專利名稱：創傷護理裝置的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含泡沫的創傷護理裝置。
背景技術：
包含用于吸收體液的吸收層的創傷敷料是現有技術熟知的。配置吸收層是用于體液、尤其是創傷滲出液的吸收，使得創傷敷料能在創傷部位保持持續的潮濕環境，同時避免創傷周圍皮膚的浸軟。
泡沫在滲出性創傷的治療中通常用作創傷敷料的吸收性材料，因為它能夠吸收大量滲出液，而且皮膚感覺柔軟舒適。然而，泡沫的保持力通常很低，當用在暴露于壓力的身體部位如褥瘡或腳潰瘍時，這可能是個困難。在這樣的創傷上使用低保持力的敷料可能會增加浸軟的危險。
泡沫通過它的單元結構實現的毛細管作用來吸收潰瘍處的滲出液。隨著泡沫吸收，越來越多的單元會被滲出液填滿。泡沫基質可以具有或多或少的親水特性，這取決于所用泡沫的性質。親水性泡沫基質當暴露于水性液體如創傷滲出液時，會吸收并顯著膨脹，而疏水性泡沫基質則完全不吸收，因此濕潤時具有低的膨脹體積。因此，吸收泡沫具有填充了滲出液的單元，此外，由于泡沫固有的部分親水特性，泡沫基質可能會膨脹到某一程度。
相關技術的描述用于創傷護理裝置的泡沫可以是任何合適的泡沫，它柔軟、皮膚舒適而且能夠應付滲出液。柔韌的聚氨酯(PUR)泡沫由于它柔軟舒適并具有優良的滲出液吸收性能而通常用在創傷護理產品中。
大多數柔韌的PUR泡沫是聚醚類型的，但任何適當的多元醇都可以用于PUR泡沫的制備。聚醚通常包含環氧乙烷(EO)和環氧丙烷(PO)。聚四氫呋喃(poly-tetramethylene-oxide)可以用于替代環氧丙烷。親水性質由EO和PO的含量決定。親水性泡沫包含大于聚醚總量50％w/w的EO和小于聚醚總量50％w/w的PO。對于疏水性泡沫來說，相對于聚醚總量，EO含量小于50％w/w，PO含量則大于50％w/w。
親水性泡沫相對于疏水性泡沫由于具有較高的吸收和較低的最初吸收時間(IAT)，通常優選用在創傷敷料中。然而，這種泡沫的主要缺點是當被滲出液潤濕時泡沫的膨脹，這可能導致泡沫比原來的大小大兩倍以上。
適度的膨脹是臨床可接受的，在少數情況下甚至是有利的。然而，過度的膨脹可能導致不同的臨床問題。一個問題是敷料固定到潰爛部位的表面，這可能最終導致滲漏，隨后完整皮膚浸軟以及通常的不舒適感。其它嚴重問題也由腫脹特性實現的膨脹所引起。膨脹可能導致對創傷的壓力增加或泡沫起皺的危險。如果泡沫被施加壓力，起皺可能導致敷料折疊并在潰瘍部位留下壓力痕跡。膨脹帶來的另一個問題可能是敷料的分解或分層，如果泡沫膨脹大于敷料的其它成分，膨脹可能使敷料結構破裂。
泡沫通常具有高的吸收力和低的保持力。當給泡沫機械地施加壓力時，泡沫單元中的滲出液會被再次擠出泡沫，只有本來就結合在泡沫基質的聚合材料中的液體才能被保留。
然而，經常需要高的保持力，尤其在褥瘡的治療中(其中敷料可能處于壓力下)、在腿部靜脈潰瘍的壓迫治療中、以及在糖尿病腳潰瘍的治療中，其中鞋子或體重可能會有影響。
在滲出性創傷的治療中，相對高吸收和相對低保持力的性質通常是不希望的，因為這可能會臨床地導致創傷周圍皮膚的浸軟。為了避免這個問題，具有高保持力的吸收性材料可以被摻到泡沫中，例如在泡沫中固定滲出液的通常是特級吸收性顆粒(SAP)或特級吸收性纖維(SAF)形式的吸收性材料。
