騖芪口服液及其生產工藝的制作方法

專利名稱：騖芪口服液及其生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥保健類口服液。
背景技術：
中醫中藥是我國優秀的文化遺產之一，是一個偉大的寶庫，數千年來，為廣大世人治病防病及我國的醫藥發展作出了巨大的貢獻，其獨具的特色理論，豐富多彩的治療方法，確切的臨床療效而受到世人矚目。而現代社會，隨著人口老齡化趨勢的增長，臨床可見就醫的老年人增多，老齡患者或因臟腑功能衰退，陰陽平衡失調；或因正氣虛弱，抗病能力低下，易感外邪而發病。另外還有很多的病人在得了慢性病后，由于長時間的病痛折磨及相關的治療后，身體消耗很大，經常頭昏眼花，倦怠乏力，心悸失眠，食欲不振，咽干聲嘶等氣陰兩虛。如何有效地利用我國的中醫中藥進行創新，幫助病患者促進康復、恢復體力，提高生活工作的能力和效率是醫者、藥品生產者所需面對的問題。

發明內容
本發明的目的旨在提供一種可益氣養陰、健脾潤肺，用于素體虛弱、年老體衰、慢性病后出現的氣陰兩虛之證的騖芪口服液。
本發明的另一目的旨提供所述的騖芪口服液的生產工藝。
本發明的目的是通過下述方式實現的。以下均以重量計本發明包括下述成份鴨(去毛，內臟留胃、腸、肝)400-600份，黃芪110-140份，大棗40-60份，枸杞子40-60份，女貞子110-140份，丹參110-140份。
另外，本發明還包括山楂65-85份、甘草10-20份。
本發明較優成份含量范圍為鴨(去毛，內臟留胃、腸、肝)450-550份，黃芪115-138份，大棗45-55份，枸杞子45-55份，女貞子115-138份，丹參115-138份，山楂68-83份、甘草13-17份。
本發明最佳含量為鴨(去毛，內臟留胃、腸、肝)500份，黃芪125份，大棗50份，枸杞子50份，女貞子125份，丹參125份，山楂75份、甘草15份。
本發明的另一目的是通過下述方式實現的重量以克計，A、取上述配比鴨搗碎，加水2-5倍量煎煮1-2小時，冷卻調節PH值7-7.7，再加胰酶進行酶解，于30-45℃保溫2-5小時后，煮沸，濾過，濾液濃縮至約500ml，冷藏，濾過，成鴨濃縮液備用；B、取丹參、女貞子，加乙醇溶液加熱回流提取二次，得藥渣及提取液，合并提取液，回收乙醇并濃縮成濃縮藥液，備用；C、將B步中產生的藥渣與取如前所述配比的黃芪，大棗，枸杞子，山楂、甘草，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濃縮成清膏，加乙醇，使含醇量約為50％，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇至成為無醇味藥液。
D、C步回收乙醇后藥液與B步中的丹參、女貞子濃縮藥液混合，再濃縮至成清膏，加入A步中的鴨濃縮液，混合，靜置后濾過，加水至1000ml，攪勻，濾過灌封，滅菌，即得。
在所述A步中取2％酶解液煮沸10-15分鐘，冷藏20-55小時。
在所述B步中取丹參、女貞子加75％乙醇加熱回流提取二次，第一次加乙醇3-6倍量，提取1-3小時，第二次加乙醇2-5倍量，提取1-2小時。
在所述的C步中加水煎煮第1次為8-12倍量，提取1-3小時，第二次加水6-10倍量，提取1-2小時。
在所述的D步中加入鴨濃縮液混合靜置后濾過，濾液中還可加入蔗糖、山梨酸煮沸使溶解，加水至總量1000ml。
本發明中各成份營養及藥理作用如下鴨鴨肉每100克含水分75克，蛋白質16.5克，脂肪7.5克，碳水化合物0.1克，灰分0.9克，鈣11毫克，尼克酸4.7毫克。性味甘、咸、平。《別錄》“補虛除熱，和藏府，利水道，主小兒驚癇。”孟洗“補中、益氣、消食。”《本草通玄》“主虛勞骨蒸。”《本草匯》“滋陰除蒸，化虛痰，止咳嗽。”《隨息居欽食譜》“補血行水，養胃生津，止嗽息驚，消螺螄積。”黃芪《本草血要》“生用固表，無汗能發，有汗能止，溫分肉，實腠理，瀉陰火，解肌熱；炙用補中，益元氣，溫三焦，壯脾胃，生血，生肌，排膿內托，瘡痛對藥，痘癥不起，陽虛無熱者宜之。”現代藥理學研究證明黃芪能增強非特異性免疫功能，可使血液中白細胞總數及多核白細胞數量顯著增加，增強自然殺傷細胞的活性，提高機體誘生干擾素能力，明顯提高T淋巴細胞功能，促進抗體生成。其具有的強心作用，使心臟收縮振幅增大，排血量增加；能明顯擴張外周血管、冠狀血管、腦血管、腸血管的作用，改善微循環，增強毛細血管抵抗力；另外還有降壓、利尿、抗病毒、抗衰老等功能。
