專利名稱：治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥注射液及其制備方法，尤其是一種治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液及其制備方法。
背景技術：
急性胰腺炎是一種并發癥多、死亡率高、治療棘手的臨床常見急癥，治療方案分為手術和非手術兩大類，在非手術治療中以藥物治療為主。“善得定”是目前臨床應用較多的一種西藥，而“清胰湯”則是中醫治療急性胰腺炎的代表性方劑，其中大黃和黃芩是“清胰湯”中的兩味要藥。由于“清胰湯”需口服給藥，因此給患者帶來不便，同時也影響了療效，限制了臨床應用。
發明內容
本發明的目的是為了改進因治療急性胰腺炎時患者口服用藥的不便，為患者提供一種使用方便、有效安全、供靜脈注射的含有大黃素和黃芩素單體成分組成的中藥復方注射液，以及生產該中藥注射液的制備方法。
本發明所采用的大黃素(Emodin)和黃芩素(Baicalein)分別是從蓼科植物大黃、唇形科植物黃芩中提取的主要活性成分之一，其化學結構式如下
大黃素 黃芩素其中，大黃素對多種細菌如大腸桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌等有顯著抑制作用，對胰酶亦有較強的抑制作用，還具有抗氧化、清除氧自由基、肝保護、腎保護、舒張血管及利膽、利尿、降低內毒素等作用；黃芩素能夠抑制胰酶活性，抑制炎癥反應，保肝、利膽、利尿、清除氧自由基及抗氧化、抑制血栓形成等多種藥理作用，可用于多種感染如肝炎、急慢性胃腸炎、上呼吸道感染、扁桃體炎、咽炎等的治療。由于大黃素和黃芩素各自所具有的獨特藥理作用，聯合應用對重癥急性胰腺炎具有顯著的治療效果。因此，本發明將大黃素和黃芩素進行復合配方并制備成使用方便、安全有效、供靜脈注射的治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液。
本發明的復方大黃素黃芩素注射液，其顯著特點在于該注射液含有大黃素和黃芩素，大黃素和黃芩素的含量比在1∶8至1∶2之間。
本發明的注射液可以制成5ml、10ml、20ml的復方大黃素黃芩素注射液，也可以制成復方大黃素黃芩素注射用凍干粉針，其中每種注射液或注射用凍干粉針有以下幾種含量1)、每支含大黃素12.5mg、黃芩素100mg；2)、每支含大黃素25mg、黃芩素100mg；3)、每支含大黃素50mg、黃芩素100mg；
本發明的注射液還可以制成100ml復方大黃素黃芩素葡萄糖注射液，或制成100ml復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液，兩種注射液各有以下幾種含量，其中1)、100ml復方大黃素黃芩素葡萄糖注射液①每瓶含大黃素12.5mg、黃芩素100mg、葡萄糖5.0g；②每瓶含大黃素25mg、黃芩素100mg、葡萄糖5.0g；③每瓶含大黃素50mg、黃芩素100mg、葡萄糖5.0g。
2)、100ml復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液①每瓶含大黃素12.5mg、黃芩素100mg、氯化鈉0.9g；②每瓶含大黃素25mg、黃芩素100mg、氯化鈉0.9g；③每瓶含大黃素50mg、黃芩素100mg、氯化鈉0.9g。
本發明的另一特點是公開了一種用于治療急性胰腺炎復方大黃素黃芩素注射液的制備方法，該方法包括以下步驟1)、大黃素的提取①取大黃藥材，加5至8倍量的60％濃度的乙醇，浸泡24至48小時，置超聲波處理機中處理20至30分鐘，將經超聲波處理后的大黃藥材進行過濾得到濾液；將殘渣再加3至5倍量的60％濃度的乙醇，置超聲波處理機中處理20至30分鐘，再過濾得到濾液，然后將兩次濾液進行合并。
②將濾液按常規方法分別用NaOH、HCl、pH9.9的緩沖液依次進行處理后得大黃素粗品；③將大黃素粗品用乙醇、吡啶多次重結晶，得大黃素純品；2)、黃芩素的提取
①取黃芩藥材，加5至8倍量的水后置超聲波處理機中處理20分鐘至30分鐘，將經超聲波處理后的黃芩藥材煎煮30分鐘，用紗布進行過濾得濾液；將殘渣再加3至5倍量的水，置超聲波處理機中處理20分鐘至30分鐘，再煎煮30分鐘，用紗布進行過濾得濾液，然后將兩次濾液進行合并。
②將濾液按常規方法分別用NaOH、HCl的緩沖液依次進行處理后得黃芩苷粗品；③將粗品用H2SO4水解即得黃芩素純品。
3)、注射液的制備①復方大黃素黃芩素注射液的制備步驟a、按照每種規格注射液不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過；d、將用微孔濾膜濾過的藥液灌封；e、在115℃溫度下滅菌30分鐘即成注射液。
②復方大黃素黃芩素葡萄糖注射液的制備步驟a、按照每種注射液不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品和注射用葡萄糖，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過；d、將用微孔濾膜濾過的藥液灌封；