含有摻入了特級吸收性材料的泡沫是現有技術熟知的，例如歐洲專利No.41 934公開了一種開放單元的親水性泡沫，其中，吸收性材料被摻在泡沫的腔里。
DE專利申請No.43 28 190公開了被在此結合的含有特級吸收性顆粒的親水性泡沫。這種泡沫提供了高度膨脹的柔性基質。
然而，上述參考文獻中包含的是主要具有親水特性的聚氨酯泡沫材料，當它被濕潤時可能會達到很大的膨脹體積。
國際專利申請No.WO 01/60432中公開了一種用于創傷敷料吸收劑——基本不膨脹的PUR泡沫。這種泡沫濕潤時的膨脹體積小于10％v/v。這種泡沫具有一定的吸收力，但在壓力下保持力可能很差，因為疏水性基質不吸收大量的滲出液，當暴露于壓力時，濕氣會被壓出單元，可能會引起創傷及其周圍的浸軟。
US專利號5,674,917和5,744,509公開了具有高吸收力和高保持力的PUR泡沫，由高含量的SAP實現。這種泡沫被設計成用在尿布和衛生棉中。SAP的高含量會不可避免地引起泡沫的膨脹體積很大，致使這種泡沫不適用于創傷護理產品中。
國際專利申請No.WO 01/15643中公開了一種吸收泡沫材料。這種泡沫優選地是多糖泡沫，在壓力下可能具有很差的性能，例如由于多糖材料的性質導致的彈性恢復差。
歐洲專利申請No.1 145 695公開了一種在分層產品中含有特級吸收性聚合物和纖維的吸收性材料或泡沫。實施例顯示了在纖維性材料中含有SAP的材料。關于所提及泡沫的性質文獻沒有記載。
國際專利申請No.WO 92/13576中公開了一種填充有藻酸鹽的親水性泡沫。由于泡沫配方，濕潤時極可能獲得高的膨脹體積。此外，用藻酸鹽浸透的泡沫，對于泡沫來說，藻酸鹽是不安全的，藻酸鹽可能會移到敷料外并進入創傷，這是非常不希望的。
因此，仍然需要一種含柔軟舒適泡沫的創傷護理裝置，它具有高的保持力，同時濕潤時具有相對低的膨脹體積。本發明的創傷護理裝置可以出人意料地獲得這些性質。
發明內容
本發明涉及一種含有泡沫組合物的創傷護理裝置。
本發明的詳細描述本發明涉及一種含有泡沫組合物的創傷護理裝置，其中，泡沫的保持力因子Rv＝R/ΔV至少是0.05，其中的R是保持力(g/g)，ΔV是泡沫濕潤時的膨脹體積(％v/v)。
保持力因子Rv描述的是泡沫的保持力和膨脹體積的性質。希望獲得一種具有高保持力和低膨脹體積的泡沫。Rv的值大意味著高保持力和低膨脹體積，這對于創傷護理產品通常是很需要的。
本發明的一個優選實施方式是保持力因子Rv至少是0.07，更優選至少0.10。
本發明的創傷護理裝置由于其良好的保持力降低了浸軟的危險、低膨脹體積降低了對創傷無意識壓力的危險而非常適用于慢性創傷的治療。
此外，通過將泡沫切割成需要的形狀和大小，本發明的創傷護理裝置可以很容易地適合于創傷部位。
泡沫的體積膨脹可以是三維的，也就是在三個方向上膨脹。100％v/v的改變意味著它的大小翻倍了。由于聚合物基質材料中液體的吸收，親水性泡沫經常膨脹至少100-300％v/v，而由于液體不能結合到基質材料中、僅僅是被泡沫單元限制住，因此疏水性泡沫可以幾乎不膨脹。將吸收性材料加到泡沫中通常會使膨脹增加更多。
滲出液攝取后需要有限度的體積改變，因為大的體積改變會引起泡沫折疊和彎曲并導致對創傷部位壓力的增加，這會引起使用者的不舒適感，甚至導致另外的褥瘡。
