專(zhuān)利名稱(chēng)：佛手胃安顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑配方及其制備方法，特別是一種佛手胃安顆粒處方及其制備方法。
背景技術(shù)：
以佛手為主要有效成分的佛手胃安顆粒具有疏肝理氣、健脾和胃的功效。主治以胃痛、脅脹，噯氣吞酸等為主癥的胃炎、慢性胃炎(淺表性)之肝胃不和證。佛手胃安顆粒治療取得了明顯的效果，該藥劑的配方和制備工藝會(huì)對(duì)藥品的質(zhì)量和療效產(chǎn)生較大的影響。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種佛手胃安顆粒的制備方法，將佛手胃安制劑制成顆粒狀，用于沖服。其有效成分可以達(dá)到最大程度保留。
本發(fā)明的佛手胃安顆粒的處方為白芍(炒)、當(dāng)歸、柴胡、陳皮、白術(shù)(炒)、黨參、香附、佛手、厚樸、砂仁、甘草。
具體由下述比例的各組分中藥加工制備而成白芍(炒)170～210份當(dāng)歸170～210份柴胡100～150份陳皮170～210份白術(shù)(炒)170～210份黨參300～350份香附170～210份佛手170～210份厚樸110～150份砂仁170～210份甘草40～80份上述的各味中藥中，最佳的配方組合為白芍(炒)193份當(dāng)歸193份柴胡130份陳皮193份白術(shù)(炒)193份黨參323份香附193份佛手193份厚樸130份砂仁193份甘草66份本發(fā)明的上述佛手胃安顆粒的制備方法包括以下步驟a提取白芍、厚樸有效成分取用白芍、厚樸粉碎成粗粉，加70％的乙醇提取2次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次提取2小時(shí)，合并提取液、濃縮并回收乙醇，得到相對(duì)密度為1.35～1.38的藥物浸膏，備用；b當(dāng)歸、陳皮、香附、砂仁、白術(shù)(炒)、佛手用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油將藥材粉碎成粗粉，加5倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時(shí)，取揮發(fā)油5倍量的β-環(huán)狀糊精，加入2倍β-環(huán)狀糊精量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入揮發(fā)油，繼續(xù)研磨2小時(shí)，得糊狀物，低溫干燥粉碎，得到揮發(fā)油包封物，備用；提取揮發(fā)油后的藥液過(guò)濾，另置備用；c提取揮發(fā)油后的藥渣與柴胡、黨參、甘草煎煮二次，第一次加12倍量的水，第二次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并煎液過(guò)濾，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并，濃縮得到密度為1.35～1.38的藥物浸膏，備用；d合并步驟a和c得到的浸膏，減壓或噴霧干燥粉碎，得到浸膏干粉；e合并步驟d得到浸膏粉和步驟b得到的揮發(fā)油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作為輔料干法制粒，得到本產(chǎn)品。
其中，該步驟e中使用的輔料中糖和糊精的比例為1∶1，輔料用量為藥物浸膏粉和揮發(fā)油包封物總量的1倍。
通過(guò)上述方法制備的佛手胃安顆粒，充分利用了各味藥材的有效成分的特性，采取了不同的提取和處理方法，最大限度的保留了有效成分的含量。以芍藥苷為指標(biāo)，采用HPLC法測(cè)定本制劑中白芍的量，結(jié)果表明用此法測(cè)定能準(zhǔn)確的測(cè)定出制劑中的芍藥苷的量，最后確定本制劑中含白芍的量以芍藥苷計(jì)，佛手胃安顆粒規(guī)格為每袋8g，每8克顆粒其芍藥苷含量不少于7.4mg。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1提取白芍、厚樸有效成分白芍170克、厚樸110克粉碎成粗粉，第一次加70％的乙醇2800毫升提取2小時(shí)，回收提取液；再加70％的乙醇2300毫升提取一次，時(shí)間為2小時(shí)，回收提取液；合并提取液、濃縮并回收乙醇，得到相對(duì)密度為1.35～1.38的藥物浸膏約70克，備用。
