專利名稱：烏苯美司滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配制品及其制備方法，具體地說是烏苯美司滴丸及其制備方法。
背景技術：
烏苯美司是從鏈霉菌屬(Streplomyces ofivorecticuli)的培養液中分離所得的化合物，可競爭性地抑制氨肽酶B(aminopeptidase B)及亮氨酸肽酶(Leucineaminope Ptidase)。增強T細胞的功能，使NK細胞的殺傷活力增強，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓細胞的再生及分化，能干擾腫瘤細胞的代謝，抑制腫瘤細胞增生，使腫瘤細胞凋亡，并激活人體細胞免疫功能，刺激細胞因子的生成和分泌，促進抗腫瘤效應細胞的產生和增殖。
烏苯美司口服吸收良好、迅速，1小時后血藥濃度達峰值。約有15％在肝中被代謝為羥基烏苯美司。80％～85％呈原形自尿排出。
烏苯美司可增強免疫功能，用于抗腫瘤化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯合應用于白血病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征及造血干細胞移植后，以及其它實體瘤患者。
烏苯美司無臭，味苦，在水中微溶，其膠囊劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了烏苯美司治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成烏苯美司滴丸劑，從而克服膠囊的以上缺陷，使烏苯美司的治療作用得以充分發揮。
發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的烏苯美司滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與膠囊劑相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明采用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的烏苯美司細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發明中烏苯美司(ubenimex)的化學名稱為N-[(2S，3R)-4-苯基-3-氨基-2-羥基丁酰]-L-亮氨酸，分子式為C16H24N2O4，分子量為308.38，結構式為 本發明中的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以鹽酸溶液(24→1000)100ml為溶劑，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經10、20、30、40分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取烏苯美司對照品適量，用上述溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；柱溫40℃；以甲醇-0.6％磷酸二氫鈉溶液(45∶55)為流動相；檢測波長為254nm，理論板數按烏苯美司峰計算應不低于3500。分別精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μl注入液相色譜儀，按外標法以峰面積計算溶出量。
二、市售烏苯美司片檢測結果1.崩解時間54分鐘2.溶出速率·
時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)29.354.276.581.4三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)48.681.299.398.2四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)51.985.698.798.2五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)53.484.697.498.9六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)38.779.696.599.1七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間7分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)41.478.689.396.4
八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)36.269.883.498.具體實施方式
一、實例1處方烏苯美司 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的烏苯美司細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方烏苯美司 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的烏苯美司細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方烏苯美司 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的烏苯美司細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方烏苯美司 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的烏苯美司細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方烏苯美司 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的烏苯美司細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方烏苯美司 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取烏苯美司和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.烏苯美司滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經超微粉碎的烏苯美司細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的烏苯美司ubenimex，分子式為C16H24N2O4，分子量為308.38，結構式為
3.權利要求1所述的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術制成的烏苯美司滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人、吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/185GK1528277SQ20031010091
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月8日 優先權日2003年10月8日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司