專利名稱：體表消炎止痛的長效中藥劑型的制作方法
技術領域：
本發明涉及體表消炎止痛的長效中藥劑型，這種擦劑、膏劑、乳劑及貼劑在臨床上可降低皮膚發癢、發紅等藥蚩出現的機率。此類親水性中藥制劑，是一種運用于活血化淤之傷科，或是月經疼痛之婦科的緩釋性經皮吸收劑型。
背景技術：
一般中醫傷科外用散劑，如意金黃散是一種含天花粉中藥古方散劑，以利于患處的止痛消腫。因為骨骼關節系統病變所引發的疼痛，常見于骨科、復健科、及疼痛科門診疾病，醫師們為消除患者對于各種酸痛或是緩解腫痛，往往運用膏藥、噴藥、擦藥膏、及擦藥洗液來處理；而患者基于效果與方便性，也樂于接受此種投藥處置方式。
中藥方劑雖然是由許多單味藥材經配伍組合而成，但是其間涉及君臣佐使之配伍，并非單純地將數種藥材拼湊組合，就能夠發揮療效。當然更不能斷章取義將某些古代典籍的配方隨意拼湊，更不可牽強附會于市井流傳的習用中藥材或是青草藥，而必須依循中醫理論加以辨證，根據治療法則，選用適宜方劑令其環環相扣，互相搭配“證、法、方、藥”等部份，方能達到減緩病癥癥候、調理身體進而達到康復的目標。
為達到減緩病癥、調理或康復身體的中藥方劑，應該具備兩大因素；其一在診斷上以中醫理論辨證論治，其二在用藥上選用適當藥材配伍組成劑型，且依照癥候正確服用方劑。目前制藥技術的進展，更能使中藥方劑的運用有些良好的選擇，首先要針對證候選用有療效且能夠減低患者副作用的方劑；甚至于將方劑的組成原理，與辨證論治相搭配，選擇適當的道地藥材、依照病情所需一一加以炮制、考量患者合宜的方劑劑型，將調制的丸散膏丹，按時服用等等。因此，古代典籍的單味藥材，歷經時代經驗累積將辨證論治療法則發揮成一些具有療效的丸散膏丹方劑，現代更是出現服用方便的濃縮制劑、錠劑、顆粒劑、膠囊、擦劑、乳劑及貼劑等現代劑型。
一般中醫師診治，通常慣于運用傳統中藥以減緩病癥或調理身體達到治療疾病目標，因此采取臨癥煎煮湯藥，以求其能夠發揮較大療效。然而傳統的湯劑劑型，不僅煎煮費時且攜帶不易，更有長期貯藏問題。因此在傳統劑型中存在著丸、散、膏、丹、酒、露、錠、膠、茶、曲、霜劑可以彌補湯劑劑型的某些缺失。而現代劑型濃縮制劑、顆粒、膠囊、錠劑、糖漿劑、擦劑、乳劑及貼劑，運用西方制藥技術使中藥更方便攜帶、投藥、及劑量控制。
臺灣、大陸東南沿海典型氣候中，四時有風、寒、暑、濕、燥、火等六淫不正之氣，足以引起濕熱痹阻等病癥。任何人在世上往往受到喜、怒、憂、思、悲、恐、驚等七情所左右，導致血瘀痰阻、肝腎虧虛等病癥。然而，不論是由于外感濕熱風寒或是內傷，長期所誘發人體上之氣血不通，筋脈不和，皮膚搔癢，或腰膝酸痛，關節疼痛，均與所謂肌肉拉傷、關節扭傷、發炎酸痛、痛風等病癥有關。
現代人追求自然療法，通常期待運用傳統中藥方劑以治療經由中醫辨證的疾病。但是迫于現代人受時間所限無法慢慢地煎煮湯藥，更無法論及藥材是否道地。何況中藥方劑在投藥時有些禁忌，或是需要留意之處。例如如意金黃散乃外用散劑，用于中醫傷科經適量調敷，用于治療疔腫、丹毒、燙傷、跌撲損傷，具有消腫、解毒、止痛之效能。處方上如意金黃散含有天南星、大黃、蒼朮等需要經過炮制的藥材如下天花粉 320g、白芷160g、大黃160g、姜黃160g、黃柏160g、甘草64g、 厚樸64g、 陳皮64g、生天南星64g、 蒼朮64g。
因此，在臨床上如意金黃散在皮膚潰瘍破損時，不宜投藥，避免有細菌感染的危險。當用紗布調敷此散劑時，該散劑藥材粉末難以與水均勻地混合，且操作時不夠熟練時，往往導致藥材粉末飛散效果減損，且未經充分干燥之藥材粉末，有發霉的缺點。
目前，市面上傳統中藥貼劑大多用橡膠樹脂為黏著劑，以正己烷或甲苯溶解。其殘留溶媒可能對皮膚造成傷害及過敏，在使用上對人體具有相當程度的危險。另外在工廠制造此類油溶性傳統貼劑，往往在烘干過程造成大量正己烷或甲苯溶媒揮發。正己烷或甲苯溶媒揮發是造成工廠外圍空氣污染之禍首，也是發生火災及工業安全事故的原因。
發明內容
本發明首要目的是揭示一些現代劑型的制劑技術，將長期使用的中藥外用散劑，制成方便攜帶的現代制劑劑型。本發明尤其強調親水性貼劑的制造。親水性貼劑對人體皮膚較無毒性。本親水性貼劑是以如意金黃膏劑及壓克力樹脂、纖維素調配而成緩釋性經皮吸收劑型。壓克力樹脂及纖維素均為可接受的醫療保健材料。
凡是熟悉該技術的人士在閱讀下列經由不同圖解所展示的較佳實施例詳細說明后，無疑地將非常清楚本發明所揭示的目的和優點。