低膨脹的泡沫可以具有良好的體積效率，也就是說，當吸收和保持滲出液時，敷料中存在低度未使用的空間。
本發明的裝置可以優選具有至少1g/g的保持力，更優選至少1.5g/g，最優選2g/g。
本發明的一個實施方案是泡沫具有至少4g/g、優選6g/g、最優選8g/g的保持力，濕潤時的體積膨脹小于100％v/v、優選小于80％v/v、最優選小于60％v/v。
優選地，泡沫可以摻入特級吸收性顆粒(SAP)或特級吸收性纖維(SAF)。
SAP可以以不同的方式摻入泡沫中，例如，通過將它們混入一種或多種制備泡沫的組分中，或通過浸透或包衣泡沫。優選在泡沫制備過程中摻入SAP，這樣則SAP被固定在泡沫中，因此避免了SAP移動到創傷中。此外，SAP將均一地分布在泡沫中，這對于避免泡沫的阻塞是有利的。
顆粒吸收性材料可以是任何合適的材料，也可以包含特級吸收性材料，例如天然多糖、羧甲基纖維素(CMC)、褐藻酸、藻酸鹽、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯內酰胺、聚乙烯吡啶、聚乙烯醇、多乙酸乙烯酯、明膠或其它親水性多肽、角叉菜膠、果膠、黃原膠、甲殼質、殼聚糖及其鹽、衍生物、共聚物或上述類型的混合物。
泡沫可以是用于創傷護理裝置的任何合適的泡沫組合物，例如聚氨酯、聚硅酮、多乙酸乙烯酯、聚烯烴或其它合適的組合物。
泡沫是分散在液體或固體中的空氣或其它氣體的分散體。泡沫可以是開放的單元，或是封閉的單元，這取決于氣體區域是否相互連接。在封閉單元的泡沫中，氣體被限制在離散單元中，相反，在開放單元的泡沫中，氣體可以自由地移動。在后一種情況下，單元之間的壁在泡沫生產過程中的某一時刻就已經破裂了。本發明的泡沫是基于上述定義，并只應用于固體材料。
由某些材料如多糖制成的泡沫有一些缺點，那就是對于某些實際應用不具有足夠的機械強度。例如，商購的藻酸鹽敷料暴露于壓力下可能會坍陷。
使用由具有彈性的聚合材料制成的泡沫可以避免這種麻煩。由共價連接的積木的三維網絡組成的彈性體會導致不低于它們本身長度的延長。由于聚合材料的彈性，這些泡沫通常具有良好的機械回復性能。
優選的泡沫可以是基于聚醚的聚氨酯泡沫。
在本發明的一個實施方案中，泡沫可以含有低于聚醚總量50％w/w的環氧乙烷。
在本發明的優選實施方案中，泡沫可以含有低于聚醚總量40％w/w的環氧乙烷。
在本發明更優選的實施方案中，泡沫可以含有低于聚醚總量30％w/w的環氧乙烷。
快速的最初吸收(最初吸收時間(IAT)值低)在用于滲出性創傷的創傷護理裝置中是有利的。
親水性泡沫通常具有低的IAT，而疏水性泡沫可以具有較高的IAT。
在本發明的一個實施方案中，泡沫可以具有低于60秒的最初吸收時間(IAT)，優選低于30秒，更優選低于20秒，最優選低于10秒。
快速的最初吸收時間可以在PUR組分混合期間或混合之前通過將表面活性的藥劑加到泡沫組合物中來實現。
表面活性的藥劑在本領域中被稱為表面活性劑。表面活性劑是可溶解的化合物，它在泡沫形成期間幫助控制表面張力，但可能也會對表面張力和所產生的泡沫的表面親水性有所貢獻。表面活性劑的性質是在含有親水性化學區和疏水性化學區的化合物中被發現的，也就是陰離子的、陽離子的和非離子的表面活性劑。非離子表面活性劑的例子是被稱為泊洛沙姆的EO/PO嵌段共聚物、甘油酯和EO/PO硅氧烷。
