專利名稱：一種穿心蓮內酯軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種穿心蓮內酯軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
上呼吸道感染是最常見的疾病之一，其中兒童、老人發病率較高，據統計1999年全世界用于治療上呼吸道感染的藥品市場銷售額已達到940億美元，目前市場上治療該類疾病的藥物及存在的缺點是(1)呼吸系統用復方制劑由于本類制劑中一般都加入一定量的組胺拮抗劑，容易產生鎮靜、嗜睡、乏力等不良反應，因此本類制劑的應用范圍受到了限制，特別是一些高空作業或駕駛車、船等患者。
(2)呼吸系統用單味藥物制劑大多為新上市的品種如二氧丙嗪(克咳敏)、替培啶(安嗽靈)、依普拉酮(易咳嗪)、苯丙哌啉(咳快好)等，具有針對性強、副作用小等優點，但是由于其費用比較高，一般患者難以接受；另外本類藥物仍處于IV期臨床研究階段(售后調研階段)，其毒性須進一步考察。
(3)穿心蓮內酯片(衛生部藥品標準中藥成方制劑第19冊128頁，標準編號WS3-B-3634-91、8)，原劑型為片劑，用于上呼吸道感染，細菌性痢疾，有一定的療效，但由于片劑釋藥速度較慢，臨床反映療效不穩定。
細菌性痢疾(簡稱菌痢)是志賀氏菌屬(痢疾桿菌)引起的以腹瀉為主要癥狀的急性腸道傳染病，為最常見的腸道傳染病之一，在我國發病率目前屬急性傳染病的前列，每年均可發病，以夏秋二季為最多，并可引起流行，人群對本病有普遍易感性，幼兒及青壯年發病率高。
常用于細菌性痢疾的抗菌藥如黃胺類、慶大霉素等副作用較大，且療程較長，病菌容易對抗菌藥產生耐藥性而影響療效。
以穿心蓮內酯為主要有效成分的“穿心蓮內酯注射液”“穿心蓮內酯片”及“穿心蓮內酯凍干粉針”已由衛生行政部門批準生產。但注射液、凍干粉針攜帶、給藥均不方便；片劑存在的效成分溶出慢，不能及時起效等缺陷。
發明內容
本發明的目的是提供一種以穿心蓮內酯為主要有效成分的新藥物劑型，該劑型質量穩定，使用方便有效。
本發明的另一目的是提供該藥物的制備方法。
本發明產品由藥液和囊殼兩大部分構成，藥液含有效劑量的穿心蓮內酯作為有效成分，并含有藥用輔料，其特征是藥用輔料包括稀釋劑、助懸劑，囊殼中含有明膠10份，甘油4.0-5.5份(重量比)和防腐劑，藥液按重量每粒含有穿心蓮內酯10-300毫克，并還含有蜂蠟。
穿心蓮內酯的粒度可以是80-140目的粉末。
稀釋劑可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種。
防腐劑可以是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸丁酯鈣，對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸中的一種或幾種。
助懸劑可以是乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、乙基纖維素、瓊脂、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、卡潑姆、棕櫚油、氫化棕櫚油、蜂蠟中的一種或幾種。
消泡劑可以是甲基硅油、二甲基硅油中的一種或兩種。
本發明產品的最佳配方中含有組份 量(克/粒)藥液穿心蓮內酯 0.01-0.3稀釋劑 0.05-1.5助懸劑 0.01-1.0消泡劑 0.0001-0.005膠液明膠0.05-1.5甘油明膠量的40-55％防腐劑 0.0001-0.003注最佳配方僅為了對本發明作進一步的說明，而本發明產品的范圍不受該最佳配方的局限。
制備所述軟膠囊的生產方法是將助懸劑加入稀釋劑中，加熱，充分攪勻，再自然冷卻，加入穿心蓮內酯細粉(過120目篩)，攪拌并過膠體磨混勻，再加入消泡劑，靜置，抽真空去除藥液中氣泡，備用。
在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適量防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至適宜黏度，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗中，用模具壓制軟膠囊。