丹參《別錄》“養血，去心腹痼疾，結氣，腰者強，腳痹，除風邪留熱。”《日華諸家本草》“養神定志，通利關脈，治冷熱勞骨節疼痛，四肢不遂，頭痛赤眼，熱溫狂悶，破宿血，生新血，血邪心煩，生幾長肉。”現代藥理學研究證明丹參能輕度增強心肌收縮力的作用，擴張冠脈、外周動脈(如股動脈)，能顯著增加毛細血管網數，加速微血流，從而改善缺血器官的血液灌流；并能抑制血小板聚集，增強纖溶酶的活性，從而具有抗血栓形成作用，在抗菌、抗炎、鎮靜、保肝等方面有顯著作用。
枸杞《藥性論》“能補益精諸不足，易顏色、變白、明目、安神。”現代藥理學研究證明枸杞多糖能增加白細胞和嗜中性粒細胞數目，提高巨噬細胞吞噬功能，增加外周血粒細胞數目，促進股骨骨髓細胞增殖、分化。臨床用枸杞多糖配合西藥治療原發性肝癌，能改善癥狀，延長存活期，減輕和預防化療藥的毒副作用，保護骨髓、改善肝腎功能和免疫低下狀態。在保肝方面，能抑制四氯化碳引起的血清和肝臟脂質過氧化，降低SGOT水平，抑制脂肪在肝細胞內沉積和促進肝細胞新生。
山楂《本草綱目》“化飲食，消肉積癥癖，痰飲痞滿，吞酸滯血痛脹。”現代藥理研究證明山楂含脂肪酶，可促進脂肪的消化。含多種有機酸和維生素C，能提高胃蛋白酶的活性，促進蛋白質的消化。山楂具有增強心肌收縮力，增加心輸出量和減慢心率的作用，并能擴張冠脈，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量，對心肌缺血，缺氧有保護作用。其總提物、黃酮、三萜酸等均具有一定的降血壓作用；能使血清中總膽固醇和β脂蛋白降低，提高血漿中卵磷脂膽固醇酰轉移酶的活性，從而具有降血脂，抗動脈粥樣硬化的作用。
大棗《本草再新》“補中益氣，滋腎暖胃，治陰虛。”《日華子本草》“潤心肺，止嗽。補五臟，治虛勞損，除腸胃癖氣。”現代藥理研究證明大棗水提取物有明顯的抗變態反應作用，有抑制癌細胞的增殖作用，并具有較好的保肝作用；對中樞神經有一定抑制作用，有明顯的抗驚厥作用；對抗炎、抗衰老有一定的作用，對血小板減少性紫癜有較好治療作用。
女貞子《本草綱目》“強健腰膝，變白發，明目。”《本草再新》“養陰益腎，補氣舒肝。治腰腿疼，通經和血。”現代藥理研究證明女貞子能顯著升高外周白細胞數目，其醇提取物和乙醚提取物對環磷酰胺性白細胞下降有治療作用，對放、化療所致白細胞減少有升高作用；能增強巨噬細胞的吞噬功能及T淋巴細胞的活性，增強體液免疫功能，可明顯對抗強的松龍的免疫抑制作用，明顯對抗環磷酰胺性白細胞下降。經臨床驗證，能抑制T細胞活性，從而改善腫瘤患者的免疫功能狀態，促進淋巴細胞增殖。
甘草《別錄》“溫中下氣，煩渴短氣，傷藏咳嗽，止渴，通經脈，利血氣，解百藥毒。”現代藥理研究證明甘草具有鹽皮質激素樣、糖皮質激素樣作用，具有一定的抗消化性潰瘍、解痙和保肝作用。甘草甜素能明顯抑制皮膚過敏反應，拮抗組胺、乙酰膽堿和慢反應物質對氣管平滑肌的收縮，而有抗過敏作用，甘草甜素能直接破壞病毒細胞，誘生干擾素，增加NK細胞活性。
本發明所針對適應病癥及治療原理對素質虛弱，年老體衰，慢性病后，出現氣陰兩虛之證，多因素陰陽兩具不足，或久病氣損及陰、陰損及氣，其結果氣陰兩虛，或用藥頻伐過度，耗氣傷陰，其病機有脾氣虛而津液不生者，亦有脾陰虛而運化失調，中氣不振者。治此，當氣陰兩補，不可用溫燥、滋膩之品，偏用溫補，則陰津更傷，偏用滋膩，則運化難復，不但不能補偏救弊，甚至影響病情穩定。而本發明為氣陰兩補之劑，方中鴨，甘咸，微涼，氣血有情，歷來奉為藥用、食療之佳品，其滋補真陰之功效，不遜于龜、驢二膠；而黃芪補氣，大棗健脾，二物調補脾胃，益氣健中；枸杞子生精益髓，女貞子滋腎養肝，丹參治血安神；楂肉消脂助化，甘草解毒和中，即增強運化功能，協調，發揮養陰益氣之綜合作用。另外本發明采用現代中藥提取工藝制成，藥液有較好口感及澄清度，其有效成份經薄層鑒別檢識及含量測量測定均得到較好結果。