表1病案分布表2貼劑之止痛作用表3貼藥后之溫感表4溫感程度表5貼藥后之副作用表6滿意度本發明的特性在于1.將中國古方外用散劑改成其擦劑(含藥洗液)、膏劑、及貼劑(見實施例9、10、11、12、13)。處方中，仍然包括可含有傳統橡膠樹脂，松香，氧化鋅，冬綠油，麻油。
2.將中國古方外用散劑之如意金黃散，改良成其擦劑(含藥洗液)、親水性膏劑及貼劑(見實施例1~8)。擦劑(含藥洗液)則不含樹脂。
3.本發明親水膏劑及貼劑經證明具有止痛及消腫之功用。
4.本發明親水膏劑及貼劑經證明可減少生天南星之刺激性。
5.本發明親水貼劑經臨床證明具有持續性之止痛作用，其作用時間可長達12小時以上。
6.本發明申請的親水膏劑及貼劑經證明并無藥蚩反應，局部發癢及發紅現象，有別于止痛用含橡膠樹脂的中藥貼劑。
7.本發明的親水膏劑及貼劑的儲存，經證明并無發霉現象，有別于如意金黃散不耐儲存，調劑后需置放冰箱中。
8.本發明的親水膏劑及貼劑所含酒精，在熱風干燥及儲藏中可漸漸揮發，但不影響藥效。
9.本親水性中藥貼劑含壓克力樹脂及纖維素衍生物(見實施例1~8)，決不含橡膠樹脂所用溶劑的正己烷或甲苯。
10.本親水性中藥貼劑含壓克力樹脂及纖維素衍生物(見實施例1~8)，在制作過程中決不使用橡膠樹脂所用溶劑之正己烷或甲苯。
一般中醫為減緩病癥、調理或康復身體因為六淫不正之氣，所引起濕熱痹阻等病癥。除采用內服丸散膏丹外，亦搭配辨證論治而施行外用膏藥以治療疔腫、丹毒、燙傷、跌撲損傷，或是針灸、拔罐于患處以消腫、止痛之效能。
血瘀痰阻、肝腎虧虛等病癥，可能是外感濕熱風寒之內科，或是經期延滯，經血妄行之婦科，或是跌撲損傷之傷科。大體上在患處均由于長期間所誘發人體上氣血不通，筋脈不和，皮膚搔癢，或腰膝酸痛，關節疼痛，或是小腹疼痛，月經疼痛等癥候。
現代醫師們為消除患者對于各種酸痛或是緩解腫痛，往往運用膏藥、噴藥、擦藥膏、擦藥、洗液及貼劑來處理。而患者基于效果與方便性，也樂于接受此種投藥處置方式。因此本發明以中醫臨床上具有療效的中藥方劑，選用的中藥藥材，經高溫加熱、炮制處理，過濾、濃縮，制成高含量的膏劑，或是運用改良一般橡膠貼劑方法，制造具親水性又安全的中藥貼劑。
傷科的外用散劑，如意金黃散是一種含天花粉中藥古方散劑，以利于患處止痛消腫。而醫宗金鑒收載枝桃紅四物湯，是以桃仁、紅花為主藥，搭配行血的四物湯用于月經疼痛。丁甘仁家傳珍方選的女寶調經丸，是以益母草、丹參搭配烏藥、香附用于經期延滯、月經疼痛等癥候。
中醫傷科含天花粉中藥古方散劑如意金黃散，制成長效性止痛消腫的各種適當劑型，以利于中醫傷科的止痛消腫。原記載于中醫重要典籍醫宗金鑒，卷上，外科的腫瘍敷貼類方如意金黃散，是一種含有天花粉的中藥傷科或外科方劑。基于該方劑的重要且具備實用性，因此亦被中華人民共和國藥典(2000年版，一部，463頁，化學工業出版社，北京)所收載。傷科經常運用一種外用的方劑，以調理或是消除各種酸痛，甚至于可緩解跌打損傷之軟組織腫痛。這一類方劑種類繁多，其中配伍之單味藥材淋漓種種，難免有些療效并不完全明確。
就中醫師觀點，本方為涼性方劑，可用于治療熱性傷痛，并非活血化瘀之類，故不宜有太多刺激性的生天南星成份在如意金黃散或如意金黃膏中。但依古方，本研究依然加入足夠的生天南星。
如意金黃散(中華人民共和國藥典，2000年版，一部，463頁，化學工業出版社，北京)是中國古方傷科用散劑，記載于醫宗金鑒(清朝，作者吳謙)，卷上，外科，腫瘍敷貼類方(如下)。典籍記載其是由以下10種中藥材粉碎成細粉，過篩，混勻而得。該散劑為一些黃色至金黃色的粉末，氣微香，味苦微甘。
天花粉320g、白芷 160g、 大黃 160g、 姜黃 160g、黃柏 160g、甘草 64g、 厚樸 64g、 陳皮 64g、生天南星 64g、 蒼朮 64g。
本發明制備中藥的現代制劑劑型，是將選用的中藥藥材，以水或是去離子水經過抽提的方法進行萃取，將萃取液減壓濃縮，減少含水量，再加適量之樹脂(包括橡膠樹脂及壓克力樹脂)、纖維素、氧化鋅為賦形劑，或者另外加松香、冬綠油(含methyl salicylate)、薄荷腦(5％)為清涼劑，必要時添加適量之卑南迪(Benadryl，Diphenhydramine)為止癢劑。
