專利名稱：一種治療復發性仔豬水腫病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥及其制備方法，特別是一種治療仔豬水腫的中藥及其制備方法。
(二)、技術背景仔豬水腫病，又俗稱“紅眼病”，亦稱“腸水腫、胃水腫”，又叫腸毒血癥。是斷奶仔豬常見病之一，其病原是由溶血性大腸桿菌所引起。臨床特點是仔豬突然發病，眼瞼水腫，表現為興奮，轉圈痙攣，叫聲發啞，走路搖擺，糞尿減少，有的下痢或下帶血糞便，食欲大減或不吃，體溫短時上升在40℃-40.5℃，后期臨死前下降常溫以下，多于發病后數小時或二天內死亡。西獸醫治療以抗生素、化學合成制劑等藥物。由于抗菌藥物的濫用，導致耐藥菌株不斷產生，以及仔豬水腫病氫氧化鋁菌免疫效果不確實。目前治療仔豬水腫病的傳統中獸藥制劑如黃連素、穿心蓮、金銀花、板蘭根等注射液，這些藥物只是對仔豬水腫病進行緩解或治療，仍然無法解決仔豬水腫病的的治愈問題。
(三)、發明內容因此，中國農村廣大的養豬戶、養豬專業戶及大型的養豬場對療效更好的治療仔豬水腫病的中藥制劑仍存在需求。至今為止還沒有發現任何有本發明藥物的報道，尚屬首創。本發明人經過反復研究，并通過動物和臨床試驗的反復驗證，終于找到了有更好療效的治療仔豬水腫病的中藥注射藥物，從而完成了本發明。
本發明目的就是提供一種速效、高效、長效治療復發性仔豬水腫病的一種中藥注射藥物。
本發明的另一個目的是提供上述中藥的注射劑及片劑的制備方法。
本發明治療仔豬水腫病的藥物，目的是通過這樣的技術方案實現的，它是由下列重量份的組分冰片1-3份，并配以輔助劑乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份制成的注射劑，或者配以輔助劑硼砂1.5份、淀粉0.5份制成的片劑。
本發明是以冰片為主要原料，配以上述的輔助劑，可以制成注射劑，也可以制成片劑。選擇冰片(機制冰片的主要成分為外消旋體，其中含有大量異龍腦)一味中藥，能夠有效治療治療豬水腫病.取其冰片辛苦，微寒，入心、脾、肺經，通諸竅、清熱、止痛之功，以制仔豬水腫之病，時有出奇制勝的效果。據《中藥藥理毒理與臨床》記載冰片對霍亂桿菌、大腸桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、金色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠色鏈球菌均有抑制作用。故能有效治療仔豬水腫病。
作為注射劑，優選為本發明的藥物是由冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份制成的注射劑。
作為片劑，優選為它可以是由冰片2份、硼砂1.5份、淀粉0.5份制成的片劑。
將本發明的藥物制成的注射劑的制備方法的步驟是(1)上述的重量份準確稱取或量取冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份，備用；(2)將冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，攪拌溶解，備用；(3)將丙二醇盛于玻璃容器中，加入蒸餾水，混勻，備用；(4)取上述步驟(3)的丙二醇液的四分之三，加入冰片乙醇中，混勻，過濾，灌封，滅菌消毒，即成所需的注射劑。
將本發明的藥物制成片劑的制備方法的步驟是(1)按上述的重量份準確稱取冰片1～3份、硼砂1.5份、淀粉0.5份，各研為極細粉，備用；(2)按上述的冰片、硼砂、1/4的淀粉，混勻，制粒，干燥，然后加入剩余3/4的淀粉，混勻，壓片，烘干，裝瓶，即成所需要的片劑。