e、在100℃溫度下滅菌60分鐘即成注射液。
③復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液的制備步驟a、按照每種注射液不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品和注射用氯化鈉，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過；d、將用微孔濾膜濾過的藥液灌封；e、在100℃溫度下滅菌60分鐘即成即成注射液。
④復方大黃素黃芩素注射用凍干粉針的制備步驟a、按照每種注射劑不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過；d、將用微孔濾膜濾過的藥液進行灌封；e、將灌封好的藥液在115℃溫度下滅菌30分鐘，然后冷藏一周；f、冷藏一周后，將藥液進行過濾并進行分裝；g、將分裝的藥液進行冷凍干燥，嚴密封口即成注射用凍干粉針；本發明的復方大黃素黃芩素注射液經前期藥理實驗，證明將大黃素和黃芩素復配并制備成注射液，對于急性胰腺炎有顯著治療作用，明顯優于單獨使用。
圖1是本發明的制備方法生產流程圖。
具體實施例方式
以下結合復方大黃素黃芩素注射液的制備方法生產流程圖進行進一步的詳細說明。
第一步提取大黃素和黃芩素純品。首先對大黃藥材和黃芩藥材分別進行超聲波處理，可使大黃素和黃芩素的收率提高8％-10％以上。
(一)、取大黃藥材，加5至8倍量的60％濃度的乙醇，浸泡24至48小時，置超聲波處理機中處理20至30分鐘，將經超聲波處理后的大黃藥材進行過濾得到濾液；將殘渣再加3至5倍量的60％濃度的乙醇，置超聲波處理機中處理20至30分鐘，再過濾得到濾液，然后將兩次濾液進行合并；將濾液按常規方法分別用NaOH、HCl、pH9.9的緩沖液依次處理后得大黃素粗品；將大黃素粗品用乙醇、吡啶多次重結晶，得大黃素純品。
(二)、取黃芩藥材，加5至8倍量的水后置超聲波處理機中處理20分鐘至30分鐘，將經超聲波處理后的黃芩藥材煎煮30分鐘，用紗布進行過濾得濾液；將殘渣再加3至5倍量的水，置超聲波處理機中處理20分鐘至30分鐘，再煎煮30分鐘，用紗布進行過濾得濾液，然后將兩次濾液進行合并；將濾液按常規方法分別用NaOH、HCl的緩沖液依次處理后得黃芩苷粗品；將粗品用H2SO4水解即得黃芩素純品。
第二步不同規格注射液的制備。
(一)、5ml復方大黃素黃芩素注射液的制備按照每種不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封成5ml注射液，115℃滅菌30分鐘即成。
(二)10ml復方大黃素黃芩素注射液的制備按照每種不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封成10ml注射液，115℃滅菌30分鐘即成。
(三)、20ml復方大黃素黃芩素注射液的制備按照每種不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封成20ml注射液，115℃滅菌30分鐘即成。
(四)、100ml復方大黃素黃芩素葡萄糖注射液的制備按照每種不同含量的配方比例分別稱取大黃素、黃芩素純品和注射用葡萄糖，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液，100℃滅菌60分鐘即成。
(五)、100ml復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液的制備按照每種不同含量的配方比例分別稱取大黃素、黃芩素純品和注射用氯化鈉，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，，過濾，添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液，100℃滅菌60分鐘即成。
(六)、復方大黃素黃芩素注射用凍干粉針凍干粉針的制備按照每種不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱的注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌裝，于115℃滅菌30分鐘，冷藏1周，濾過，濾液分裝，冷凍干燥，嚴密封口即成。
第三步按照依據《中華人民共和國藥典》2000年版附錄要求所制訂的質量控制標準對本發明產品進行包括性狀、檢查(pH、澄明度、雜質)、內毒素、微生物限度以及含量測定在內的全項檢查。
第四步全部檢查合格后，即可成為成品。
