專利名稱：治療感冒后咳嗽和咳嗽變異性哮喘的中藥及其制法的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，具體來說是一種治療感冒后咳嗽和咳嗽變異性哮喘的中藥組合物；本發明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術：
咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)又稱隱匿型哮喘或咳嗽性哮喘，是哮喘的一種特殊類型。它的特殊性就在于它幾乎沒有任何喘息或呼吸困難癥狀，故常被漏診、誤診、誤治，許多病人被長期反復無效地應用抗生素和鎮咳藥物，導致病情遷延加重。它具有如下臨床特點①發病年齡不限，以往總認為咳嗽變異性哮喘好發于兒童，事實上各年齡段均可發病，對于頑固性咳嗽，如果能排除肺部或五官科疾病，應首先考慮本病的診斷；②多數病人有個人或家族過敏史，春秋季多發，全年均可發病；③臨床主要表現為陣發性干咳、嗆咳、無痰或少量白粘痰，部分伴有咽癢、鼻塞、流涕、胸悶，無呼吸困難和喘鳴，甚則可持續數年或數十年；④氣道高反應性試驗陽性；⑤應用抗生素、一般止咳藥均無效，而使用平喘藥、激素有效，但停藥后，咳嗽往往又會復發，并會產生其他副作用；⑥過敏原試驗可有不同程度或種類的陽性反應；⑦常因相關誘因所誘發，如油煙、運動、冷空氣、過敏原或上呼吸道病毒感染。
CVA發病機理可能與某些感染過敏因素引起氣道內炎癥反應和支氣管平滑肌收縮刺激了咳嗽感受器有關。以持續反復發作的干咳、嗆咳為突出癥狀的原因有①氣道反應性增高(BHR)和咳嗽是由同一感受器刺激所致。當氣道存在慢性炎癥或吸入特異性抗原時，局部參與反應細胞所釋放的組織胺、緩激肽及各種神經肽等炎性介質作用于迷走神經的末稍感受器，通過軸突反射引起支氣管收縮，當局部支氣管收縮時，則刺激咳嗽感受器，通過軸突反射引起支氣管收縮；同樣經過迷走神經引起反射性咳嗽；②CVA病人氣道粘膜下咳嗽感受器的興奮閾值降低，對各種刺激敏感性增高；③環境因素是后天獲得性氣道高反應因素中的重要原因之一，當炎癥介質損傷氣道粘膜上皮，咳嗽感受器一旦接觸室內變應原(室內粉塵、動物變應原、真菌等)及室外變應原(花粉、冷空氣、工業廢氣等)，這些物質可使IgE抗體增多，促進氣道上皮細胞產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-GSF)和IL-8等細胞因子，引發氣道炎癥和氣道高反應。CVA的治療可選用解痙、抗炎治療。常用藥物有支氣管擴張劑如β2受體興奮劑、茶堿類和抗膽堿能類藥物的聯合應用，以解除支氣管痙攣狀態，糖皮質激素能抑制氣道炎癥反應，穩定肥大細胞膜。目前西醫仍以外源性糖皮質激素的吸入療法來降低BHR，但停藥后會引起BHR復發，且有一定的副作用，亦有部分CVA患者由于糖皮激素受體數量減少，或功能異常，產生激素抵抗。這主要是由于糖皮質激素吸入治療只注重局部的抗炎而忽視了全身的調整，故遠期療效和預后尚難肯定。
近年來，隨著人們對CVA認識的逐步加深，中醫藥在治療CVA方面取得了很好的效果。在中醫傳統著述中，沒有與CVA完全相對應的病名。古代醫家由于受當時條件的限制，只能從宏觀整體的角度認識病因，尚未從諸多咳嗽癥狀中來劃分區別CVA為獨立的一個疾病。該病主要臨床表現為干咳、少痰、咽癢，甚者可出現胸悶、氣喘等；且本病又具有慢性遷延，頑固難治及反復發作等特點。從該病的發生、發展所表現出的臨床征候特點分析，本發明人認為CVA當屬于中醫“風咳”范疇。