具體實施例方式實施例1A取已去毛，內臟留胃、腸、肝的鴨400克搗碎，加水2倍量煎煮1小時，冷卻調節PH值7，再加2％胰酶進行酶解，于35℃保溫3.5小時后，煮沸10分鐘，濾過，濾液濃縮至約500ml，冷藏20小時，濾過，濾液備用；B取丹參110克、女貞子110克，加75％乙醇加熱回流提取二次，第一次加乙醇3倍量，提取2小時，第二次加乙醇2倍量，提取1小時。得藥渣及提取液，合并提取液，回收乙醇并濃縮成濃縮藥液，備用；C、將B步中產生的藥渣與黃芪110克，大棗40克，枸杞子40克，山楂65克、甘草10克，加水煎煮2次，加水煎煮第1次為8倍量，提取2小時，第二次加水7倍量，提取1小時。
合并煎液，濾過，濃縮成清膏，加乙醇，使含醇量約為50％，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇至無醇味。
D、將C步回收乙醇后與B步中的丹參、女貞子濃縮藥液混合，再濃縮至成清膏，加入A步中的鴨濃縮液，混合，靜置后濾過，濾液中還可加入蔗糖80克、山梨酸0.3克煮混使溶解，加水至總量1000ml，攪勻，濾過灌封，滅菌，即得。
實施例2A取已去毛，內臟留胃、腸、肝的鴨550克搗碎，加水3倍量煎煮1小時，冷卻調節PH值7.5，再加2％胰酶進行酶解，于45℃保溫3小時后，煮沸，濾過，濾液濃縮至約500ml，冷藏，濾過，濾液備用；B取丹參138克、女貞子138克，加75％乙醇加熱回流提取二次，，第一次加乙醇4倍量，提取3小時，第二次加乙醇3倍量，提取2小時。得藥渣及提取液，合并提取液，回收乙醇并濃縮成濃縮藥液，備用；C、將B步中產生的藥渣與黃芪138克，，大棗55克，枸杞子55克，山楂83克、甘草17克，加水煎煮2次，加水煎煮第1次為12倍量，提取3小時，第二次加水10倍量，提取2小時。合并煎液，濾過，濃縮成清膏，加乙醇，使含醇量約為50％，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇至無醇味。
D、將C步回收乙醇后與B步中的丹參、女貞子濃縮藥液混合，再濃縮至成清膏，加入A步中的鴨濃縮液，混合，靜置后濾過，濾液中還可加入蔗糖100克、山梨酸0.5克煮混使溶解，加水至總量1000ml。攪勻，濾過灌封，滅菌，即得。
實施例3A已去毛，內臟留胃、腸、肝的鴨600克搗碎，加水5倍量煎煮2小時，冷卻調節PH值7.7，再加2％胰酶進行酶解，于40℃保溫5小時后，煮沸15分鐘，濾過，濾液濃縮至約500ml，冷藏50小時，濾過，成鴨濃縮液備用；B、取丹參140克、女貞子140克，加75％乙醇加熱回流提取二次，第一次加乙醇6倍量，提取2小時，第二次加乙醇4倍量，提取1小時，得藥渣及提取液，合并提取液，回收乙醇至為無醇味的藥液，備用；C、將B步中產生的藥渣與黃芪125克，大棗60克，枸杞子60克，山楂80克、甘草15克，加水煎煮2次，第1次為12倍量水，提取3小時，第二次加水9倍量，提取1小時，合并煎液，濾過，濃縮成相對密度約為1.10清膏，加乙醇，使含醇量約為50％，攪勻，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至成為無醇味藥液。
D、將C步回收乙醇后藥液與B步中的丹參、女貞子濃縮藥液混合，再濃縮至成清膏，加入A步中的鴨濃縮液，混合，靜置后濾過，濾液中還可加入蔗糖100克、山梨酸0.5克煮沸使溶解，加水至總量1000ml，攪勻，濾過灌封，滅菌，即得。
實施例4A取已去毛，內臟留胃、腸、肝的鴨450克搗碎，加水3倍量煎煮1小時，冷卻調節PH值7.5，再加2％胰酶進行酶解，于40℃保溫4小時后，煮沸10分鐘，濾過，濾液濃縮至約500ml，冷藏20小時，濾過，濾液備用；B取丹參115克、女貞子115克，加75％乙醇加熱回流提取二次，，第一次加乙醇5倍量，提取2小時，第二次加乙醇3倍量，提取1小時。得藥渣及提取液，合并提取液，回收乙醇并濃縮成濃縮藥液，備用；C、將B步中產生的藥渣與黃芪115克，大棗45克，枸杞子45克，山楂68克、甘草15克，加水煎煮2次，加水煎煮第1次為10倍量，提取2小時，第二次加水8倍量，提取1小時。
