專利名稱：葉黃素/玉米黃質用于眩光保護的制作方法
技術領域：
本發明涉及提高視覺功效(visual performance)。本發明更具體涉及黑暗中使視覺功效提高，例如在弱光線或暗光線條件(如在夜晚或黎明)下駕駛機動車(vehicle)或飛機，或在隧道駕駛機動車時。
發明內容
本發明發現，用能夠被引入眼組織和/或造成眼組織黃化的色料(colorant)給藥會使視覺功效提高。這些色料的一個共同特征是，當它們在眼組織，特別是視網膜沉積時，提供吸收藍光的黃色濾器(filter)。藍光被認為對所述視網膜有潛在損傷。根據本發明可用的色料實例為類胡蘿卜素(carotenoid)，如葉黃素(lutein)，玉米黃質(zeaxanthin)，中玉米黃質(mesozeaxanthin)，蝦青素(astaxanthin)，或其酯，或角黃素(canthaxanthin)，或它們的混合物，及具有維生素A活性的化合物或其前體。已發現給藥葉黃素和玉米黃質會降低與年齡相關的斑點(macular)疾病(AMD)的發作風險。然而，這些化合物也可在無AMD時用于提高視覺功效。相應地，本發明一方面涉及能夠被引入眼組織和/或造成眼組織黃化的色料在生產用于在黑暗中使視覺功效提高的組合物中的用途，所述色料具體為類胡蘿卜素，如選自如下的化合物葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質，蝦青素，或其酯，或角黃素，或它們的混合物，和/或具有維生素A活性的化合物或其前體。本發明的另一方面涉及通過給藥有效量的一或多種上述色料，在黑暗中提高視覺功效的方法。
本發明的另一實施方案涉及上述色料結合選自如下的抗氧化劑在生產用于使視覺功效提高的組合物中的用途維生素E，維生素C，鋅或無機硒鹽如硒代磷酸鹽(selenophosphate)或亞硒酸鈉或硒酸鈉或硒基(seleno)氨基酸如L-硒基甲硫氨酸，或含有或富含硒的含硒(selenized)酵母如啤酒酵母(brewer’s yeast)或面包酵母(baker’s yeast)(釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae))，及含約20-30花色素苷(anthocyanosides)的覆盆子(bilberry)提取物，或其混合物。
葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質或蝦青素的酯優選為下述酸的酯飽和鏈烷酸如乙酸，丙酸，棕櫚酸，硬脂酸和琥珀酸，單不飽和脂肪酸如油酸，和多不飽和脂肪酸如亞油酸(linolic)，亞油酸(linoleic)，二十二碳六烯酸和花生四烯酸。
具有維生素A活性的化合物或其前體的實例為視黃醇(retinol)及其酯，如棕櫚酸視黃酯；α-和β-胡蘿卜素，β-隱黃質(cryptoxanthin)和番茄紅素(lycopene)。鋅鹽的實例為無機酸的鋅鹽如硫酸鋅，或有機酸的鋅鹽如乳清酸鋅。有機硒鹽的實例為硒代磷酸鹽或亞硒酸鈉或硒酸鈉。
術語“維生素E”指天然的或外消旋的α-維生素E(tocopherol)及其酯如乙酸酯。術語“維生素C”包括抗壞血酸及其酯和鹽，如棕櫚酸抗壞血酸酯(ascorbyl palmitate)和抗壞血酸磷酸鈉(sodium ascorbyl phosphate)。
本文所用術語“視覺功效”指視覺功能如敏度(acuity)，對比(contrast)敏感性，暗適應，眩光恢復，光應激(photo stress)恢復，視網膜(retinal)敏感性，藍椎體(blue cone)敏感性，色覺(color vision)及視野(visual field)。特別關注的是從眩光恢復以及眩光生理效應的減弱，特別是由藍光造成的眩光，例如當在黑暗中(即在夜晚或黎明)駕駛時，或在隧道里時。根據本發明，另一可提高的視覺功能是目標鎖定(target shooting)的準確性。
術語“眼組織”包含視網膜，晶狀體，玻璃體，視網膜色素上皮，虹膜和睫狀體。
本文所用術語“組合物”指任何適合給藥人體的組合物，如藥物制劑，食物或飲料。
根據本發明用來使視覺功效提高的藥物制劑可用任何常用口服給藥的形式，例如固體形式如片劑包括泡騰片或軟殼或硬殼膠囊，或液體形式如溶液或懸液，優選油性(oily)懸液。所述藥物制劑除了所述活性成分還可含有常用藥物載體物質，添加劑和助劑，其包括水，明膠，植物膠(gum)，糖，植物油，聚亞烷基二醇，調味劑，保存劑，穩定劑，乳化劑，緩沖劑等等。該藥劑可以是可控(延遲)釋放制劑的形式。為本發明目的，可將所述色料以及上述可選組分摻入食物或飲料中，如焙烤物品(items)，例如蛋糕和餅干(cookies)，檸檬水和水果汁。