本發明軟膠囊的主要成分為穿心蓮內酯穿心蓮內酯為爵床科植物穿心蓮Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees地上部分的提取物，有清熱解毒、抗菌消炎的作用，用于上呼吸道感染、細菌性痢疾的治療，穿心蓮內酯原料藥收載于國家藥品標準(WS-10001-(HD-0971)-2002)。
名稱穿心蓮內酯英文名Andrographolide異名穿心蓮乙素化學名2(3H)-Furanone，3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxy-methyl)-5，8a-dimethyl-2-methylene-1-naphthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxy-結構式
分子式和分子量C20H30O5；350.44穿心蓮，性苦味寒，有清熱解毒、瀉火燥濕之效，用于瘟病初期，頭痛發熱，以及肺熱咳喘、肺癰、咽喉腫痛等癥，也用于濕熱瀉痢、熱淋、濕疹等。早在60年代，穿心蓮的顯著的療效引起國內外學者的關注，應用藥理學，結合藥物提取、分離等技術證明穿心蓮內酯(Andrographolide)是穿心蓮中的主要有效成分，是治療上呼吸道感染、細菌性痢疾等疾病的物質基礎。藥理學研究表明，穿心蓮內酯具有解熱、鎮痛、抗潰瘍及抗菌等作用，在醋酸誘導的小鼠扭體實驗和對大鼠的蘭德爾測試中，發現其有顯著的鎮痛作用(P＜0.05)，鎮痛效果與同劑量的阿司匹林相當；穿心蓮內酯對注射Brewer’s酵母引起的大鼠直腸溫度升高有明顯的解熱作用；另外穿心蓮內酯顯示出明顯抑制阿司匹林誘導的大鼠胃潰瘍的作用；穿心蓮內酯對免疫系統的功能具有雙向調節作用，在感染初期能夠增強機體的免疫功能，在炎癥期間具有免疫抑制的作用。
同時以穿心蓮內酯為原料的制劑如穿心蓮內酯片、穿心蓮內酯注射液已經臨床應用多年，有可靠的療效。
本發明軟膠囊劑型與現有技術相比有下列優勢(1)軟膠囊劑型與片劑、丸劑相比，有崩解快、生物利用度高、毒副作用低并能夠掩蓋不良氣味的刺激。
(2)同硬膠囊相比，由于囊殼對藥物完全包合，避免空氣和水分的影響，提高了制劑的穩定性。
(3)與現有的穿心蓮內酯注射液相比，本發明軟膠囊劑型具有成本低，生產方便，使用方便、副作用少等特點。
(4)軟膠囊劑型中的藥物完全被密封包藏于膠皮之內，更有利于性質活潑、易氧化、還原藥物的貯藏。
(5)軟膠囊劑型工業生產的自動化程度高，有利于質量的穩定和提高。
(6)作為治療常見病、多發病的藥物，本發明軟膠囊外型圓滑，有彈性，經唾液潤濕后吞服方便，有利于兒童及老人用藥。
具體實施例方式
本發明的詳細組份由下列實施例給出，但本發明的保護范圍，不局限于此。膠丸每粒含主藥—穿心蓮內酯的量是確定的；考慮經濟因素及制備方便選定每丸的大小，最終可確定實施例的藥液配方。
實施例1組份 量(克/粒)藥液穿心蓮內酯 0.05豆油0.18棕櫚油 0.018
氫化棕櫚油0.018蜂蠟 0.009甲基硅油 0.0003膠液明膠 0.3甘油 0.12對羥基苯甲酸甲酯 0.0006實施例2組份量(克/粒)藥液穿心蓮內酯0.05豆油 0.36棕櫚油0.036氫化棕櫚油0.036蜂蠟 0.018甲基硅油 0.0005膠液明膠 0.4甘油 0.16對羥基苯甲酸乙酯 0.0008實施例3組份量(克/粒)藥液穿心蓮內酯0.1豆油 0.36棕櫚油0.036氫化棕櫚油0.036蜂蠟 0.018二甲基硅油0.0005膠液明膠 0.4甘油 0.16對羥基苯甲酸甲酯 0.0008實施例4
組份量(克/粒)藥液穿心蓮內酯0.05聚乙二醇 0.36棕櫚油0.036氫化棕櫚油0.036蜂蠟 0.018甲基硅油 0.0005膠液明膠 0.4甘油 0.16對羥基苯甲酸乙酯 0.0008實施例5組份量(克/粒)藥液穿心蓮內酯0.02花生油0.3棕櫚油0.03氫化棕櫚油0.03蜂蠟 0.001二甲基硅油0.0004膠液明膠 0.3甘油 0.12對羥基苯甲酸甲酯 0.0006制備方法將助懸劑加入稀釋劑中，加熱，充分攪勻，再自然冷卻，加入穿心蓮內酯細粉，攪拌并過膠體磨混勻，再加入消泡劑，靜置，抽真空去除藥液中氣泡，備用。
