專利名稱：粘合劑及用其形成的貼劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及貼在皮膚表面上、通過皮膚將藥物連續給予生物內的粘合劑以及使用其的貼劑。
背景技術：
構成貼劑的粘合劑層通常由以含有藥物的聚合物為主成分的混合物組成。作為提高該混合物的粘合性和凝聚性的方法，采用了在制劑化過程中加入適當的交聯劑形成交聯聚合物，使粘合層凝膠化的方法等各種方法。作為這種粘合劑，也可通過在預先交聯的聚合物中混合藥物等的方法得到。廣泛采用的方法是使粘合層中含有充足量的藥物，從成型上的問題考慮，在制劑化過程中，在以含有藥物的聚合物為主成分的混合物中加入適當的交聯劑使凝膠化。
由于貼劑使用的藥物多是親油性的，所以構成粘合層的聚合物使用各種實質上不含水的親油性丙烯酸類聚合物等。這種非水系貼劑中，特別是近年來，作為為了提高藥物的滲透性的成分，經常含有適當的液狀物質，因此粘合層的粘合性、凝聚性進一步降低，所以聚合物的交聯成為更加重要的課題。
聚合物的交聯一般通過聚合物中的交聯官能團與適當的交聯劑反應來進行。代表性的交聯官能團有羧基、氨基、羥基等。其中，含有羥基的聚合物與含有羧基、氨基的聚合物相比，由于反應性低，殘留的官能團引起的發紅、浮腫等皮膚刺激總的來說少，所以認為適于應用于需要長時間貼在皮膚上的貼附型制劑。
作為含有羥基的聚合物的交聯劑，第2967788號專利提出使用金屬螯合物、金屬醇鹽等，但是，由于金屬鰲合物、金屬醇鹽一般反應性高，交聯反應中藥物可能會分解、變性，而且，殘留的交聯劑還有引起皮膚刺激及進一步的嚴重癥狀的危險。
另一方面，水系凝膠的形成中，一直是在溫和的條件下進行反應，使用與含有羥基的聚合物形成交聯的鈣、鎂等多價金屬鹽、硼酸鹽、硅酸鹽等。但是，由于這些無機化合物通常在有機溶劑中存在溶解性低等調制上的問題，所以到目前為止一直不用于非水系凝膠的調制。
因此，本發明的課題是解決以往的問題，提供作為貼劑的膏體具有充分的粘合性、凝聚性、由適于含有親油性藥物等的水系或非水系聚合物制備的粘合劑及使用其的貼劑。
本說明書中，“非水系聚合物”是指聚合物的溶劑使用有機溶劑或以有機溶劑為主成分的混合溶劑的聚合物；“水系聚合物”是指聚合物的溶劑使用水或以水為主成分的混合溶劑的聚合物。
發明內容
因此，本發明的發明人為了解決上述問題進行了反復深入的研究，發現通過使用以往用于聚乙烯醇的水系凝膠的形成的含硼化合物作為交聯劑，只要聚合物分子內含有羥基，即使是聚乙烯醇以外的聚合物，不管是水系、非水系，均可得到具有充分粘合性、凝聚性的粘合劑。通過進一步深入研究，結果完成了本發明。
即，本發明涉及含有通過含硼化合物進行交聯的聚合物的粘合劑，上述粘合劑含有1種或2種以上丙烯酸類或甲基丙烯酸類單體單位，該單體單位的至少1種含有羥基。
本發明還涉及含硼化合物為硼酸或硼酸衍生物的上述粘合劑。
本發明還涉及實質上不含水的上述粘合劑。
本發明還涉及含有與聚合物相溶的液狀成分的上述粘合劑。
本發明還涉及含有上述粘合劑的貼劑。
本發明還涉及粘合劑含有藥物的上述貼劑。
本發明還涉及實質上不含水的上述貼劑。
本說明書中，“實質上不含水”是指在粘合劑或貼劑的制備中不使用水，或制備的粘合劑或貼劑不含水。
本發明中作為交聯劑的含硼化合物，由于在親水性有機溶劑中以充分的濃度溶解，所以對于實質上不含水的聚合物也能交聯，因此，具有充分的粘著力、凝聚力，例如作為含有親油性藥物及液狀成分等的貼劑能夠實現理想的物性。
具體實施例方式
對本發明的粘合劑中的組成及形態進行說明。
作為本發明的粘合劑中含有的聚合物的交聯單體單位，只要單位中至少含有1個羥基，沒有特別限定。