本發明優選方面涉及上述色料在生產用于在夜晚駕駛時降低眩光或促進眩光恢復的藥劑，食物或飲料中的用途。優選使用葉黃素和玉米黃質的組合物(combination)。在此組合中這些化合物優選按0.1-1.0∶1.0-0.1的重量份比例來應用。
在固體藥物制劑中，選自葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質，蝦青素，β-隱黃質或其酯，或角黃素的化合物適合以每個劑量單位約0.1mg到約500mg的量，優選從約1mg到約100mg的量存在。在液體制劑中，上述組分適合占所述組合物總重的約0.1％到約5％。在有維生素E的情況下，其量適合為每個劑量單位的固體制劑中約10到約1000mg以及液體制劑中約0.1到約500mg。在液體制劑中維生素E可作為本發明配制劑中其它親脂組分的載體并可占所述組合物總重的99,9-50％。在有維生素C的情況下，其量適合為每個劑量單位約10到約1000mg。具有維生素A活性的化合物或其前體可以以每個劑量單位提供約100到約10000個國際單位的維生素A活性的量存在。鋅可以以每劑量單位1到100mg(基于元素(elementary)鋅)的量存在。硒可以以每劑量單位10到200μgmg(基于元素硒)的量存在。覆盆子提取物可以以每劑量單位50到150mg(通常含有20％到30％花色素苷)的量應用。
優選每劑量單位的固體藥物制劑包含約6mg到約12mg的葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質，蝦青素，β-隱黃質或其酯，或角黃素，或它們的混合物；約200mg的維生素E；及1mg到約10mg的鋅，并可選約1000國際單位的維生素A，還可選約1mg到約10mg的β-胡蘿卜素。因此，本發明另一方面還涉及此類優選的固體藥物制劑。
在根據本發明制備的藥物制劑中或包含在任何食物或飲料中的成分葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質，蝦青素，β-隱黃質或其酯，或角黃素，其合適的每日劑量為，例如在每公斤體重0.001mg到約20mg的范圍。基于非酯化形式的這些組分的總重，每日劑量更優選為每公斤體重約0.01到約10mg，并更優選為每日每公斤體重約0.1到1.0mg。
實施例實施例1制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量葉黃素10mg
卵磷脂50mg大豆油200mg實施例2制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量葉黃素10mg玉米黃質 10mg卵磷脂50mg大豆油200mg實施例3制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量葉黃素6mg玉米黃質 6mg維生素E(α-d，l-維生素E) 200mg維生素C 500mg卵磷脂50mg大豆油200mg實施例4制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量葉黃素12mg維生素E(α-d，l-維生素E) 200mg維生素C 500mg卵磷脂50mg大豆油200mg
實施例5制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量玉米黃質 12mg維生素E(α-d，l-維生素E) 200mg維生素C 500mg卵磷脂50mg大豆油200mg實施例6制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量葉黃素6mg玉米黃質 6mgβ-胡蘿卜素 6mg維生素E(α-d，l-維生素E) 200mg維生素C 500mg鋅(為乳清酸鹽)7.5mg卵磷脂50mg大豆油200mg實施例7制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量葉黃素 6mg玉米黃質 6mg維生素E(α-d，l-維生素E) 200mg維生素C 500mg維生素A 1000國際單位鋅(為乳清酸鹽) 7.5mg
卵磷脂50mg大豆油200mg實施例8制備軟明膠膠囊，包含如下成分成分 每個膠囊的量葉黃素6mg玉米黃質 6mgβ-胡蘿卜素 6mg維生素E(α-d，l-維生素E) 200mg維生素C 500mg維生素A 1000國際單位鋅(為乳清酸鹽)7.5mg卵磷脂50mg大豆油200mg