本發明所謂中藥現代制劑劑型，是指運用現代的劑型制造技術將含天花粉中藥方劑，制成擦劑、膏劑，貼劑、藥洗液及乳劑。該等劑型是按已知制劑方法添加輔助劑、黏合劑及賦形劑，經攪拌均勻后，置于涂布機及烘干機，將藥膏均勻涂布在玻璃紙上，并以不織布或離型紙覆蓋加壓而制成親水性中藥膏劑、擦劑(藥洗液)及貼劑。而添加助劑、黏合劑、賦形劑均為制藥上可容許的已知成分。本研究所用如意金黃散的10種中藥成分之間，所含比率固定，不因添加助劑、黏合劑、賦形劑而改變。但是，可因加熱炮制而減少生天南星的作用量。
上述所謂植物油酯是指碳數20以下成碳鏈之飽和或是不飽和的藥用植物油脂，如大豆油、麻油等。上述所謂纖維素，可包括羥基乙基纖維素(hydroxyl ethyl cellulose)、羥基丙基纖維素(hydroxyl propylcellulose)，乙基纖維素(ethyl cellulose)、羧基乙基纖維素(carboxyl methyl cellulose sodium)。上述所謂壓克力樹脂，可包括壓克力樹脂，以及含甲基、乙基、丙基、異丙基及丁基之高分子聚丙烯胺(polyacrynamide)及其酯化物。
本發明首先以壓克力樹脂及纖維素制成長效型止痛之親水性中藥貼劑，即如意金黃貼劑。本親水性貼劑是以如意金黃膏劑及壓克力樹脂、纖維素調配而成緩釋性之經皮吸收劑型。此長效止痛作用經臨床實驗證明。
本親水性中藥貼劑，因是將中藥成分用水萃取，此種制備方法與一般直接將中藥材粉末直接涂敷于患處，或是與橡膠樹脂混合的已知制法不同。已知制法未經萃取作業，中藥材粉末與橡膠樹脂混合或是中藥材粉末直接涂敷時，其有效成分難以釋出，因而不能完全產生藥效。一般橡膠制成的貼劑遇水不溶，但是本研究以壓克力樹脂制造的貼劑具有親水性，使用后以水沖洗，即可自皮膚脫落，而不黏體毛，其無害性及及方便性為其特點。
經動物實驗以探討其對軟組織的急性炎癥療效，其藥理數據可確定本發明制備的中藥制劑擁有止痛、消腫及消炎等藥效。另外，動物實驗亦證明熱水炮制的如意金黃散，比含非炮制的生天南星原處方，刺激性較小。
上述所謂一般使用的抽提的方法，是指一般萃取藥材或是植物所運用于水萃取法、超臨界二氧化碳萃取法、揮發性溶劑萃取法，或碳柱分離法(charcoal column separation means)。因此在抽提過程中，其選用水、或是少量乙醇(Ethanol)任意混合的溶媒系統。而抽提過程中使用的設備可以選用索式(Soxhlet)抽取裝置，或是萃取裝置，再以加熱、高速熱風、及減壓之方法除去乙醇。
本發明的貼劑，在制造過程中須滾筒壓研、涂布、剪彩，才能制成可化學定性及定量的成品。此涉及品質，與臨床藥效有關。所得成品對皮膚的作用，要求無傷害性，甚至需親水性。與皮膚的接觸亦需緊密，才能讓藥物吸收。此類要求，均是中藥貼劑在制造技術上的困難所在。本發明貼劑，不用橡膠樹脂而能維持黏性，并具親水性，在中藥之制造技術上屬于高難度，此乃中藥界的一般共識。
本發明所謂含天花粉中藥之藥洗液，是指一種含有微量酒精的擦劑或是液劑，使用于肌肉拉傷、關節扭傷、發炎酸痛、痛風等病癥的外表，以促使氣血流通減緩酸痛病癥。如意金黃散至目前為止，尚無擦劑及藥洗液出現，有其方便性，優于如意金黃散。
擦劑及藥洗液之配制將處方的中藥材，一一加以炮制，置于不銹鋼二層鍋加熱沸騰2小時萃取后過濾，經減壓濃縮，冷卻后加入適量酒精、薄荷腦，經攪拌均勻后過濾，再加入冬綠油(含methyl salicylate)，必要時加入植物性油脂至總量2kg。
膏劑及貼劑之配制及涂布將處方的中藥材，一一加以炮制，置于不銹鋼二層鍋加熱沸騰2小時后，減壓過濾及減壓濃縮，濃縮液經冷卻后，加入適量酒精、薄荷腦、纖維素、壓克力樹脂，再加植物油脂至6kg，經攪拌均勻后，置于助汪企業有限公司(高雄)的涂布設施，以滾筒轉印至涂布機，然后將藥膏均勻涂布在玻璃紙上，并在烘干機上以高速熱風除去含水酒精而干燥濃縮之，接著以不織布覆蓋，滾筒加壓，制成含藥膏的欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)或燒傷貼片，厚度0.2mm。最后，將其切割成不同面積的”如意金黃貼劑”成品或燒傷貼片。
本發明是含天花粉中藥的擦劑及膏劑，考量古代典籍之方劑中含有一些具備毒性或是劇烈的藥材，需要經過炮制或是投藥時必須留意患者的癥候是否陰虛、失津液等等。因此將治療疔腫、丹毒、燙傷、跌撲損傷，具有消腫、解毒、止痛的一些含天花粉中藥方劑，改良處方。例如中華人民共和國藥典，2000年版，一部(463頁，化學工業出版社，北京)將醫宗金鑒，卷上，外科的腫瘍敷貼類方如如意金黃散，改用現代劑量單位表示10種中藥材的含量。處方上含有天南星、大黃、蒼朮等需要經過炮制的藥材。