風咳是一種常見的咳嗽的臨床表現形式，其臨床表現為持續或反復發作性咳嗽、少痰或無痰，嗆咳(尤其是吸入冷空氣、喝冷飲及運動后加重或誘發)，咽間癢感，感癢即突發咳嗽，咳嗽加劇，陣作不休，夜間較重。由于具有咽癢、嗆咳少痰、遇風冷而咳作等陣發性和發作性，符合中醫“風性善行數變”的特點，故謂之“風咳”，其病機多因風邪侵襲肺系，導致肺系宣發和肅降功能失常所致。風咳在人群中有很高的發病率，常見于感冒后咳嗽和咳嗽型哮喘，感冒后咳嗽的發病率近年來在逐漸增多，主要表現為感冒后咳嗽不解，具有咽癢、嗆咳少痰、遇風冷而咳作等陣發性和發作性等風咳的特點，服用抗生素和止咳藥物不能緩解；而咳嗽型哮喘是世界范圍內危害公眾健康的一種疾病，是指以咳嗽作為主要臨床征象的哮喘，又因該病有咳嗽而無哮喘，故稱為“咳嗽變異性哮喘”，是支氣管哮喘的一種特殊的類型，過去常被誤認為是支氣管炎、其他呼吸道疾病、咽喉性咳嗽等，治療效果欠佳。其臨床表現大多與上述感冒后咳嗽一致，被認為也屬于“風咳”的范疇。咳嗽性哮喘及感冒后咳嗽均可能有氣道反應性增高(Bronahial Hypes pensiveness BHR)這一特征，是氣道炎癥的間接反應。咳嗽性哮喘常發生于感冒之后，引發氣道反應性提高，亦常有內因中的過敏反應體質，其表現具有中醫所說之風證，如發作的善行數變，時發時止，咽喉氣道癢感等。因此應用中醫獨特理論體系審因辨證及辨病論治防治咳嗽變異性哮喘的發作、提高臨床療效及開創治療咳嗽變異性哮喘的新方法均有重大的意義。
本發明人提出CVA與風邪“善行數變”“風為百病之長”的性質相符；風邪來自自然界的不正之氣，風易合邪為害，外風除風寒、風熱外，還應包含各種花粉、真菌、冷空氣、刺激性揮發性物質乃至細菌、病毒等致敏因素。其病機為風邪犯肺、宣降失常、氣道攣急所致；其治法為疏風宣肺、解痙止咳、養陰潤肺等法，共奏宣肅肺氣、緩急解痙止咳降氣之功效，終使氣道上皮細胞損傷得以修復，氣道內環境平衡得以重建，以達到整體調整，標本兼治的目的。經過了大量臨床驗證，從而完成了本發明藥物的發明。
發明內容
本發明的目的就是提供一種治療感冒后咳嗽和咳嗽變異性哮喘的中藥組合物。
本發明的另外一個目的是提供該中藥組合物的制備方法。
本發明的中藥組合物是由藥物有效成分和/或藥學上可接受的輔料組成。
首先是對藥物有效成分的選擇。
本發明人根據對感冒后咳嗽和咳嗽變異性哮喘的病機分析而確定了治療法則為疏風宣肺、解痙止咳、養陰潤肺，本發明的中藥組合物的有效成分就是選用疏風宣肺藥、解痙止咳藥和養陰潤肺藥組方制成。
本發明人選擇麻黃、紫蘇葉和蘇子作為君藥，這是因為麻黃，辛溫，入肺經。疏風散寒，宣肺平喘，宣中有降。《神農本草經》說麻黃“止咳逆上氣，除寒熱”。《本草備要》中說麻黃“治痰哮氣喘”。藥理研究表明麻黃堿對支氣管平滑肌有明顯的松弛作用，其揮發油對流感病毒具有很強的抑制作用。
紫蘇葉，辛溫，入脾肺經，散風寒，宣肺化痰。《本草正義》謂其“疏散肺閉，宣通肌表，泄風化邪”。《滇南本草》記載紫蘇葉能“消痰、定吼喘”。《本草綱目》在紫蘇葉子條下說“蘇子與葉同”。說明紫蘇葉有化痰、止咳、平喘的功效。蘇子，《本草備要》“味辛入肺經氣分，利肺定喘，下氣止嗽”。藥理研究蘇子能減少支氣管分泌，緩解支氣管痙攣作用，紫蘇葉、蘇子與麻黃相伍，不僅增強疏風之力，而且可加強升降相協，使肺之宣降得以恢復。兩者相得益彰，皆為治療風咳的要藥，共為君藥。
本發明人選用地龍為臣藥，這是因為地龍，咸寒泄降，息風解痙定喘，活血祛風，緩急止痙，與麻黃相伍，一溫一寒，一宣一降，相得益彰。藥理研究證實，從地龍中提取一種含氮的有效成分，對大鼠及家兔肺灌注具有明顯的舒張支氣管作用，并能對抗組織胺及毛果蕓香堿引起的支氣管收縮。配伍蟬蛻既疏散風邪又能利咽止癢。二藥物同具有明顯的舒張支氣管，降低氣管的痙攣狀態，并能抗組織胺引起支氣管收縮作用。
所以本發明中藥組合物的一個技術方案是制備本發明中藥組合物有效成分的中藥材原料含有麻黃、紫蘇葉、蘇子和地龍。其中它們的用量為下列重量份麻黃4-6、紫蘇葉4-6、蘇子2-4和地龍4-6。優選為麻黃5、紫蘇葉5、蘇子3和地龍5。麻黃優選為炙麻黃。
本發明另外一個技術方案是在制備本發明中藥組合物有效成分的中藥材原料中還可以加入其他疏風宣肺藥以增強麻黃和紫蘇葉葉的疏風宣肺的功效，這樣肺氣得宣，則氣道通暢，逆氣得降，達到祛風宣肺定痙的功能。本文所述的疏風宣肺藥是指選自于蟬蛻、牛蒡子、桑葉、薄荷、防風、白芷、藁本等中的一種或多種，優選蟬蛻和牛蒡子。它們加入的用量為蟬蛻為3-5重量份，牛蒡子為4-6重量份，優選蟬蛻為4重量份，牛蒡子為5重量份。