合并煎液，濾過，濃縮成清膏，加乙醇，使含醇量約為50％，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇至無醇味。
D、將C步回收乙醇后與B步中的丹參、女貞子濃縮藥液混合，再濃縮至成清膏，加入A步中的鴨濃縮液，混合，靜置后濾過，濾液中還可加入蔗糖80克、山梨酸0.3克煮混使溶解，加水至總量1000ml，攪勻，濾過灌封，滅菌，即得。
實施例5A取已去毛，內臟留胃、腸、肝的鴨500克搗碎，加水2倍量煎煮1小時，冷卻調節PH值7，再加2％胰酶進行酶解，于35℃保溫3.5小時后，煮沸10分鐘，濾過，濾液濃縮至約500ml，冷藏20小時，濾過，濾液備用；B取丹參125克、女貞子125克，加75％乙醇加熱回流提取二次，，第一次加乙醇3倍量，提取2小時，第二次加乙醇2倍量，提取1小時。得藥渣及提取液，合并提取液，回收乙醇并濃縮成濃縮藥液，備用；C、將B步中產生的藥渣與黃芪125克，大棗50克，枸杞子50克，山楂75克、甘草15克，加水煎煮2次，加水煎煮第1次為8倍量，提取2小時，第二次加水7倍量，提取1小時。
合并煎液，濾過，濃縮成清膏，加乙醇，使含醇量約為50％，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇至無醇味。
D、將C步回收乙醇后與B步中的丹參、女貞子濃縮藥液混合，再濃縮至成清膏，加入A步中的鴨濃縮液，混合，靜置后濾過，濾液中還可加入蔗糖80克、山梨酸0.3克煮混使溶解，加水至總量1000ml，攪勻，濾過灌封，滅菌，即得。
試驗例1藥效試驗一、實驗材料1.1藥物鶩芪口服液，貞芪扶正沖劑，甲狀腺片，六味地黃丸，環磷酰胺。
2.2動物清潔級昆明種小鼠、SD大鼠。
二、實驗方法和結果2.1藥物配制方法鶩芪口服液用蒸餾水配成含生藥量為103.4％、51.7％、12.9％的藥液，用于小鼠；配成含生藥量為178.9％、89.5％、22.4％的藥液，用于大鼠；貞芪扶正沖劑用蒸餾水配成含生藥量109.2％用于小鼠；六味地黃丸配成含生藥量為75.6％用于大鼠。
2.2實驗動物分組實驗一般分為6組，第1組為等體積蒸餾水組；第2組為模型對照組；第3組為陽性對照組；第4、5、6組為鶩芪口服液高、中、低劑量組(按小鼠體重0.5ml/20g，大鼠體重1ml/100g，ig給藥，按體表面積折算，相當于人用量的8、4、1倍)，實驗室溫度為20-25℃。
2.3對正常小鼠游泳時間影響取小鼠50只，體重為17.8±0.8g，雌雄兼用，隨機分成5組，第1組為蒸餾水組，第2組為貞芪扶正沖劑組，第3、4、5組為鶩芪口服液高、中、低劑量組，各組均每日灌胃給藥一次，連續10天，各組均于末次給藥后1小時，將動物放入水溫10±1℃，水深30cm恒溫水浴中游泳，動物負荷為體重的1/10。以小鼠出現自然沉降不再向上掙扎的時間為游泳時間。結果進行組間t檢驗，結果見表1。
表1鶩芪口服液對正常小鼠游泳時間影響(X±SD，n＝10)組別 劑量游泳時間 延長率(g/Kg) (min) (％)對照組 1.58±0.49貞芪扶正組27.3 1.95±0.23** 23.4鶩芪口服液25.84 1.97±0.26** 24.7鶩芪口服液12.92 1.78±0.25* 12.7鶩芪口服液3.23 1.83±0.23* 15.8*與對照組比較，*P＞0.05，**P＜0.05表1結果表明，鶩芪口服液高劑量組和貞芪扶正組與對照組比較均有顯著的差異，表明能明顯延長正常小鼠的游泳時間。
2.4對正常小鼠耐氧能力的影響取小鼠50只，體重為20.0±1.3g，雌雄兼用，分組及給藥同2.3，各組均于末次給藥后1小時，分別將動物放入體積為250ml且盛有15g堿石灰的密封干燥器中，記錄各鼠存活時間。結果進行組間t檢驗，結果見表2。