天花粉320g、白芷160g、大黃160g、姜黃160g、
黃柏160g、甘草64g、厚樸64g、陳皮64g、生天南星64g、 蒼朮64g。
在藥材總量1280g中生天南星用量64g占5％，由于生天南星是天南星科植物天南星(Arisaema erubescens(Wall.)Schott)及同屬近緣植物的干燥塊莖。鮮品最常見的毒性作用包括對于皮膚和粘膜的刺激，可引起接觸部位的紅腫疼痛，甚至于產生喉頭腫脹、呼吸困難或是刺激胃腸粘膜引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，嚴重中毒可因窒息而死亡。因此生天南星必須經過炮制除去麻剌之刺激物質成為天南星才入藥。醫宗金鑒記載之如意金黃散系使用于傷科之散劑，但是直接以生天南星入藥。
如意金黃擦劑及藥洗液之配制將天花粉150g、白芷75g、大黃75g、姜黃75g、黃柏75g、甘草25g、厚樸25g、陳皮25g、生天南星25g、蒼朮25g及水790g置于不銹鋼二層鍋加熱沸騰2小時萃取后過濾，經減壓濃縮，冷卻后加入酒精230g、薄荷腦100g，經攪拌均勻后過濾，再加入冬綠油(含methyl salicylate)20g，必要時加入植物性油脂至總量2kg。
如意金黃膏劑及貼劑之配制及涂布將天花粉150g、白芷75g、大黃75g、姜黃75g、黃柏75g、甘草25g、厚樸25g、陳皮25g、生天南星25g、蒼朮25g及水575g置于不銹鋼二層鍋加熱沸騰2小時后，減壓過濾及減壓濃縮，濃縮液經冷卻后，加入酒精250g、薄荷腦300g、纖維素1250g、壓克力樹脂2750g，再加植物油脂至6kg，經攪拌均勻后，置于助汪企業有限公司(高雄)的涂布設施，以滾筒轉印至涂布機，然后將藥膏均勻涂布在玻璃紙上，并在烘干機上以高速熱風除去含水酒精而干燥濃縮之，接著以不織布覆蓋，滾筒加壓，制成含藥膏之欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)或燒傷貼片，厚度0.2mm。最后，將其切割成不同面積的“如意金黃貼劑”成品或燒傷貼片。
圖1A 投藥前后各種制劑的腫脹系數1.對照組投藥前(CSB)的腫脹系數2.對照組投藥后(CSA)的腫脹系數3.擦劑投藥前(LSB)的腫脹系數4.擦劑投藥后(LSA)的腫脹系數5.膏劑投藥前(PSB)的腫脹系數6.膏劑投藥后(PSA)的腫脹系數圖1B、各種制劑的腫脹率(Swelling％)1.對照組(CSR)的腫脹率2.擦劑(LSR)的腫脹系數3.膏劑(PSR)的腫脹系數圖2A、在投藥前后各種制劑的疼痛閥變化1.對照組投藥前(CP0)的疼痛閥2.對照組投藥后1小時(CP1)的疼痛閥3.對照組投藥后4小時(CP4)的疼痛閥4.擦劑投藥前(LP0)的疼痛閥5.擦劑投藥后1小時(LP1)的疼痛閥6.擦劑投藥后4小時(LP4)的疼痛閥7.膏劑投藥前(PP0)的疼痛閥8.膏劑投藥后1小時(PP1)的疼痛閥9.膏劑投藥后4小時(PP4)的疼痛閥圖2B、各種制劑的疼痛差(control pain deviation，CPD)變化1.對照組(CPD)的疼痛差2.擦劑(LPD)的疼痛差3.膏劑(PPD)的疼痛差炮圖3A、膏劑的腹痛實驗1.炮制組2.生天南星非炮制組圖3B、膏劑的揉眼實驗1.炮制組2.生天南星非炮制組
具體實施例方式
實施例1 每公克如意金黃膏中含有天花粉30mg白芷15mg大黃15mg 姜黃15mg黃柏15mg 甘草5mg 厚樸5mg 陳皮5mg生天南星5mg 蒼朮5mg 纖維素160mg 水100mg酒精50mg 薄荷腦50mg壓克力樹脂350mg 加植物性油至1公克實施例2 每公克如意金黃膏中含有天花粉30mg白芷15mg大黃15mg姜黃15mg黃柏15mg 甘草5mg 厚樸5mg 陳皮5mg生天南星5mg 蒼朮5mg 薄荷腦50mg水100mg 酒精40mg卑南迪5mg壓克力樹脂350mg 纖維素160mg 加植物性油脂至1公克實施例3 每公克如意金黃膏中含有天花粉30mg白芷15mg大黃15mg姜黃15mg黃柏15mg 甘草5mg 厚樸5mg 陳皮5mg生天南星5mg 蒼朮5mg 薄荷腦50mg酒精50mg 水100mg 壓克力樹脂350mg加植物性油脂至1公克實施例4 每公克如意金黃膏中含有天花粉30mg白芷15mg大黃15mg姜黃15mg黃柏15mg 甘草5mg 厚樸5mg 陳皮5mg生天南星5mg 