專利名稱：口腔速崩速溶片制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥制劑領域，屬于速釋給藥系統，為口腔速崩、速溶片制劑及其制備方法。
背景技術：
口腔速崩片(也叫口腔速溶片)是近年來在藥劑領域迅速崛起的一種新型劑型。它具有服用方便、吸收快、生物利用度高及對消化道粘膜刺激作用小等優點。服用時可不需用水，在口腔中15s內迅速崩解。在眾多的制備工藝中冷凍干燥片雖已較為成熟，但成本過高、工藝復雜，對制備條件的要求十分嚴格，很難適合于國內制藥的實際。目前口腔速崩、速溶片的制備正向成本低、工藝簡單、口感好、質量高的方向發展。
發明內容
為解決目前生產口腔速崩速溶片的成本過高、工藝復雜，對制備條件的要求十分嚴格問題，本發明設計研制了一種快速在口腔崩解或溶解制劑及其制備方法；本發明以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，采用濕法制粒壓片法，利用普通壓片機，通過控制工藝參數，分別將沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇及其左旋沙丁胺醇的鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽藥物制成口腔速崩速溶片。口腔速崩速溶片的口感好，崩解時間在15-30秒之間。其制備方法為將藥物、Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料。首先將藥物與Eudragit E-100按1∶0.2～1.5配比，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入藥物快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得藥物的口腔速崩速溶片。
本發明為口腔崩解、溶解片制劑，采用水溶性輔料為主，該制劑在遇到唾液時即能迅速崩解并且輔料大部分溶解。在藥物變成液態后，隨人體的自然吞咽動作，伴隨唾液服下，無須飲水，口感良好，無砂粒感和苦澀感。這種片劑給一些吞咽功能不好和取水不便的病人服藥提供了方便。采用濕法制粒壓片法，利用普通壓片機，工藝簡單成本低，具有廣闊的市場前景。
圖1為左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片和左旋沙丁胺醇普通片水中溶出度對比圖；圖2為左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片和左旋沙丁胺醇普通片鹽酸中溶出度對比圖。
具體實施例方式實施例1左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取左旋沙丁胺醇1.25g，Eudragit E-100 0.5g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖29.6g，甘露醇35.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.0g，加10ml無水乙醇攪拌溶解，將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入2.5g低取代羥丙纖維素和0.5g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
經自愿者口服試驗，在口腔中崩解時間為15-30S之間，口感好無苦味。藥典崩解度檢查方法改進法(中國藥典2000版二部附錄XA)不加振搖，測其崩解時間在15-25S之間。
取左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片，按溶出度測定法(中國藥典2000版二部附錄XC第三法)，分別以水、鹽酸0.1mol/l溶液100ml為溶出介質，轉速100轉/分，通過藥物智能溶出試驗儀(天津大學無線電廠產品)測定藥物釋放情況，結果見圖1、圖2，表明左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片與普通片相比具有明顯的速釋特性，藥物進入體內后能夠迅速在胃、腸道釋放產生藥效。
實施例2沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取沙丁胺醇2.4g，Eudragit E-100 1.2g，先將EudragitE-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖44.5g，甘露醇30.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.2g，加10ml無水乙醇攪拌溶解。將薄荷腦的無水乙醇溶液(100mg/ml)加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入3.8g低取代羥丙纖維素和0.7g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
經自愿者口服試驗，在口腔中崩解時間為15-30S之間，口感好無苦味。藥典崩解度檢查方法改進法(中國藥典2000版二部附錄XA)不加振搖，測其崩解時間在15-25S之間。
取沙丁胺醇口腔速崩速溶片，按溶出度測定法(中國藥典2000版二部附錄XC第三法)，分別以水、鹽酸0.1mol/l溶液100ml為溶出介質，轉速100轉/分，通過藥物智能溶出試驗儀(天津大學無線電廠產品)測定藥物釋放情況，結果表明沙丁胺醇口腔速崩速溶片與普通片相比具有明顯的速釋特性，藥物進入體內后能夠迅速在胃、腸道釋放產生藥效。
實施例3鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取鹽酸左旋沙丁胺醇1.25g，Eudragit E-100 0.5g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖29.6g，甘露醇35.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.0g，加10ml無水乙醇攪拌溶解，將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入2.5g低取代羥丙纖維素和0.5g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
實施例4硫酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取硫酸左旋沙丁胺醇1.25g，Eudragit E-100 0.5g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖29.6g，甘露醇35.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.0g，加10ml無水乙醇攪拌溶解，將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入2.5g低取代羥丙纖維素和0.5g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
實施例5酒石酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取酒石酸左旋沙丁胺醇1.25g，Eudragit E-100 0.5g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖29.6g，甘露醇35.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.0g，加10ml無水乙醇攪拌溶解，將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入2.5g低取代羥丙纖維素和0.5g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
實施例6草酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取草酸左旋沙丁胺醇1.25g，Eudragit E-100 0.5g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖29.6g，甘露醇35.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.0g，加10ml無水乙醇攪拌溶解，將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入2.5g低取代羥丙纖維素和0.5g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
實施例7枸櫞酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取枸櫞酸左旋沙丁胺醇1.25g，Eudragit E-100 0.5g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖29.6g，甘露醇35.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.0g，加10ml無水乙醇攪拌溶解，將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入2.5g低取代羥丙纖維素和0.5g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
實施例8馬來酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取馬來酸左旋沙丁胺醇1.25g，Eudragit E-100 0.5g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖29.6g，甘露醇35.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.0g，加10ml無水乙醇攪拌溶解，將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入2.5g低取代羥丙纖維素和0.5g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
實施例9硫酸沙丁胺醇口腔速崩速溶片的制備取硫酸沙丁胺醇2.4g，Eudragit E-100 1.2g，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后加入沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于40℃干燥，研細過80目篩待用，第二步取乳糖44.5g，甘露醇30.8g過80目篩混勻，取薄荷腦1.2g，加10ml無水乙醇攪拌溶解。將薄荷腦的無水乙醇溶液100mg/ml加入到乳糖和甘露醇的混合物中攪拌、混勻，于40℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至50℃的烘箱烘30分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入3.8g低取代羥丙纖維素和0.7g硬脂酸鎂混勻。選用6.0mm沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在50℃下烘4小時即得。