實施例實施例1分別稱取大黃素125mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至50ml，用微孔濾膜濾過，灌封成5ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例2分別稱取大黃素250mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至50ml，用微孔濾膜濾過，灌封成5ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例3分別稱取大黃素500mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至50ml，用微孔濾膜濾過，灌封成5ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例4分別稱取大黃素125mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至100ml，用微孔濾膜濾過，灌封成10ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例5分別稱取大黃素250mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至100ml，用微孔濾膜濾過，灌封成10ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例6分別稱取大黃素500mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至100ml，用微孔濾膜濾過，灌封成10ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例7分別稱取大黃素125mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至200ml，用微孔濾膜濾過，灌封成20ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例8分別稱取大黃素250mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至200ml，用微孔濾膜濾過，灌封成20ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例9分別稱取大黃素500mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至200ml，用微孔濾膜濾過，灌封成20ml注射液10支，115℃滅菌30分鐘。
實施例10分別稱取大黃素125mg、黃芩素1000mg、葡萄糖50g，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至1000ml，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液10瓶，100℃滅菌60分鐘。
實施例11分別稱取大黃素250mg、黃芩素1000mg、葡萄糖50g，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至1000ml，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液10瓶，100℃滅菌60分鐘。
實施例12分別稱取大黃素500mg、黃芩素1000mg、葡萄糖50g，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至1000ml，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液10瓶，100℃滅菌60分鐘。
實施例13分別稱取大黃素125mg、黃芩素1000mg、氯化鈉9g，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至1000ml，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液10瓶，100℃滅菌60分鐘。
實施例14分別稱取大黃素250mg、黃芩素1000mg、氯化鈉9g，加入熱的注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至1000ml，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液10瓶，100℃滅菌60分鐘。
實施例15分別稱取大黃素500mg、黃芩素1000mg、氯化鈉9g，加入熱的注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至1000ml，用微孔濾膜濾過，灌封成100ml注射液10瓶，100℃滅菌60分鐘。