具體例如有丙烯酸2-羥乙酯、丙烯酸3-羥丙酯、丙烯酸4-羥丁酯等含有羥基的丙烯酸類單體單位、甲基丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸3-羥丙酯、甲基丙烯酸4-羥丁酯等含有羥基的甲基丙烯酸類單體單位、乙烯醇、烯丙醇、3-丁烯-1-醇、3-丁烯-2-醇等單體單位等。其中，優選含有羥基的丙烯酸類單體單位及含有羥基的甲基丙烯酸類單體單位，特別優選丙烯酸2-羥乙酯。
這些含有羥基的單體單位可以單獨使用，或2種以上并用。
本發明中，可以使用水系聚合物及非水系聚合物的任一種，使用非水系聚合物時，優選使用丙烯酸類聚合物及甲基丙烯酸類聚合物。
本發明中使用的丙烯酸類或甲基丙烯酸類聚合物沒有特別限定，具體例如有丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯腈、或丙烯酸及甲基丙烯酸的甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、戊酯、己酯、庚酯、辛酯、壬酯、癸酯、十一烷基月桂酯、十三烷基酯等直鏈烷基酯、2-乙基己酯等支鏈烷基酯、2-羥乙酯、3-羥丙酯、4-羥丁酯等取代烷基等的取代烷基酯。本發明的粘合劑中除使用含有羥基的上述單體外，還可以使用這些單體的1種或2種以上。
另外，粘合劑中含有的聚合物中，優選以丙烯酸類單體或甲基丙烯酸類單體為主成分。相對于聚合物，丙烯酸類單體或甲基丙烯酸類單體的含量為30重量％以上，優選為50～90重量％，特別優選為70～90重量％。
本發明的粘合劑中含有的聚合物，除含有羥基的單體及丙烯酸類或甲基丙烯酸類單體外，也可含有1種或2種以上其他單體。這些單體具體例如有乙酸乙烯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、衣康酸、馬來酸、烯丙胺、苯乙烯、反應性聚合物(大分子單體)、丙酸乙烯酯、甲基乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡啶、乙烯基哌啶酮、乙烯基哌嗪、乙烯基吡嗪、乙烯基吡咯乙烯基咪唑、乙烯基己內酰胺、乙烯基噁唑、乙烯基嗎啉、2-乙基己基丙烯酸酯、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸等。特別優選丙烯酸2-乙基己酯、乙烯基吡咯烷酮。
制備含有上述單體成分的本發明的貼劑使用的聚合物，只要含有羥基、含有至少1種丙烯酸類或甲基丙烯酸類成分，沒有特別限定，可以是單一的單體的聚合物或共聚物的任一種，特別優選共聚物。具體例如有丙烯酸2-羥乙酯、丙烯酸2-乙基己酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮共聚物等。
制備本發明的粘合劑使用的聚合物的溶劑，只要使聚合物溶解、或能形成均勻的乳液，水系、有機系均可，優選通過60℃～150℃加熱能夠除去的、能夠形成非水系凝膠的低沸點有機溶劑，具體有乙酸乙酯、甲苯、THF、己烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚、甲醇、乙醇等。
本發明的粘合劑中含有的聚合物交聯可以使用的含硼化合物，例如有硼為+3價的硼酸及其衍生物。硼酸衍生物例如有硼酸鹽、硼酸酯。硼酸鹽例如有只要硼為+3價、縮合數沒有限定的化學上容許的無機及有機鹽。具體例如有四硼酸鈉、硼酸銨。硼酸酯例如有硼酸甲酯、硼酸乙酯、硼酸丙酯、硼酸丁酯等。特別優選硼酸。另外，這些化合物可以是無水物，也可以是水合物，更優選無水物。
考慮粘合劑及制劑的物性以及對皮膚的刺激性，基于粘合劑層的總組成重量，優選這些作為交聯劑的含硼化合物的配合量為0.01～20重量％，更加優選為0.1～10重量％，特別優選為0.1～5重量％。