蒼朮5mg 薄荷50mg水100mg 酒精40mg卑南迪5mg壓克力樹脂350mg 加植物性油脂至1公克實施例5 每公克如意金黃膏中含有天花粉40mg白芷20mg 大黃20mg 姜黃20mg黃柏20mg 生天南星10mg 甘草10mg 蒼朮10mg厚樸10mg 陳皮10mg 纖維素160mg 水100mg酒精50mg 薄荷腦50mg壓克力樹脂350mg加植物性油脂至1公克實施例6 每公克如意金黃膏中含有天花粉40mg白芷20mg 大黃20mg姜黃20mg黃柏20mg 生天南星10mg 甘草10mg蒼朮10mg厚樸10mg 薄荷腦50mg陳皮10mg酒精50mg卑南迪5mg 纖維素160mg 水100mg 壓克力樹脂400mg加植物性油脂至1克實施例7 每公克如意金黃膏中含有天花粉40mg白芷20mg 大黃20mg姜黃20mg黃柏20mg 生天南星10mg 甘草10mg蒼朮10mg厚樸10mg 薄荷腦50mg陳皮10mg酒精50mg水150mg 壓克力樹脂350mg 加植物性油脂至1公克實施例8 每公克如意金黃膏中含有天花粉40mg白芷20mg 大黃20mg姜黃20mg黃柏20mg 生天南星10mg 甘草10mg蒼朮10mg厚樸10mg 卑南迪5mg 薄荷腦50mg 陳皮10mg酒精50mg 水150mg 壓克力樹脂350mg加植物性油脂至1公克實施例9 每公克如意金黃膏中含有天花粉30mg白芷15mg 大黃15mg姜黃15mg黃柏15mg 甘草5mg 厚樸5mg 陳皮5mg生天南星5mg 蒼朮5mg 冬綠油20mg 松香20mg氧化鋅60mg麻油585mg 薄荷腦50mg 橡膠樹脂200mg加植物性油脂至1公克實施例10 每公克如意金黃膏中含有天花粉30mg白芷15mg 大黃15mg姜黃15mg黃柏15mg 甘草5mg 厚樸5mg 陳皮5mg生天南星5mg 蒼朮5mg 薄荷腦50mg 松香20mg卑南迪5mg 氧化鋅60mg冬綠油20mg 麻油485mg橡膠樹脂200mg 加植物性油脂至1公克實施例11 每公克如意金黃膏中含有天花粉40mg 白芷20mg 大黃20mg姜黃20mg黃柏20mg 生天南星10mg 甘草10mg蒼朮10mg厚樸10mg 陳皮10mg 薄荷腦50mg 松香20mg冬綠油20mg 氧化鋅60mg麻油480mg 橡膠樹脂200mg加植物性油脂至1公克實施例12 每公克如意金黃膏中含有天花粉40mg 白芷20mg 大黃20mg姜黃20mg黃柏20mg 生天南星10mg 甘草10mg蒼朮10mg厚樸10mg 陳皮10mg 薄荷腦50mg 松香20mg卑南迪5mg 氧化鋅60mg冬綠油20mg 麻油430mg橡膠樹脂200mg 加植物性油脂至1公克實施例13 每5.5g如意金黃膏中含有天花粉137.5mg 白芷68.8mg 大黃68.8mg 姜黃68.8mg黃柏68.8mg 陳皮22.9mg 甘草22.9mg 蒼朮22.9mg厚樸22.9mg 薄荷腦275mg 纖維素1145.9mg壓克力樹脂2520.9mg 加植物性油脂至5.5g實施例14 每30公克桃紅四物湯浸膏中含有桃仁5.0g 當歸5.0g 白芍5.0g熟地黃5.0g紅花2.5g 川芎2.5g 酒精5.0g薄荷腦1.5g纖維素12g 水1g壓克力樹脂10g 加植物性油脂至30g實施例15每70公克 桃紅四物湯加減方(出處醫宗金鑒)浸膏中含有桃仁9.0g 當歸9.0g 赤芍9.0g熟地黃5.0g紅花2.5g 川芎6.0g 香附9.0g紅花9.0g元胡9.0g 牛膝9.0g 纖維素24g 薄荷腦3.5g
實施例16 每700公克女寶調經丸浸膏中含有全當歸96g 烏藥60g 丹參240g香附96g白芍45g 小胡麻90g廣皮36g 川芎24g益母草120g薄荷腦35g酒精100g 水20g纖維素240g壓克力樹脂280g 加植物性油脂至700g。
實施例17 每30公克桃紅四物湯浸膏中含有桃仁5.0g 當歸5.0g 白芍5.0g熟地黃5.0g紅花2.5g 川芎2.5g 氧化鋅60mg 薄荷腦1.5g麻油585mg 冬綠油20mg 松香20mg加植物性油脂至30g實施例18 每70公克 桃紅四物湯加減方(出處醫宗金鑒)浸膏中含有桃仁9.0g 當歸9.0g赤芍9.0g 熟地黃5.0g紅花2.5g 川芎6.0g香附9.0g 紅花9.0g元胡9.0g 牛膝9.0g冬綠油20mg薄荷腦3.5g氧化鋅60mg麻油485mg 橡膠樹脂200mg加植物性油脂至70g。