在本發明優選的實施方案中，泡沫包含EO/PO硅氧烷。
當使用包括有機金屬化合物或胺例如二月桂酸二丁錫、辛酸錫和三乙基二胺、乙基嗎啉、2，4，6-三-二甲氨基甲基酚等在內的傳統催化劑時，蒸發和遷移可能導致環境問題和人不相容的問題。
在泡沫的生產中，催化劑固有的低蒸汽壓和凝固產品的反應性對于降低催化劑散發到工作環境和通常環境中是有益的。
通過使用化學活性催化劑可以實現這一目的。
在最終的泡沫產品中，反應性將阻斷催化劑通過經由滲出液的擴散而遷移到開放的潰瘍處。因此，致敏、刺激和過敏反應的危險以及有害的長期作用會被減小。
在本發明的一個實施方案中，泡沫可以包含化學活性催化劑。
催化劑優選選自胺如叔胺或羥基叔胺(tertiary amines andhydroxyl groups)。
特別優選的催化劑可以是二甲乙醇胺和NN-二甲氨基乙氧基乙醇。
本發明裝置中的泡沫組合物提供了具有出人意料的柔軟感覺和快速的初期滲出液吸收，也就是低的最初吸收時間(IAT)。
這些可以通過相對疏水的聚醚和各種添加劑的結合由本發明的裝置獲得。
在本發明優選的實施方案中，泡沫是EO含量低于醚總量50％w/w、濕潤后固有尺寸改變小于20％v/v的聚醚泡沫，它可以在30秒內吸收滲出液(IAT)。
優選地，泡沫在濕潤條件和干燥條件下都有高度的彈性復原能力。暴露于壓力后泡沫會再次反彈并且濕潤了的時候不會坍陷是需要的。
優選地，裝置是創傷敷料或創傷敷料的一部分的形式。
敷料可以是獨立單位或分層產品的形式。
在一個優選的實施方案中，泡沫組合物可以組成本發明的敷料。在這種情況下，泡沫成分本身可以顯示出粘性或者可以不顯示出粘性，使用通常的方法如覆蓋敷料的方法它可以固定到需要保護的部位。
敷料可以包含皮膚接觸面，其包括皮膚舒適粘著區。
這種敷料可以是適當的包含水基本不能透過的層或薄膜和皮膚舒適粘合劑的敷料，其中摻入了本發明的吸收泡沫組合物。
皮膚舒適粘合劑可以是任何本身已知的皮膚舒適的粘合劑，例如，包含水膠體或其他濕氣吸收組成的粘合劑。例如在美國專利No.4,231,369和美國專利No.4,367,732中公開的包含水膠體的粘合劑。
水不能透過的層或薄膜可以是任何本身已知的用于創傷敷料制備的適當材料，如泡沫、無紡層或聚氨酯、聚乙烯、聚酯或聚酰胺薄膜。用作水不能透過薄膜的適當的材料是聚氨酯，如美國專利No.5,643,187中公開的低摩擦力的薄膜材料。
包含獨立泡沫成分的本發明的敷料適合于設置成被粘合劑邊緣環繞的“島”的形式。敷料可以是任何適當的形狀如圓形、橢圓形、正方形或矩形。
在本發明的另一個實施方案中，該裝置可以是創傷腔洞填充物。腔洞填充物例如可以是泡沫成分或泡沫顆粒的形式，或者泡沫可以結合纖維、凝膠、水凝膠或粉末。
本發明的裝置可以包含一種或多種活性成分。
本發明的裝置可以包含除臭劑。
該裝置可以包含一種或多種藥物活性成分或生物活性成分。
本發明的裝置可以包含創傷愈合相關指示劑，例如pH、O2分壓、溫度、游離基機理或生物工藝學分析的指示劑，例如用來指示膠原的形成。