本發明的粘合劑中也可以含有與聚合物相溶的液狀成分。這些液狀成分沒有特別限定，例如有親油性的液狀成分，可以是吸收促進劑、溶解劑、增塑劑等。
吸收促進劑例如有辛酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、硬脂醇、鯨蠟醇、月桂酸甲酯、月桂酸己酯、月桂酸二甲醇酰胺、肉豆蔻酸異丙酯。
增塑劑例如有角鯊烷、角鯊烯、硅油、石油系油(例如石蠟系加工油、環烷系加工油、芳香族系加工油)、植物系油(例如橄欖油、蓖麻油、山茶油、妥爾油、花生油)等。
溶解劑例如有一縮二丙二醇、甘油、乙二醇、聚乙二醇等。
本發明的粘合劑用于貼劑時，粘合劑中為了含有基材也可以一體成型，粘合劑形成為片狀，可以將此作為粘合層，根據需要，可以由支持該粘合層的支持體層及粘合層上設置的離型紙層構成。
由本發明的粘合劑構成的粘合層中使用的藥物，只要能經皮透過生物膜，沒有特別限定。作為本發明使用的藥物，例如有全身麻醉劑、催眠·鎮痛劑、解熱消炎鎮痛劑、甾體類抗炎癥劑、興奮·覺醒劑、鎮暈劑、精神神經用藥、局部麻醉劑、骨骼肌松弛劑、植物神經用藥、解痙劑、抗帕金森病藥、抗組胺劑、強心劑、抗心律失常藥、利尿劑、降壓藥、血管收縮劑、血管擴張劑、動脈硬化用藥、呼吸促進劑、呼吸促進劑、鎮咳祛痰劑、消化性潰瘍治療劑、利膽劑、激素劑、泌尿生殖器及肛門用藥、寄生性皮膚疾病用藥、皮膚軟化劑、維生素類藥、無機質制劑、止血劑、抗凝血劑、肝臟疾病用藥、習慣性中毒用藥、痛風治療劑、糖尿病用藥、抗惡性腫瘤劑、放射線醫藥品、中藥制劑、抗生素、化療劑、驅蟲劑·抗原蟲劑、麻醉藥等。
解熱消炎鎮痛劑例如有撲熱息痛、非那西丁、甲滅酸、二氯芬酸、氟滅酸、阿司匹林、水楊酸、氨基比林、阿氯芬酸、布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、安芬鈉、嘧吡唑、消炎痛、鎮痛新、吡羅昔康等；甾體類抗炎癥劑例如有氫化可的松、去炎松、地塞米松、倍他米松、強的松龍等。
血管擴張劑例如有地爾硫、戊四硝酯、異山梨醇、曲匹地爾、尼可地爾、硝酸甘油、心可定、脈導敏、酰胺、妥拉唑林等；抗心律失常藥例如有普魯卡因酰胺、利多卡因、心得安、阿普洛爾、阿替洛爾、納多洛爾、美托洛爾、緩脈靈、丙吡胺、美西律等；降壓藥例如有乙肼苯噠嗪、吲達帕胺、氯壓定、布尼洛爾、拉貝洛爾、卡托普利、胍那芐、美布氨酯、二甲芐胍等。
鎮咳祛痰劑例如有咳必清、氯哌斯汀、奧昔拉定、氯丁替諾、氯苯達諾、那可丁、麻黃堿、異丙腎上腺素、氯丙那林、咳喘寧、丙卡特羅、妥洛特羅、克侖特羅、酮替芬等；抗惡性腫瘤劑例如有環磷酰胺、氟尿嘧啶、喃氟啶、絲裂霉素C、丙卡巴肼、去氧氟尿苷、雷莫司汀等；局部麻醉劑例如有苯佐卡因、丁卡因、普魯卡因、辛可卡因、奧布卡因、氨溴索、丙胺卡因等。
激素劑例如有丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、醋酸甲烯諾龍、雌二醇、醋酸炔諾酮、雌三醇、黃體酮等；抗組胺劑例如有苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪、賽庚啶、二苯拉林等；促凝血劑例如有芐丙酮香豆素鉀、噻氯匹定等；解痙劑例如有溴甲阿托品、東莨菪堿等；全身麻醉劑例如有硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉等；催眠·鎮痛劑例如有溴異戊酰脲、異戊巴比妥、苯巴比妥等；抗癲癇劑例如有苯妥英等；興奮劑·覺醒劑例如有甲基苯丙胺等。