實施例19 每700公克女寶調經丸浸膏中含有全當歸96g 烏藥60g 丹參240g 香附96g白芍45g 小胡麻90g廣皮36g 川芎24g益母草120g薄荷腦35g冬綠油20mg 松香20mg麻油485mg 氧化鋅60mg 加植物性油脂至700g。
所載以上處方，中藥成員間之比例，均依原方中之比例關系。
藥理實驗一、實驗用動物以4-6周重約120~130公克的Wistar是雄性大白鼠40只分成4組，飼養在空調房間，室溫維持在22±3℃，讓其自由飲水并用小雞飼料喂飼。另外，以重約20~25公克的ddk是小白鼠，雌雄不分，讓其自由飲水，亦用小雞飼料喂飼。
二、使用藥品及藥材1. 1％w/v的鹿角菜膠(carrageenan)又稱為角叉葉多糖體(SigmaChemical Co.USA)粉末100毫克加生理食鹽水10ml，實驗前配制。實驗時于大白鼠左后肢足底皮下注射0.05ml，以不造成傷害為原則。
2.如意金黃擦劑(藥洗液)的主成分為天花粉、白芷、大黃、姜黃、黃柏、甘草、厚樸、陳皮、生天南星、蒼朮、薄荷腦、酒精、植物性油脂及脂肪酸。
3.如意金黃膏劑的主成分為天花粉、白芷、大黃、姜黃、黃柏、甘草、厚樸、陳皮、生天南星、蒼朮、薄荷腦、酒精、纖維素、樹脂，植物性油脂及脂肪酸。
4.如意金黃散的炮制及生天南星非炮制將如意金黃散分成炮制及其生天南星非炮制兩組，制成不含酒精、薄荷腦及樹脂之膏劑水溶液(100mg/kg)，經由小白鼠腹腔注射，或制成膏劑水溶液(5％)滴到小白鼠眼睛。天南星之非炮制組系指如意金黃散中，生天南星先以酒精萃取，之后經室溫減壓干燥，再加進其它已炮制之成分，共同組成如意金黃。
5.貼劑的配制將天花粉150g、白芷75g、大黃75g、姜黃75g、黃柏75g、甘草25g、厚樸25g、陳皮25g、生天南星25g、蒼朮25g及水575g置于不銹鋼二層鍋加熱沸騰2小時后，減壓過濾及減壓濃縮，濃縮液經冷卻后，加入酒精250g、薄荷腦300g、纖維素1250g、壓克力樹脂2750g，再加植物油脂至6kg，經攪拌均勻。
6.欣立如意貼劑(Sinlix RuyiRPatch)的涂布將如意金黃膏，使用助汪企業有限公司(高雄)的涂布設施，以滾筒轉印至涂布機，然后將藥膏均勻涂布在玻璃紙上，并在烘干機上以高速熱風除去含水酒精而干燥濃縮之，接著以不織布覆蓋，滾筒加壓，制成含藥膏欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)或燒傷貼片，厚度0.2mm。最后，將其切割成不同面積之如意金黃貼布。
三、實驗儀器1.腫脹測定器(7150，Plethysmometer，UGO，Basile，Italy)，用以測定大鼠在正常情況下及注射鹿角菜膠(carrageenan)后，左后肢腳的腫脹系數。
2.疼痛閥的測定則使用白鼠閃尾測定儀(7360，Tail Flick，UGO，Basile，Italy)，用以測定大鼠在正常情況下及注射鹿角菜膠(carrageenan)后，利用紅外線引起左后肢腳熱痛而造成后腿收縮反應的疼痛閥。
四、實驗方法及分組委托高雄醫學大學及附屬醫院進行腫脹、止痛、腹痛及揉眼之動物試驗及臨床試驗。本發明在動物實驗采用的大白鼠后肢足掌急性炎癥反應，是依照Winter CA.等人于公元1962年使用carragenan誘發的方法(Proc Sec Exp Med.111，544-547，1962.)進行實驗，每組有雄性大白鼠10只，于左后腳掌注射鹿角菜膠(carrageenan)以引發急性炎癥反應。1.腫脹對照組于鹿角菜膠(carrageenan)注射前，及注射后4小時，分別測定注射前的腫脹系數(CSB，Swelling before injection)及注射后的腫脹系數(CSA，Swelling by control group after injection)，兩者之差即為腫脹率CSR＝[(CSA-CSB)/CSB]×100％。
2.疼痛對照組鹿角菜膠(carrageenan)注射前、注射后1小時、及注射后4小時分別測定注射前之疼痛閥(CP0)，注射后1小時之疼痛閥(CP1)及注射后4小時之疼痛閥(CP4)。CP4減CP1即為疼痛閥差(CPD)，CPD若為負值表示疼痛感覺增加，正值表示減少。
