專利名稱：：口腔內速崩解性片劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及口腔內迅速崩解的片劑。
背景技術：
：作為經口給藥的醫藥劑型，主要可列舉顆粒劑、散劑或細粒劑、片劑、膠囊劑等的固體制劑、糖漿劑等的液劑等。這里，顆粒劑、散劑或細粒劑，服用者往往使其感到變粗澀或進入牙齒間的不適感。片劑或膠囊劑對利用者來講，比顆粒劑、散劑或細粒劑非常容易服用，廣泛用作經口醫藥品，但因堵塞食道等理由，對吞咽力弱的高齡者或小孩來講，是難服用的劑型。這樣的固形制劑，由于目的是采用經口給藥在消化道內崩解、溶解后吸收藥理活性成分，故一般并不呈現口腔內的迅速崩解性或溶解性。而糖漿劑是對高齡者或小孩容易服用的劑型，但具有難期待正確計量的問題。面對這樣的醫藥制劑現狀，隨著人口的老齡化或生活環境的變化，期望開發不僅保持作為片劑特征的使用便利性，而且對高齡者或小孩等吞咽力弱的患者也可容易地服用，又可以不用水、簡單地何時何地均可隨時服用的口腔內崩解型固形制劑。如果是口腔內迅速崩解的片劑，則即使是吞咽力弱的患者也容易服用，與糖漿劑等的液劑不同，可正確地給與藥物量。此外，這種患者以外的一般患者，由于在不能準備水的外出地等不用水也可以服用，因此口腔內崩解型固形制劑是對全部患者可提高服藥順應性的劑型。這里，如果僅是迅速崩解的制劑，則通過在低壓力下將藥物處方成分進行壓縮成型可容易地制得，但這樣的制劑其制劑強度低，在包裝制劑的工序或流通過程，還有利用者服用時從包裝中取出制劑等時，很有可能不能保持制劑的形狀而崩解。因此，口腔內速崩解性制劑必須兼具優異的口腔內速崩解性，和使用上沒有問題這種程度的制劑強度。然而，一般片劑的溶解性與片劑的硬度成二律背反的關系。即，要想提高片劑的溶解性加快溶解速度，則使片劑硬度降低。而，片劑硬度如上述在制造過程中的搬運或包裝工序、流通過程、利用者服用時從包裝中取出片劑時等是重要的因素。該片劑硬度不充分時，在上述各過程中不能保持片劑型狀而引起劑型崩解。作為制造口腔內迅速崩解進行溶解的制劑的技術，過去提出了使醫藥成分溶解或懸浮在水性溶劑中后，填充在泡罩包裝預成型的囊中，將該溶液進行冷凍干燥或真空干燥除去水分進行制造的方法。這些的固形制劑雖然具有迅速的溶解性，但不能得到充分的機械強度，并殘留完成狀態下的吸濕性高，通常使用困難的問題。此外，這些固形制劑的制造方法，由于采用把各種組合物加熱熔融在填充成型后進行冷卻固化的方法，或在濕潤狀態下充填成型或加壓成型后進行干燥的方法，故制造存在需要時間長等的問題。另外，作為片劑的制造方法，對采用最常用的濕式成型制造口腔內崩解型制劑也進行了研究。特開平9-48726號公報公開了采用加濕使含藥物的粉粒體濕潤，在壓縮成型后進行干燥時含有維持成型物形狀的口腔內速崩解性制劑。作為這樣的物質，列舉了糖類、糖醇、水溶性高分子物質。特開平5-271054號公報公開了將含有藥物、糖類、糖類粒子表面一定濕度的水分的混合物進行打片、干燥的方法，而特開平8-291051號公報公開了在低壓力下將含藥物，水溶性粘合劑、水溶性賦形劑的混合物打片后、進行加濕、干燥的方法。然而，上述的制造方法由于將濕潤的混合物進行打片，故很難使用通常的打片機，另外，打片后必須進行加濕與干燥，存在制造時工序多的問題，此外也有對水不穩定的藥物不能適用的重大問題。特表平6-502194(美國專利第5,464,632號)公開了含包覆的微結晶或包覆或非包覆的微粒子形狀的有效物質和賦形劑混合物，在口中低于60秒的時間內進行崩解為特征的迅速崩解性多粒子狀片劑。也記載了這樣的片劑中含有崩解劑，但對其具體的化合物沒有記載。另外，也沒記載含有D-甘露糖醇作為賦形劑的情形。另外，特開平11-35450號公開了在口中不足40秒進行分解、含包覆的微小結晶形態的活性成分與賦形劑的改良多粒子片劑(improvedmultiparticulatetablet)。該片劑中，作為賦形劑，例如含有交聯聚乙烯基吡咯烷酮等至少一種的分解劑和甘露醇等多元醇以平均粒子徑100～500μm可直接壓縮的成型物的形態或平均粒子徑不足100μm粉未狀態。另外，D-甘露糖醇由于與安全性、生理活性物質的配合性好，且沒有吸濕性，幾乎不保持水分。因此，是實現特別是含有對水敏感性高的生理活性物質的片劑或膠囊劑等的制劑化利用價值最高的賦形劑。反之，D-甘露糖醇在壓縮成型時的粘合性差，而且由于與金屬壁面的摩擦大，故作為賦形劑含有D-甘露糖醇的場合，壓縮成型時引起粘沖(diefriction)或產生頂裂(capping)、且對片劑不能賦予充分的硬度，又成為片劑機(打片機)的臼壁面或杵側面摩耗的原因，有時存在打片機難運轉的問題。因此，作為賦形劑使用D-甘露糖醇目前受咀嚼片等極有限的劑型限制。這里，D-甘露糖醇由X射線衍射圖可知是具有分成α型、β型與δ型的多形結晶的結晶粉末[Walter-Levy，L.，Acad.Sci.Parist.276SeriesC.1779，(1968)]。眾所周知，結晶性粉末成型性的改善，即有關壓縮成型時結合性的提高，一般通過將結晶進行微粉碎增加結晶的結合點數(粒子間的接觸面積)，從而提高結晶性粉末的成型性(壓縮成型時的結合性)。然而，D-甘露糖醇僅進行微粉碎不僅助長壓縮成型時與金屬壁面的摩擦，而且起粉、引起流動性降低之類操作方面的問題。因此，過去使用D-甘露糖醇作為壓縮成型物的賦形劑時很少單獨使用，可與成型性好的其他賦形劑，例如糖類配合，且與粘合劑、填料等其他的添加劑一起配合使用。作為改進D-甘露糖醇成型性的方法，特開昭61-85330號公報公開了將D-甘露糖醇進行噴霧干燥為特征的直接打片用賦形劑的制造方法，而特開平10-36291號公報公開了含有具有大約1m2/g以上比表面積的D-甘露糖醇的固形組合物作為壓縮成型性好的賦形劑。然而，這些制造方法中，D-甘露糖醇的制備方法敏雜、生產成本高。另外，制造片劑時，有可能基于因粉粒體的流動性不充分導致的片劑重量變化使有效成分含量的均勻性降低、或因與有效成分的混合物不充分而導致片劑中有效成分的均勻性降低。WO97/47287中公開了含有含平均粒徑30μm以下D-甘露糖醇的糖醇的片劑。然而，尤其是使用水溶性藥物作為藥理活性成分時，又要求縮短制劑在口腔內的崩解時間。
發明內容本發明的目的在于提供在口腔內即使沒有水也迅速崩解、并在制造與流通過程、和醫院或患者使用的過程中不產生型崩解等問題，保證有實用性片劑硬度的口腔內速崩解性片劑及其制造方法。本發明人進行種種研究的結果，發現通過在含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體中含有D-甘露糖醇與崩解劑，可以制得具有優異崩解性和實用性片劑硬度的口腔內速崩解性片劑。另外，本發明人對這種口腔內速崩解性片劑的制造方法反復進行研究的結果，也發現將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑進行混合制備壓縮成型材料，只對該成型材料進行壓縮成型便可制得實用上沒有問題的片劑硬度，且在口腔內迅速進行崩解的口腔內速崩解性片劑。尤其是，發現使用預先在杵表面與臼壁上涂有潤滑劑的壓縮成型機對不含潤滑劑的壓縮成型材料進行壓縮成型的方法，可進一步縮短片劑在口腔內的崩解時間。即，本發明涉及下述(1)～(76)。(1)含有將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物進行造粒而得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑的口腔內速崩解性片劑。(2)前述權利要求1所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中的至少1種。