由于采用了上述技術方案，本發明藥物具有清熱、止痛、抗菌、消腫的作用，治療仔豬水腫病見效快、治愈率高。該藥物的制備方法具有生產工藝流程簡便，制造成本較低，且具有高效、長效、劑量小、毒性小和無副作用等優點。
具體實施方式
以下通過試驗例，來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果，這些實驗包括了本發明藥物的藥效學試驗和臨床療效觀察試驗。本發明藥物對仔豬水腫病菌的體外抑菌觀察1.試驗材料1.1試驗藥物 本發明藥物(規格0.25g/ml)；慶大小諾，無錫山樂集團，批號981216；氟派酸，河南大明集團，批號980112；恩諾沙星、紅霉素，浙江單新集團，批號981123、980813。
1.2菌種 大揚桿菌K88、溶血性大揚桿菌、豬丹毒桿菌、豬巴氏桿菌均由重慶市養豬科學研究院獸醫研究室供給。
1.3試劑及器材 微生物實驗所需的常規試劑及設備。
2.方法2.1供試藥物的制備 取4.0ml本發明藥物加入60％乙醇6ml稀釋成10％濃度備用，取10.00g慶大小諾加入100ml雙蒸水中溶解解成10％濃度備用；取10.00g氟派酸加入100ml雙蒸水中溶解，配成10％濃度備用；取10.00g恩諾沙星加入100ml雙蒸水中溶解，配成10％濃度備用；取10.00g紅霉素加入100ml雙蒸水中溶解；配成10％濃度備用；臨用時將上述10％濃度的藥物稀釋10倍供試。
2.2體外抑菌2.2.1杯管法 取直徑為90mm，高16-17mm的平底雙碟，經高壓滅菌后，在無菌操作下分別注入已熔化的2％肉湯瓊脂培養基20ml，均勻攤布碟底，放置水平臺，待凝固后再分別加入已培養18-24h供試菌液4-5ml在培養基上，然后在每一平底雙碟中置入內徑為6.0±0.1mm，高10.0±0.1mm，外徑7.8±0.1mm牛津杯3只，將各供試藥液分別滴入各組牛津杯內，以杯滿(不能溢出杯外)為準，置37℃隔水式電熱恒溫箱中培養24h，用游標卡尺測量抑菌環直徑。
2.2.2抑菌強度判定標準 按《抗生素藥品檢驗》和《中藥制用經驗錄》的判定作用標準。即抑菌環直徑在8.00mm或以下為不敏感(一)；抑菌環直徑在8.10-13.00mm為低度敏感(+)；抑菌環直徑在13.10-19.00mm為中度敏感(++)；抑菌環直徑在19.10-25.00mm為高度敏感(+++)。
3.2二倍稀釋法 試管測定藥物抑菌效價試驗結果，本發明藥物對大腸桿菌K88抑菌效價為1∶8；對溶血性大腸桿菌抑菌效價為1∶32；對豬丹毒桿菌抑菌效價為1∶16；對豬巴氏桿菌抑菌效價為1∶16。實驗表明，本發明藥物對大腸桿菌K88、溶血性大腸桿菌、豬丹毒桿菌、豬巴氏桿菌等抑菌效價均在1∶8以上。詳見表2表2本發明藥物對四種菌株抑菌效價測定結果 本發明的安全性和毒性試驗1.試驗材料1.1藥品 本發明藥物(0.25g/ml)；環磷酰胺，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號990126；伊紅，重慶東方試劑廠，批號980218；吉姆薩，上海試劑廠，批號980613。
1.2動物 體重18±2g的昆明小白鼠，由瀘州醫學院實驗動物中心供給；體重4.0±0.2kg的雌性大耳白兔(無孕)，由榮昌農貿市場購回。
2.方法2.1小鼠LD50測定2.2小鼠慢性毒性試驗2.3小鼠骨髓細胞突變試驗2.4小鼠精子畸變試驗2.5本發明藥物的安全性試驗
3.結果3.1急慢毒性試驗結果，小鼠腹腔注射LD50為1684mg/kg； 腹腔注射連續2周實驗觀察，受試小鼠末見臨床異常，內臟無肉眼可見病變。