表2鶩芪口服液對正常小鼠耐缺氧能力時間的影響(X±SD，n＝10)組別 劑量存活時間 延長率(g/Kg)(min) (％)對照組 59.2±13.8貞芪扶正組27.3 77.2±21.8** 30.4鶩芪口服液25.84 79.6±20.6** 34.4鶩芪口服液12.92 68.5±23.2* 15.7鶩芪口服液3.23 72.1±19.5* 21.8*與對照組比較，*P＞0.05，**P＜0.05表2結果表明，鶩芪口服液高劑量組和貞芪扶正組與對照組比較均有顯著的差異，表明能明顯的提高正常小鼠耐缺氧能力。
2.5對正常小鼠耐高溫的影響取小鼠50只，體重為21.3±1.1g，雌雄兼用，分組及給藥同2.3.1，各組均于末次給藥后1小時，分別將動物放入45±1℃的恒溫箱中，觀察30分鐘內動物死亡數并計算死亡率。結果進行X2檢驗，結果見表3。
表3鶩芪口服液對正常小鼠耐高溫能力時間的影響(X±SD，n＝10)組別 劑量 死亡數死亡率(g/Kg) (n) (％)對照組 10100貞芪扶正組27.3 6** 60鶩芪口服液25.84 10** 100鶩芪口服液12.92 10* 100鶩芪口服液3.23 7*70*與對照組比較，*P＞0.05，**P＜0.05表3結果表明，動物在45±1℃的恒溫箱中，30分鐘內大部分動物出死亡，只有貞芪扶正組與對照組比較有顯著的差異。
2.6對氣虛小鼠應激能力的影響2.6.1對氣虛小鼠游泳時間的影響取小鼠60只，體重為21.3±0.8g，雌雄兼用，隨機分成6組，除第1組為蒸餾水對照組外，其余各組動物均每日灌胃100％大黃煎劑0.5ml/20g，共7天，于第8天開始給藥，連續10天，于末次給藥后1小時，將動物放入水溫10±1℃，水深30cm恒溫水浴中游泳，動物負荷為體重的1/10。以小鼠出現自然沉降不再向上掙扎的時間為游泳時間。結果進行組間t檢驗，結果見表4。
表4鶩芪口服液對氣虛小鼠游泳時間影響(X±SD，n＝10)
組別 劑量游泳時間(g/Kg) (min)對照組1.58±0.49模型組1.16±0.29貞芪扶正組27.31.56±0.40**鶩芪口服液25.84 1.60±0.23***鶩芪口服液12.92 1.67±0.31***騖芪口服液3.231.75±0.18****與對照組比較，**P＞0.05，***P＜0.01表4結果表明，模型組ig大黃煎劑后，小鼠游泳時間明顯縮短，鶩芪口服液高、中、低劑量組和貞芪扶正組與模型對照組比較均有顯著的差異，表明能顯著地延長氣虛小鼠游泳時間。
2.6.2對氣虛小鼠耐缺氧能力的影響取小鼠60只，體重為22.1±1.5g，雌雄兼用，分組及給藥同2.6.1，各組均于末次給藥后1小時，分別將動物放入體積為250ml且盛有15g堿石灰的密封干燥器中，記錄各鼠存活時間。結果進行組間t檢驗，結果見表5。
表5鶩芪口服液對氣虛小鼠耐缺氧能力的影響(X±SD，n＝10)組別 劑量 存活時間(g/Kg) (min)對照組59.2±13.8**模型組47.0±9.8貞芪扶正組27.359.8±15.7**騖芪口服液25.84 62.6±17.0**鶩芪口服液12.92 59.1±16.0**鶩芪口服液3.2358.8±18.7**與模型組比較，**P＜0.05表5結果表明，模型組ig大黃煎劑后，小鼠耐缺氧能力明顯下降，鶩芪口服液高、中、低劑量組和貞芪扶正組與模型組比較，均有顯著的差異，能明顯的提高氣虛小鼠耐缺氧能力，并達到正常值的水平。
2.6.3對氣虛小鼠耐高溫的影響取小鼠60只，體重為20.3±1.1g，雌雄兼用，分組及給藥同2.6.1，各組均于末次給藥后1小時，將動物放入45±1℃的恒溫箱中，觀察30分鐘內動物死亡數并計算死亡率。結果進行X2檢驗，結果見表6。
表3鶩芪口服液對氣虛小鼠耐高溫能力時間的影響(X±SD，n＝10)組別 劑量 死亡數 死亡率(g/Kg)(n)(％)對照組 10 100模型組 10 100貞芪扶正組 18.2 8**80鶩芪口服液 50 8**80鶩芪口服液 25 8* 80鶩芪口服液 12.5 4* 40*與對照組比較，*P＞0.05，**P＜0.05表6結果表明，動物在45±1℃的恒溫箱中，30分鐘內大部分動物出現死亡，只有鶩芪口服液低劑量組與對照組比較有顯著的差異。