當(dāng)歸、陳皮、香附、砂仁、白術(shù)(炒)、佛手用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油將當(dāng)歸170克、陳皮170克、白術(shù)(炒)170克、香附170克、佛手170克、砂仁170克粉碎成粗粉，加水5100毫升，進(jìn)行水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為4小時(shí)，收集揮發(fā)油的餾出液6.6毫升，取用33克β-環(huán)狀糊精，加入66毫升的20％乙醇，研磨成糊狀，再加入揮發(fā)油，繼續(xù)研磨2小時(shí)，得糊狀物約100克，低溫干燥粉碎，得到揮發(fā)油包封物約35克，備用，同時(shí)過(guò)濾蒸餾液，分別得到藥渣和藥液。
提取揮發(fā)油后的藥渣與柴胡、黨參、甘草混合煎煮取柴胡100克、黨參300克、甘草40克和上述提取揮發(fā)油后的藥渣合并煎煮二次，第一次加水18000毫升，第二次加水12000毫升，每次煎煮2小時(shí)，合并煎液過(guò)濾、再與步驟b得到的藥液合并濃縮，得到密度為1.35～1.38的藥物浸膏約510克，備用。
合并步驟a和c得到的浸膏，減壓干燥粉碎，得到浸膏干粉約370克；合并步驟d得到浸膏粉和步驟b提油后得到的揮發(fā)油包封物干粉，充分混合，加入糊精粉240克和糖240克的作為輔料進(jìn)行混合制粒，得到產(chǎn)品顆粒約880克。
實(shí)施例2提取白芍、厚樸有效成分白芍210克、厚樸150克粉碎成粗粉，第一次加70％的乙醇3600毫升提取2小時(shí)，回收提取液；再加70％的乙醇2900克提取一次，時(shí)間為2小時(shí)，回收提取液；合并提取液、濃縮并回收乙醇，得到相對(duì)密度為1.35～1.38的藥物浸膏約96克，備用；當(dāng)歸、陳皮、香附、砂仁、白術(shù)(炒)、佛手用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油將當(dāng)歸210克、陳皮210克、白術(shù)(炒)210克、香附210克、佛手210克、砂仁210克粉碎成粗粉，加水6300毫升，進(jìn)行水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為4小時(shí)，收集揮發(fā)油8.2毫升，取用41克β-環(huán)狀糊精，加入82毫升的20％乙醇，研磨成糊狀，再加入揮發(fā)油，繼續(xù)研磨2小時(shí)，得糊狀物約120克，低溫干燥粉碎，得到揮發(fā)油包封物約45克，備用，同時(shí)過(guò)濾蒸餾液，分別得到藥渣和藥液。
提取揮發(fā)油后的藥渣與柴胡、黨參、甘草混合煎煮取柴胡150克、黨參350克、甘草80克和上述提取揮發(fā)油后的藥渣合并煎煮二次，第一次加水22000毫升，第二次加水15000毫升，每次煎煮2小時(shí)，合并煎液過(guò)濾、再與步驟b提油后得到的藥液合并濃縮，得到密度為1.35～1.38的藥物浸膏約640克，備用。
合并步驟a和c得到的浸膏，減壓干燥粉碎，得到浸膏干粉460克；合并步驟d得到浸膏粉和步驟b得到的揮發(fā)油包封物干粉，充分混合，加入糊精粉300克和糖300克的作為輔料進(jìn)行混合制粒，得到產(chǎn)品顆粒約1150克。
實(shí)施例3提取白芍、厚樸有效成分白芍193克、厚樸130克粉碎成粗粉，第一次加70％的乙醇3200毫升提取2小時(shí)，回收提取液；再加70％的乙醇2500毫升提取一次，時(shí)間為2小時(shí)，回收提取液；合并提取液、濃縮并回收乙醇，得到相對(duì)密度為1.35～1.38的藥物浸膏約70克，備用；當(dāng)歸、陳皮、香附、砂仁、白術(shù)(炒)、佛手用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油將當(dāng)歸193克、陳皮193克、白術(shù)(炒)193克、香附193克、佛手193克、砂仁193克粉碎成粗粉，加水5800毫升，進(jìn)行水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為4小時(shí)，收集揮發(fā)油的餾出液7.5毫升，取用37.5克β-環(huán)狀糊精，加入75毫升的20％乙醇，研磨成糊狀，再加入揮發(fā)油，繼續(xù)研磨2小時(shí)，得糊狀物約110克，低溫干燥粉碎，得到揮發(fā)油包封物約40克，備用，同時(shí)過(guò)濾蒸餾液，分別得到藥渣和藥液。