(3)前述(1)或(2)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑是選自聚乙烯吡咯烷酮(crosposvidone)、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉(croscarmellosesodium)與羧甲基纖維素組成的組中選出的至少1種。(4)前述(1)～(3)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積是1.0m2/g以下。(5)前述(1)～(4)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度是1mg/ml以上。(6)前述(1)～(4)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。(7)前述(1)～(6)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，含有潤滑劑。(8)前述(7)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，只在片劑的表面含有潤滑劑。(9)前述(7)或(8)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中的至少1種。(10)前述(1)～(9)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中的至少1種。(11)前述(1)～(10)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比是1∶10～10∶1。(12)前述(1)～(11)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體在片劑中的配合率是1～50重量％。(13)前述(1)～(12)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇在片劑中的配合率是20～99重量％。(14)前述(1)～(13)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑在片劑中的配合率是0.5～30重量％。(15)前述(1)～(14)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，片劑硬度是20N以上。(16)前述(1)～(15)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，口腔內的崩解時間是30秒以下。(17)口腔內速崩解性片劑的制造方法，其特征在于，將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑混合制備壓縮成型材料，再將該材料進行壓縮成型。(18)前述(17)所述的制備方法，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中的至少1種。(19)前述(17)或(18)所述的制造方法，其特征在于，崩解劑是選自聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中的至少1種。(20)前述(17)～(19)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積是1.0m2/g以下。(21)前述(17)～(20)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度是1mg/ml以上。(22)前述(17)～(20)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。(23)前述(17)～(22)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有潤滑劑。(24)前述(17)～(23)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型使用在杵表面與臼表面預先涂布有潤滑劑的壓縮成型機。(25)前述(23)或(24)的任何一項的制造方法，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中的至少1種。(26)前述(17)～(25)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中的至少1種。(27)前述(17)～(26)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，粉粒體中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比為1∶10～10∶1。(28)前述(17)～(27)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，粉粒體在片劑中的配合率為1～50重量％。(29)前述(17)～(28)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，D-甘露糖醇在片劑中的配合率為20～99重量％。(30)前述(17)～(29)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，崩解劑在片劑中的配合率為0.5～30重量％。(31)口腔內速崩解性片劑，其特征在于，所述片劑通過制備含有將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物進行造粒而得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑的壓縮成型材料，再將該材料進行壓縮成型而制得。(32)前述(31)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中的至少1種。(33)前述(31)或(32)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑是選自交聯聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維鈉、與羧甲基纖維素組成的組中的至少1種。(34)前述(31)～(33)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積是1.0m2/g以下。(35)前述(31)～(34)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度是1mg/ml以上。(36)前述(31)～(34)的任何一項所述的口腔內崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。(37)前述(31)～(36)的任何一項所述的口腔內崩解性片劑，其特征在于，壓縮成型材料中含有潤滑劑。(38)前述(31)～(37)的任何一項所述的口腔內崩解性片劑，其特征在于，壓縮成型使用在杵表面與臼表面預先涂布有潤滑劑的壓縮成型機。(39)前述(37)或(38)項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、脂脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中的至少1種。