S的雜環如哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯、氧硫雜丫嗪等；烷氧基羰基烷烴如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基，所述的方法包括以下步驟(a)在堿的存在下，使結構式II的取代的β萘酚與結構式III的二鹵烷烴在有機溶劑中反應，得到結構式IV的中間體化合物， 其中R1和R2定義同上，X1和X2是相同或不同的鹵素，(b)在酸結合劑存在下，在有機溶劑中使結構式IV的化合物與結構式V的胺反應，得到結構式I的化合物，其中X2是鹵素，且R4定義同上。
25.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物包括(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2](vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4](viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2](ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3](x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4](xi)N-(3-甲氧基芐基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝2](xii)N-(3-甲氧基芐基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝3](xiii)N-(3-甲氧基芐基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝4](xiv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](xv)N-芐基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝3](xvi)N-芐基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝4](xvii)N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝2](xviii)N-環己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝3](xix)N-環己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝4](xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2](xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3](xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4](xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2](xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3](xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4](xxvi)N-(異戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝2](xxvii)N-(異戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝3](xxviii)N-(異戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝4](xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2](xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2](xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3](xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4](xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4](xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4](xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4](xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3](xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3](xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3](xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3](xlvi)N-(4-甲氧基苯基)N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
26.根據權利要求24所述的方法，其中用于步驟(a)的有機溶劑選自無水丙酮、乙醇、甲醇、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)、乙腈或其他有機化合物。
27.根據權利要求24所述的方法，其中步驟(a)中的堿選自碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰或其他堿。
28.根據權利要求24所述的方法，其中用于步驟(b)的有機溶劑選自二甲基亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)或乙腈。
29.根據權利要求24所述的方法，其中所述的溫度范圍約為50℃至100℃。
30.根據權利要求29所述的方法，其中所述的溫度范圍約為60℃至80℃。
31.根據權利要求24所述的方法，其中所述的溫度范圍約為120℃至180℃。
32.根據權利要求31所述的方法，其中所述的溫度范圍約為130℃至150℃。
33.根據權利要求24所述的方法，步驟(a)和(b)中的反應時間約為4小時至13小時。
34.根據權利要求33所述的方法，其中步驟(a)和(b)中的反應時間約為5小時至12小時。
35.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物的熔點范圍約為75℃至170℃。
36.根據權利要求35所述的方法，其中所述的衍生物的熔點范圍約為78℃至160℃。
37.根據權利要求24所述的方法，其中所述衍生物的純度范圍約為80％至100％。
38.根據權利要求24所述的方法，其中所述衍生物的劑量范圍大約250-350微摩爾/Kg。
39.根據權利要求38所述的方法，其中所述衍生物的劑量范圍最好約300微摩爾/Kg。
40.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物是以糖漿、膠囊、片劑、懸液或靜脈內形式給藥的。
41.根據權利要求40所述的方法，其中所述衍生物的給藥方法是口服、鼻內或胃腸道外途徑。
42.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低膽固醇濃度約30％。
43.根據權利要求42所述的方法，其中所述的衍生物降低膽固醇濃度最好約26％。
44.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低磷脂濃度約35％。
45.根據權利要求44所述的方法，其中所述的衍生物降低磷脂濃度最好約30％。
46.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油三酯濃度約50％。
47.根據權利要求46所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油三酯濃度最好約48％。
48.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度約20％。
49.根據權利要求48所述的方法，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度最好約15％。
50.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低葡萄糖(GLU)濃度約40％。
51.根據權利要求50所述的方法，其中所述的衍生物降低葡萄糖濃度最好約30％。
52.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油(GLY)濃度約20％。
53.根據權利要求52所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油濃度最約14％。
54.根據權利要求24所述的方法，其中所述的衍生物在給藥后大約30分鐘至10小時降低葡萄糖濃度。
55.根據權利要求54所述的方法，其中所述的衍生物在給藥后大約1小時至7小時降低葡萄糖濃度。
