專利名稱：膠體果膠鉍分散片的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種鉍劑，具體地是涉及膠體果膠鉍鉍劑。
背景技術：
膠體果膠鉍鉍劑是一種胃粘膜保護劑，在胃酸環境中形成穩定的凝膠體，覆蓋在粘膜表面，使糜爛面和潰瘍灶與胃酸及胃蛋白酶隔離，對受損粘膜起到保護作用，促進潰瘍組織的修復和愈合；可刺激內源性前列腺素和表皮生長因子的產生，加速潰瘍面的愈合和炎癥的消失，同時具有一定的止血作用。
頓文、周爾鳳1研究了膠態果膠鉍抗大鼠實驗性胃和十二指腸潰瘍的作用。在大鼠胃十二指腸潰瘍模型上，觀察果膠鉍對抗實驗性胃十二指腸潰瘍的作用，并與得樂進行比較，結果(1)果膠鉍對急性胃潰瘍的影響果膠鉍灌胃能明顯抑制利血平誘發的胃潰瘍數，與得樂比較無顯著性差異，但從絕對值看，比得樂效果好，潰瘍抑制率得樂為56％，果膠鉍為58％；(2)果膠鉍對慢性胃潰瘍的影響大鼠胃漿膜下注射醋酸產生胃潰瘍后灌胃5％得樂，果膠鉍1ml/100g，8天后可使胃潰瘍面積與容積顯著縮小，果膠鉍作用顯著強于得樂，(P<0.01>潰瘍面積抑制率得樂為80.5％，果膠鉍為97％；(3)果膠鉍對十二指腸潰瘍的影響果膠鉍組與得樂組的損傷記分均值分別和對照組比較，均有顯著性差異，果膠鉍組與得樂組比較，也有顯著性差異(P＜0.05)，表明果膠鉍對十二指腸潰瘍的作用優于得樂。
由于膠體果膠鉍在水溶液中易形成膠體，因而，傳統認為不適合生產分散片。目前，膠體果膠鉍只有膠囊劑型的藥物。
發明內容
本發明提供的膠體果膠鉍為分散片，該膠體果膠鉍分散片的成分及含量重量配比(mg)如下膠體果膠鉍以鉍計為25-100；填充劑60-400崩解劑42-280助流劑1-6潤滑劑0.25-5填充劑可選自乳糖、白糊精、可壓性淀粉或/和淀粉。
崩解劑可選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉；助流劑可選自微粉硅膠；潤滑劑可選自硬脂酸鎂、或/和滑石粉。
經實驗篩選較好的配方有(1)膠體果膠鉍(以鉍計) 25-100乳糖 60-260微晶纖維素 30-160低取代羥丙基纖維素 6-60交聯聚乙烯吡咯烷酮 6-60微粉硅膠 1-5硬脂酸鎂 0.25-5(2)膠體果膠鉍(以鉍計) 25-100
乳糖60-260可壓性淀粉 20-90微晶纖維素 10-60低取代羥丙基纖維素 10-40交聯聚乙烯吡咯烷酮 6-60微粉硅膠0.5-5硬脂酸鎂0.25-5(3)膠體果膠鉍(以鉍計) 25-100乳糖60-400微晶纖維素 15-30低取代羥丙基纖維素 10-40交聯羧甲基淀粉鈉5-30微粉硅膠1-6硬脂酸鎂0.25-5(4)膠體果膠鉍(以鉍計) 25-100乳糖60-400微晶纖維素 15-30低取代羥丙基纖維素 10-40適度取代羧甲基淀粉鈉(DST) 5-30微粉硅膠1-6硬脂酸鎂0.25-5進一步的改進是在配方中加入表面活性劑，該配方的成分和重量配比是
膠體果膠鉍以鉍計25-100；填充劑60-400；崩解劑42-280；助流劑1-6；潤滑劑0.25-5；表面活性劑10-70。
該表面活性劑可用十二烷基硫酸鈉。
進一步的改進是加入黏合劑，該配方的成分和重量配比是膠體果膠鉍以鉍計25-100；填充劑60-400；崩解劑42-280；助流劑1-6；潤滑劑0.25-5；黏合劑12。
其中該黏合劑可用羥丙甲纖維素。
制備時將原、輔料粉碎，過100目篩。稱取處方量的膠體果膠鉍、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠，按等量遞增法充分混勻，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，測定含量，計算片重后以Φ11mm沖模壓片，片重約0.60g。檢測、包裝。即得。
本發明提供的膠體果膠鉍分散片按藥典的方法檢測其分散性均符合藥典要求。
具體實施例本發明按說明書中公開制備方法，制備了如表1所示的35個配方。具體的輔料和用量見表1。按中國藥典(2000版)的方法檢測其分散性的結果見表1。
對部分樣品(按實施例35制備)進行影響因素考察，結果見表2。
結果表明，本發明提供的膠體果膠鉍分散片符合中國藥典(2000版)關于分散片的的規定。
表1
續表1
續表1
實施例7.如實施例5所述，所不同的是抗癌有效成分為10％的庚鉑、得那鉑、恩洛鉑、環硫鉑、順螺鉑、右奧馬鉑、異丙鉑或洛鉑。均為重量百分比。