本發明的另外一個優選技術方案是在制備本發明中藥組合物有效成分的中藥材原料中還可以加入其他化痰止咳藥從而以加強蘇子和地龍的止咳平喘作用，效果更佳。本文所述的化痰止咳藥是指選自桔梗、前胡、白附子、白前、貝母、枇杷葉、款冬花、杏仁、百部、桑白皮等。可以加入其中一種或多種。優選前胡和枇杷葉。如果選用的話，它們的用量為枇杷葉4-6重量份，前胡為3-5重量份。更優選，枇杷葉為5重量份，前胡為4重量份。枇杷葉優選為炙枇杷葉。
本發明的又一個優選技術方案是在制備本發明中藥組合物有效成分的中藥材原料中還可以加入養陰潤肺藥，酸收的養陰潤肺藥與辛散的麻黃、紫蘇葉等配伍，既可制約麻黃等的辛散之性，又可酸甘配伍，解除痙攣，同時通過一張一斂的相反相成，促進肺氣的宣通，效果更佳。本文所述的養陰潤肺藥是指選自于五味子、阿膠、沙參、麥冬、天冬、黃精、百合等中的一種。優選五味子。如果選用的話，五味子的加入量為3-5重量份，最佳為4重量份。
本發明的最為優選的技術方案是選用麻黃、紫蘇葉、蘇子、地龍、蟬蛻、前胡、牛蒡子和五味子。這是因為蟬蛻性味甘寒，體輕性浮，能入肺經，可疏邪以宣肺。肺氣得宣，則氣道通暢，逆氣得降，達到祛風宣肺定痙的功能。蟬蛻用治咳喘哮，古方中即有應用，如《小兒衛生總微論方》蟬殼湯、《博濟方》杏仁丸等。藥理研究表明蟬蛻具有解除支氣管平滑肌痙攣作用。故與炙麻黃、地龍相伍，以增強解痙之力。
前胡《本草》“功專下氣，氣下則炎降痰消”治痰熱哮喘，咳嗽嘔逆。現代藥理研究前胡提取物能抑制支氣管平滑肌收縮，能增加呼吸道粘液的分泌，有祛痰作用。
炙杷葉，養陰清熱潤燥、降氣平喘止咳逆。
牛蒡子辛、苦、寒。歸肺、胃經。疏風宣肺，解毒利咽。上藥共用為佐藥，助蘇葉和麻黃疏風止咳，止痙緩急。
五味子，酸、甘、溫，入肺、腎、心經，能益氣生津，收斂固澀。具有斂肺，疏解氣道攣急的作用。《本經》記載其“主益氣，咳逆上氣”。現代藥理研究發現五味子醚提取具有鎮咳、祛痰作用，并能增強細胞免疫功能。酸收的五味子與辛散的麻黃、蘇葉等配伍，既可制約麻黃等的辛散之性，又可酸甘配伍，解除痙攣，同時通過一張一斂的相反相成，促進肺氣的宣通。為使藥。
諸藥合用，辛溫宣肺，疏風解痙，通竅降氣，豁痰平喘，使風散痰消攣解，肺氣得以宣降，正本清源，各司其職，則氣機通暢，共奏減輕氣道炎癥，降低氣道高反應性，從而達到從根本上治愈咳嗽變異性哮喘的目的。
這些藥物的用量范圍的選擇優選為以下重量份炙麻黃4-6、紫蘇葉4-6、地龍4-6、炙枇杷葉4-6、蘇子2-4、蟬蛻3-5、前胡3-5、牛蒡子4-6和五味子3-5最佳為下列重量份的中藥材制成本發明中藥組合物的有效成分炙麻黃5、紫蘇葉5、地龍5、炙枇杷葉5、蘇子3、蟬蛻4、前胡4、牛蒡子5和五味子4。
本發明藥物所含的有效成分可以用下列步驟制備將上述中藥材干燥研成粉末，混勻，得到有效成分。
本發明藥物所含的有效成分還可以用下列步驟制備將上述中藥材加水煎煮，或者再將煎煮液加乙醇使含醇量達70％，過濾，回收乙醇，得到有效成分。
本發明藥物所含的有效成分優選用下列步驟制備將紫蘇葉、前胡提取揮發油，收集揮發油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；麻黃、五味子加60-90％乙醇，加熱回流三次，每次1.5小時，合并濾液，回收乙醇，并濃縮成稠膏50℃測相對密度為1.25-1.30，備用；其余地龍等五味加水煎煮三次，合并濾液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃測相對密度為1.10，加乙醇使含醇量達70％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏，50℃測相對密度為1.25-1.30；與上述稠膏合并，減壓干燥成干浸膏，上述揮發油合并，混勻即得。
