專利名稱：木犀草素金屬鹽及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種木犀草素金屬鹽及其制備方法和用途。
背景技術：
木犀草素，又名藤黃菌素，是從白毛夏枯草，陳皮，真菊等植物中分離出來的有效成分，國內已有多篇專利報道用植物提取的方法來獲得木犀草素。其天然品已應用于臨床治療止咳、祛痰有較好的療效。但由于天然品提取率較低，水溶性差，大大影響了該產品在臨床上的應用。
發明內容
本發明的目的是提供一種木犀草素金屬鹽及其制備方法和用途。
木犀草素金屬鹽結構式為 其中R1，R2，R3，R4表示-OH或-ONa，-OK活潑金屬氧基團。
木犀草素金屬鹽的制備方法步驟如下1)蘆廠投入氫氧化鈉水溶液中，加熱回流，冷卻至室溫，用濃酸將溶液pH調至1～4，抽濾得淺黃色固體；將固體溶于水，用堿液調pH值到11～14，過濾；用濃酸將濾液的pH值調至1～4，過濾烘干的粗品；2)將所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加熱精制；3)將精制的產物投入金屬鈉與無水乙醇制得的乙醇鈉溶液中室溫反應，減壓濃縮至干，得木犀草素鈉鹽。
木犀草素金屬鹽用于抑制TGE冠狀病毒的繁殖，抑制HSC增殖和膠原表達合成的作用，預防或治療肺纖維化。
本發明以蘆丁為原料，人工合成了木犀草素，制成了木犀草素金屬鹽類化合物，原料價格低廉，所得產物純度較好，收率較高，操作簡便的制備方法。對木犀草素鹽類化合物，以木犀草素鈉為代表，進行研究，發現有抗病毒作用。藥理實驗證明20ppm的木犀草素鈉溶液能完全抑制TGE冠狀病毒，即類非典病毒，在ST細胞上的繁殖。體外實驗表明，木犀草素和木犀草素鈉鹽有抑制HSC增殖膠原表達合的作用。在臨床上可用于預防或治療肝纖維化的作用。
具體實施例方式
木犀草素金屬鹽的制備方法具體步驟如下1)在5L的三頸瓶中加入蘆丁100～200克，氫氧化鈉141～200克于3.5～4.5升水中，加熱，回流12～20小時冷卻至室溫，緩緩加入500～600毫升濃鹽酸至pH＝1～4，抽濾，得淺黃色固體，將固體產物加入到1000～1500毫升的水中，用重量百分比為10～20％氫氧化鈉調節pH＝11～14，過濾冷卻，用重量百分比為10～20％的鹽酸調節至pH＝1～4，過濾，80～100℃烘干粗品；2)將粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加熱溶解，加入2～4克的活性炭，回流10～30分鐘，趁熱過濾，濾液緩緩冷卻到室溫，保溫3～6小時，過濾，用甲醇洗滌濾餅，一次抽干，80-100℃烘干精制；3)取2.3～3克的金屬鈉于150～200毫升無水乙醇中，制成乙醇鈉溶液，將10～15克的精制產物于50～100毫升無水乙醇中，在室溫下滴加乙醇鈉溶液中，需15～30分鐘，加畢，室溫反應2～4小時，減壓濃縮至干，得木犀草素鈉鹽。
實施例11).在5L的三頸瓶中加入蘆丁100克(0.164摩爾)，氫氧化鈉141克(3.53摩爾)于4.5升水中，加熱，回流12小時冷卻至室溫，緩緩加入560毫升濃鹽酸至pH＝1-4，抽濾，得淺黃色固體。反應式為 將固體產物加入到1000毫升的水中。用10％氫氧化鈉調節pH＝11-14，過濾冷卻，用10％的鹽酸調節至pH＝1-4，過濾。80℃烘干，得41.0克粗品，計算收率為87.6％；2)將41.0克的粗品加入由123克水和123克甲醇的混合液中，加熱溶解，加入2克的活性炭，回流10分鐘。趁熱過濾，濾液緩緩冷卻到室溫，保溫3小時，過濾，用甲醇洗滌濾餅，一次抽干。80℃烘干得產物26.7克，反應收率65％；3)取2.3克的金屬鈉于150毫升無水乙醇中，制成乙醇鈉溶液，將14.3克的精制產物于50毫升無水乙醇中，在室溫下滴加乙醇鈉溶液中，約需15分鐘。加畢，室溫反應2小時，減壓濃縮至干，得鈉鹽16.3克，產率為98.8％。反應式為 實施例21)在5L的三頸瓶中加入蘆丁200克，氫氧化鈉200克于4.5升水中，加熱，回流20小時冷卻至室溫，緩緩加入600毫升濃鹽酸至pH＝4，抽濾，得淺黃色固體，將固體產物加入到1500毫升的水中，用重量百分比為20％氫氧化鈉調節pH＝14，過濾冷卻，用重量百分比為20％的鹽酸調節至pH＝4，過濾，100℃烘干粗品；2)將粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加熱溶解，加入4克的活性炭，回流30分鐘，趁熱過濾，濾液緩緩冷卻到室溫，保溫6小時，過濾，用甲醇洗滌濾餅，一次抽干，100℃烘干精制；3)取3克的金屬鈉于200毫升無水乙醇中，制成乙醇鈉溶液，將15克的精制產物于100毫升無水乙醇中，在室溫下滴加乙醇鈉溶液中，需30分鐘，加畢，室溫反應4小時，減壓濃縮至干，得木犀草素鈉鹽。
