一種改善記憶力的組合物及其制備方法

專利名稱：一種改善記憶力的組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及保健、醫藥領域，具體地說涉及一種組合物、制備方法及其在醫學中的用途。
背景技術：
記憶力衰退是多因素的，如老年人的大腦衰老退化，小兒的營養不良等多種情況。目前，市場上的改善記憶力的保健食品多是由魚油(主要成分EPA、DHA)、卵磷脂、氨基酸等組成。雖說上述各保健食品在技術上各有獨到之處，并對記憶力衰退的某些方面具有一定的保健作用，但總體來說，普遍存在如下不足1、防止記憶力衰退的效果不顯著。2、只是具有一定的保健作用，提高記憶力效果不明顯。3、配方較單一，很難具有多方面協同作用，不能同時具有增強大腦功能、延緩大腦衰老、提高人體免疫能力、改善失眠健忘、神經衰弱、老年癡呆癥狀和提高智力的的功效。

發明內容本發明的目的在于提供一種新的組合物，用作提高記憶力功能，從而改善失眠健忘、神經衰弱、老年癡呆癥狀，和提高智力的藥物組合物。
本發明的另一目的是提供一種上述組合物的制備方法。
實現上述目的的技術方案一種組合物由黃芪提取物40-120重量份和知母提取物30-90重量份組成。
優選配比黃芪提取物80份，知母提取物60份。
另一種組合物由黃芪提取物40-120重量份、知母提取物30-90重量份和神經酸28-84重量份組成。
優選配比黃芪提取物80份，知母提取物60份，神經酸55份。
所述組合物的制備方法，包括如下步驟1)黃芪提取物的制備取黃芪，加水煮沸，收集藥液，經離心去雜質，濃縮，干燥，即得；2)知母提取物的制備取知母，加食用酒精，回流提取，過濾，濃縮，干燥，即得；3)按各自重量份取黃芪提取物和知母提取物，混合均勻，加醫學上可以接受的輔料制成固體或液體劑型。
所述另一組合物的制備方法，包括如下步驟1)黃芪提取物的制備取黃芪，加水煮沸，盡取藥液，經離心去雜質，濃縮，干燥，即得；2)知母提取物的制備取知母，加食用酒精，回流提取，過濾，濃縮，干燥，即得；3)按各自重量份，取步驟1)制備的黃芪提取物、步驟2)制備的知母提取物和神經酸，混合均勻，加醫學上可以接受的輔料制成固體或液體劑型。
采用上述技術方案，本發明突出的技術進步在于1、方中黃芪提高人體免疫能力、增強人體的代謝過程、強壯體質，改善機體對內外環境的適應能力，減少人體的衰老癥狀，黃芪還可以行氣活血，降低血液粘度，減少腦梗塞的發生，對學習記憶障礙有明顯的改善作用。2、知母可以抑制大腦萎縮，延緩大腦的自然衰老過程，改善中老年人學習記憶的能力。3、神經酸具有改善中樞神經營養狀態、防止中樞神經退變、加強腦組織細胞的再生等功能，有改善記憶及延緩衰老等作用。4、通過其協同增強效應，藥效得到了大大提高如表1-表3所示，將黃芪與知母、神經酸合用，共同起到增強大腦功能、延緩大腦衰老、提高人體免疫能力、減少老年常見病發生的功效，可有效防止失眠健忘、體力不支、智力低下、神經衰弱、老年癡呆等癥狀。對中老年人學習記憶的能力有明顯的改善作用，提高兒童、青少年的智力。
具體實施方式本發明可以通過以下工藝實現實施例一、原料的制備1.黃芪提取物的制備取黃芪，加6-14倍量純化水，煮沸1-3小時，盡取藥液，藥渣再加4-8倍量純化水，煮沸1-2小時，收集藥液，兩次提取液合并，離心去雜質，濃縮至密度1.05-1.15，干燥，即得。
優選取黃芪，加10倍量純化水，煮沸2小時，盡取藥液，藥渣再加6倍量純化水，煮沸1.5小時，盡取藥液，兩次提取液合并，高速管式離心機(20000r/min)離心去雜質，濃縮至1/2體積(密度1.09-1.11)，噴霧干燥(進風175℃，出口溫度90℃，風壓0.5Mpa)，即得。
