專利名稱：治療仔豬水腫病的復方呋塞米注射液的制作方法
技術領域：
本發明涉及治療仔豬水腫病的復方呋塞米注射液。
背景技術：
仔豬水腫病是某些溶血性大腸桿菌所產生的毒素引起的，是斷奶后仔豬的一種常見病。此病常發生于斷奶仔豬，尤以肥胖的仔豬多發。
癥狀突然發病，體溫正常，步態不穩，眼險，頭部，頸部水腫，指壓水腫部有壓痕，不久出現興奮不安，盲目行走或轉圈。剖檢主要病變為水腫，胃大彎部水腫最明顯，大腸和小腸系膜高度水腫。
仔豬水腫病對養豬業的威脅近年越來越嚴重，給養豬業帶來的損失每年都相當巨大。近年來，目前市場上還沒有一種比較理想的治療仔豬水腫的特效藥，通常情況采用抗生素治療水腫病，要么是治標不治本，要么是治本不治標，效果都不理想。
發明內容
根據藥物的藥理特性、藥劑學等原理，本發明提供一種可以標本兼治的治療仔豬水腫病的注射劑。
具體的注射液配比方案如下1、由下列配比的原料組成呋塞米 80-130g恩諾沙星 230-250g40％氫氧化鈉 81-98ml抗氧化劑(亞硫酸氫鈉) 15-20克正丁醇 130-160ml注射用水 加至10000ml。
2、其中優選配比為呋塞米 100g恩諾沙星 250g40％氫氧化鈉 91ml抗氧化劑(亞硫酸氫鈉) 18克正丁醇 150ml注射用水 加至10000ml。
3、其中所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉。
各成份的作用分別為呋塞米主要是抑制髓袢升支粗段對Nacl的重吸收，管腔內Nacl濃度增加，使腎髓質間液中Nacl減少。滲透壓梯度降低，使管腔液通過集合管時，游離水重吸收減少，影響尿的濃縮過程。其利尿作用迅速、強大。在小劑量時，利尿效果與噻嗪類相似，隨劑量增加，利尿作用增加。主要用于嚴重水腫，急性肺水腫或腦水腫，并可以用于預防腎功能衰竭。
恩諾沙星通過抑制細菌DNA螺旋酶作用，阻礙DNA復制，導致細菌死亡。主要在肝臟中代謝，通過尿、糞便和膽汁排泄。具有廣譜抗菌作用，對葡萄球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、淋球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、結核桿菌、支原體屬和衣原體也有效。臨床用于用于畜禽細菌和支原體感染，對各種家禽、家畜的呼吸道、消化道、泌尿系統疾病有效。
40％氫氧化鈉助溶劑，調節PH值抗氧化劑(亞硫酸氫鈉)的作用；正丁醇增加制劑的穩定性，減輕藥品對機體的刺激。
為了用藥安全，保證復方呋塞米注射液產品的質量，對復方呋塞米注射液做如下制劑穩定性考查一、光照試驗將復方呋塞米注射液三批樣品同置3000LX光照下放置10天，在5天、10天取樣，檢查其澄明度，并用薄層色譜法檢查其主斑點色澤及有無其它雜質斑點，將測試結果與0天比較，結果見表1表13000LX光照的穩定性
結論復方呋塞米注射液在3000LX光照下放置10天，與0天比較，澄明度無變化，放置5天，薄層色譜法檢查主斑點色澤無明顯變化，放置10天，薄層色譜法檢查主斑點色澤稍暗，無其它雜質斑點產生，故而本注射液在強光照射下不穩定，在生產、貯存、運輸過程中應避光。
二、高溫加速試驗將復方呋塞米注射液置于40℃高溫條件下放置6個月，分別在30天、60天、90天、120天、150天和180天取樣一次，檢查其澄明度，并用薄層色譜法檢查其主斑點色澤及有無其它雜質斑點，將測試結果與0天比較，結果見表2表2復方呋塞米注射液在40℃的穩定性
結論復方呋塞米注射液在40℃高溫條件下放置6個月，各項指標均未發生明顯變化，說明本注射液在高溫下穩定。
三、低溫穩定性將復方呋塞米注射液置于0-5℃(冰箱)中放置30天，檢查其澄明度，并用薄層色譜法檢查其主斑點色澤及有無其它雜質斑點，將測試結果與0天比較，結果見表3表3復方呋塞米注射液在0-5℃的穩定性