(40)前述(31)～(39)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，壓縮成型材料中含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中的至少1種。(41)前述(31)～(40)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比是1∶10～10∶1。(42)前述(31)～(41)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體在片劑中的配合率是1～50重量％。(43)前述(31)～(42)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇在片劑中的配合率是20～99重量％。(44)前述(31)～(43)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑在片劑中的配合率是0.5～30重量％。(45)前述(31)～(44)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，片劑硬度是20N以上。(46)前述(31)～(45)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，口腔內的崩解時間是30秒以下。(47)口腔內速崩解性片劑的制造方法，其特征在于，包含將含水溶性藥理活性成分與吸附劑和D-甘露糖醇及崩解劑的混合物造粒而制備壓縮成型材料的工序、以及將該壓縮成型材料進行壓縮成型的工序。(48)前述(47)所述的制造方法，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅酸鋁酸鎂組成的組中的至少1種。(49)前述(47)或(48)所述的制造方法，其特征在于，崩解劑是選自聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中選出的至少1種。(50)前述(47)～(49)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積是1.0m2/g以下。(51)前述(47)～(50)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度是1mg/ml以上。(52)前述(47)～(50)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。(53)前述(47)～(52)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有潤滑劑。(54)前述(47)～(53)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型使用杵表面與臼表面預先涂布有潤滑劑的壓縮成型機。(55)前述(53)或(54)所述的制造方法，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中選出的至少1種。(56)前述(47)～(55)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中的至少1種。(57)前述(47)～(56)的任何一種所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比為1∶10～10∶1。(58)前述(47)～(57)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使水溶性藥理活性成分與吸附劑在片劑中的配合率為1～50重量％。(59)前述(47)～(58)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使D-甘露糖醇在片劑中的配合率為20～99重量％。(60)前述(47)～(59)的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使崩解劑在片劑中的配合率為0.5～30重量％。(61)口腔內速崩解性片劑，其特征在于，含有水溶性藥理活性成分、吸附劑、D-甘露糖醇與崩解劑。(62)前述(61)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中的至少1種。(63)前述(61)或(62)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑是選自聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲酸纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中選出的至少1種。(64)前述(61)～(63)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積是1.0m2/g以下。(65)前述(61)～(64)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度是1mg/ml以上。(66)前述(61)～(64)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。(67)前述(61)～(66)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其含有潤滑劑。(68)前述(67)所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，只在片劑的表面含有潤滑劑。(69)前述(67)或(68)所述的口腔的速崩解性片劑，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中的至少1種。(70)前述(61)～(69)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中的至少1種。(71)前述(61)～(70)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比是1∶10～10∶1。(72)前述(61)～(71)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分與吸附劑在片劑中的配合率是1～50重量％。(73)前述(61)～(72)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇在片劑中的配合率是20～99重量％。(74)前述(61)～(73)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑在片劑中的配合率是0.5～30重量％。(75)前述(61)～(74)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，片劑硬度是20N以上。(76)前述(61)～(75)的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，口腔內的崩解時間是30秒以下。