2.知母提取物的制備取知母，加50％-85％食用酒精6-10倍量回流提取1-3小時；過濾，藥渣加50-85％食用酒精4-8倍量回流提取1-2小時，過濾，合并兩次濾液，濃縮至無醇味(密度1.05-1.15)，干燥，即得。
優選取知母10Kg，加80％食用酒精8倍量回流提取2小時；過濾，藥渣加80％食用酒精6倍量回流提取1.5小時，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至無醇味(密度1.09-1.11)，噴霧干燥(進風175℃，出口溫度90℃，風壓0.5Mpa)，即得。
3.藥物組合物的制備按黃芪提取物40-120重量份、知母提取物30-90重量份的配方量原料，加輔料制成醫學可以接受的固體、液體劑型。
優選配比黃芪提取物80份 知母提取物60份實施例二 組合物的膠囊劑的制備配方黃芪提取物82份 知母提取物60份 神經酸56重量份按實施例1的方法提取各活性成分，以處方量配比混合，加糊精適量，混勻，裝入膠殼中即得，每粒膠囊0.3g。
實施例三 組合物的片劑的制備配方黃芪提取物70份 知母提取物70份 神經酸49重量份按實施例1的方法提取各活性成分，以處方量配比混合，與適量的可壓性淀粉混勻，一步制粒，加入硬脂酸鎂適量，壓片，即得片劑，0.3g/片。
實施例四 組合物的顆粒劑制備配方黃芪提取物100份 知母提取物40份 神經酸45重量份按實施例1的方法提取各活性成分，以處方量配比混合，然后與適量的PVP混勻，一步制粒，分裝即得。
動物實驗報告按照上述技術方案，將本發明藥物組合物制備成的膠囊產品(以下簡稱膠囊)，經動物實驗證明無毒副作用，對記憶力有改善作用。
實驗例一30天喂養試驗一、檢驗依據GB15193.13-94《食品安全性毒理學評價程序和方法》二、檢驗結果與評價對WISTAR種健康大鼠每天給予含有0.50％、1.00％和2.00％的膠囊顆粒飼料，劑量為0.50、1.00、2.00g/kg.b.w，相當于人體推薦量的25、50、100倍，試驗時間共30天，終期結果1.大鼠一般生理體征、行為、大小便、皮毛等均無異常。
2.體重和食物利用率指標正常。
3.血液常規指標正常。
4.生化指標無異常。
5.各臟器系數指標正常。
6.各組大鼠心、肝、脾、腎、小腸、睪丸等器官的大體檢查未發現異常；對照組與高劑量組大鼠的肝、腎和小腸組織病理學觀察結果基本相同，未見特殊病理學改變。
實驗例二小鼠經口急性毒性試驗(LD50)，微核試驗，精子畸形試驗，Ames試驗一、檢驗依據GB15193.13-94《食品安全性毒理學評價程序和方法》二、檢驗結果與評價1.小鼠經口急性毒性試驗雌、雄性小鼠經口LD50＞21.50g/kg.b.w，受試物本發明膠囊屬無毒級物質。
2.小鼠骨髓微核試驗1.25～10.00g/kg.b.w劑量的微核試驗結果為陰性，受試物本發明膠囊對體細胞無誘變作用。
3.小鼠精子畸形試驗2.50～10.00g/kg.b.w劑量的精子畸變試驗結果為陰性，受試物本發明膠囊對生殖細胞無誘變作用。
4.Ames試驗8～5000μg/皿受試物對鼠傷寒沙門氏突變型菌株TA97、TA98、TA1000、TA102進行平皿滲入試驗，無論在加及不加S9混合液時，各劑量組均未引起試驗菌株的回復突變菌落數顯著增加，Ames試驗結果為陰性，受試物本發明膠囊無直接或間接的致突變作用。
