專利名稱：小檗堿或小檗堿鹽滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配制品及其制備方法，具體地說是小檗堿或小檗堿鹽，例如鹽酸小檗堿、硫酸氫小檗堿或鞣酸小檗堿滴丸及其制備方法。
背景技術：
小檗堿抗菌譜廣，體外對多種革蘭陽性及革蘭陰性菌均具抑制作用，其中對溶血性鏈球菌、金葡菌、霍亂弧菌、腦膜炎球菌、志賀菌屬、傷寒桿菌、白喉桿菌等有較強抑制作用。
體外試驗證實小檗堿能增強白細胞及肝臟網狀內皮系統的吞噬能力。志賀菌屬、溶血性鏈球菌、金葡菌等極易對小檗堿產生耐藥性。臨床主要用于敏感病原菌所致的胃腸炎、細菌性痢疾等腸道感染，也用于治療腸應激綜合征。
目前上市的小檗堿或小檗堿鹽口服制劑有片劑、膠囊劑，但是它們崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了小檗堿或小檗堿鹽治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成小檗堿或小檗堿鹽滴丸劑，從而克服小檗堿或小檗堿鹽片和膠囊的以上缺陷，使小檗堿或小檗堿鹽的治療作用得以充分發揮。
發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的小檗堿或小檗堿鹽滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與片劑或膠囊及相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明采用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的小檗堿或小檗堿鹽細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發明中活性成分是小檗堿，可以是小檗堿鹽，例如鹽酸小檗堿、硫酸氫小檗堿或鞣酸小檗堿等。
本發明中的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經5、10、20、30和45分鐘時，取溶液5ml，濾過，取續濾液2ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在263nm的波長處測定吸收度，按C20H18CLNO4·2H2O吸收系數(E1cm1％)為724計算溶出量。
二、市售鹽酸小檗堿片檢測結果1.崩解時間47分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10203045溶出度(％)19.5 32.3 54.6 70.6 82.4三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間8分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10203045溶出度(％)43.5 62.3 97.6 99.4 101.2四、實例2樣品檢測結果
1.溶散時間10分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5102030 45溶出度(％)53.2 79.6 96.3 98.7 99.2五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)510203045溶出度(％)61.5 89.4 99.8 98.7 99.0六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間15分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 102030 45溶出度(％)43.5 60.2 85.3 98.499.1七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間14分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 102030 45溶出度(％)50.2 75.6 83.4 96.5 97.8八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間17分鐘2.溶出速率時間(分鐘)510 2030 45溶出度(％)42.5 68.4 80.3 96.4 97.5
具體實施例方式
一、實例1處方鹽酸小檗堿 5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸小檗堿細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸小檗堿 5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸小檗堿細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸小檗堿 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸小檗堿細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000昆合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸小檗堿 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸小檗堿細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸小檗堿 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸小檗堿細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸小檗堿 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸小檗堿和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.小檗堿或小檗堿鹽滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經超微粉碎的小檗堿或小檗堿鹽細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的小檗堿鹽可以是鹽酸小檗堿、硫酸氫小檗堿或鞣酸小檗堿等。
3.權利要求1所述的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術制成的小檗堿或小檗堿鹽滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P31/04GK1490005SQ0315911
公開日2004年4月21日 申請日期2003年9月8日 優先權日2003年9月8日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司