實施例3其余與實施例1相同，不同之處在于，用濃鹽酸調節pH值1，抽濾得淺黃色固體。將固體產物投入到1000毫升水中，用10％氫氧化鈉調節pH＝11，過濾冷卻，用10％的鹽酸調節至pH＝1，過濾。80℃烘干，得35.5克粗品，計算收率為75.8％。
實施例4其余與實施例1相同，不同之處在于，用濃鹽酸調節pH值4，抽濾得淺黃色固體。將固體產物投入到1000毫升水中，用10％氫氧化鈉調節pH＝14，過濾冷卻，用10％的鹽酸調節至pH＝4，過濾。80℃烘干，得30.3克粗品，計算收率為64.7％。
權利要求
1.一種木犀草素金屬鹽，其特征在于化合物為木犀草素的金屬鹽類為人工合成的化合物，其結構式為 其中R1，R2，R3，R4表示-OH或-ONa，-OK等活潑金屬氧基團。
2.一種木犀草素金屬鹽的制備方法，其特征在于方法步驟如下1)蘆丁投入氫氧化鈉水溶液中，加熱回流，冷卻至室溫，用濃酸將溶液pH調至1～4，抽濾得淺黃色固體；將固體溶于水，用堿液調pH值到11～14，過濾；用濃酸將濾液的pH值調至1～4，過濾烘干的粗品；2)將所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加熱精制；3)將精制的產物投入金屬鈉與無水乙醇制得的乙醇鈉溶液中室溫反應，減壓濃縮至干，得木犀草素鈉鹽。
3.根據權利要求2所述的一種木犀草素金屬鹽的制備方法，其特征在于，方法具體步驟如下1)在5L的三頸瓶中加入蘆丁100～200克，氫氧化鈉141～200克于3.5～4.5升水中，加熱，回流12～20小時冷卻至室溫，緩緩加入500～600毫升濃鹽酸至pH＝1～4，抽濾，得淺黃色固體，將固體產物加入到1000～1500毫升的水中，用重量百分比為10～20％氫氧化鈉調節pH＝11～14，過濾冷卻，用重量百分比為10～20％的鹽酸調節至pH＝1～4，過濾，80～100℃烘干粗品；2)將粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加熱溶解，加入2～4克的活性炭，回流10～30分鐘，趁熱過濾，濾液緩緩冷卻到室溫，保溫3～6小時，過濾，用甲醇洗滌濾餅，一次抽干，80-100℃烘干精制；3)取2.3～3克的金屬鈉于150～200毫升無水乙醇中，制成乙醇鈉溶液，將10～15克的精制產物于50～100毫升無水乙醇中，在室溫下滴加乙醇鈉溶液中，需15～30分鐘，加畢，室溫反應2～4小時，減壓濃縮至干，得木犀草素鈉鹽。
4.一種木犀草素金屬鹽的用途，其特征在于它用于抑制TGE冠狀病毒的繁殖，抑制HSC增殖和膠原表達合成的作用，預防或治療肺纖維化。
全文摘要
本發明公開了一種木犀草素金屬鹽及其制備方法和用途。木犀草素金屬鹽的制備方法步驟如下1)蘆丁投入氫氧化鈉水溶液中，加熱回流，冷卻至室溫，用濃酸將溶液pH調至1～4，抽濾得淺黃色固體；將固體溶于水，用堿液調pH值到11～14，過濾；用濃酸將濾液的pH值調至1～4，過濾烘干的粗品；2)將所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加熱精制；3)將精制的產物投入金屬鈉與無水乙醇制得的乙醇鈉溶液中室溫反應，減壓濃縮至干，得木犀草素鈉鹽。本發明以蘆丁為原料，人工合成了木犀草素，制成了木犀草素金屬鹽類化合物，原料價格低廉，所得產物純度較好，收率較高，操作簡便的制備方法。木犀草素和木犀草素鈉鹽有抑制HSC增殖膠原表達合的作用。在臨床上可用于預防或治療肺纖維化的作用。
文檔編號A61P11/00GK1493571SQ0315064
公開日2004年5月5日 申請日期2003年8月25日 優先權日2003年8月25日
發明者潘建林, 王玉偉, 徐竹清, 陳長榮, 吳永龍 申請人:杭州福斯特化學品有限公司