本發明藥物所含的有效成分的制備工藝還可優選用下列步驟制備將紫蘇葉、前胡加水浸泡，提取揮發油，收集揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發油用β-環糊精包結，在40℃以下干燥，粉碎成細粉；麻黃、五味子加80％乙醇，加熱回流三次，每次1.5小時，合并濾液，回收乙醇，并濃縮成稠膏50℃測相對密度為1.25-1.30，備用；在地龍等其余五種藥材中加水，煎煮三次，合并濾液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃測相對密度為1.10，加乙醇使含醇量達70％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏，50℃測相對密度為1.25-1.30，與上述稠膏合并，減壓干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成細粉，與上述細粉合并，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，過篩，整粒后，裝囊即得。
本發明藥物所含的有效成分最佳用下列步驟制備將紫蘇葉、前胡加水浸泡1小時，提取揮發油8小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發油用β-環糊精包結，在40℃以下干燥，粉碎成細粉。麻黃、五味子加80％乙醇，加熱回流三次，第一次加8倍量提取1.5小時，第二次加6倍量提取1.5小時，第三次加6倍量提取1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，并濃縮成稠膏(相對密度為1.25-1.30，50℃測)，備用。其余地龍等五味加水煎煮三次，第一次加10倍量煎煮1小時，第二次加8倍量煎煮1小時，第三次加8倍量煎煮1小時，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10(50℃測)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏(相對密度為1.25-1.30，50℃測)，與上述稠膏合并，70℃以下減壓干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成細粉，與上述細粉合并，加入適量淀粉，混勻，用90-95％乙醇適量制粒，干燥，過18目篩整粒后，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
為確定最佳的水提醇沉條件，采用以測定牛蒡苷為指標，對影響水煎提取的主要因素加水量，水煎時間，煎煮次數，進行了正交實驗優選；對影響醇沉的主要因素醇沉濃度，濃縮液相對密度進行了篩選。試驗結果表明確定水煎提取工藝條件為提取3次，每次1小時，加水倍數為10、8、8；醇沉工藝采用70％乙醇、濃縮相對密度為1.10(50℃)進行醇沉。
為確定最佳的醇提條件，采用以測定麻黃堿為指標，對影響醇提的主要因素乙醇濃度，提取時間，溶劑用量，進行了正交實驗優選。試驗表明最佳的提取條件為用80％乙醇提取3次；加醇量依次為8，6，6倍；每次1.5小時。
本發明的有效成分可以與藥學上可接受的輔料制成任何藥學上的劑型，這些劑型包括口服制劑如片劑、膠囊、口服液、沖劑等，靜脈注射制劑如注射液、粉針劑、大輸液等。優選口服制劑。
通過對出膏率的研究以及輔料的優選，并通過三批中試，試驗表明加入適量玉米淀粉與干浸膏粉混合后用90-95％乙醇制粒，干燥后裝入0號膠囊制成0.45g膠囊。
按照新藥(中藥)穩定性試驗的要求，采用摸擬市售鋁塑薄膜包裝于室溫條件下留樣觀察，對三批樣品(批號020401、020402、020403)按照質量標準草案規定的項目和方法，進行了為期3個月的初步穩定性考察。結果表明，樣品在常溫條件下保存期間，各項檢測指標未見明顯變化，質量穩定。
三批樣品經過3個月的初步穩定性考察表明，本制劑性能比較穩定，無明顯變化。
以本發明藥物有效成分14.0、7.0、3.5g生藥/kg灌胃給予小鼠，7.0、3.5、1.2g生藥/kg灌胃給予大鼠，6.0、3.0、1.5g生藥/kg灌胃給予豚鼠。通過實驗證明，本發明藥物具有(一)止咳作用 它顯著延長小鼠及豚鼠的咳嗽潛伏期，減少豚鼠的咳嗽次數，提高對氨水噴霧致咳小鼠的鎮咳強度。