2.7對環磷酰胺所致小鼠免疫功能影響2.7.1對ip環磷酰胺性小鼠溶血素抗體的影響取BALB/C小鼠60只，體重為20.3±1.1g，雌雄兼用，分組及給藥同2.6.1，每天ig給藥一次，共10天，于7、8、9天，除正常對照組外，其余各組動物分別ip環磷酰胺20mg/Kg，于末次給藥后1小時，從小鼠眼眶靜脈叢取，與5％雞紅細胞懸液0.5ml混合，在0℃冰箱中加補體0.5ml，37℃恒溫箱中保溫30分鐘后，在0℃冰箱中中止反應，離心，取上清液于UV-3210分光光度計上540nm測其光密度。結果見表7。
表7鶩芪口服液對環磷酰胺所致小鼠免疫功能低下小鼠溶血素抗體的影響(X±SD，n＝10)組別 劑量 光密度×100(g/Kg)對照組 12.9±9.2***模型組 1.25±0.4貞芪扶正組18.2 8.0±15.7***鶩芪口服液50 4.3±1.7***鶩芪口服液25 4.2±1.5***鶩芪口服液12.5 2.8±1.5****與模型組比較，***P＜0.01表7結果表明，環磷酰胺模型組能非常明顯地抑制小鼠溶血素抗體的形成，4個給藥組分別與模型組比較，均可非常顯著地對抗環磷酰胺引起的小鼠免疫抑制作用，增加小鼠溶血素抗體的產生。
2.7.2對小鼠單核吞噬細胞功能的影響-小鼠碳粒廓清法取BALB/C小鼠60只，體重為19.3±1.7g，雌雄兼用，分組及給藥同2.6.1，每天ig給藥一次，共10天，于7、8、9天，除正常對照組外，其余各組動物分別ip環磷酰胺20mg/Kg，于末次給藥后1小時，靜脈注射預先用生理鹽水稀釋10倍的印度墨汁0.1ml/10g，分別于1、5min從眼眶后靜脈叢取血20μl，溶于2ml 0.1％Na2CO2溶液中，置UV-3210分光光度計在640nm測定光密度。最后將小鼠頸椎脫臼處死，分別稱取肝、脾重量。計算廓清指數K和校正廓清指數α。結果見表8。
表8鶩芪口服液對環磷酰胺所致小鼠免疫功能低下小鼠單核吞噬細胞功能的影響(X±SD)組別 劑量 K×10-3
(g/Kg)對照組 5.3±1.6*** 2.64±0.5***模型組 2.4±0.761.56±0.5貞芪扶正組27.3 4.9±2.1*** 2.18±0.4***鶩芪口服液25.84 5.0±1.9*** 2.35±0.5***鶩芪口服液12.82 4.8±2.0*** 2.19±0.5***鶩芪口服液3.23 4.5±1.9*** 2.24±0.7****與模型組比較，***P＜0.01表8結果表明，環磷酰胺模型組能非常明顯降低K值α值，4個給藥組分別與模型組比較，均可非常顯著提高K值和α值，說明本品對小鼠網狀內皮系統吞噬功能具有明顯的增強作用。
2.8對甲狀腺素所致陰虛大鼠血漿CAMP和CGMP的影響取SD大鼠60只，體重為182.0±36.0g，雌雄兼用，隨機分成6組，分組方法同2.7.1，陽性藥為ig給予7.56g/Kg六味地黃丸，除對照組外，其余5組，每日均ig甲狀腺素片2.5mg/200g，連續20天，于造模日開始同時ig鶩芪口服液1ml/100g，共20天，于21天，將大鼠處死取血按RIA測定藥盒說明程序操作，測定大鼠血漿中CAMP和CGMP的含量。結果見表9。
表9對甲狀腺素所致陰虛大鼠血漿CAMP和CGMP的影響(X±SD，n＝10)組別 劑量CAMP(pn/ml) CGMP(pm/ml)對照組 0.345±0.23** 0.148±0.1*模型組 0.536±0.120.173±0.05六味地黃丸7.56 0.357±0.21** 0.143±0.06*鶩芪口服液17.89 0.347±0.15** 0.176±0.07*鶩芪口服液8.95 0.351±0.19** 0.143±0.09*鶩芪口服液2.24 0.342±0.14** 0.139±0.07**與模型組比較，*P＞0.05，**P＜0.05
