專利名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種緩釋顆粒及制備方法，確切地說是鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒及制備方法。
背景技術：
現有糖尿病人服用鹽酸二甲雙胍緩釋片的用法是每日服藥1次，晚餐時服用。給藥時從低劑量開始，根據病人血糖水平逐漸增加劑量。對于II型糖尿病患者，應根據有效性和耐受性決定本品劑量，鹽酸二甲雙胍緩釋片的推薦最大日劑量可達2000mg。緩釋片的劑量比較固定，一般為500mg，而根據病人病情服用本品的劑量來分劑量可破壞緩釋片的緩釋機制，難以根據病人病情進行劑量個體化調整。
發明目的為了解決病人的服藥分劑量的問題，并且便于服用，適用于老人和兒童等更廣泛的使用人群，本發明提供一種新型鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒及制備方法。
實現上述目的的制劑配方及制備工藝方法如下制劑配方1、鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，包括速釋顆粒和包衣層，其特征在于所述包衣層為緩釋層，包括成膜材料、致孔劑、增塑劑、抗粘劑和溶劑；所述成膜材料為醋酸纖維素，為乙基纖維素；其用量為包衣液總重量的0.02％-5％；所述致孔劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、聚維酮(PVP)，致孔劑用量為包衣液總重量的0.01％-10％；所述抗粘劑為滑石粉，為硬脂酸鎂；用量為包衣液總重量的0.05％-20％；所述增塑劑是甘油、蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇；增塑劑用量為包衣液總重量的0.02％-5％；
所述的溶劑為乙醇、甲醇；用量為包衣液總重量的70％-99％。
2、根據上述的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，其特征在于所述抗粘劑最適合的用量范圍為2％-10％。
3、根據上述的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，其特征在于最合適的增塑劑是聚乙二醇6000。
4、根據上述的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，其特征在于所制顆粒大小在8目-30目篩之間。
制備速釋顆粒的工藝方法1、鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒的制備方法，包括速釋顆粒的制備和包衣層的制備，包衣層的制備過程是A、將成膜材料溶解在溶劑中，B、加入致孔劑、增塑劑等并攪拌至完全溶解均勻，C、包衣前加入抗粘劑，D、包衣操作；其特征在于所述包衣操作的工藝條件是熱風溫度為30-70℃，氣壓為0.2-1.0Mp，包衣液噴速為10-50毫升/分鐘；包衣至顆粒增重10-70％；包衣后在40-90℃下干燥。
2、根據上述鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒的制備方法，其特征在于優選的包衣增重范圍為20-50％。
本發明具有幾方面的有益效果1、本發明劑型采用顆粒狀便于吞服，解決了現有的緩釋片片重較大(約1.2g)，不適宜中國人服用，特別不適宜老人和兒童服用的問題。
2、本發明便于分劑量。緩釋片的劑量比較固定，一般為500mg，而根據病人病情服用本品的劑量來分劑量可破壞緩釋片的緩釋機制，難以根據病人病情進行劑量個體化調整。本發明提供了一種可根據病人病情調整劑量、分劑量，且不破壞緩釋片的緩釋機制的新劑型，見圖5。
圖1為本發明實施例1樣品在不同pH介質中測定累積釋放度圖。
圖2為本發明實施例2樣品在不同pH介質中測定累積釋放度圖。
圖3為本發明實施例3樣品在不同pH介質中測定累積釋放度圖。
圖4為本發明實施例4樣品在不同pH介質中測定累積釋放度圖。
圖5為本發明所得樣品與美國上市緩釋片累積釋放度比較圖。
具體實施例方式
以下結合附圖，通過實施例對本發明作進一步地描述。
實施例1本發明的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒包括以下組成一、速釋顆粒組成(I)主藥，(II)稀釋劑，(III)粘合劑；其中有效成分所占比例為20～90％，稀釋劑首選的是淀粉或微晶纖維素，稀釋劑占速釋顆粒總重量的10～80％，使用的粘合劑，為羥丙甲纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素鈉等，粘合劑用量約占速釋顆粒總重的0.1～20％，最佳比例為速釋顆粒總重的0.2～10％。二、緩釋包衣層(I)成膜材料；(II)致孔劑；(III)增塑劑；(IV)抗粘劑；(V)溶劑。
按照下列包衣液配方配制包衣液組成 重量(％)乙基纖維素2％滑石粉5％聚乙二醇6000 1％乙醇 92％具體制備工藝包括以下步驟一、制備速釋顆粒本發明將有效成分與稀釋劑等充分混勻后，采用常規濕法制粒工藝或其他適用的制粒工藝制備速釋顆粒。
二、緩釋包衣將成膜材料溶解在溶劑中，加入致孔劑、增塑劑等并攪拌至完全溶解，得均勻的包衣溶液，在包衣前加入適當比例的抗粘劑。將速釋顆粒置包衣裝置(如包衣鍋)內，霧化噴入包衣液，進行包衣。包衣條件熱風溫度為30～70℃；氣壓為0.2～1.0Mp；包衣液噴速為10～50毫升/分鐘。包衣至顆粒增重10～70％后，更適宜的增重量約為20～50％；在40℃～90℃下干燥后，即得。