(二)抗氣道炎癥和一般炎癥的作用 它能夠降低卵蛋白致哮喘模型豚鼠支氣管肺灌洗液中白細胞數、嗜酸性粒細胞百分率和腹腔肥大細胞脫顆粒；改善支氣管、肺組織病理變化；并能顯著抑制角叉菜膠性大鼠足腫脹；明顯減輕巴豆油所致小鼠耳廓水腫。
(三)平喘作用 它顯著延長乙酰膽堿與組織胺的等量混合液引發豚鼠抽搐的潛伏期，明顯降低正常豚鼠氣管平滑肌張力(四)祛痰作用 它的三個劑量均可增加小鼠的酚紅排出量。
(五)免疫作用 它能明顯提高免疫功能低下小鼠網狀內皮系統的吞噬功能，表明藥物對免疫功能有一定的調節作用。
以上試驗表明，本發明藥物具有明顯的止咳、抗炎、平喘、化痰和免疫等作用。
本發明藥物以動物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一日內連續三次灌胃給予小鼠，共20只，雌雄各半，最大給藥量為408.0g生藥/kg，相當于臨床用量的611.7倍。給藥后即刻觀察動物反應，并連續觀察7天。未發生死亡，動物體重均增加，肉眼觀察未見明顯毒性反應。
大鼠分別灌胃給予本發明藥物有效成分34.0、17.0、8.5g生藥/kg/d，(相當于人臨床用藥劑量的50.0、25.0和12.5倍)連續9周，停藥后觀察2周。除本發明藥物高劑量組對大鼠體重增長有明顯的抑制外，其余各組包括高劑量組對大鼠一般情況、進食量、外周血象、十項生化指標、心電圖，臟器指數與對照組相比，均無明顯差異，主要臟器無明顯的病理改變。說明蘇黃止咳膠囊中、低劑量范圍內無明顯毒副反應，比較安全的。
我們對本發明藥物進行了臨床療效觀察，因為國內尚無診斷標準，故參考美國咳嗽變異型哮喘的診斷標準，具體參見Fujimura M，et al.Detection ofeosinophils in hypertonic saline induced sputum in patients with chronicnonproductive cough.J Asthma，1997；34(2)119，從來源于臨床被診斷為該病的患者，觀察157例(參見羅社文等.疏風宣肺法治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察.中國醫藥學報2002；17(8)473)。隨機分為中藥組(治療組)和舒氟美+必可酮氣霧劑(對照組)，以咳嗽分度標準和氣道反應性測定及患者外周血嗜酸性粒細胞(EOS)絕對值計數ECP、IL-5含量測定等作為主要觀察指標，在符合科研設計標準的CVA患者進行了治療和療效觀察，觀察治療前后，臨床癥狀(主要按咳嗽分度標準)、氣道反應性、外周血嗜酸粒細胞(EOS)、血清總IgE水平、IL-5、ITV過敏原等變化情況，進行療效評價分析。結果顯示治療組控顯率、總有效率分別為72.83％和90％，對照組控顯率、總有效率分別為55.38％和87.69％，兩組控顯率比較有顯著差異(P＜0.05)；兩組間總體療效變化無顯著差異，(p＞0.05)，說明兩組間綜合療效相當。從氣道反應性測定上我們得到兩組治療前后Dmin的測定值均有明顯提高，sGrs均有明顯下降，其中治療組前后比較有顯著性差異(P＜0.01)。治療組與對照組治療后同期比較，有顯著差異(P＜0.05)；兩組冶療前后外周圍血EOS、ECP、IL-5均顯著下降(P＜0.01)，治療組對ECP、IL-5的改善優于對照組(P＜0.01)。且治療前后IVT過敏原實驗顯示本藥治療后對多種外源過敏原的敏感性明顯降低，與對照組相比有顯著性差異(p＜0.01)。這也說明本藥不但可以改善咳嗽變異性哮喘患者的癥狀，而且可以很大程度上改善患者的特應性體質，降低氣道高反應和高敏感性。
具體的實施方案實施例1散劑的制備稱量下列用量的原料炙麻黃650g、紫蘇葉550g、地龍450g、蘇子350g；將上述中藥材干燥，粉碎，研末，混合均勻，制成。
實施例2片劑的制備稱取下列用量的中藥材麻黃600g、紫蘇葉600g、地龍600g、蘇子400g、蟬蛻500g、牛蒡子600g和五味子500g；將上述中藥材粉碎，混合，加水淹過藥面，加熱煎煮1個小時，過濾，濾渣加水再煎煮半小時，合并水煎液，濃縮，加入淀粉，制粒，壓片。