大鼠ig甲狀腺素片后，體重減輕，心率加快，躁動不安，飲水量增加，血漿中CAMP水平明顯升高，表9結果表明，鶩芪口服液3個劑量組和六味地黃丸組均能對抗甲狀腺素所致陰虛癥狀，與模型組比較能顯著降低大鼠血漿中CAMP的含量，但對CGMP含量影響不明顯。
小結鶩芪口服液具有養陰益氣，補虛扶正的作用，藥效學實驗證明了它不論是對正常小鼠，還是對氣虛小鼠，都能明顯地延長游泳時間，增強耐缺氧能力；對環磷酰胺所致免疫功能低下的小鼠，能非常明顯地提高溶血素抗體形成能力；增強單核吞噬細胞吞噬功能，并能顯著降低甲狀腺素所致陰虛大鼠血漿中CAMP的含量，但本品對正常小鼠和氣虛小鼠耐高溫能力影響不明顯。
試驗例2急性毒性試驗一、實驗材料1.1藥物鶩芪口服液，8.0g生藥/g流浸膏，此濃度為最大濃度。
2.2動物清潔級昆明種小鼠，18-22g，30只，雌雄各半。
二、實驗方法與結果取10只小鼠預試，測不出igLD50，故進行最大耐受量測定。
取小鼠20只，20-22g，雌雄各半，隔食12小時后，灌胃上述濃度的鶩芪口服液0.8ml/只，每次間隔6小時，共給藥二次/日，給藥后連續觀察7天動物毒性反應，包括行為活動、精神狀態、食欲、大小便，以及毛發、呼吸、鼻、眼、口腔無異常分泌物，體重量變化及死亡等情況，結果動物體重平均增加18.7％，第八天處死小鼠解剖，肉眼觀察心、肝、脾、腎、肺、胃、腸等主要臟器，未見表面與切面異常。結果小鼠ig鶩芪口服液每日最大耐受量為640.0g生藥/Kg，相當于臨床60公斤成人一日用量的1800倍。
三、結論鶩芪口服液小鼠口服640.0g生藥/Kg，未見毒性反應，提示本品毒性小，在臨床推薦的用藥劑量下使用是安全的。
試驗例3本發明臨床驗證病例來源湖南中醫學院附一院長沙市二醫院中醫科住院和門診病人，每家醫院15例，共30例。
病例選擇采取以證為主，證病結合方式選擇腫瘤放化療后和病后虛弱的患者作為觀察對象。
診斷標準全國中西結合虛證與老年病研究專業委員會1986年修訂《中醫虛證辨證參考標準》。
觀測指標安全性觀測(1)血常規、尿、便常規檢查；(2)肝功能檢查療效性觀測(1)Hb、RBC、WBC；(2)觀察局部體征的變化(根據臨床單位的條件選X光攝片，B超、CT、核磁共振檢查對腫瘤局部情況進行觀測)。
(3)臨床癥狀的變化情況中醫證候采用四級記分法，對腫瘤放化療后進行生活質量變化的觀察。
(4)體重的改變。
治療方案服藥方案鶩芪口服液，口服，每次10ml，每日2次。
療程15天為一個療程，共治療二個療程。
受試對象門診、住院病人均可，要求控制可變因素，保證單獨服用試驗藥。
療效評定中醫證侯變化評定標準采用輕重程度四級記分分輕(+)、中(++)、重(+++)、嚴重(++++)四級，每“+”號記1分，癥狀消失記“0”分，符合辨證標準的舌象、脈象記1份。
生活質量標準采用Karnofsky評分標準。
療效判定標準(1)病后虛弱療效判定標準臨床控制治療后癥狀積分較治前減少91％以上。
顯效治療后癥狀積分較治前減少70-90％。
有效治療后癥狀積分較治前減少36-69％。
無效治療后癥狀積分較治前減少＜35％。
(2)腫瘤放化療后療效判定標準顯效癌灶縮小，生活質量提高40分，治療后癥狀積分較治前減少80％以上。
有效治療后癌灶穩定，雖未縮小，但生活質量提高20分，癥狀積分較治前減少40％。
無效治療后癌灶增大，生活質量提高不明顯，癥狀積分較治前減少39％。
一般臨床資料受試病例計30例，其中男性9例，女性21例，年齡最大者72歲，最小者27歲，平均年齡49.90±13.59歲；病程最長者為15年，最短者為半月，平均為4.15±3.20年，詳見表10一般臨床資料

7、結果臨床療效結果見表11臨床療效結果

各疾病療效比較見表12

上述資料表明病后、手術后虛弱優于腫病放化療后虛弱證者。
治療前后癥狀積分變化的比較見表13表13治療前后癥狀積分變化的比較(X±SD)

資料經T檢驗治療前后癥狀積分差異有非常顯著性差異，提示鶩芪口服液對病后、腫瘤放化后氣陰兩證侯的改善有顯著療效。
治療前后各個癥狀、生活質量變化情況的比較，見表14表14治療前后各個癥狀、生活質量變化情況的比較(X±SD)