本發明中作為水溶性藥理活性成分，只要是水溶性的藥理活性成分則沒有特殊限制，例如優選對水的溶解度是1mg/ml以上、更優選是10mg/ml以上、最優選是100mg/ml以上。這里，藥理活性成分的溶解度，可采用日本醫藥局13通則第23項所述的方法，具體地通過把粉末加到水中，在20±5℃下測定每5分鐘強烈振混30秒鐘時在30分鐘以內溶解的程度進行測定。作為藥理活性成分，例如，可列舉解熱藥、鎮痛藥、消炎藥、解熱鎮痛消炎藥、精神神經用藥、精神治療藥物、鎮靜藥、抗憂郁病藥、中樞神經作用藥、胃腸藥、抗潰瘍劑、止酸劑等的消化性潰瘍藥、睡眠鎮靜藥、腦代謝改善藥、鎮咳藥、祛談藥、鎮暈治療藥、交通工具抗暈藥、抗過敏反應藥、支氣管擴張用藥、支氣管哮喘治療藥、強心藥、抗心律不齊藥、抗組胺藥、利尿藥、降血壓藥、血管收縮藥、利膽藥、治高血壓藥、治高血脂藥、治糖尿病藥、抗癲癇藥、抗巴金森藥、冠狀血管擴張藥或末梢血管擴張藥等的血管擴張藥、治腦血管障礙藥、抗生素藥、抗阿爾察默病藥與治痛風藥等中選出的1種或2種以上的成分。作為對水的溶解度100mg/ml以上的藥理活性成分，例如，可列舉普伐他汀鈉、西立伐他汀鈉之類的高血脂治療藥、氯索洛芬鈉之類的解熱鎮痛消炎藥、鹽酸氟地西洋之類睡眠鎮靜藥、丙戊酸鈉之類的抗癲癇藥鹽酸金剛胺之類的抗巴金森病藥、鹽酸依米帕明之類的抗神經病用藥、鹽酸乙苯福林之類的強心藥、鹽酸心得平、鹽酸脈律定之類的抗心律不齊藥、鹽酸地爾硫之類的血管擴張藥、檸檬酸咳必清之類的鎮咳藥、L-鹽酸半胱氨酸甲酯之類的祛痰藥、鹽酸哌侖西平之類的消化性潰瘍藥等。本發明口腔內速崩解性片劑中的該水溶性藥理活性成分，只要是水溶性則可以是藥理學上允許的鹽的形態。作為藥理學上允許的鹽，例如，可列舉無機酸(例如鹽酸、硫酸、硝酸等)、有機酸(例如碳酸、重碳酸、琥珀酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸等)與無機堿(例如鈉、鉀等的堿金屬，鈣、鎂等的堿土類金屬等)、有機堿化合物(例如三乙胺等的有機胺類、精氨酸等的堿性氨基酸類等)的鹽等。作為本發明口腔內速崩解性片劑中的吸附劑，例如可列舉硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅、硅鋁酸鎂等的硅酸及其衍生物等。其中優選硅酸鈣。作為本發明口腔內速崩解性片劑中的D-甘露糖醇，例如可以使用一般市售的產品，可以使用噴霧干燥法等處理的D-甘露糖醇。這些D-甘露糖醇，優選全部或其中一部分以一級粒子的狀態存在，優選使用粉碎機或篩分機等制備成所期望的一級粒子的平均粒子徑與比表面積。作為一級粒子的平均粒子徑的范圍，優選10～300μm、更優選30～100μm。作為D-甘露糖醇的一級粒子的比表面積的范圍，優選1.0m2/g以下、更優選1.0～2.1×10-6m2/g、再優選0.4～0.02m2/g。這里，該平均粒子徑意味著50％粒子徑、表示累積百分率曲線中50％時的粒子徑。作為該平均粒子徑的測定方法，例如可列舉激光衍射式粒度分布測定法，具體地可列舉使用激光衍射/散射式粒度分布測定裝置LA-910型(堀場制作所制)的方法。該比表面積可以采用BET(Brunauer-EmmettandTeller’s)方式進行測定，具體地，例如可以使用堀場制作所的SA-9603型測定器進行測定。作為本發明含于口腔內速崩解性片劑中的崩解劑，例如可列舉聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素等。其中優選聚乙烯基吡咯烷酮。聚乙烯基吡咯烷酮只要是1-乙烯基-2-吡咯烷酮的交聯聚合物，任何一種均可，通常可以使用分子量1,000,000以上的聚乙烯基吡咯烷酮。該聚乙烯基吡咯烷酮可以采用公知的方法進行制造，例如還可以使用コリドンCL(BASF日本公司制)、ポリプラスドンXL(ISP日本公司制)等的市售品。本發明的口腔內速崩解性片劑中，含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比(水溶性藥理活性成分的重量吸附劑的重量)沒有特殊限制，例如優選是1∶10～10∶1，更優選是1∶5～5∶1，最優選是1∶2～2∶1。本發明的口腔內速崩解性片劑中，含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體在片劑中的配合率(含水溶性藥理成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體相對于片劑總重量的配合重量比)沒有特殊限制，例如優選是1～50重量％，更優選是1～40重量％，最優選是1～30重量％。本發明的口腔內速崩解性片劑中，D-甘露糖醇的配合率(D-甘露糖醇相對于片劑總重量的配合重量比)沒有特殊限制，例如優選是20～99重量％，更優選是40～99重量％，最優選是60～99重量％。本發明的口腔內速崩解性片劑中，崩解劑的配合率(崩解劑相對于片劑總重量的配合重量比)沒有特殊限制，優選是0.5～30重量％，更優選是0.5～20重量％，最優選是1～10重量％。本發明的口腔內速崩解性片劑中，含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑的配合比例(配合比)可適當地根據該水溶性藥理活性成分的溶解度、粒度、對水的潤濕性等的物性、吸附劑、崩解劑的種類進行選擇。本發明的口腔內速崩解性片劑中，優選含有潤滑劑，潤滑劑沒有特殊限制，例如優選使用硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂族酸酯、滑石等。潤滑劑相對于本發明的口腔內速崩解性片劑的添加重量比優選是0.001～2重量％，更優選是0.01～1重量％，最優選是0.05～0.5重量％。該潤滑劑可以含在本發明的口腔內速崩解性片劑的內部，但優選采用后述的外部潤滑打片法，只在該片劑的表面含有潤滑劑。本發明的口腔內速崩解性片劑，根據需更含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中選出的1種或2種以上的添加劑成分。作為添加劑相對于片劑總量的添加重量比，優選5重量％以下，更優選1重量％以下，最優選0.5重量％以下。作為矯味劑或甜味劑，例如可列舉阿司帕坦、糖精鈉、斯特維亞菊、甘草酸鈉等。作為香料，例如可列舉L-薄荷醇、檸檬、橙子、草莓、薄荷等。作為著色劑，例如可列舉黃色三氧化二鐵、紅色三氧化二鐵、食用黃色5號、食用藍色32號等的食用色素、食用色淀色素等。作為穩定劑，例如可列舉苯甲酸、苯甲酸鈉、檸檬酸等。作為助流劑，例如可列舉輕質硅酸酐、硅酸鈣、合成硅酸鋁等。作為抗氧劑，可列舉抗壞血酸、維生素E等。作為助溶解劑，例如可列舉聚山梨酯80、月桂基硫酸鈉、聚乙二醇400等的表面活性劑。本發明的口腔內速崩解性片劑中，所添加的添加劑沒有特殊限制，但優選與水接觸時呈現高的粘性、不含有D-甘露糖醇以外的糖類與粘合劑。由于不含有D-甘露糖醇以外的糖類與粘合劑，故所得到的口腔內速崩解性片劑有提高口腔內崩解性的傾向。這里，作為D-甘露糖醇以外的糖類，例如可列舉白糖、葡萄糖、麥芽糖、果糖等的糖類，山梨糖醇、麥芽糖醇等的糖醇等。另外，作為粘合劑，例如可列舉羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、普魯蘭(プルラン)、聚乙烯醇(PVA)、明膠等。本發明的口腔內速崩解性片劑有實用性的片劑硬度、而且在口腔內即使沒有水也可以迅速地崩解。這里，所謂“實用性的片劑硬度”是根據片劑成分、片劑型狀等而不同，通常20N以上、優選是30N以上的硬度。此外，片劑硬度使用公知的片劑硬度計、例如富山化學有限公司制TH-303型可容易地進行測定。