這使得創傷的聯合藥物治療和活性成分簡單無菌的施用成為可能，例如通過摻入活性成分如細胞因子，如生長激素和多肽生長因子，使得這些活性物質以易于在創傷中局部應用的形式摻入，其中，藥物可以在創傷處發揮其效果，其它藥物如抑菌或殺菌化合物，如碘、碘聚烯吡酮(iodopovidone)復合物、氯胺、氯己定、銀鹽如磺胺嘧啶、硝酸銀、醋酸銀、乳酸銀、硫酸銀、銀-納-硫代硫酸鹽、氯化銀或銀復合物、鋅或其鹽、滅滴靈、磺胺類藥物、青霉素、組織愈合增強劑如RGD三肽等、蛋白質、氨基酸如牛磺酸、維生素如抗壞血酸、清潔創傷的酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶等、蛋白酶抑制劑或金屬蛋白酶抑制劑如lllostat或乙二胺四乙酸、用在例如癌組織中外科插入的產品中的細胞毒性劑和增殖抑制劑和/或其它治療劑，其任選可以用于局部應用，疼痛緩解劑如利多卡因、chinchocaine或非甾體抗炎藥(NSAIDS)如布洛芬、酮洛芬、苯氧苯丙酸或declofenac，潤膚劑、類維生素A或具有清涼效果的添加劑，這也被認為是本發明的一個方面。
材料和方法沖壓模具43mm(面積14.52cm2)溶液A(每升蒸餾水中含8.298g NaCl+0.368g CaCl2·2H2O)保溫箱，37℃，相對濕度50％用于低力量測量的指示表，表頭測量格數＞50mm玻璃板40mm，厚度1.9mm校準鋼尺將液體擠出樣品的滾筒，由兩個60mm的滾子組成，其中，上面滾子的重量是4000克。
紙(Kleenex Medical Wipes 76c 11*21cm(×144＝代碼3020))分析天平(精度0.0001g)泡沫組合物的保持力和體積膨脹度用下列試驗方法來檢測試驗方法直徑43.0mm(D最初)的圓形物(樣品)從待測泡沫薄片上被沖壓。測量圓形物的重量W最初和厚度d最初。圓形物被放在陪替氏培養皿中，將至少50ml溶液A加到培養皿中。盛有圓形物和溶液的陪替氏培養皿被放在37℃、相對濕度50％的保溫箱內24小時。之后，用一對鑷子夾起圓形物，控水10秒鐘后稱重W吸收。然后，圓形物被放在兩片干燥的紙中間，并用塑料滾筒以30RPM的速度滾壓。滾壓重復兩次，每次都用新的干燥的紙。圓形物在干燥的紙中總共被滾壓三次。測量濕厚度d保持和濕直徑D保持。圓形物被再次稱量以獲得W保持。
計算計算下列結果吸收，g/gA＝(W吸收-W最初)/W最初保持力，g/gR＝(W保持-W最初)/W最初體積膨脹度，％ΔV＝((D保持2*d保持-D最初2*d最初)/(D最初2*d最初))*100％最初吸收時間的確定IAT(最初吸收時間)用室溫下潤濕泡沫表面的溶液A滴下一滴(100μl)所需的時間(秒)來定義。
泡沫制備過程(每部分最多60g)包含吸收性顆粒的聚氨酯泡沫薄片按下列步驟制備。多元醇相和吸收性顆粒成分用標準實驗室攪拌器在燒杯中預混合。然后加入異氰酸酯相，混合物被立即再次混合20秒鐘以形成泡沫乳劑。在恒定50℃的電加熱板上的兩張硅化聚乙烯包衣的2mm厚的紙之間澆鑄乳劑。另一塊恒定50℃的電加熱板(重量890±10g)被放在上方。裝置保持2小時。由于發生交聯和CO2形成，乳劑變成了泡沫薄片。從板子和硅化紙上取下已成形的泡沫。2天后獲得最終強度。
然后在35kGy用β射線給所形成的泡沫薄片單層滅菌。
制備下列實施例，根據上述過程測定保持力和膨脹度。結果示于表1和
圖1中。