鎮暈劑例如有地芬尼多、倍他司汀等；精神神經用藥例如有氯丙嗪、硫利達嗪、眠爾通、丙米嗪、利眠寧、安定等；骨骼肌松弛劑例如有琥珀膽堿、乙哌立松等；植物神經用藥例如有溴新斯的明、氯貝膽堿等；抗帕金森病藥例如有培高利特、金剛烷胺等；利尿劑例如有氫氟噻嗪、異山梨醇、呋喃苯胺酸等；血管收縮劑例如有苯福林等；呼吸促進劑例如有洛貝林、雙嗎啉胺、納洛酮等；消化性潰瘍治療劑例如有胃長寧、丙谷酰胺、西曲酸酯、西咪替丁、螺佐呋酮等。
利膽劑例如有熊去氧膽酸、利膽酚等；泌尿生殖器及肛門用藥例如有六甲烯胺、司巴丁、地諾前列素、利托君等；寄生性皮膚病用藥例如有水楊酸、環吡酮胺、氯康唑等；皮膚軟化劑例如有尿素等；維生素類藥例如有骨化三醇、維生素B1、核黃素磷酸鈉、維生素B6、煙酰胺、泛醇、維生素C等；止血劑例如有止血敏等。
肝臟疾病用藥例如有硫普羅寧等；習慣性中毒用藥例如有氰酰胺等；痛風治療藥例如有秋水仙堿、丙磺舒、硫氧唑酮等；糖尿病用藥例如有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列嘧啶鈉、格列丁唑、丁雙胍、胰島素等；抗生素例如有芐青霉素、丙匹西林、氯唑西林、氨芐西林、巴坎西林、羧芐西林、頭孢噻啶、頭孢西丁、紅霉素、氯霉素、四環素、硫酸卡那霉素、環絲氨羧等；化療劑例如有異煙肼、吡嗪酰胺、乙硫煙胺等；麻醉藥例如有嗎啡、磷酸可待因、可卡因、芬太尼、哌替啶等。
這些藥物可以單獨使用，也可2種以上并用，當然也包括無機鹽或有機鹽任一形態的藥物。另外，考慮貼劑的充分的滲透量及發紅等對皮膚的刺激性等，基于粘合層的總組成重量，藥物的配合量可以為0.1～30重量％。
本發明的貼劑的粘合層中也可以含有吸收促進劑。可以使用的吸收促進劑可以是以往確認對皮膚有吸收促進作用的任意化合物，例如碳數為6～20的脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、或醚類、芳香族有機酸、芳香族醇、芳香族有機酸酯或醚(以上可以是飽和的，也可以是不飽和的，且環狀、直鏈狀、支鏈狀的均可)、乳酸酯類、乙酸酯類、單萜烯類化合物、氮酮(Azone)、氮酮衍生物、甘油脂肪酸酯類、失水山梨糖醇脂肪酸酯類(司盤系)、聚山梨酸酯類(吐溫系)、聚乙二醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯硬化蓖麻油類(HCO系)、糖脂肪酸酯類等。
具體地，優選辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、鯨蠟醇、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、棕櫚酸鯨蠟酯、水楊酸、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸鯨蠟酯、乳酸乙酯、乳酸丙酯、香葉醇、百里香酚、丁子香酚、萜品醇、1-薄荷醇、冰片、d-檸檬烯、異丁子香酚、異冰片、橙花醇、d-1-樟腦、甘油單月桂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、聚山梨酸酯20、丙二醇、一縮二丙二醇、聚乙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、HCO-60、1-[2-(癸基硫代)乙基]氮雜環戊烷-2-酮(以下略稱為“焦性硫代癸烷”，特別優選月桂醇、1-薄荷醇、丙二醇、焦性硫代癸烷、一縮二丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯。
考慮作為貼劑的充分的滲透性及發紅、浮腫等對皮膚的刺激性等，基于粘合層的總組成重量，這些吸收促進劑的配合量優選為0.01～60重量％，更加優選為0.1～40重量％，特別優選為0.1～20重量％。