另外，所謂“迅速的崩解”意味著在口腔內即使不服用水而利用唾液在沒有實用上問題的時間內進行崩解。這種所謂的“沒有實用上問題的崩解時間”雖然有個人差別但優選30秒以內。這里崩解時間通過測定利用健康成人口腔內的唾液、口腔內崩解性片劑達到完全崩解的時間來得到。本發明的口腔內速崩解性片劑，不限定于沒有水服用，由于如果用水即使是唾液少的患者也可容易地服用，因此是比過去的片劑明顯地容易服用的片劑。即，作為本發明口腔內速崩解性片劑的服用方法，例如可列舉(a)含在口中不直接飲入、用少量的水或沒有水而利用口腔內的唾液使之溶解或崩解服用的方法、(b)與水一起直接飲入而服用的方法，(c)用水溶解片劑或使之崩解后，進行服用的方法等。本發明的口腔內速崩解性片劑，如上述由于可以不用水進行服用。故特別優選用于(i)大多必須不用水服用的場合，(ii)飲入片劑困難的患者進行服用的場合，(iii)擔心通常的片劑可能會堵塞喉部的高齡者或小孩進行服用的場合。作為(i)～(iii)場合的藥物的例，可列舉解熱藥、鎮痛藥、消炎藥、鎮靜藥、鎮咳藥、祛痰藥、鎮暈藥、交通工具抗暈藥、治高血壓藥、治高血脂藥、治糖尿病藥、治支氣管哮喘藥、治腦血管障礙藥等的治療藥(有時根據疾病作預防疾病藥使用)等。本發明的口腔內速崩解性片劑，采用直接打片法或間接打片法等制劑領域中慣用的方法制造。例如，可列舉將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇、崩解劑與根據需要的潤滑劑或其他的添加劑混合，進行壓縮成型的方法等。該“混合”例如使用顆粒造粒機VG10(パウレツク公司制)、萬能混煉機、流化床造粒機、V型混合機、回轉混合機等的裝置進行。壓縮成型使用單沖片劑機、旋轉式打片機等公知的打片機進行。作為制造用于本發明口腔內速崩解性片劑的、含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒所得粉粒體的方法，沒有特殊限制，例如，可列舉1)把水溶性藥理活性成分與吸附劑混合，加入水性介質造粒，進行干燥的方法、2)把溶解或分散于水性介質中的水溶性藥理活性成分加到吸附劑中進行造粒，然后進行干燥的方法等的濕式造粒方法等。此外，也可以在水溶性藥理活性成分與吸附劑中添加其他的添加劑。作為其他的添加劑，可列舉添加到本發明口腔內速崩解性片劑中的D-甘露糖醇、崩解劑的一部分、前述的潤滑劑、矯味劑、甜味劑、香料、助流劑、穩定劑、抗氧劑、助溶劑等。作為水性介質，可列舉精制水、甲醇、乙醇、丙酮、它們的混合液等，可以適當地選擇它們的混合比。其中，優選精制水。造粒用水性介質相對于上述粉粒體的添加量優選是5～30重量％。對于含有含上述水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑的口腔內速崩解性片劑的制造方法沒有特殊限定，例如可列舉包含下述工序的方法等，即由全部成分或一部分成分采用流化床造粒、轉動流化床造粒、攪拌造粒(優選使用剛用精工制NSK-250型高速攪拌造粒機或パウレツク公司制VG-25型高速攪拌造粒機)、擠出造粒(優選使用不二パウダル制DGL-1型)等的濕式造粒制造壓縮成型材料的工序。例如，可列舉在含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體中，加入D-甘露糖醇、崩解劑等進行混合，再使用與前述同樣的水性介質進行造粒、干燥后，在所得到的粉粒體中加入其他的添加劑進行壓縮成型的方法。另外，也可列舉含有D-甘露糖醇、崩解劑等的粉粒體、與前述的含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體混合直接進行壓縮成型的方法。另外，還可以列舉包含下述(1)～(4)工序為特征的口腔內速崩解性片劑的制造方法。(1)將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到粉粒體(含水溶性藥理活性成分·吸附制造粒物)的工序；(2)將D-甘露糖醇造粒得到粉粒體(D-甘露糖醇造粒物)的工序；(3)將含水溶性藥理活性成分·吸附劑造粒物與該D-甘露糖醇造粒物和崩解劑混合制備壓縮成型材料的工序，與(4)將該壓縮成型材料進行壓縮成型的工序。此外，作為將水溶性藥理活性成分、吸附劑、D-甘露糖醇與崩解劑進行混合、造粒的制造方法，可列舉包含(1)將含水溶性藥理活性成分與吸附劑和D-甘露糖醇及崩解劑的混合物造粒制備壓縮成型材料的工序、與(2)將該壓縮成型材料進行壓縮成型的工序為特征的口腔內速崩解性片劑的制造方法等。這些造粒物的粒度或比表面積只要具有不影響打片的流動性，則沒有特殊限定可以任意地限定。本發明使口腔內速崩解性片劑中含有潤滑劑的場合，也可以例如在由含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑制成的粉粒體中再加入潤滑劑進行混合。另外，也可以在該粉粒體中加入潤滑劑以外的前述其他的添加劑(例如，香料、穩定劑等)。干燥造粒物的方法沒有特殊限定，優選使用公知的干燥機，例如使用通風箱型干燥機(優選日本干燥機TE-98型)、在40～80℃下大約干燥30～90分鐘的方法，或使用流化床干燥機(優選フロイント產業制FLO-5型)、在70～90℃下大約干燥5～30分鐘的方法。另外，也可以使用流化床造粒干燥機(優選フロイント產業公司制FLO-2型)、一次進行造粒與所得造粒物的干燥。然后，根據需要在所得的造粒物中添加例如香料、穩定劑等的潤滑劑以外的前述添加劑，制備壓縮成型材料。然后，通過將該壓縮成型材料進行壓縮成型，制得本發明的口腔內速崩解性片劑。壓縮成型可使用公知的打片機，優選使用單沖片劑機、旋轉式打片機、油壓壓制機等進行。壓縮成型時的壓力是3～30kN，優選是5～20kN。作為本發明口腔內速崩解性片劑制造方法的其他優選方案，可列舉通過將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇、崩解劑、根據需要的潤滑劑或前述的其他添加劑，使用公知的混合機，例如V型混合機、回轉混合機等進行混合得到的混合物直接打片進行制造的方法。制造本發明的口腔內速崩解性片劑，如上述也可以使潤滑劑與其他成分一起含于片劑內部，但優選潤滑劑不與其他成分混合，而在壓縮成型機的杵表面與臼壁面預先涂布潤滑劑、將壓縮成型材料進行壓縮成型(外部潤滑打片法)。這樣具有可提高片劑的硬度或縮短崩解時間的優點。此外，杵臼上涂布潤滑劑的方法沒有特殊限制。本發明的口腔內速崩解性片劑的重量與形狀沒有特殊限制。例如，作為制劑的形態，可以是圓形狀，也可以是具有普通R面、糖衣R面、棱方形平面(cornersquaresurface)、棱圓形平面(cornerroundsurface)、二段R面等面形的各種不同形狀。另外，該片劑也可制成引入分割線的分割片使用。還可以是二層以上的多層片劑。本發明的口腔內速崩解性片劑最優選是小型，另外，可利用片劑的重量和/或形狀控制硬度與口腔內崩解時間。作為本發明的口腔內速崩解性片劑，例如優選重量是80～250mg、片劑直徑是6-9mm。本發明的口腔內速崩解性片劑，不僅對人，而且對其他的哺乳動物(例如小鼠、大鼠、兔子、貓、狗、牛、馬、猴、人等)均可經口安全地投藥。本發明的口腔內速崩解性片劑的投藥量，例如根據水溶性藥理成分、投藥對象、疾病的種類等而不同，但作為該片劑藥理成分的投藥量可由成為有效量的范圍適當地選擇。另外，本發明的口腔內速崩解性片劑可1天服用1次或幾次，優選1天分2～4次服用。具體實施例方式以下，列舉實施例與試驗例更詳細地說明本發明，但這些不限定本發明。再者，PVS表示普伐他汀鈉。