56.治療或預防包括人在內的哺乳動物的心血管疾病(CVS)和高血糖癥(糖尿病)的藥物組合物，所述的組合物包括有效劑量的具有結構式I的ω-萘氧基-氨基烷烴衍生物， 其中R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基等；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基等；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的上述低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；芳基殘基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基殘基如卞基、取代芐基、形成雜環的一部分如吡咯烷、哌啶、形成帶附加雜原子O、N、S的雜環如哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯、氧硫雜丫嗪等；烷氧基羰基烷烴如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基，并可包括接受的鹽、載體或稀釋劑。
57.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的鹽/載體/稀釋劑選自乳糖、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鎂、硫酸鉀、硫酸鈉、硫酸鋰、磷酸鈉、磷酸鉀、琥珀酸鎂、碳酸鈉、酸式磷酸鉀、或碳酸氫鈣。
58.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物包括(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2](vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4](viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2](ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3](x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4](xi)N-(3-甲氧基芐基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝2](xii)N-(3-甲氧基芐基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝3](xiii)N-(3-甲氧基芐基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝4](xiv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](xv)N-芐基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝3](xvi)N-芐基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝4](xvii)N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝2](xviii)N-環己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝3](xix)N-環己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝4](xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2](xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3](xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4](xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2](xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3](xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4](xxvi)N-(異戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝2](xxvii)N-(異戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝3](xxviii)N-(異戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝4](xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2](xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2](xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3](xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4](xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4](xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4](xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4](xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3](xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3](xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3](xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3](xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
59.根據權利要求56所述的組合物，其中所述衍生物的劑量范圍大約250-350微摩爾/Kg。
60.根據權利要求59所述的組合物，其中所述衍生物的劑量范圍最好大約300微摩爾/Kg。
61.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物是以糖漿、膠囊、片劑、懸液或靜脈內形式給藥的。
62.根據權利要求56所述的組合物，其中所述衍生物的給藥方法是口服、鼻內或胃腸道外途徑。
63.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物降低膽固醇濃度約30％。
64.根據權利要求63所述的組合物，其中所述的衍生物降低膽固醇濃度最好約26％。
65.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物降低磷脂濃度約35％。
66.根據權利要求65所述的組合物，其中所述的衍生物降低磷脂濃度最好約30％。
67.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物降低甘油三酯濃度約50％。
68.根據權利要求67所述的組合物，其中所述的衍生物降低甘油三酯濃度最好約48％。
69.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度約20％。
70.根據權利要求69所述的組合物，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度最好約15％。
71.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物降低葡萄糖(GLU)濃度約40％。
72.根據權利要求71所述的組合物，其中所述的衍生物降低葡萄糖濃度最好約30％。
73.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物降低甘油(GLY)濃度約20％。
74.根據權利要求73所述的組合物，其中所述的衍生物降低甘油濃度最約14％。
75.根據權利要求56所述的組合物，其中所述的衍生物在給藥后大約30分鐘至10小時降低葡萄糖濃度。
76.根據權利要求75所述的組合物，其中所述的衍生物在給藥后大約1小時至7小時降低葡萄糖濃度。
77.投用藥學上有效劑量的具有結構式I的ω-萘氧基氨基烷烴衍生物連同可接受的鹽、載體或稀釋劑，用于治療或預防心血管疾病(CVS)和高血糖癥(糖尿病)， 結構式1中，R1和R2分別是H、含有1-6個碳原子的低級烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支鏈低級烷基如異丙基、異丁基、叔丁基等；環烷烴如環丙基、環丁基、環己基、環庚基等；其中烷基基團同上且n是1-6的低級烷氧基；R3和R4分別是H、如上提到的含有1-15個碳原子的上述低級直鏈或分支鏈烷基；如上定義的環烷烴；芳基殘基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基殘基如卞基、取代芐基、形成雜環的一部分如吡咯烷、哌啶的、形成帶附加雜原子O、N、S的雜環如哌嗪、嗎琳、惡唑、氧硫雜吡咯、氧硫雜丫嗪等；烷氧基羰基烷烴如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定義的低級烷基。