實施例16分別稱取大黃素125mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％ NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至100ml，用微孔濾膜濾過，灌裝，于115℃滅菌30分鐘，冷藏1周，濾過，濾液分裝成10支，冷凍干燥，嚴密封口即成。
實施例17分別稱取大黃素250mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至100ml，用微孔濾膜濾過，灌裝，于115℃滅菌30分鐘，冷藏1周，濾過，濾液分裝成10支，冷凍干燥，嚴密封口即成。
實施例18分別稱取大黃素500mg、黃芩素1000mg，加入熱注射用水中，用10％NaOH溶液調節pH至6-7，加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，過濾，添加注射用水至100ml，用微孔濾膜濾過，灌裝，于115℃滅菌30分鐘，冷藏1周，濾過，濾液分裝成10支，冷凍干燥，嚴密封口，即成。
下表是各種規格的復方大黃素黃芩素注射液及含量(支/瓶) 復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液的用法用量①5ml/支、10ml/支、20ml/支或凍干粉針/支靜脈滴注，每日1-2次，每次1-2支，以5％葡萄糖注射液100ml-500ml或0.9％氯化鈉注射液100ml-500ml稀釋后使用。
②100ml/瓶靜脈滴注，每日1-2次，每次100ml-200ml。
注射液的包裝①10ml/20ml/凍干粉針玻璃安瓿。
②100ml100ml輸液玻璃瓶裝。
復方大黃素黃芩素的質量控制標準性狀本發明的產品為橙黃至橙紅色澄明滅菌水溶液；凍干粉針為橙黃至橙紅色粉狀物，供靜脈注射用。
依據《中華人民共和國藥典》2000年版對其質量，即性狀、鑒別、pH值、澄明度、雜質、細菌數、熱原等進行檢測。
含量測定采用C18色譜柱，用高效液相色譜法測定注射液中兩種主要成分的含量。其中大黃素的含量應為標示量的90.0％-110.0％；黃芩素的含量應為標示量的90.0％-110.0％。
實驗結果用大黃素與黃芩素靜脈注射治療大鼠急性胰腺炎動物實驗的內容及結果摘要如下以5％牛磺膽酸鈉胰膽管內逆行注射制備重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠模型112只，隨機分為非治療組及3個治療組--大黃素組、大黃素和黃芩素(合用組)、善得定組；每組28只，另選28只大鼠作為假手術組。上述各組再隨機分為術后3、6、12小時組，其中3、6小時組每組8只，12小時組每組12只。假手術組僅行剖腹探查，牽引胰腺后關腹。于術后各相應時間點，觀察各組大鼠的存活率、腹水量、胰腺及其周圍組織的大體病理變化，采用盲法進行病理組織學評分，并測定血清淀粉酶的含量。實驗結果為
a)、治療組12小時點大鼠的存活率明顯高于非治療組(P＞0.05)；b)、6小時點及12小時點合用組及善得定組的腹水量明顯小于非治療組及大黃素組(P＞0.05)，而合用組及善得定組、非治療組及大黃素組之間均無明顯差異(P＞0.05)；c)、治療組各時間點血清淀粉酶的含量明顯低于非治療組(P＜0.05)，而各治療組之間無明顯差異(P＞0.05)；d)、3小時點各治療組的病理學評分值明顯低于非治療組(P＜0.05)，但治療組間無明顯差異(P＞0.05)；6、12小時點各治療組的評分值明顯低于非治療組(P＜0.01)，并且合用組、善得定組的評分值明顯低于大黃素組(P＜0.05，P＜0.01)。詳見下表
由以上實驗得出如下結論大黃素和黃芩素合用對重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠具有明顯的治療作用，其療效優于單用大黃素，與善得定類似。
本發明與現有技術相比，具有以下特點1.本發明選用我國中藥方劑“清胰湯”中的兩味要藥的主要單體成分復配，成分明確，便于質量控制，有利于中藥的標準化、國際化。
2.藥物的穩定性好，起效快，生物利用度高，副作用小，靜脈給藥，方便了急性胰腺炎患者的使用。
3.與現有的療效相似的西藥相比，在療效相等或相似的條件下，能顯著降低治療費用。
權利要求
1.一種治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液，其特征在于該注射液含有大黃素和黃芩素，大黃素和黃芩素的含量比在1∶8至1∶2之間。
2.如權利要求1所述的治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液，其特征在于，該注射液可以制成5ml、10ml、20ml的復方大黃素黃芩素注射液，也可以制成復方大黃素黃芩素注射用凍干粉針，其中每種注射液及注射用凍干粉針的含量為以下幾種1)、每支含大黃素12.5mg、黃芩素100mg；2)、每支含大黃素25mg、黃芩素100mg；3)、每支含大黃素50mg、黃芩素100mg；