實施例A包含15％顆粒的泡沫薄片用下列原料按照“泡沫制備過程”進行制備多元醇相30.00g Lupranol 2042(BASF)0.36g蒸餾水0.30g Polycat 17(AirProducts)0.20g Silpur 9000(GE Bayer聚硅酮)特級吸收性顆粒7.45g Norsocryl S35(Atofina)異氰酸酯相11.30g Lupranat MP 102(BASF)
實施例B包含25％顆粒的泡沫薄片用下列原料按照“泡沫制備過程”進行制備多元醇相30.00g Lupranol 2042(BASF)0.36g蒸餾水0.30g Polycat 17(AirProducts)0.20g Silpur 9000(GE Bayer聚硅酮)特級吸收性顆粒14.05g Norsocryl S35(Atofina)異氰酸酯相11.30g Lupranat MP 102(BASF)實施例C包含15％顆粒的泡沫薄片用下列原料按照“泡沫制備過程”進行制備多元醇相27.00g Lupranol 2042(BASF)3.00g Voranol CP 1421(DOW)0.36g蒸餾水0.30g Polycat 17(AirProducts)0.20g Silpur 9000(GE Bayer聚硅酮)特級吸收性顆粒7.45g ASAP 2300(BASF pic)異氰酸酯相11.40g Lupranat MP 102(BASF)實施例D包含25％顆粒的泡沫薄片用下列原料按照“泡沫制備過程”進行制備多元醇相27.00g Lupranol 2042(BASF)3.00g Voranol CP 1421(DOW)0.36g蒸餾水0.30g Polycat 17(AirProducts)
圖1顯示了保持力因子Rv是保持力R的函數。從圖中可以看到，由于它們的低膨脹度連同高保持力，本發明的實施例A-D很容易地與已知的創傷護理產品區別開來。實施例E-N的已知產品顯示Rv低于0.05。
權利要求
1.一種包含泡沫組合物的創傷護理裝置，其中，泡沫的保持力因子Rv＝R/ΔV至少是0.05，其中的R是保持力容積(g/g)，ΔV是泡沫濕潤時的膨脹體積(％v/v)。
2.根據權利要求1的裝置，其特征在于泡沫的保持力因子Rv至少是0.07。
3.根據權利要求1或2的裝置，其特征在于泡沫被摻入了特級吸收性顆粒或纖維。
4.根據權利要求1-3任一項的裝置，其特征在于裝置是創傷敷料。
5.根據權利要求1-4任一項的裝置，其特征在于泡沫是聚氨酯泡沫。
6.根據權利要求5的裝置，其特征在于泡沫包含聚醚，其中的環氧乙烷的含量小于聚醚總量的50％。
7.根據權利要求5或6的裝置，其特征在于泡沫含有小于聚醚總量40％的環氧乙烷。
8.根據權利要求1-7任一項的裝置，其特征在于泡沫的最初吸收時間小于10秒。
9.根據權利要求1-8任一項的裝置，其特征在于泡沫包含EO/PE硅氧烷。
10.根據權利要求1-9任一項的裝置，其特征在于裝置包含一種或多種活性成分。
全文摘要
一種包含泡沫組合物的創傷護理裝置，其中，泡沫的保持力因子R
文檔編號A61L15/42GK1633311SQ03803922
公開日2005年6月29日 申請日期2003年2月14日 優先權日2002年2月15日
發明者N·M·施密特, T·S·拉爾森 申請人:科洛普拉斯特公司