實驗例三改善記憶作用一、檢驗依據《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》二、檢驗結果與評價對昆明種小鼠每日經口分別給予本發明膠囊0.1、0.2、06g/kg.b.w共4周，先后采用兩批實驗動物重復試驗，結果獲得1、在小鼠跳臺和避暗實驗中，本發明膠囊對小鼠被動回避反應能力的記憶獲得和保持有改善作用。
2、在小鼠水迷宮實驗中，本發明膠囊對小鼠空間辨別能力的記憶獲得和保持有改善作用。根據《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》評價標準判斷，膠囊具有改善小鼠記憶的作用。
人體試食實驗報告將添加有神經酸并制備成膠囊產品的藥物組合物，經過人體試食，對人體記憶力有改善作用1、材料與方法1.1樣品 本發明膠囊和所用對照組安慰劑膠囊，均由深圳太太藥業股份有限公司提供。
本發明膠囊主要配料黃芪提取物40-120重量份，知母提取物30-90重量份，神經酸28-84重量份。優選配比黃芪提取物80份，知母提取物60份，神經酸55份。
對照組安慰劑膠囊不含試食品中有效成份(神經酸、知母提取物、黃芪提取物)，其色度、外觀包裝等均與試食品相同。
1.2受試對象 選取33-61歲健康人群，自愿參加，隨機分為試食組和對照組，完成全過程試驗，共取得有效人數103人，試食組為51人，對照組為52人。
1.3實驗方法 組織專業人員以雙盲法，檢測試食組與對照組受試者實驗前后的記憶商數(MQ)。
1.4服食方法 試食組和對照組各人均按統一要求服食，每日二次，每次二粒，共服食35天。
1.5統計方法 均值檢驗等統計分析，應用SPSS for Windows計算機統計軟件包完成統計分析。
2、測試內容采用湖南醫科大學龔耀先等修訂的《修訂韋氏記憶量表手冊》，各項內容于試驗前及結束時各測一次，試驗前用甲式，試驗后用乙式。主要包括(1)長時記憶測驗個人經歷、關于時間和空間的定向、數字順序關系；(2)短時記憶測驗圖片回憶、視覺再認、視覺再生、聯想學習、理解記憶；(3)瞬時記憶測驗順背和倒背數字。
2.1圖片回憶(簡稱回憶)這一份測驗的材料，包括兩套圖片，每套各20圖，供甲、乙兩套應用。方法是先讓測試者看20張

圖1分半鐘，然后拿走，讓測試者回憶。每一正確回憶記1分，錯誤回憶倒扣分。
2.2視覺再認(簡稱再認)分甲、乙兩套識記圖卡，每套8個內容。有圖、有字、還有符號，讓測試者記半分鐘，然后拿走。讓測試者在另外一有28個內容的卡上找出8個看過的東西來。(再認內容與識記的完全一樣記2分，再認內容與識記的相似記1分，再認內容與識記的同類記0分，再認了無關內容扣1分。最高16分。)2.3視覺再生(簡稱再生)兩套圖片，每套各3張卡，即A、B、C。其中A、B二卡中各有一圖，C有兩圖。先讓測試者看A、B卡10秒鐘，后拿開，讓測試者在記錄紙上默畫出來。C卡同樣方法。
2.4聯想學習(簡稱聯想)分甲、乙兩套，供甲、乙兩套測驗使用。每套測驗各有10對詞讀給受試者聽，同時呈給受試者看，每次2秒。依次換第二對。10對完了停5秒再讀每對詞的前一詞，要受試者5秒內說出后一詞。如第一遍答題有錯，則停10秒后再進行第二遍，方法相同，詞的順序不同；再有錯，則停10秒后進行第三遍。5秒內回答正確記1分。
2.5理解記憶(簡稱理解)有兩套故事，每套有甲、乙、丙三個故事，甲有14個內容，乙有20個內容，丙有30個內容。選用乙、丙兩個故事。主試者將故事講給受試者聽，后即要受試者重復。回憶每一內容記0.5分。最高分25分。