另外，根據需要，可以使用抗氧化劑、防腐劑、紫外線吸收劑、結晶防止劑。抗氧化劑優選生育酚及其酯衍生物、抗壞血酸、抗壞血酸硬脂酸酯、降二氫愈瘡木酸、二丁羥基甲苯(BHT)、丁基羥基茴香醚等。防腐劑優選對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯等。紫外線吸收劑優選對氨基苯甲酸衍生物、鄰氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸類化合物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物及二噁烷衍生物等。結晶防止劑優選聚乙烯吡咯烷酮等。基于貼劑的粘合層的總組成重量，這些抗氧化劑、防腐劑、紫外線吸收劑、結晶防止劑的總配合量優選為15重量％以下，更加優選為10重量％以下。
具有這種組成的粘合層可以采用任意方法制備。例如，將含有藥物的基質成分熱熔解，涂布在離型紙或支持體上后，與支持體或離型紙粘合得本劑。另外，將含有藥物的基質成分在甲苯、己烷、乙酸乙酯等溶劑中溶解，在離型紙或支持體上鋪展開、干燥除去溶劑后，與支持體或離型紙粘合得本劑。本發明的貼劑只要由粘合劑構成的粘合層為含有含硼化合物和藥物的上述組成，其他組成及各組成成分的材料可以為任意種類。
例如，本發明的貼劑，除上述粘合層外，可以由支持它的支持體層及粘合層上設置的離型紙層構成。支持體層可以使用彈性或非彈性支持體。例如可以選自布、無紡布、聚氨酯、聚酯、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、鋁箔或它們的復合材料。
下面舉實施例對本發明更具體地說明。本發明并不只局限于這些實施例，可以在不脫離本發明的技術思想的范圍內進行各種變更。實施例中，“％”全部表示重量％。
實施例1Duro-TAK(No.387-2287) 4.45g 89％乙酸乙酯溶液(固體成分濃度50％)肉豆蔻酸異丙酯 0.5g(固體成分) 10％硼酸[甲醇溶液(30mg/ml)] 0.05g 1％總量5.0g 100％上述組成物中，混合丙烯酸類聚合物Duro-TAK(No.387-2287、National Starch & Chemical公司生產)與肉豆蔻酸異丙酯，加入2ml乙酸乙酯，攪拌1小時后，加入硼酸溶液，攪拌5分鐘，調制成粘合層溶液。將其在厚度為80μm的聚乙烯對苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜的硅酮處理面上鋪展開，于100℃下熱交聯15分鐘，得到80μm的粘合層。再層壓作為支持體的厚度為30μm的磨砂處理PET薄膜，使磨砂處理面接觸粘合層，得本發明的基質型制劑。這樣得到的制劑于65℃下保存48小時后，用探針粘合性測試儀(Probe Tack Tester)測定粘著力，結果為102gF，良好。且將裁剪成25Ф的試驗片貼在大臂部，2小時后剝離，結果沒有發現皮膚上殘留粘合劑。由該結果判斷，使用本發明的粘合劑得到的制劑具有適度的粘著力和凝聚力，具有作為貼劑的性能。
實施例2Duro-TAK(No.387-2287) 2.9g(固體成分) 58％雌二醇0.2g 4％醋酸炔諾酮0.35g7％肉豆蔻酸異丙酯0.5g 10％聚乙烯吡咯烷酮1.0g 20％硼酸[甲醇溶液(30mg/ml)] 0.05g1％總量 5.0g 100％上述組成物中，混合雌二醇、醋酸炔諾酮、肉豆蔻酸異丙酯、聚乙烯吡咯烷酮，加入2ml乙醇，攪拌2小時后，加入Duro-TAK及1ml乙酸乙酯，使溶解，再攪拌3小時直到成為均勻的溶液。向其中加入硼酸溶液，攪拌5分鐘，調制成粘合層溶液。用與實施例1同樣的方法將其鋪展開，層壓支持體層，得本發明的基質型制劑。將這樣得到的制劑于65℃下保存48小時后，用探針粘合性測試儀測定制劑的粘著力，結果為267gF，良好。且將裁剪成25Ф的試驗片貼在大臂部，30分鐘后剝離，結果沒有發現皮膚上殘留粘合劑。另外，本制劑中的藥物濃度，相對于投料濃度，分別對雌二醇、醋酸炔諾酮進行實測，為100.7％、100.4％，實質上沒有發現交聯反應時藥物分解。進一步研究了本制劑在40℃時的穩定性，結果顯示，經過1個月的時效變化，與初期濃度相比，雌二醇、醋酸炔諾酮分別為99.8％、100.4％，得到良好的數值。