上述資料表明治療后各個癥狀均有明顯的改善，陰虛的癥狀改善似優于氣虛的癥狀，提示鶩芪口服液肯有益氣養陰作用，對腫瘤放化療后生活質量的提高亦有一定作用。
不良反應30例患者服用鶩芪口服液未見不良反應，病人普遍反映口感好。治療前后三大常規檢查和部分住院病人肝功能檢查均未見異常改變。
小結(1)鶩芪口服液治療病后、術后、腫瘤放化療后屬氣陰兩虛證的有效率為86.67％，臨控顯效率為46.67％，其中以病后的療效最好，手術者次之，腫瘤放化療后者再次之。
(2)鶩芪口服液對氣陰兩虛證的癥狀改善有顯著作用，尤以陰虛癥狀的改善作用顯著，略勝于氣虛證的改善程度，對腫瘤放化療后人生活質量的提高，亦有一定作用。(3)鶩芪口服液口感好，無不良反應，使用安全。
權利要求
1.騖芪口服液是由下述重量配比的原料制成的保健藥劑鴨(去毛，內臟留胃、腸、肝)400-600份，黃芪110-140份，大棗40-60份，枸杞子40-60份，女貞子110-140份，丹參110-140份。
2.根據權利要求1所述騖芪口服液其原料還包括山楂65-85份、甘草10-20份。
3.根據權利要求2所述的騖芪口服液，其原料重量配比為鴨(去毛，內臟留胃、腸、肝)450-550份，黃芪115-138份，大棗45-55份，枸杞子45-55份，女貞子115-138份，丹參115-138份，山楂68-83份、甘草13-17份。
4.根據權利要求3所述的騖芪口服液，其原料重量配比為鴨(去毛，內臟留胃、腸、肝)500份，黃芪125份，大棗50份，枸杞子50份，女貞子125份，丹參125份，山楂75份、甘草15份。
5.根據權利要求1至4所述的任一項騖芪口服液的制備方法為重量以克計，A、將鴨搗碎，加水2-5倍量煎煮1-2小時，冷卻調節PH值7-7.7，再加胰酶進行酶解，于30-45℃保溫2-5小時后，煮沸，濾過，濾液濃縮至約500ml，冷藏，濾過，成鴨濃縮液備用；B、取丹參、女貞子，加75％乙醇加熱回流提取二次，得藥渣及提取液，合并提取液，回收乙醇并濃縮成濃縮藥液，備用；C、B步中產生的藥渣與上述取如前所述配比的黃芪，大棗，枸杞子，山楂、甘草，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濃縮成清膏，加乙醇，使含醇量約為50％，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇至成為無醇味藥液；D、C步回收乙醇后藥液與B步中的丹參、女貞子濃縮藥液混合，再濃縮至成清膏，加入A步中的鴨濃縮液，混合，靜置后濾過，加水至1000ml，攪勻，濾過灌封，滅菌，即得。
6.根據權利要求5所述的騖芪口服液的制備方法為在所述A步中加2％酶解液煮沸10-15分鐘，冷藏為20-55小時。
7.根據權利要求5所述的騖芪口服液的制備方法為在所述B步中取丹參、女貞子加75％乙醇加熱回流提取二次，，第一次加乙醇3-6倍量，提取1-3小時，第二次加乙醇2-5倍量，提取1-2小時。
8.根據權利要求5所述的騖芪口服液的制備方法為在所述的C步中加水煎煮第1次為8-12倍量，提取1-3小時，第二次加水6-10倍量，提取1-2小時。
9.根據權利要求5所述的騖芪口服液的制備方法為在所述的D步中加入鴨濃縮液混合靜置后濾過，濾液中還可加入蔗糖、山梨酸煮沸使溶解，加水至總量1000ml。
全文摘要
騖芪口服液及其生產工藝，其原料為鴨(去毛，內臟留胃、腸、肝)400－600份，黃芪110－140份，大棗40－60份，枸杞子40－60份，女貞子110－140份，丹參110－140份。本發明采用現代中藥提取工藝制成，使藥液具有較好的口感及澄清度，各類藥材的有效成分經薄層鑒別檢識及含量測量測定均得到較好的結果。本發明是一種可益氣養陰、健脾潤肺，用于素體虛弱、年老體衰、慢性病后出現的氣陰兩虛之證的騖芪口服液。
文檔編號A61K9/10GK1615921SQ200310110519
公開日2005年5月18日 申請日期2003年11月14日 優先權日2003年11月14日
發明者許必祥 申請人:湖南新生命制藥有限責任公司