3.2本發明藥物對小鼠骨髓細胞微核試驗結果詳見表3I表3本發明藥物對小鼠骨髓細胞微核率的影響單位(mg/lg，個，‰) 3.3本發明藥物對小鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果詳見表4表4本發明藥物對小鼠骨髓細胞染色體畸變的影響單位(mg/lg，個，‰) 3.4本發明藥物對小鼠精子畸變試驗結果詳見表5表5本發明藥物對小鼠精子畸變試驗結果單位(mg/lg，個，‰)
3.5取雌兔3只，將兩耳中部的毛剪光。左耳中部皮下注射本發明藥物0.1ml，右耳中部皮下注射等量60°乙醇，觀察3h。試驗結果，左右耳中部皮下注射部比較均有輕度充血現象，但無明顯差異。
3.6取雌兔3只，將本發明藥物1ml，分別注入兔左右后腿臀部股四頭肌部位，1-3d將兔處死，縱向切開注射部位肌肉，觀察有無充血、水腫、變性或懷死等。試驗結果，本發明藥物對腿部肌肉注射部位無充血、水腫等刺激現象。
3.7取雌兔3只，采用后腿臀部肌肉注入250mg/kg的本發明藥物，至給藥后每隔1小時測溫1次，共測3次，較給藥前體溫上升0.4℃。試驗結果，本發明藥物對正常家兔體溫無影響。本發明藥的抗炎作用觀測1.試驗材料1.1藥品 本發明藥物，巴豆油由中國中藥研究所提供；瓊脂條，廣東廉海藻加工廠，批號011016。
1.2試劑配制 稱取瓊脂條1g，放入燒杯中加蒸餾水100ml，然后加熱溶解，配制1％瓊脂制炎液，裝瓶備用；量取巴豆油2ml，無水乙醇20ml，蒸餾水5ml，乙醚73ml，均放入燒杯中攪拌混勻，裝瓶備用。
1.3動物 Wistar大鼠、昆明小鼠，由瀘州醫學院實驗動物中心供給。
2.方法2.1大鼠足跖浮腫法 將150-180g體重的10只健康雄性大鼠，隨機分為本發明藥物組、溶媒組。分別腹腔注射本發明藥物、溶媒液1.0ml/kg。10min后于大鼠右后足跖皮下注射1％瓊脂液0.1ml致炎。致炎后每隔1h用千分尺測量腫脹肢厚度，以左足跖為對照，將左右后足跖厚度之差為腫脹程度，記錄給藥后1-5h足跖腫脹程度。生物統計處理，與對照組比較有無差異。
2.2小鼠耳腫脹法 將18±2g體重的20只雄性小鼠昆明小鼠，隨機分為本發明藥物組、溶媒組。每鼠左耳涂2％巴豆油，右耳作空白對照，于30min后兩組分別腹腔注射本發明藥物、溶媒液1.0ml/kg，4h后將小鼠處死。沿耳廓基線剪下兩耳，用9.0mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用萬分之一光電分析稱稱重，以(左耳重—右耳重)左右耳重之差作為腫脹率。生物統計處理，與對照組比較有無差異。
3.結果3.1大鼠足跖浮腫試驗結果詳見表6表6本發明藥物對正常大鼠足跖腫脹的影響
表中與對照組比較“※”表示p＜0.05，“※※”表示p＜0.01，“※※※”表示p＜0.001。
3.2小鼠耳腫脹試驗結果詳見表7表7本發明藥物對正常小鼠耳腫脹的影響
表中與對照組比較“※※”表示p＜0.01。本發明的藥物治療仔豬水腫病的藥效觀察1.試驗材料1.1藥物 本發明藥物(250mg/ml)。硫酸慶大霉素，華北制藥集團，批號991208；紅霉素，西南制藥集團，批號991028。
1.2病例來源 由榮昌農戶飼養的榮昌母豬所產的斷奶仔豬之臨床病例為治療對象。
2.方法2.1病例診斷要點[4]仔豬突然發病，眼瞼水腫，逐漸波及到鼻、耳、下頜、頸胸。表現為興奮，轉圈痙攣，叫聲發啞，走路搖擺，糞尿減少，有的下痢或下帶血糞便，食欲大減或不吃，體溫短時上升在40-40.5℃，后期臨時前下降常溫以下，多于發病后數小時或二天內死亡。
2.2給藥劑量 本發明藥物組每頭每次肌肉注射3-5ml，每日注射兩次，連續用藥三天；西藥組每頭每次肌肉注射慶大霉素40mg/kg，紅霉素50mg/kg，每日注射兩次，連續用藥三天。