權利要求
1.能夠被引入眼組織和/或造成眼組織黃化的色料在生產用于在黑暗中使視覺功效提高的組合物中的用途。
2.根據權利要求1的用途，其中所述提高在于降低眩光或促進從眩光恢復，特別是當在弱光線或暗光線條件下駕駛機動車或飛機時。
3.根據權利要求1或2的用途，其中所述色料是類胡蘿卜素。
4.根據權利要求1-3中任一項的用途，其中所述色料選自葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質，蝦青素，或其酯，或角黃素，或具有維生素A活性的化合物或其前體，或它們的混合物。
5.根據權利要求4的用途，其中所述選自具有維生素A活性的化合物或其前體的色料為視黃醇或其酯，如棕櫚酸視黃酯；α-和β-胡蘿卜素，β-隱黃質，或番茄紅素，或它們的混合物。
6.根據權利要求1-5中任一項的用途，其另外包含選自如下的抗氧化劑維生素E，維生素C，鋅或硒鹽或硒基氨基酸，含硒酵母和覆盆子提取物，或其混合物。
7.根據權利要求1-6中任一項的用途，其中所述化合物為葉黃素或玉米黃質，或葉黃素或玉米黃質的酯，或其任何組合物。
8.根據權利要求7用途，是葉黃素與玉米黃質的組合的用途。
9.根據權利要求1-8中任一項的用途，其中所述組合物為藥物組合物。
10.根據權利要求9的用途，其中所述藥物組合物是為了口服應用并且包含每劑量單位量為約0.1mg到約500mg的葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質，蝦青素，或其酯，或角黃素，或它們的混合物。
11.根據權利要求9或10的用途，其中所述組合物包含具有維生素A活性的化合物或其前體，特別是視黃醇及其酯，如棕櫚酸視黃酯；α-和β-胡蘿卜素，β-隱黃質，和番茄紅素或它們的混合物，其量為每劑量單位提供約100到約10000國際單位的維生素A的活性。
12.根據權利要求9-11中任一項的用途，其中在所述組合物另外包含每劑量單位約10mg到約1000mg的維生素E。
13.根據權利要求9-12中任一項的用途，其中所述組合物另外包含每劑量單位約1mg到約100mg的鋅。
14.根據權利要求1-8中任一項的用途，其中所述組合物是食物或飲料。
15.固體藥物組合物，其每劑量單位包含各約6mg到約12mg的葉黃素和玉米黃質；約200mg的維生素E；和1mg到約10mg的鋅。
16.根據權利要求15的組合物，其另外包含每劑量單位約1000國際單位的維生素A。
17.根據權利要求15或16的組合物，其另外包含每劑量單位約1mg到約10mg的β-胡蘿卜素。
18.在黑暗中提高視覺功效的方法，其包括對需要此治療的人給藥有效量的色料，所述色料能被引入眼組織和/或造成眼組織黃化。
19.根據權利要求18的方法，其中所述提高在于降低眩光或促進從眩光恢復，特別是當在弱光線或暗光線條件下駕駛機動車或飛機時。
20.根據權利要求18或19的方法，其中所述色料為類胡蘿卜素。
21.根據權利要求18-20中任一項的方法，其中所述色料選自葉黃素，玉米黃質，中玉米黃質，蝦青素，或其酯，或角黃素，或具有維生素A活性的化合物或其前體，或它們的混合物。
22.根據權利要求18-20中任一項的方法，其中所述選自具有維生素A活性的化合物或其前體的色料是視黃醇或其酯，如棕櫚酸視黃酯；α-和β-胡蘿卜素，β-隱黃質，或番茄紅素，或它們的混合物。
23.根據權利要求18-22中任一項的方法，其另外包含給藥選自如下的抗氧化劑維生素E，維生素C，鋅或硒鹽，或硒基氨基酸，含硒酵母和覆盆子提取物，或其混合物。
24.根據權利要求18-23中任一項的方法，其中所述色料為葉黃素或玉米黃質，或葉黃素或玉米黃質的酯，或其任何組合物。
25.根據權利要求24的方法，其中所述色料是葉黃素和玉米黃質的組合。
26.根據權利要求18-25中任一項的方法，其中基于非酯化形式的色料的總重，所述色料的每日劑量在每公斤體重0.001mg到每公斤體重約20mg，優選每公斤體重約0.01到約10mg，最優選每日每公斤體重約0.1到1.0mg的范圍內。
27.基本如本文所述的本發明，特別參考所述實施例。
全文摘要
本發明涉及通過給藥能夠被引入眼組織和/或造成眼組織黃化的色料，特別是類胡蘿卜素，如葉黃素和玉米黃質，使視覺功效提高，特別是黑暗中的視覺功效。
文檔編號A61K45/00GK1625395SQ03802994
公開日2005年6月8日 申請日期2003年1月23日 優先權日2002年1月30日
發明者費利克斯·巴克, 里賈納·戈拉爾齊克, 沃爾夫岡·沙爾赫 申請人:Dsm Ip資產公司