3.如意金黃擦劑消腫組鹿角菜膠(carrageenan)注射前測腫脹系數(LSB，Swelling by Liniment before injection)，注射1小時后涂上一克擦劑于左后肢之腳足掌，再于注射后4小時測腫脹系(LSA，Swelling by Liniment after injection)，然后求得腫脹率LSR＝[(LSA-LSB)/LSB]×100％.
4.如意金黃擦劑止痛組鹿角菜膠(carrageenan)注射前測定疼痛閥(LP0)，注射后1小時再測一次疼痛閥(LP1)，隨之涂上一克(1g)擦劑于左后肢之腳足掌，于注射后第4小時再測一次疼痛閥(LP4)。LP4減LP1即可得疼痛閥差(LPD)。
5.如意金黃膏消腫組鹿角菜膠(carrageenan)注射前測腫脹系數(PSB，Swelling by plaster(ointment)before injection)，注射后1小時擦膏劑一克(1g)于左后肢之腳足掌，再于注射后4小時測腫脹系數(PSA，Swelling by plaster(ointment)after injection)，然后求得腫脹率PSR＝[(PSA-PSB)/PSB]×100％]。
6.如意金黃膏止痛組鹿角菜膠(carrageenan)注射前測定疼痛閥(PP0)，注射后1小時再測一次疼痛閥(PP1)，隨即擦膏劑一克(1g)于注射鹿角菜膠(carrageenan)之腳足掌，然后于注射后4小時再測一次疼痛閥(PP4)。PP4減PP1即為疼痛閥差(PPD)。
7.如意金黃膏之腹痛實驗將如意金黃散分成炮制及其生天南星成分非炮制兩組，分別制成不含酒精、薄荷腦及樹脂之膏劑水溶液100mg/kg，溶于0.3ml水，經由小白鼠腹腔注射，記錄所產生的腹痛(writhing syndrome腹部伏地伸展癥狀)次數，觀察60分鐘。
8.如意金黃膏之揉眼實驗將如意金黃膏分成炮制及其生天南星炮制兩組，各別制成不含酒精、薄荷腦及樹脂的膏劑水溶液(5％)，滴到小白鼠眼睛，記錄所產生之雙手揉眼次數，觀察60分鐘。
9.欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)的臨床試驗在高雄醫學大學附屬醫院收集40位有疼痛訴求的臨床病人，期間6月1日~7月30日，依據病人疼痛部位，貼用欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)，但不給予其它止痛劑服用。為觀察本貼劑的長效性止痛作用，病人在洗澡前貼用12~24小時。貼劑及皮膚上殘留物的去除，則在洗澡用水幫助下完成。
藥理作用消腫實驗結果對照組在鹿角菜膠(carrageenan)注射前之腫脹系數(CSB)為1.10±0.04，鹿角菜膠注射后之腫脹系數(CSA)為1.53±0.06(圖1A)，其腫脹率(CSR)約為43±0.06％(圖1B)。擦劑在鹿角菜膠(carrageenan)注射前之腫脹系數(LSB)為1.02±0.08，擦藥后腫脹系數(LSA)為1.31±0.09(圖1A)，其腫脹率(LSR)約為30±0.11％(圖1B)。膏劑在鹿角菜膠注射前腫脹系數(PSB)為1.02±0.09，涂藥后腫脹系數(PSA)為1.19±0.12(圖1A)，其腫脹率(PSR)約為17±0.14％(圖1B)。涂藥的消腫效果顯著，LSR＜CSR(two-way ANOVA test；P＜0.01)。擦藥消腫效果顯著，LSR＜CSR(two-way ANOVA test；P＜0.01)。膏劑消腫效果優于擦劑，PSR＜LSR(two-way ANOVA test；P＜0.01)。
止痛實驗結果對照組在鹿角菜膠(carrageenan)注射前的疼痛閥(CP0)為1.63±0.16秒，注射后1小時的疼痛閥(CP1)為1.21±0.11秒，注射后4小時的疼痛閥(CP4)為1.05±0.12秒。疼痛差(CPD)為-0.16±0.10秒(圖2A)。擦劑在鹿角菜膠(carrageenan)注射前的疼痛閥(SP0)為1.56±0.14秒，擦藥后1小時(SP1)為1.23±0.14秒，擦藥后4小時疼痛閥(SP4)為1.39±0.10秒(圖2A)，疼痛差(LPD)為0.17±0.06秒(圖2B)。膏劑在鹿角菜膠(carrageenan)注射前的疼痛閥(PP0)為1.66±0.25秒，投藥后1小時的疼痛閥(PP1)為1.36±0.16秒，投藥后4小時的疼痛閥(PP4)為1.57±0.11秒(圖2A)，疼痛差(PPD)為0.20±0.09秒(圖2B)。膏劑止痛效果顯著，PPD＞CPD(two-way ANOVA test；P＜0.05)。擦劑亦有止痛效果，LPD＞CPD(two-way ANOVA test；P＜0.05)；但是PPD與LPD相等，并無有意差。