比較例1Duro-TAK(No.387-2287) 4.5g(固體成分) 90％肉豆蔻酸異丙酯 0.5g 10％總量 5.0g 100％混合上述組成物，攪拌1小時，調制成粘合層溶液。除不加硼酸溶液外，與實施例1同樣的操作，得基質型制劑。將這樣得到的制劑于65℃下保存48小時后，將裁剪成25Ф的試驗片貼在大臂部，2小時后剝離，結果發現皮膚上殘留粘合劑。
比較例2Duro-TAK(No.387-2287) 2.95g(固體成分)59％雌二醇 0.2g 4％醋酸炔諾酮 0.35g 7％肉豆蔻酸異丙酯 0.5g 10％聚乙烯吡咯烷酮 1.0g 20％總量5.0g 100％上述組成物中，混合雌二醇、醋酸炔諾酮、肉豆蔻酸異丙酯、聚乙烯吡咯烷酮，加入2ml乙醇，攪拌2小時后，加入Duro-TAK及2ml乙酸乙酯，再攪拌3小時，調制成粘合層溶液。除不加硼酸溶液外，與實施例2同樣的操作，得基質型制劑。將這樣得到的制劑于65℃下保存48小時后，將裁剪成25Ф的試驗片貼在大臂部，30分鐘后剝離，結果發現皮膚上殘留粘合劑。
<粘著力試驗>
粘著力的測定如下進行。
測定方法將各貼劑裁剪成長寬各1cm的試驗片后，用理學工業制造的探針粘合性測試儀(No.1216S)在下述條件下測定粘性值。
探針酚醛樹脂粘著時間1秒下降速度1mm/sec壓粘加重200g<藥物含量試驗>
藥物含量的測定如下進行。
測定方法將各貼劑裁剪成25Ф的試驗片后，剝下離型紙，測定粘合層和支持體的重量的和，將其放入50ml離心沉淀管中，加入40ml乙腈溶液及作為內標物質的10ml 0.05％二苯甲酮乙腈溶液，超聲提取60分鐘。取0.1ml提取液，經膜濾器過濾后，用0.9ml乙腈稀釋，使用高速液相色譜裝置，通過雌二醇、醋酸炔諾酮及內標物質的面積比，算出各制劑中的藥物含量。取出藥物提取后的制劑，從支持體除去粘合層，干燥，測定支持體的重量和粘合層的重量，由該重量和各藥物的含量計算藥物濃度。
產業利用性使用本發明的粘合劑的貼劑，含有由適于含有親油性藥物等的水系及非水系聚合物構成的粘合劑，為具有充分的粘合性和凝聚性的有效的貼劑。
權利要求
1.含有通過含硼化合物進行交聯的聚合物的粘合劑，上述聚合物含有1種或2種以上丙烯酸類或甲基丙烯酸類單體單位，該單體單位的至少1種含有羥基。
2.權利要求1所述的粘合劑，其中含硼化合物為硼酸或硼酸衍生物。
3.權利要求1或2所述的粘合劑，其實質上不含水。
4.權利要求1～3之任一項所述的粘合劑，其含有與聚合物相溶的液狀成分。
5.含有權利要求1～4之任一項所述的粘合劑的貼劑。
6.權利要求5所述的貼劑，其中粘合劑含有藥物。
7.權利要求5或6所述的貼劑，其實質上不含水。
全文摘要
本發明的目的是提供作為貼劑的膏體具有充分的粘合性、凝聚性、由適于含有親油性藥物等的水系及非水系聚合物構成的粘合劑及使用該粘合劑的貼劑。本發明涉及含有通過含硼化合物進行交聯的聚合物的粘合劑及含有其的貼劑，所述聚合物含有1種或2種以上丙烯酸類或甲基丙烯酸類單體單位，該單體單位的至少1種含有羥基。
文檔編號A61K47/02GK1622986SQ03802779
公開日2005年6月1日 申請日期2003年1月24日 優先權日2002年1月25日
發明者安河內崇, 山口登志郎, 立石哲郎, 肥后成人 申請人:久光制藥株式會社