實施例3膠囊的制備稱取下列用量的中藥材炙麻黃600g、紫蘇葉600g、地龍600g、炙枇杷葉600g、蘇子400g、蟬蛻500g、前胡500g和五味子500g；將上述中藥材粉碎，混合，加水淹過藥面，加熱煎煮1個小時，過濾，濾渣加水再煎煮半小時，合并水煎液，濃縮，加入淀粉，制粒，裝入膠囊。
實施例4散劑的制備稱量下列用量的原料麻黃400g、紫蘇葉400g、地龍400g、枇杷葉400g、蘇子200g、蟬蛻300g、前胡300g、牛蒡子400g和五味子300g；將上述中藥材干燥，粉碎，研末，混合均勻，制成。
實施例5片劑的制備稱取下列用量的中藥材麻黃600g、紫蘇葉600g、地龍600g、枇杷葉600g、蘇子400g、蟬蛻500g、前胡500g、牛蒡子600g和五味子500g；將上述中藥材粉碎，混合，加水淹過藥面，加熱煎煮1個小時，過濾，濾渣加水再煎煮半小時，合并水煎液，濃縮，加入淀粉，制粒，壓片。
實施例6膠囊劑的制備稱取下列用量的原料麻黃600g、紫蘇葉400g、地龍500g、枇杷葉550g、蘇子300g、蟬蛻300g、前胡400g、牛蒡子550g和五味子400g；將紫蘇葉、前胡加水浸泡1小時，提取揮發油8小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發油用β-環糊精包結，在40℃以下干燥，粉碎成細粉。麻黃、五味子加80％乙醇，加熱回流三次，第一次加8倍量提取1.5小時，第二次加6倍量提取1.5小時，第三次加6倍量提取1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，并濃縮成稠膏(相對密度為1.25-1.30，50℃測)，備用。向地龍等其余五種藥材中加水，煎煮三次，第一次加10倍量煎煮1小時，第二次加8倍量煎煮1小時，第三次加8倍量煎煮1小時，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10(50℃測)，加乙醇使含醇量達70％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏(相對密度為1.25-1.30，50℃測)，與上述稠膏合并，70℃以下減壓干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成細粉，與上述細粉合并，加入適量淀粉，混勻，用90-95％乙醇適量制粒，干燥，過18目篩整粒后，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實施例7膠囊的制備稱取下列用量的原料
炙麻黃556g、紫蘇葉556g、地龍556g、炙枇杷葉556g、蘇子332g、蟬蛻444g、前胡444g、牛蒡子556g和五味子444g；制備步驟按照實施例6所述的相同步驟制成膠囊。
實施例8膠囊劑的制備稱取下列用量的原料炙麻黃556g、紫蘇葉556g、地龍556g、炙枇杷葉556g、蘇子332g、蟬蛻444g、前胡444g、牛蒡子556g和黃精444g；將紫蘇葉、前胡提取揮發油，收集揮發油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；麻黃、黃精加60-90％乙醇，加熱回流三次，每次1.5小時，合并濾液，回收乙醇，并濃縮成稠膏50℃測相對密度為1.25-1.30，備用；向地龍等其余五種藥材中加水，煎煮三次，合并濾液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃測相對密度為1.10，加乙醇使含醇量達70％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏，50℃測相對密度為1.25-1.30；與上述稠膏合并，減壓干燥成干浸膏，上述揮發油合并，混勻，制粒，裝入膠囊。
權利要求