具體操作過程將乙基纖維素溶解在乙醇中，用勻質器勻化，使溶解。將聚乙二醇6000加入上述乙基纖維素溶液中，攪拌至完全溶解，得均勻的包衣溶液，在包衣前加入上述比例的滑石粉。將速釋顆粒置包衣鍋內，霧化噴入包衣液，進行包衣。包衣條件熱風溫度為35～60℃；氣壓為0.2～0.8Mp；包衣液噴速為10～30毫升/分鐘。包衣至顆粒增重30％后，在60℃～70℃下干燥后，即得鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒。顆粒大小過8目篩。
釋放度測定依據《中國藥典》2000年版第二部附錄X D第一法測定鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒劑釋放度，條件為儀器轉速為每分鐘50轉，介質體積為900ml，介質為不同pH的水，介質溫度37℃±1℃。
在不同pH介質中測定緩釋顆粒的累積釋放度，緩釋顆粒的釋放度不受介質pH的影響見圖1。
實施例2按照下列包衣液配方配制包衣液組成 重量(％)醋酸纖維素 2％硬脂酸鎂 5％聚維酮(K30) 1％蓖麻油 0.8％甲醇 91.2％包衣方法同實施例1。所得鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒在不同pH介質中的釋放度見圖2。顆粒大小過15目篩。
實施例3
按照下列包衣液配方配制包衣液組成 重量(％)醋酸纖維素 2％滑石粉 5％羥丙甲纖維素 1％甘油 1％乙醇 91％包衣方法同實施例1。所得鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒在不同pH介質中的釋放度見圖3。顆粒大小過20目篩。
實施例4按照下列包衣液配方配制包衣液組成重量(％)醋酸纖維素 2％硬脂酸鎂5％十二烷基硫酸鈉 1％鄰苯二甲酸二乙脂0.8％甲醇91.2％包衣方法同實施例1。所得鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒在不同pH介質中的釋放度見圖4。顆粒大小過25目篩。
權利要求
1.鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，包括速釋顆粒和包衣層，其特征在于所述包衣層為緩釋層，包括成膜材料、致孔劑、增塑劑、抗粘劑和溶劑；所述成膜材料為醋酸纖維素，為乙基纖維素；其用量為包衣液總重量的0.02％-5％；所述致孔劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、羥丙甲纖維素、聚維酮(PVP)，致孔劑用量為包衣液總重量的0.01％-10％；所述抗粘劑為滑石粉，為硬脂酸鎂；用量為包衣液總重量的0.05％-20％；所述增塑劑是甘油、蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇；增塑劑用量為包衣液總重量的0.02％-5％；所述的溶劑為乙醇、甲醇；用量為包衣液總重量的70％-99％。
2.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，其特征在于所述抗粘劑最適合的用量范圍為2％-10％。
3.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，其特征在于最合適的增塑劑是聚乙二醇6000。
4.根據權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，其特征在于所制顆粒大小在8目-30目篩之間。
5.鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒的制備方法，包括速釋顆粒的制備和包衣層的制備，包衣層的制備過程是A、將成膜材料溶解在溶劑中，B、加入致孔劑、增塑劑等并攪拌至完全溶解均勻，C、包衣前加入抗粘劑，D、包衣操作；其特征在于所述包衣操作的工藝條件是熱風溫度為30-70℃，氣壓為0.2-1.0Mp，包衣液噴速為10-50毫升/分鐘；包衣至顆粒增重10-70％；包衣后在40-90℃下干燥。
6.根據權利要求1所述鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒的制備方法，其特征在于優選的包衣增重范圍為20-50％。
全文摘要
本發明涉及鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒及制備方法。其特點是該緩釋制劑為小顆粒狀，外包衣為緩釋層，包衣操作的工藝條件是熱風溫度為30－70℃，氣壓為0.2－1.0Mp，包衣液噴速為10－50毫升/分鐘；包衣至顆粒增重10－70％；包衣后在40－90℃下干燥。本發明劑型采用顆粒狀便于吞服，解決了現有的緩釋片片重較大(約1.2g)，不適宜中國人服用，特別不適宜老人和兒童服用的問題。本發明提供了一種可根據病人病情調整劑量、分劑量，且不破壞緩釋片的緩釋機制的新劑型。
文檔編號A61K31/155GK1589782SQ0315288
公開日2005年3月9日 申請日期2003年8月28日 優先權日2003年8月28日
發明者江中贊, 陳旭, 黃小楓 申請人:安徽省新藥研究院