78.根據權利要求77所述的應用，其中所述的鹽/載體/稀釋劑選自乳糖、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鎂、硫酸鉀、硫酸鈉、硫酸鋰、磷酸鈉、磷酸鉀、琥珀酸鎂、碳酸鈉、酸式磷酸鉀、或碳酸氫鈣。
79.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物包括:(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](ii)N-(4-甲氧基苯基)N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](iv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2](vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4](viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2](ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3](x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4](xi)N-(3-甲氧基芐基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝2](xii)N-(3-甲氧基芐基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝3](xiii)N-(3-甲氧基芐基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基芐基，n＝4](xiv)N-芐基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝2](xv)N-芐基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝3](xvi)N-芐基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝芐基，n＝4](xvii)N-環己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝2](xviii)N-環己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝3](xix)N-環己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝環己基，n＝4](xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2](xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3](xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4](xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2](xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3](xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4](xxvi)N-(異戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝2](xxvii)N-(異戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝3](xxviii)N-(異戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝異戊基，n＝4](xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2](xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2](xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3](xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4](xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4](xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4](xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4](xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4](xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3](xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3](xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3](xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3](xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3](xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺[I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯[I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3](xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘[I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
80.根據權利要求77所述的應用，其中所述衍生物的劑量范圍大約250-350微摩爾/Kg。
81.根據權利要求80所述的應用，其中所述衍生物的劑量范圍最好大約300微摩爾/Kg。
82.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物是以糖漿、膠囊、片劑、懸液或靜脈內形式給藥的。
83.根據權利要求77所述的應用，其中所述衍生物的給藥方法是口服、鼻內或胃腸道外途徑。
84.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物降低膽固醇濃度約30％。
85.根據權利要求84所述的應用，其中所述的衍生物降低膽固醇濃度最好約26％。
86.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物降低磷脂濃度約35％。
87.根據權利要求86所述的應用，其中所述的衍生物降低磷脂濃度最好約30％。
88.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物降低甘油三酯濃度約50％。
89.根據權利要求88所述的應用，其中所述的衍生物降低甘油三酯濃度最好約48％。
90.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度約20％。
91.根據權利要求90所述的應用，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)濃度最好約15％。
92.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物降低葡萄糖(GLU)濃度約40％。
93.根據權利要求92所述的應用，其中所述的衍生物降低葡萄糖濃度最好約30％。
94.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物降低甘油(GLY)濃度約20％。
95.根據權利要求94所述的應用，其中所述的衍生物降低甘油濃度最約14％。
96.根據權利要求77所述的應用，其中所述的衍生物在給藥后大約30分鐘至10小時降低葡萄糖濃度。
97.根據權利要求96所述的應用，其中所述的衍生物在給藥后大約1小時至7小時降低葡萄糖濃度。
全文摘要
本發明涉及新的ω－取代的萘氧基氨基烷烴，其制備和作為抗高血糖劑，以及在治療和預防心血管疾病(CVS)例如在發揮降血酯作用中的應用。
文檔編號A61K31/495GK1894200SQ200380110723
公開日2007年1月10日 申請日期2003年10月31日 優先權日2003年10月31日
發明者提達特·查圖維笛, 阿圖爾·庫馬爾, 瑞瑪·拉斯托吉, 阿瑞文德·斯瑞瓦斯塔瓦, 佩里蒂·特瓦瑞, 里翰·艾哈邁德, 拉麥什·錢德, 安居·普里, 葛提卡·巴蒂亞, 法哈爾·里維茲, 阿尼爾·庫馬爾·拉斯托吉, 蘇卜拉哈特·雷 申請人:科學和工業研究理事會