1.一種治療感冒后咳嗽和咳嗽變異性哮喘的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成的，其特征在于制備所述有效成分中藥材原料包括麻黃4-6重量份、紫蘇葉4-6重量份、蘇子2-4重量份和地龍4-6重量份。
2.按照權利要求1所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料包括麻黃5重量份、紫蘇葉5重量份、蘇子3重量份和地龍5重量份。
3.按照權利要求1所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料還有疏風宣肺藥。
4.按照權利要求3所述的藥物組合物，其中加入的疏風宣肺藥為蟬蛻3-5重量份和牛蒡子4-6重量份。
5.按照權利要求4所述的藥物組合物，其中加入的中藥材原料用量為蟬蛻4重量份和牛蒡子5重量份。
6.按照權利要求1-5中任何一項所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料還有化痰止咳藥。
7.按照權利要求6所述的藥物組合物，其中的化痰止咳藥為枇杷葉4-6重量份和前胡3-5重量份。
8.按照權利要求7所述的藥物組合物，其中加入的中藥材原料用量為枇杷葉5重量份和前胡4重量份。
9.按照權利要求1-8中任何一項所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料還有養陰潤肺藥。
10.按照權利要求9所述的藥物組合物，其中加入的養陰潤肺藥為五味子3-5重量份。
11.按照權利要求9所述的藥物組合物，其中加入的養陰潤肺藥為五味子4重量份。
12.權利要求10所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料為炙麻黃4-6重量份、紫蘇葉4-6重量份、地龍4-6重量份、炙枇杷葉4-6重量份、蘇子2-4重量份、蟬蛻3-5重量份、前胡3-5重量份、牛蒡子4-6重量份和五味子3-5重量份。
13.按照權利要求12所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料為炙麻黃5重量份、紫蘇葉5重量份、地龍5重量份、炙枇杷葉5重量份、蘇子3重量份、蟬蛻4重量份、前胡4重量份、牛蒡子5重量份和五味子4重量份。
14.按照權利要求12所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料為炙麻黃600g、紫蘇葉400g、地龍500g、炙枇杷葉550g、蘇子300g、蟬蛻300g、前胡400g、牛蒡子550g和五味子400g。
15.按照權利要求12所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料為炙麻黃556g、紫蘇葉556g、地龍556g、炙枇杷葉556g、蘇子332g、蟬蛻444g、前胡444g、牛蒡子556g和五味子444g。
16.按照權利要求12所述的藥物組合物，制備所述有效成分的中藥材原料為炙麻黃556g、紫蘇葉556g、地龍556g、炙枇杷葉556g、蘇子332g、蟬蛻444g、前胡444g、牛蒡子556g和黃精444g。
17.權利要求1-16中任意一項所述的中藥組合物的制備方法，它包括將上述中藥材干燥研成粉末，混勻，得到有效成分。
18.權利要求1-16任意一項所述的中藥組合物的制備方法，它包括將上述中藥材加水煎煮，或者再將煎煮液加乙醇使含醇量達70％，過濾，回收乙醇，得到有效成分。
19.權利要求1-16任意一項所述的中藥組合物的制備方法，它包括將紫蘇葉葉、前胡提取揮發油，收集揮發油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；麻黃、五味子加60-90％乙醇，加熱回流三次，每次1.5小時，合并濾液，回收乙醇，并濃縮成稠膏50℃測相對密度為1.25-1.30，備用；向地龍等其余五種藥材中加水，煎煮三次，合并濾液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃測相對密度為1.10，加乙醇使含醇量達70％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏，50℃測相對密度為1.25-1.30；與上述稠膏合并，減壓干燥成干浸膏，上述揮發油合并，混勻即得。