3.一種治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液，其特征在于該注射液含有大黃素和黃芩素，大黃素和黃芩素的含量比在1∶8至1∶2之間，還含有5％的葡萄糖或0.9％的氯化鈉。
4.如權利要求3所述的治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液，其特征在于，該注射液可以制成100ml復方大黃素黃芩素葡萄糖注射液，或制成100ml復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液，其中兩種注射液的含量各為以下三種1)、100ml復方大黃素黃芩素葡萄糖注射液①每瓶含大黃素12.5mg、黃芩素100mg、葡萄糖5.0g；②每瓶含大黃素25mg、黃芩素100mg、葡萄糖5.0g；③每瓶含大黃素50mg、黃芩素100mg、葡萄糖5.0g。2)、100ml復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液①每瓶含大黃素12.5mg、黃芩素100mg、氯化鈉0.9g；②每瓶含大黃素25mg、黃芩素100mg、氯化鈉0.9g；③每瓶含大黃素50mg、黃芩素100mg、氯化鈉0.9g。
5.一種用于治療急性胰腺炎復方大黃素黃芩素注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)、大黃素的提取①取大黃藥材，加5至8倍量的60％濃度的乙醇，浸泡24至48小時，置超聲波處理機中處理20至30分鐘，將經超聲波處理后的大黃藥材進行過濾得到濾液；將殘渣再加3至5倍量的60％濃度的乙醇，置超聲波處理機中處理20至30分鐘，再過濾得到濾液，然后將兩次濾液進行合并。②將濾液按常規方法分別用NaOH、HCl、pH9.9的緩沖液依次處理后得大黃素粗品；③將大黃素粗品用乙醇、吡啶多次重結晶，得大黃素純品；2)、黃芩素的提取①取黃芩藥材，加5至8倍量的水后置超聲波處理機中處理20分鐘至30分鐘，將經超聲波處理后的黃芩藥材煎煮30分鐘，用紗布進行過濾得濾液；將殘渣再加3至5倍量的水，置超聲波處理機中處理20分鐘至30分鐘，再煎煮30分鐘，用紗布進行過濾得濾液，然后將兩次濾液進行合并。②將濾液按常規分別用NaOH、HCl的緩沖液依次處理后得黃芩苷粗品；③將粗品用H2SO4水解即得黃芩素純品。3)、注射液的制備①復方大黃素黃芩素注射液的制備步驟a、按照每種規格注射液不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封；d、在115℃溫度下滅菌30分鐘即成。②復方大黃素黃芩素葡萄糖注射液的制備步驟a、按照每種注射液不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品和注射用葡萄糖，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封；d、在100℃溫度下滅菌60分鐘即成。③復方大黃素黃芩素氯化鈉注射液的制備步驟a、按照每種注射液不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品和注射用氯化鈉，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封；d、在100℃溫度下滅菌60分鐘即成。④復方大黃素黃芩素注射用凍干粉針制備步驟a、按照每種注射劑不同含量的配方比例分別稱取大黃素和黃芩素純品，加入熱注射用水中，用1-20％濃度的NaOH溶液調節pH至6-7；b、在以上藥液中加入0.5％活性炭，加熱微沸30分鐘，進行過濾；c、將濾過的藥液中添加注射用水至配方量的全量，用微孔濾膜濾過，灌封；d、將灌封的藥液在115℃溫度下滅菌30分鐘，然后冷藏一周；f、冷藏一周后，將藥液進行過濾并進行分裝；g、將分裝的藥液進行冷凍干燥，嚴密封口即成注射用凍干粉針成品。
全文摘要
本發明提供了一種治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液及其制備方法，該注射液所涉及的中藥為大黃素和黃芩素兩種單體成分的復合配伍，有各種不同劑量復合配伍的注射液。本發明的制備方法采用超聲波法與常規方法相結合分別從大黃、黃芩中提取其活性成分大黃素和黃芩素純品；稱取大黃素、黃芩素純品以及所需的相應輔料加入熱注射用水中，用NaOH溶液調節pH，加入活性炭，加熱至微沸，冷卻后用微孔濾膜濾過，添加注射用水至全量進行灌封，在115℃高溫下滅菌30分鐘后即得注射液；將注射液冷藏1周，過濾分裝并冷凍干燥，嚴密封口后即成注射用凍干粉針成品。該注射液用來治療急性胰腺炎具有顯著療效，明顯優于單獨使用。
文檔編號A61P1/00GK1528289SQ20031010581
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月10日 優先權日2003年10月10日
發明者李宗芳, 張喜平, 張愛軍, 吳永濤, 劉效恭 申請人:西安交通大學