實施例8.如實施例1、3或5所述，所不同的是所用藥用輔料分別為下列之一a)分子量為5000-15000、10000-20000、25000-35000或30000-50000的聚乳酸(PLA)；b)分子量為5000-15000、10000-20000、25000-35000或30000-50000的聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)；c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)；d)對羧苯基丙烷(p-CPP)與葵二酸(SA)的共聚物(聚苯丙生)，對羧苯基丙烷∶葵二酸重量百分比為10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40。
試驗四、抗實體腫瘤組合物體外釋放特性比較將上述實施例7中的含藥復合物放在室溫生理鹽水中浸泡，測不同時間藥物釋放量，并計算累計釋放百分數(％)。見表4所示。
表4
試驗五、抗實體腫瘤組合物體內釋放特性比較將上述實施例7中的含藥復合物放于小白鼠皮下，定時取出測藥物含量，根據剩余藥物量，并計算累計釋放百分數(％)。見表5所示。
表5
由表4可以看出，所試不同藥物體外釋放無明顯差異，第一天釋放20％左右，第<p>續表1
續表1
表2
參考文獻1、頓文、周爾鳳，膠態果膠鉍抗大鼠實驗性胃和十二指腸潰瘍的作用。山西醫學院學報，1995，26(2)86～8
權利要求
1.膠體果膠鉍分散片。
2.根據權利要求1所述的膠體果膠鉍分散片，該膠體果膠鉍分散片的成分及含量重量配比(mg)如下膠體果膠鉍以鉍計為25-100；填充劑60-400；崩解劑42-280；助流劑1-6；潤滑劑0.25-5；填充劑可選自乳糖、白糊精、可壓性淀粉或/和淀粉；崩解劑可選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、助流劑可選自微粉硅膠；潤滑劑可選自硬脂酸鎂、或/和滑石粉。
3.根據權利要求2所述的膠體果膠鉍分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下膠體果膠鉍以鉍計 25-100乳糖 60-260微晶纖維素30-160低取代羥丙基纖維素6-60交聯聚乙烯吡咯烷酮6-60微粉硅膠 1-5硬脂酸鎂 0.25-5
4.根據權利要求2所述的膠體果膠鉍分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下膠體果膠鉍(以鉍計) 25-100乳糖 60-260可壓性淀粉 20-90微晶纖維素 10-60低取代羥丙基纖維素 10-40交聯聚乙烯吡咯烷酮 6-60微粉硅膠 0.5-5硬脂酸鎂 0.25-5
5.根據權利要求2所述的膠體果膠鉍分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下膠體果膠鉍(以鉍計) 25-100乳糖 60-400微晶纖維素 15-30低取代羥丙基纖維素 10-40交聯羧甲基淀粉鈉 5-30微粉硅膠 1-6硬脂酸鎂 0.25-5
6.根據權利要求1所述的膠體果膠鉍分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下膠體果膠鉍以鉍計 25-100乳糖 60-400微晶纖維素 15-30低取代羥丙基纖維素 10-40；適度取代羧甲基淀粉鈉(DST)5-30；微粉硅膠 1-6；硬脂酸鎂 0.25-5。
7.根據權利要求1所述的膠體果膠鉍分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下膠體果膠鉍以鉍計25-100；填充劑60-400；崩解劑42-280；助流劑1-6；潤滑劑0.25-5；表面活性劑10-70；其中表面活性劑可用十二烷基硫酸鈉。
8.據權利要求1所述的膠體果膠鉍分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下膠體果膠鉍以鉍計25-100；填充劑60-400；崩解劑42-280；助流劑1-6；潤滑劑0.25-5；黏合劑12；其中該黏合劑可用羥丙甲纖維素或粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、粘度乙基纖維素等。
全文摘要
本發明涉及一種鉍劑，具體地是涉及膠體果膠鉍鉍劑。本發明提供的膠體果膠鉍為分散片。具體地該膠體果膠鉍分散片的成分及含量重量配比(mg)如下膠體果膠鉍以鉍計為25－100；填充劑60－400；崩解劑42－280；助流劑1－6；潤滑劑0.25－5；填充劑可選自乳糖、白糊精、可壓性淀粉或/和淀粉。崩解劑可選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉；助流劑可選自微粉硅膠；潤滑劑可選自硬脂酸鎂、或/和滑石粉。本發明提供的膠體果膠鉍分散片按藥典的方法檢測其分散性均符合藥典要求。
文檔編號A61K9/20GK1634132SQ20031012082
公開日2005年7月6日 申請日期2003年12月29日 優先權日2003年12月29日
發明者黃本東 申請人:湖南華納大藥廠有限公司