提取揮發(fā)油后的藥渣與柴胡、黨參、甘草混合煎煮取柴胡130克、黨參323克、甘草66克和上述提取揮發(fā)油后的藥渣合并煎煮二次，第一次加水20000毫升，第二次加水13500毫升，每次煎煮2小時(shí)，合并煎液過(guò)濾、再與步驟b提油后得到的藥液合并濃縮，得到密度為1.35～1.38的藥物浸膏約580克，備用。
合并步驟a和c得到的浸膏，減壓干燥粉碎，得到浸膏干粉420克；合并步驟d得到浸膏粉和步驟b得到的揮發(fā)油包封物干粉，充分混合，加入糊精粉270克和糖270克的作為輔料進(jìn)行混合制粒，得到產(chǎn)品顆粒約1000克。
上述本發(fā)明得到佛手胃安顆粒除了達(dá)到顆粒劑一般的質(zhì)量要求外。還對(duì)有效成分含量進(jìn)行測(cè)定研究以芍藥苷為指標(biāo)，采用HPLC法測(cè)定本制劑中白芍的量，結(jié)果表明用此法測(cè)定能準(zhǔn)確的測(cè)定出制劑中的芍藥苷的量，最后確定本制劑中含白芍的量以芍藥苷計(jì)，佛手胃安顆粒規(guī)格為每袋8g，每8克成品顆粒其芍藥苷含量不少于7.4mg。
穩(wěn)定性觀察3個(gè)月留樣觀察法測(cè)定本制劑的初步穩(wěn)定性，結(jié)果表明本制劑在3個(gè)月內(nèi)是穩(wěn)定的，其長(zhǎng)期穩(wěn)定性有待于進(jìn)一步觀察。
抗炎作用佛手胃安顆粒大劑量組能夠顯著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹；佛手胃安顆粒大、中、小劑量組對(duì)大鼠棉球肉芽腫有顯著抑制作用。
鎮(zhèn)痛作用佛手胃安顆粒大、中、小劑量組在給藥0.5h時(shí)能夠顯著延長(zhǎng)熱板小鼠的痛閾值，中劑量組可以顯著延長(zhǎng)醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛潛伏期，并能顯著減少小鼠的扭體次數(shù)，有顯著鎮(zhèn)痛作用。
對(duì)腸功能的作用佛手胃安顆粒大劑量組能顯著提高小鼠炭末推進(jìn)率，并能顯著促進(jìn)在體兔腸肌收縮作用；大、中劑量組對(duì)大鼠小腸木糖吸收有顯著的促進(jìn)作用。
對(duì)胃排空的作用佛手胃安顆粒大、中劑量組能夠顯著增加小鼠的胃排空能力。
對(duì)胃炎模型大鼠的作用佛手胃安顆粒大、中、小劑量組能顯著降低胃炎模型大鼠的胃液酸度及胃液黏度，大劑量組能顯著降低胃炎模型大鼠胃液中的胃蛋白酶活力顯著增加胃泌素的分泌量。
急性毒性試驗(yàn)佛手胃安顆粒小鼠最大給藥量為240g/kg，相當(dāng)于人臨床用藥量的300倍，說(shuō)明本產(chǎn)品是急性毒性較小的藥物。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)佛手胃安顆粒的臨床療程為一個(gè)月，本試驗(yàn)觀察了大鼠連續(xù)用藥3個(gè)月的長(zhǎng)期毒性及一個(gè)月的恢復(fù)期觀察。觀察了大鼠長(zhǎng)期灌胃給藥后，對(duì)機(jī)體全身所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)以及反應(yīng)的可逆程度。結(jié)果表明，大鼠連續(xù)用藥3個(gè)月全身無(wú)中毒發(fā)生，大鼠進(jìn)食、活動(dòng)正常，體重略有增長(zhǎng)，血液學(xué)、血清生化學(xué)各指標(biāo)及臟器系數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(p＞0.05)，病理組織學(xué)檢查各用藥組臟器與對(duì)照組比較均未見(jiàn)明顯病理形態(tài)學(xué)改變，說(shuō)明本產(chǎn)品是長(zhǎng)期毒性較小的藥物。
權(quán)利要求