權利要求
1.一種口腔速崩速溶片制劑，以沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇及其左旋沙丁胺醇的鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石鹽、草酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽為藥物，以EudragitE-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，其特征在于將藥物沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇及其左旋沙丁胺醇的鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽分別與EudragitE-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦這些材料按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0進行配比，采用濕法制粒壓片法，分別制成沙丁胺醇口腔速崩速溶片、硫酸沙丁胺醇口腔速崩速溶片、左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片、鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片、硫酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片、酒石酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片、草酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片、枸櫞酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片、馬來酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
2.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用左旋沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0的配比配料，第一步首先將左旋沙丁胺醇與EudragitE-100按1∶0.2～1.0配比，將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，按配比加入左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
3.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用鹽酸左旋沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0的配比配料，第一步首先將鹽酸左旋沙丁胺醇與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，將EudragitE-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，按配比加入鹽酸左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
4.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用硫酸左旋沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將硫酸左旋沙丁胺醇與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入硫酸左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將處方量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入處方量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得硫酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
5.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用酒石酸左旋沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將酒石酸左旋沙丁胺醇與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，將EudragitE-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按上比例加入酒石酸左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得酒石酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
6.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用草酸左旋沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將草酸左旋沙丁胺醇與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入草酸左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得草酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
7.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用枸櫞酸左旋沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將枸櫞酸左旋沙丁胺醇與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，將EudragitE-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入枸櫞酸左旋沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得枸櫞酸左旋沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
8.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將沙丁胺醇與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將處方量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用。第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入處方量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
9.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用硫酸沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將硫酸沙丁胺醇與EudragitE-100按1∶0.2～1.0配比，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入硫酸沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用。第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得硫酸沙丁胺醇口腔速崩速溶片。
10.根據權利要求1所述的口腔速崩速溶片制劑，其特征在于用馬來酸左旋沙丁胺醇為藥物，以Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將硫酸沙丁胺醇與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入硫酸沙丁胺醇快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得馬來酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片速溶片。
11.一種口腔速崩速溶片制劑的制備方法，其特征在于將藥物與Eudragit E-100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦，按1∶0.2～1.5∶20～100∶10～60∶1.0～5.0∶0.2～1.0∶0.4～2.0配比配料，第一步首先將藥物與Eudragit E-100按1∶0.2～1.0配比，先將Eudragit E-100溶于無水乙醇中使濃度為100mg/ml～300mg/ml，然后按配比加入藥物快速攪拌包衣，并于20℃～50℃干燥，研細過80目篩待用，第二步將配比量的乳糖和甘露醇過80目篩混勻，加入配比量的薄荷腦無水乙醇溶液80mg/ml～120mg/ml攪拌、混勻，于30℃～50℃烘干待用，第三步將第一和第二步所得物混合均勻，加入適量蒸餾水攪拌混合，用16目篩制粒，將制得的顆粒立即平鋪于不銹鋼盤放入已升溫至40℃～60℃的烘箱烘20～40分鐘，第四步將烘好的顆粒放至室溫，整粒后，加入配比量的低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混勻，選用適當的沖低壓壓片，將所壓的片放于不銹鋼盤在30℃～50℃下烘3-6小時即得口腔速崩速溶片。
全文摘要
本發明涉及醫藥制劑領域，是一種快速在口腔崩解或溶解的制劑及其制備方法，本發明以Eudragit E－100、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄荷腦為材料，采用濕法制粒壓片法，分別以沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇及左旋沙丁胺醇的鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽等為藥物，制成口腔速崩速溶片，勿需特殊設備，采用普通壓片機，工藝簡單，成本底。
文檔編號A61K9/20GK1539408SQ200310107658
公開日2004年10月27日 申請日期2003年11月3日 優先權日2003年11月3日
發明者王立強, 羅小明 申請人:王立強