比較例1把PVS200g、D-甘露糖醇(日研化成制、平均粒子徑50μm、比表面積0.71m2/g)1992g與聚乙烯吡咯烷酮148g加到高速攪拌造粒機(パウレツク公司制、VG-25型)中混合5分鐘后，加入精制水進行造粒。然后，在吸氣溫度80℃的條件下進行流化床干燥，使用20號金屬網對所得干燥物進行整粒。在該整粒物1170g中加入阿斯帕坦18g、硬脂酸鎂12g與薄荷香料1g混合制成打片用顆粒。使用裝著φ7mm平型沖的旋轉型打片機(HATA-AP15型，畑鐵工所制)，在片劑重量120mg、打片壓力700kg的條件下將打片用顆粒進行壓縮成型得到片劑。實施例1把PVS500g與硅酸鈣(“フロ一ライトRE”エ一ザイ公司制)240g加入高速攪拌造粒機中混合5分鐘后，加精制水進行造粒。然后，在吸氣溫度80℃的條件下進行流化床干燥，用20號金屬網進行整粒。另外，向高速攪拌造粒機中加入D-甘露糖醇(日研化成制、平均粒子徑50μm、比表面積0.71m2/g)2000g、加精制水進行造粒。然后，進行流化床干燥，用20號金屬網進行整粒。把含PVS/硅酸鈣顆粒148g、D-甘露糖醇顆粒948g、聚乙烯基吡咯烷酮74g、阿斯帕坦18g、硬脂酸鎂12g與薄荷香料1g混合制成打片用顆粒。使用裝著φ7mm平型沖的旋轉型打片機(HATA-AP15型、畑鐵工所制)，在片劑重量120mg、打片壓力700kg的條件下將打片用顆粒進行壓縮成型得到片劑。實施例2把PVS500g和硅酸鈣(“フロ一ライトRE”エ一ザイ公司制)240g加到高速攪拌造粒機中混合5分鐘后，加精制水進行造粒。然后，在吸氣溫度80℃的條件下進行流化床干燥、用20號金屬網進行整粒。另外，把D-甘露糖醇(日研化成制、平均粒子徑50μm、比表面積0.17m2/g)2000g加到高速攪拌造粒機中，加精制水進行造粒。然后，進行流化床干燥，用20號金屬網進行整粒。把含PVS/硅酸鈣顆粒148g、D-甘露糖醇顆粒960g與聚乙烯基吡咯烷酮74g混合制成打片用顆粒。使用裝著φ7mm平型沖、并裝著利用脈動波的潤滑劑噴霧裝置的旋轉型打片機(HATA-AP15型、畑鐵工所制、附設潤滑劑噴霧裝置)、在杵表面與臼壁上預先涂布硬脂酸鎂后將打片用顆粒進行壓縮成型制得片劑。成型條件是片劑重量為120mg、打片壓力為700kg。實施例3除了用輕質硅酸酐(フロイント產業公司制、“アドソリダ-101”)代替硅酸鈣以外，其他與實施例2同樣地制得片劑。實施例4把PVS200g、D-甘露糖醇(日研化成制、平均粒子徑50μm、比表面積0.17m2/g)1896g，硅酸鈣96g和聚乙烯基吡咯烷酮148g加到高速攪拌造粒機(パウレツク公司制、VG-25型)中混合5分鐘后，加精制水進行造粒。然后，在吸氣溫度80℃的條件進行流化床干燥。對所得干燥物用20號金屬網進行整粒。在該整粒物1170g中加入阿斯帕坦18g、硬脂酸鎂12g與薄荷香料1g混合制成打片用顆粒。使用裝著φ7mm平型沖的旋轉型打片機(HATA-AP15型、畑鐵工所制)、在片劑重量120mg、打片壓力700kg條件下將打片用顆粒進行壓縮成型制得片劑。實施例5把硅酸鈣(“フロ一ライトRE”エ一ザイ公司制)500g加到高速攪拌造粒機中，加1000g精制水中溶有500gPVS的液體進行造粒。然后，在吸氣溫度80℃的條件下進行流化床干燥、用20號金屬網進行整粒。另外，把D-甘露糖醇(日研化成制、平均粒子徑50μm、比表面積0.17m2/g)2000g加到高速攪拌造粒機中，加精制水進行造粒。然后，進行流化床干燥、用20號金屬網進行整粒。把含PVS/硅酸鈣顆粒200g、D-甘露糖醇顆粒908g、聚乙烯基吡咯烷酮74g、阿斯帕坦18g與薄荷香料1g混合制成打片用顆粒。使用裝著φ7mm平型沖、并裝著利用脈動波的潤滑劑噴霧裝置的旋轉型打片機(HATA-AP15型、畑鐵工所制、附設潤滑劑噴霧裝置)，在杵表面與臼壁上預先涂布硬脂酸鎂后，將打片用顆粒進行壓縮成型制得片劑。成型條件是片劑重量120mg、打片壓力700kg。實施例6把PVS500g和硅酸鈣(“フロ一ライトRE”エ一ザイ公司制)240g加到高速攪拌造粒機中混合5分鐘后，加精制水進行造粒。然后，在吸氣溫度80℃的條件下進行流化床干燥，用20號金屬網進行整粒。另外，把D-甘露糖醇(日研化成制、平均粒子徑30μm、比表面積0.40m2/g)2000g加到高速攪拌造粒中，加精制水進行造粒。然后，進行流化床干燥，用20號金屬網進行整粒。把含PVS/硅酸鈣顆粒148g、D-甘露糖醇顆粒960g與聚乙烯基吡咯烷酮74g混合制成打片用顆粒。使用裝著φ7mm平型沖、并裝著利用脈動波的潤滑劑噴霧裝置的旋轉型打片機(HATA-AP15型、畑鐵工所制、附設潤滑劑噴霧裝置)，在杵表面與臼壁上預先涂布硬脂酸鎂后將打片用顆粒進行壓縮成型制得片劑。成型條件是片劑重量120mg、打片壓力700kg。實施例7把PVS500g和硅酸鈣(“フロ一ライトRE”エ一ザイ公司制)1000g加到高速攪拌造粒機中混合5分鐘后，加精制水進行造粒。然后，在吸氣溫度80℃的條件下進行流化床干燥，用20號金屬網進行整粒。另外，把D-甘露糖醇(日研化成制、平均粒子徑50μm、比表面積0.17m2/g)2000g加到高速攪拌造粒中，加精制水進行造粒。然后，進行流化床干燥，用20號金屬網進行整粒。把含PVS/硅酸鈣顆粒300g、D-甘露糖醇顆粒820g與聚乙烯基吡咯烷酮80g混合制成打片用顆粒，使用裝著φ7mm平型沖、并裝著利用脈動波的潤滑劑噴霧裝置的旋轉型打片機(HATA-AP15型、畑鐵工所制、附設潤滑劑噴霧裝置)，在杵表面與臼壁上預先涂布硬脂酸鎂后將打片用顆粒進行壓縮成型制得片劑。成型條件是片劑重量120mg、打片壓力700kg。試驗例1測定比較例1與實施例1～7所得片劑的口腔內崩解時間與硬度。對于口腔內崩解時間，由5名健康成人，每人口腔內含1片，測定只用唾液到片劑崩解的時間，算出平均值。片劑硬度是取5片、每1片使用片劑硬度計(富山化學有限公司制、TH-303型)測定片劑硬度、算出平均值。把結果示于表1。表1口腔內崩解時間片劑硬度比較例187秒33N實施例121秒28N實施例210秒35N實施例315秒32N實施例428秒36N實施例514秒35N實施例615秒42N實施例713秒36N本發明的片劑硬度是20N以上，口腔內崩解時間是30秒以下。產業上利用的可能性本發明可提供在口腔內沒有水而迅速地崩解、并且在制造與流通過程和醫院或者患者使用過程中不產生片型崩解等的問題而保持實用性片劑硬度的口腔內速崩解性片劑。這樣的口腔內速崩解性片劑，對于老人或小孩等吞咽力弱的患者也可容易地服用正確的藥物量，對于一般患者在沒準備水的外出地等也可以不用水服用，因此具有對患者均可提高服藥順應性的優點。權利要求1.口腔內速崩解性片劑，其含有將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑。2.權利要求1所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，吸附劑是選自由硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中的至少1種。3.權利要求1或2所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑是選自聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中選出的至少1種。4.權利要求1～3的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積在1.0m2/g以下。5.