2.6背誦數目(簡稱背數)(1)順背先說指導語，受試者明白，則從四位數開始，如第一試正確，便念五位數，如錯了再念同一位數的第二試，如第二試回答又錯了，便停止此測驗。念數速度是每秒一數。以正確順背最高位數記分，最高分11分。
(2)倒背先說指導語，受試者明白，則從3位數開始倒背，其他同順背方法。
3、結果試食組食用本發明膠囊，試食前后記憶商數(MQ)平均值從90.92上升至106.20，平均升高15.27；安慰劑對照組記憶商數平均升高8.73。對此資料進行統計分析(見表1)，結果顯示實驗前試食組與安慰劑對照組記憶商數均值比較無顯著性差異(t＝0.147＜t0.05(101)，p＞0.05)，說明試食組與對照組的受試者是來自同一總體。試食組和對照組自身前后均數比較均有高度顯著性差異(p＜0.01)，提示測驗本身有一定的學習效應，兩組對象可能因熟悉測試內容及方法，第二次測驗成績均有所提高。但從兩組實驗前、后記憶商數的均數比較分析，試食組與對照組實驗前無顯著性差異，而實驗后記憶商數有高度顯著性差異(t＝3.08＞t0.01(101)，p＜0.01)。比較兩組對象自身前后差值均數，試食組的增長值明顯高于對照組，有高度顯著性差異(t＝3.03＞t0.01(101)，p＜0.01)，可排除對照組學習效應引起的干擾，認為試食組記憶商數的提高明顯高于對照組(詳見表2)。試食前后測驗各量表分及顯著性檢驗見表3。結果提示，本發明膠囊對人體記憶功能有改善作用。
表1兩組對象MQ均數自身配對比較(x±s)組別 例數試驗前 試驗后試食組 51 90.92±16.03106.20±9.43**對照組 52 90.50±13.0399.23±13.16**注**表示p＜0.01表2 兩組對象試驗前后MQ均數間比較(x±s)試驗前試驗后 前后差值試食組 90.92±16.03 106.20±9.43 15.27±12.79
對照組90.50±13.0399.23±13.168.73±8.76t值 0.153.083.03p值 p＞0.05 p＜0.01 p＜0.01表3 記憶測驗各量表分(x±s)試食組(51人)對照組(52人)試驗前試驗后 試驗前 試驗后順數5.49±3.42 8.00±2.79** 5.77±3.47 7.60±3.19**倒數10.08±2.94 10.84±2.29 9.90±2.95 9.81 ±3.14積累10.35±2.96 12.33±1.45** 10.94±2.67 11.21±2.92圖片8.6±2.2510.00±1.92** 8.33±2.17 9.21±1.82*再認8.96±2.74 11.08±2.36** 9.19±2.71 11.06±2.40**再生9.31±2.47 10.94±1.94** 9.71±1.86 11.37±1.72**聯想7.75±3.53 8.59±2.716.71±3.56 7.37±3.42觸覺8.93±1.52 10.36±1.14** 8.89±1.48 9.76±1.37理解9.96±2.34 12.20±2.27** 9.60±1.98 11.60±2.21**背數9.53±2.36 9.73±2.859.83±2.01 8.63±2.54**注*表示p＜0.05；**表示p＜0.014、小結受試者連續食用本發明膠囊35天后，記憶商數平均值比食用前升高15.27，前后差異有高度顯著性(p＜0.01)；與服食安慰劑對照組記憶商數平均增長值8.73比較，試食組與對照組兩組的差異有高度顯著性(p＜0.01)，試食組記憶商數的提高明顯高于對照組。因此，本發明膠囊對人體記憶力有改善作用。