結論復方呋塞米注射液在0-5℃低溫條件下放置30天，各項指標均未發生明顯變化，說明本注射液在低溫下穩定。
四、室溫穩定性將復方呋塞米注射液在25℃條件下置于包裝盒中放置12個月，分別在3、6、9、12個月取樣一次，檢查其澄明度，并用薄層色譜法檢查其主斑點色澤及有無其它雜質斑點，將測試結果與0天比較，結果見表4表4室溫穩定性
結論復方呋塞米注射液在25℃條件下放置12個月，各項指標均未發生明顯變化，說明本注射液在25℃條件下是非常穩定的。
本發明注射液還進行了對小白鼠的急性毒性試驗1、驗目的通過對其急性毒性試驗，觀察本注射液使用的合理性和安全性，保證使用本注射液對動物的安全。
2、驗材料2.1藥品復方呋塞米注射液，批號20000105。
2.2動物小白鼠，體重18-22g，雌雄各半，共50只。
3、方法與結果3.1方法將健康的小白鼠在恒溫實驗室飼養2天后，隨機分成5個試驗組，每組10只，雌雄各半，按0.25-1.25ml/kg肌肉注射，結果見下表。
從上述實驗室可知，本發明注射液制劑穩定、可靠，對機體的刺激小。從動物用藥的實際情況來講，使用該復方制劑能減少動物機體對注射所造成的應激。經數千例臨床驗證，比單一的藥品能縮短療程，降低治療費用，在治療期間不影響生產性能。
本發明注射液在解決了引起仔豬水腫病的病因的同時，又可解決一系列的水腫臨床癥狀，從標本上根治仔豬水腫病。本發明能根治仔豬水腫病，讓廣大的養殖戶在仔豬水腫病上的損失減少到最低程度。
具體實施例方式
下面通過實施例，對本發明作進一步地說明。
實施例1按配方量取下述原料呋塞米 100g恩諾沙星 250g40％氫氧化鈉 91ml抗氧化劑(亞硫酸氫鈉) 18克正丁醇 150ml注射用水 加至10000ml。
具體生產操作方法如下取配方量呋塞米，加水4000ml，加40％氫氧化鈉25ml溶解；然后取配方量的恩諾沙星，加水4000ml，加40％氫氧化鈉66ml溶解，加入亞硫酸氫鈉、正丁醇，把兩種溶液混勻，用40％氫氧化鈉調節PH至9.8---10.5，加水至10000ml，過濾，精濾至澄明，灌封，100℃滅菌30分鐘，即得配制好的10000毫升產品。
權利要求
1.治療仔豬水腫病的復方呋塞米注射液，其特征在于由下列配比的原料組成呋塞米 80-130g恩諾沙星230-250g40％氫氧化鈉81-98ml抗氧化劑(亞硫酸氫鈉)15-20克正丁醇 130-160ml注射用水加至10000ml。
2.根據權利要求1所述的治療仔豬水腫病的復方呋塞米注射液，其特征在于其中優選配比為呋塞米 100g恩諾沙星250g40％氫氧化鈉91ml抗氧化劑(亞硫酸氫鈉)18克正丁醇 150ml注射用水加至10000ml。
3.根據權利要求1所述的治療仔豬水腫病的復方呋塞米注射液，其特征在于所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉。
全文摘要
本發明涉及治療仔豬水腫病的復方呋塞米注射液，其配方包括呋塞米、恩諾沙星、40％氫氧化鈉、抗氧化劑、正丁醇和注射用水。本發明注射液制劑穩定、可靠，對機體的刺激小。使用該復方制劑能減少動物機體對注射所造成的應激。縮短療程，降低治療費用，在治療期間不影響生產性能。本發明能根治仔豬水腫病，讓廣大的養殖戶在仔豬水腫病上的損失減少到最低程度。
文檔編號A61K31/496GK1546028SQ20031010654
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月5日 優先權日2003年12月5日
發明者朱良強, 祁克宗, 潘鑫, 張應江 申請人:朱良強, 祁克宗