權利要求1～4的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度在1mg/ml以上。6.權利要求1～4的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。7.權利要求1～6的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，還含有潤滑劑。8.權利要求7所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，只在片劑的表面含有潤滑劑。9.權利要求7或8所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，潤滑劑是選自由硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中的至少1種。10.權利要求1～9的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中的至少1種。11.權利要求1～10的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比是1∶10～10∶1。12.權利要求1～11的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體在片劑中的配合率是1～50重量％。13.權利要求1～12的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇在片劑中的配合率是20～99重量％。14.權利要求1～13的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑在片劑中的配合率是0.5～30重量％。15.權利要求1～14的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，片劑硬度在20N以上。16.權利要求1～15的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，口腔內的崩解時間在30秒以下。17.口腔內速崩解性片劑的制造方法，其特征在于，將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑混合制備壓縮成型材料，再將該材料進行壓縮成型。18.權利要求17所述的制造方法，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中的至少1種。19.權利要求17或18所述的制造方法，其特征在于，崩解劑是從聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中的至少1種。20.權利要求17～19的任何一項所述的制造方法，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積在1.0m2/g以下。21.權利要求17～20的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度在1mg/ml以上。22.權利要求17～20的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。23.權利要求17～22的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有潤滑劑。24.權利要求17～23的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型使用預先在杵表面與臼表面涂布潤滑劑的壓縮成型機。25.權利要求23或24所述的制造方法，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中的至少1種。26.權利要求17～25的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中的至少1種。27.權利要求17～26的任何一項所述的制造方法，其特征在于，粉粒體中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比為1∶10～10∶1。28.權利要求17～27的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使粉粒體在片劑中的配合率為1～50重量％。29.權利要求17～28的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使D-甘露糖醇在片劑中的配合率為20～99重量％。30.權利要求17～29的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使崩解劑在片劑中的配合率為0.5～30重量％。31.口腔內速崩解性片劑，其特征在于，所述片劑通過制備含有將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D-甘露糖醇與崩解劑的壓縮成型材料，將該壓縮成型材料進行壓縮成型而制得。32.權利要求31所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中的至少1種。33.權利要求31或32所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑是選自由聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中的至少1種。34.權利要求31～33的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在、該一級粒子的比表面積在1.0m2/g以下。35.權利要求31～34的任何一項所述的口腔內速崩潰性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度在1mg/ml以上。36.權利要求31～34的任何一項所述的口腔內崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。37.權利要求31～36的任何一項所述的口腔內崩解性片劑，其特征在于，壓縮成型材料中含有潤滑劑。38.權利要求31～37的任何一項所述的口腔內崩解性片劑，其特征在于，壓縮成型使用預先在杵表面與臼表面涂布潤滑劑的壓縮成型機。39.權利要求37或38所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、脂脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中的至少1種。40.權利要求31～39的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，壓縮成型材料中含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中選出的至少1種。41.權利要求31～40的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比是1∶10～10∶1。42.權利要求31～41的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，粉粒體在片劑中的配合率是1～50重量％。43.