必須指出，以上實施例和實驗例，只是對本發明的舉例說明，它們意在闡明本發明的的最佳實施方案，本領域的技術人員根據本發明的啟示，結合本領域的常識所作的各種變更，都將落入本發明權利要求的保護范圍。
權利要求
1.一種組合物，其特征在于由黃芪提取物40-120重量份和知母提取物30-90重量份組成。
2.如權利要求1所述組合物，其特征在于黃芪提取物80份，知母提取物60份。
3.如權利要求1所述組合物，其特征在于還添加有神經酸28-84重量份。
4.如權利要求2所述組合物，其特征在于還添加有神經酸55份。
5.一種藥物組合物，含有治療有效量的如權利要求1-4中任意一項所述的組合物。
6.如權利要求5所述藥物組合物，其特征在于劑型為醫學上可以接受的固體或液體制劑。
7.權利要求1-4中任意一項所述組合物在制備改善記憶的藥物和保健食品中的應用。
8.如權利要求1或2所述組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟1)黃芪提取物的制備取黃芪，加水煮沸，收集藥液，經離心去雜質，濃縮，干燥，即得；2)知母提取物的制備取知母，加食用酒精，回流提取，過濾，濃縮，干燥，即得；3)按各自重量份取黃芪提取物和知母提取物，混合均勻，加醫學上可以接受的輔料制成固體或液體劑型。
9.如權利要求8所述組合物的制備方法，其特征在于1)黃芪提取物的制備取黃芪，加6-14倍量純化水，煮沸1-3小時，盡取藥液，藥渣再加4-8倍量純化水，煮沸1-2小時，收集藥液，兩次提取液合并，高速管式離心機離心去雜質，濃縮至密度1.05-1.15，噴霧干燥，即得；2)知母提取物的制備取知母，加50％-85％食用酒精6-10倍量回流提取1-3小時；過濾，藥渣加50-85％食用酒精4-8倍量回流提取1-2小時，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至無醇味，密度1.05-1.15，噴霧干燥，即得。
10.如權利要求3或4所述組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟1)黃芪提取物的制備取黃芪，加水煮沸，盡取藥液，經離心去雜質，濃縮，干燥，即得；2)知母提取物的制備取知母，加食用酒精，回流提取，過濾，濃縮，干燥，即得；3)按各自重量份，取步驟1)制備的黃芪提取物、步驟2)制備的知母提取物和神經酸，混合均勻，加醫學上可以接受的輔料制成固體或液體劑型。
全文摘要
本發明公開了一種組合物，由黃芪提取物40－120重量份和知母提取物30－90重量份組成。也可在此基礎上添加神經酸28－84重量份。本發明還公開了組合物的制備方法，包括如下步驟1)黃芪提取物的制備取黃芪，加水煮沸，收集藥液，經離心去雜質，濃縮，干燥，即得；2)知母提取物的制備取知母，加食用酒精，回流提取，過濾，濾液濃縮，干燥，即得；3)將黃芪提取物和知母提取物混合均勻，也可在此基礎上添加神經酸，制備成醫學上可以接受的輔料制成固體或液體劑型。采用本發明，將黃芪與知母的提取物與神經酸合用，通過其協同增強效應，藥效得到了大大提高，共同起到增強大腦功能、延緩大腦衰老、提高人體免疫能力、減少老年常見病發生的功效，可有效防止失眠健忘、體力不支、智力低下、神經衰弱、老年癡呆等癥狀。對中老年人學習記憶的能力有明顯的改善作用，提高兒童、青少年的智力。
文檔編號A61P25/00GK1613482SQ20031011089
公開日2005年5月11日 申請日期2003年11月4日 優先權日2003年11月4日
發明者馮開東, 陳志利 申請人:深圳太太藥業有限公司