2.3療效標準 用藥后五天內臨床體征完全消失，食欲恢復正常為痊愈；用藥后五天內臨床體征未完全消失，食欲未恢復為有效，用藥后五天內臨床體征未改善或死亡為無效。
3.結果本發明藥物對仔豬水腫病治療觀察結果顯示，中藥組治療345例，痊愈304例，治愈率為88.11％；有效33例，有效率為9.56％；無效8例，無效率為2.33％。本發明藥物治療仔豬水腫病總有效率達97.67％，中藥組比西藥組的治療總有效率多22.68個百分點，比較差異極顯著p＜0.01。祥見表8。
表8本發明藥物對仔豬水腫的治療結果
以下通過實施例來進一步闡述本發明藥的制備方法。本發明藥物的注射劑制備步驟如下(1)上述的重量份準確稱取或量取冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份，備用；(2)冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，攪拌溶解，備用；(3)將丙二醇盛于玻璃容器中，加入蒸餾水，混勻，備用；
(4)取上述步驟(3)的丙二醇液的四分之三，加入冰片乙醇中，混勻，過濾，灌封，滅菌消毒，即成所需的注射劑。將本發明的藥物的片劑的制備步驟如下(1)按上述的重量份準確稱取冰片2份、硼砂1.5份、淀粉0.5份，各研為極細粉，備用；(2)按上述的冰片、硼砂、1/4的淀粉，混勻，制粒，干燥，然后加入剩余3/4的淀粉，混勻，壓片，烘干，裝瓶，即成所需要的片劑。
權利要求
1.一種治療復發性仔豬水腫病的藥物，其特征在于它是由下列份量的組分冰片1～3份，并配以輔助劑乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份，或者配以輔助劑硼砂1.5份、淀粉0.5份。
2.權利要求1所述的治療復發性仔豬水腫病的藥物，其特征在于，它是由份量的冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份制成的注射劑。
3.權利要求1所述的治療復發性仔豬水腫病的藥物，其特征在于它是由份量的冰片2份、硼砂1.5份、淀粉0.5份制成的片劑。
4.權利要求1或2所述的治療復發性仔豬水腫病的藥物的制備方法，其步驟如下(1)上述的重量份準確稱取或量取冰片1～3份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份，備用；(2)將冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，攪拌溶解，備用；(3)將丙二醇盛于玻璃容器中，加入蒸餾水，混勻，備用；(4)取上述步驟(3)的丙二醇液的四分之三，加入冰片乙醇中，混勻，過濾，灌封，滅菌消毒，即成所需的注射劑。
5.權利要求1或3所述的治療復發性仔豬水腫病的藥物的制備方法，其制備步驟如下(1)按上述的重量份準確稱取冰片1～3份、硼砂1. 5份、淀粉0.5份，各研為極細粉，備用；(2)按上述的冰片、硼砂、1/4的淀粉，混勻，制粒，干燥，然后加入剩余3/4的淀粉，混勻，壓片，烘干，裝瓶，即成所需要的片劑。
全文摘要
一種治療仔復發性豬水腫病的藥物，其特征在于它是由下列重量份的組分冰片1～3份，并配以輔助劑乙醇5份、丙二醇1份、蒸餾水3份為制成的注射劑，或者配以輔料硼砂1.5份、淀粉0.5份為制成的片劑。本發明藥物具有清熱、止痛、抗菌、消腫的作用，治療仔豬水腫病見效快、治愈率高。該藥物的制備方法具有生產工藝流程簡便，制造成本較低，且具有高效、長效、劑量小、毒性小和無副作用等優點。
文檔編號A61P31/00GK1628644SQ20031010407
公開日2005年6月22日 申請日期2003年12月19日 優先權日2003年12月19日
發明者宋友文 申請人:宋友文