權利要求31～42的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇在片劑中的配合率是20～99重量％。44.權利要求31～43的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑在片劑中的配合率是0.5～30重量％。45.權利要求31～44的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，片劑硬度在20N以上。46.權利要求31～45的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，口腔內的崩解時間在30秒以下。47.口腔內速崩解性片劑的制造方法，其特征在于，包括將含水溶性藥理活性成分與吸附劑和D-甘露糖醇及崩解劑的混合物造粒制備壓縮成型材料的工序、以及將該壓縮成型材料進行壓縮成型的工序。48.權利要求47所述的制造方法，其特征在于，吸附劑是選自硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅鋁酸鎂組成的組中選出的至少1種。49.權利要求47或48所述的制造方法，其特征在于崩解劑是選自聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中選出的至少1種。50.權利要求47～49的任何一項所述的制造方法，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積在1.0m2/g以下。51.權利要求47～50的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度在1mg/ml以上。52.權利要求47～50的任何一項所述的制造方法，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。53.權利要求47～52的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有潤滑劑。54.權利要求47～53的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型使用預先在杵表面與臼表面上涂布有潤滑劑的壓縮成型機。55.權利要求53或54所述的制造方法，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中選出的至少1種。56.權利要求47～55的任何一項所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑中選出的至少1種。57.權利要求47～56的任何一種所述的制造方法，其特征在于，壓縮成型材料中的水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比為1∶10～10∶1。58.權利要求47～57的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使水溶性藥理活性成分與吸附劑在片劑中的配合率為1～50重量％。59.權利要求47～58的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使D-甘露糖醇在片劑中的配合率為20～99重量％。60.權利要求47～59的任何一項所述的制造方法，其特征在于，使崩解劑在片劑中的配合率為0.5～30重量％。61.含有水溶性藥理活性成分、吸附劑、D-甘露糖醇與崩解劑的口腔內速崩解性片劑。62.權利要求61所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，吸附劑是選自由硅酸鈣、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、二氧化硅與硅酸鋁鎂組成的組中的至少1種。63.權利要求61或62所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑是選自由聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素組成的組中的至少1種。64.權利要求61～63的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇的全部或一部分以一級粒子的狀態存在，該一級粒子的比表面積在1.0m2/g以下。65.權利要求61～64的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分對水的溶解度在1mg/ml以上。66.權利要求61～64的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分是普伐他汀鈉。67.權利要求61～66的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，還含有潤滑劑。68.權利要求67所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，只在片劑的表面含有潤滑劑。69.權利要求67或68所述的口腔的速崩解性片劑，其特征在于，潤滑劑是選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂醇、富馬酸硬脂基鈉、蔗糖脂肪酸酯與滑石組成的組中選出的至少1種。70.權利要求61～69的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，含有選自矯味劑、甜味劑、香料、著色劑、穩定劑、助流劑、抗氧劑與助溶劑組成的組中選出的至少1種。71.權利要求61～70的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分與吸附劑的配合比是1∶10～10∶1。72.權利要求61～71的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，水溶性藥理活性成分與吸附劑在片劑中的配合率是1～50重量％。73.權利要求61～72的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，D-甘露糖醇在片劑中的配合率是20～99重量％。74.權利要求61～73的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，崩解劑在片劑中的配合率是0.5～30重量％。75.權利要求61～74的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，片劑硬度在20N以上。76.權利要求61～75的任何一項所述的口腔內速崩解性片劑，其特征在于，口腔內的崩解時間在30秒以下。全文摘要本發明提供含有含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D－甘露糖醇與崩解劑的口腔內速崩解性片劑；還提供口腔內速崩解性片劑的制造方法，所述方法是將含水溶性藥理活性成分與吸附劑的混合物造粒得到的粉粒體、D－甘露糖醇與崩解劑進行混合制備壓縮成型材料、將該壓縮成型材料進行壓縮成型。文檔編號A61K31/22GK1638803SQ0380534公開日2005年7月13日申請日期2003年3月6日優先權日2002年3月6日發明者太田元洋,巖瀨雄司,齊藤直浩,森本清申請人:協和發酵工業株式會社