20.按照權利要求19所述的中藥組合物的制備方法，它包括將紫蘇葉葉、前胡加水浸泡，提取揮發油，收集揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發油用β-環糊精包結，在40℃以下干燥，粉碎成細粉；麻黃、五味子加80％乙醇，加熱回流三次，每次1.5小時，合并濾液，回收乙醇，并濃縮成稠膏50℃測相對密度為1.25-1.30，備用；向地龍等其余五種藥材中加水，煎煮三次，合并濾液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃測相對密度為1.10，加乙醇使含醇量達70％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏，50℃測相對密度為1.25-1.30，與上述稠膏合并，減壓干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成細粉，與上述細粉合并，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，過篩，整粒后，裝囊即得。
21.按照.權利要求19或20所述的中藥組合物的制備方法，它包括將紫蘇葉葉、前胡加水浸泡1小時，提取揮發油8小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發油用β-環糊精包結，在40℃以下干燥，粉碎成細粉；麻黃、五味子加80％乙醇，加熱回流三次，第一次加8倍量提取1.5小時，第二次加6倍量提取1.5小時，第三次加6倍量提取1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，并濃縮稠膏成50℃測相對密度為1.25-1.30，備用；向地龍等其余五種藥材中加水，煎煮三次，第一次加10倍量煎煮1小時，第二次加8倍量煎煮1小時，第三次加8倍量煎煮1小時，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至50℃測相對密度為1.10，加乙醇使含醇量達70％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成50℃測相對密度為1.25-1.30的稠膏，與上述稠膏合并，70℃以下減壓干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成細粉，與上述細粉合并，加入適量淀粉，混勻，用90-95％乙醇適量制粒，干燥，過18目篩整粒后，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
本發明公開了一種治療感冒后咳嗽和咳嗽變異性哮喘的中藥組合物，該組合物是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成的，其中所述的有效成分主要由麻黃、紫蘇葉、紫蘇子、地龍等制成，該中藥組合物制成藥學上的任意劑型。它具有明顯的止咳、抗炎、平喘、化痰和免疫等作用，能夠提高氣道對乙酰甲膽堿的反應閾值和Dmin，明顯降低sGrs和外周圍血EOS、ECP和IL－5，且下降幅度明顯大于對照組舒氟美與必可酮氣霧劑的聯用，所以它不但可以改善感冒后咳嗽和咳嗽變異性哮喘患者的癥狀，而且可以很大程度上改善患者的特應性體質，降低氣道的高反應和高敏感性。本發明同時還涉及該中藥組合物的制備方法。
文檔編號A61P11/00GK1605349SQ20031010010
公開日2005年4月13日 申請日期2003年10月8日 優先權日2003年10月8日
發明者晁恩祥, 晁燕 申請人:晁恩祥