在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適量防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至適宜黏度，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗中，用模具壓制軟膠囊。定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。
權利要求
1.一種穿心蓮內酯軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部分構成，其特征是藥液含有效劑量的穿心蓮內酯作為有效成分，并含有藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、助懸劑、消泡劑，囊殼中含有明膠10份，甘油4.0-5.5份(重量比)和防腐劑，藥液按重量每粒含有穿心蓮內酯10-300毫克。
2.如權利要求1所說的穿心蓮內酯軟膠囊，其特征是穿心蓮內酯為80-140目的粉末。
3.如權利要求1所說的穿心蓮內酯軟膠囊，其特征是稀釋劑是聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種。
4.如權利要求1所說的穿心蓮內酯軟膠囊，其特征是防腐劑是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸丁酯鈣，對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸中的一種或幾種。
5.如權利要求1所說的穿心蓮內酯軟膠囊，其特征是助懸劑是乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、乙基纖維素、瓊脂、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、卡潑姆、棕櫚油、氫化棕櫚油、蜂蠟中的一種或幾種。
6.如權利要求1所說的穿心蓮內酯軟膠囊，其特征是消泡劑是甲基硅油、二甲基硅油中的一種或兩種。
7.如權利要求1所說的穿心蓮內酯軟膠囊，其特征是每粒穿心蓮內酯軟膠囊包含下列組份(單位克)藥液穿心蓮內酯 0.01-0.3稀釋劑 0.05-1.5助懸劑 0.01-1.0消泡劑 0.0001-0.005膠液明膠 0.05-1.5甘油 明膠量的40-55％防腐劑 0.0001-0.003
8.如權利要求1所述軟膠囊的生產方法是將助懸劑加入稀釋劑中，加熱，充分攪勻，再自然冷卻，加入穿心蓮內酯細粉，攪拌并過膠體磨混勻，再加入消泡劑，靜置，抽真空去除藥液中氣泡，備用。在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適量防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至適宜黏度，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗中，用模具壓制軟膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種穿心蓮內酯軟膠囊及其生產方法，每粒軟膠囊含穿心蓮內酯10－300毫克，并含蜂蠟和藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、助懸劑、消泡劑，囊殼中含明膠10份，甘油4.0－5.5份(重量比)。制備工藝明膠加水溶解后加甘油和適量防腐劑，真空脫氣；將助懸劑加入植物油中，穿心蓮內酯與稀釋劑、消泡劑混勻；用模具壓軟膠囊。與穿心蓮內酯的已有劑型相比，本產品優點是質量穩定，攜帶、給藥均方便；有效成分溶出快。
文檔編號A61K31/365GK1528290SQ20031010580
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月8日 優先權日2003年10月8日
發明者胡笑歌, 胡小虎, 趙宗平, 楊彥平, 程建平 申請人:西安千禾藥業有限責任公司