1.一種佛手胃安顆粒，其特征在于由下述的中草藥為原料制得白芍(炒)、當(dāng)歸、柴胡、陳皮、白術(shù)(炒)、黨參、香附、佛手、厚樸、砂仁、甘草。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的佛手胃安顆粒，其特征在于各味中藥的比例為白芍(炒)170～210份當(dāng)歸170～210份柴胡100～150份陳皮170～210份白術(shù)(炒)170～210份黨參300～350份香附170～210份佛手170～210份厚樸110～150份砂仁170～210份甘草40～80份
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的佛手胃安顆粒，其特征在于各味中藥的比例為白芍(炒)193份當(dāng)歸193份柴胡130份陳皮193份白術(shù)(炒)193份黨參323份香附193份佛手193份厚樸130份砂仁193份甘草66份
4.一種權(quán)利要求1、2或3所述的佛手胃安顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟a提取白芍、厚樸有效成分取用白芍、厚樸粉碎成粗粉，加70％的乙醇提取2次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次提取2小時(shí)，合并提取液、濃縮并回收乙醇，得到相對(duì)密度為1.35～1.38的藥物浸膏，備用；b當(dāng)歸、陳皮、香附、砂仁、白術(shù)(炒)、佛手用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油將藥材粉碎成粗粉，加5倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時(shí)，取揮發(fā)油5倍量的β-環(huán)狀糊精，加入2倍β-環(huán)狀糊精量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入揮發(fā)油，繼續(xù)研磨2小時(shí)，得糊狀物，低溫干燥粉碎，得到揮發(fā)油包封物，備用；提取揮發(fā)油后的藥液過(guò)濾，另置備用；c提取揮發(fā)油后的藥渣與柴胡、黨參、甘草煎煮二次，第一次加12倍量的水，第二次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并煎液過(guò)濾，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并，濃縮得到密度為1.35～1.38的藥物浸膏，備用；d合并步驟a和c得到的浸膏，減壓或噴霧干燥粉碎，得到浸膏干粉；e合并步驟d得到浸膏粉和步驟b得到的揮發(fā)油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作為輔料干法制粒，得到本產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的佛手胃安顆粒的制備方法，其特征在于該步驟e中使用的輔料中糖和糊精的比例為1∶1，輔料用量為藥物浸膏粉和揮發(fā)油包封物總量的1倍。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種佛手胃安顆粒處方及其制備方法，該顆粒利用下述比例的各組分中藥制得其中，白芍(炒)170～210份；當(dāng)歸170～210份；柴胡100～150份；陳皮170～210份；白術(shù)(炒)170～210份；黨參300～350份；香附170～210份；佛手170～210份；厚樸110～150份；砂仁170～210份；甘草40～80份。白芍、厚樸用乙醇提取、濃縮制得浸膏。當(dāng)歸、陳皮、香附、砂仁、白術(shù)(炒)、佛手用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油并用β－環(huán)狀糊精包封。提取揮發(fā)油后的藥渣與柴胡、黨參、甘草煎煮、濃縮得到浸膏。將上述的浸膏和包封物與輔料糖和糊精混合制得顆粒產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1491716SQ03157338
公開(kāi)日2004年4月28日 申請(qǐng)日期2003年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月18日
發(fā)明者朱鴻龍 申請(qǐng)人:朱鴻龍