腹痛之實驗結果如意金黃膏的炮制組(100mg/kg)，經由10只小白鼠腹腔注射，所產生的腹痛(writhing syndrome腹部落地并伸展之癥狀)次數，在60分鐘內出現4±1次。其生天南星非炮制組(100mg/kg)則出現24±3次，兩者有明顯差異(圖3A)。
揉眼實驗結果如意金黃膏之炮制組1％水溶液，滴到10只小白鼠眼睛，所產生揉眼次數，在60分鐘內出現13±2次，其生天南星非炮制組則出現32±4次，兩者有明顯差異(圖3B)。
欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)之臨床試驗結果40位有疼痛訴求的臨床病人，性別分布為1∶1.5(16∶24，男女)。平均年齡為49.5±13.8歲。病人疼痛大多發生在上半身。肩膀疼痛者(9/40，22.5％)，手臂上部(7/40，17.5％)，背部上(7/40，17.5％)，頸部(5/40，12.5％)(表1)。貼用欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)的止痛指數(VASPain Score)而言，在貼后1、4、8、12及16小時，各別為7.3±2.1、7.1±1.8、5.3±2.4、3.5±1.4、4.3±1.5及5.8±2.4(表2)。貼后16.6±7.9min有溫覺，并維持157±7.2min(表3、4)。在貼藥過程中，有5/40(12.5％)疼痛病人有灼熱感覺，并維持27.3±12.6min，但是除去貼布后即恢復(表5)。少數鱗狀上皮脫屑之病人，造因貼劑太黏，經教導利用洗澡用水沖洗，即可讓貼布脫落，免除上皮脫屑發生。就舒適度而言，有36/40(90％)在貼后有舒適感覺，只有4/40(10％)并無舒適感覺(表6)。
就長效性止痛作用而言，病人經貼用欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)后12~16小時，其VAS(visual analog scale)為4.3±1.5~5.8±2.4，止痛反應已具有統計意義。而在8小時達到最強止痛效果，為3.5±1.4(表2)。
本發明以中藥復方外用傷科制劑如意金黃散為材料，以現代科學方法制成擦劑及膏(貼)劑，使用動物實驗方式檢視其治療急性軟組織炎癥的效果，包括消腫、止痛及消炎等作用。另以臨床實驗證明，其欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)可緩解人體的臨床疼痛。
本研究所采用之大白鼠后肢足掌急性炎癥反應，是依Winter CA的方法使用carragenan加以誘發(Proc Sec Exp Med.111，544-547，1962.)。鹿角菜膠(carrageenan)是一種非刺激性的致炎物質。依據Newbould BB.(Br J Pharmacol.35，487-497.1969.)、Flower R.(NatureNew Bio，238，104-106，1972.)、Kubota T.(Arch.Int.Pharmacodyn.237，169-176，1979.)、及Vinegar R.(Feder Proc.46(1)，118-126，1987.)等學者研究，發現鹿角菜膠(carrageenan)誘發大白鼠足掌浮腫之機轉呈現雙相性(biphasic)。第一相系于注射后立刻發生浮腫，并于30分鐘后達最高峰。此一時期浮腫原因主要是肥大細胞吸收鹿角菜膠(carrageenan)粒子后受損而釋出細胞質酵素(cytoplasmic enzymes)及血清素(serotonin)，造成腫脹及痛覺過敏。第一相的浮腫稱之為非吞噬性發炎癥反應。第二相于注射鹿角菜膠(carrageenan)后1至4小時發生，可使浮腫達到最大程度，然后漸漸消退。此相的反應機轉與緩激肽(bradykinin)、蛋白酶(protease)、前列腺素(prostaglandin)、slowreleasing substance-A(SRS-A)及溶酶(lysosomal enzyme)的釋放有關。鹿角菜膠(carrageenan)穿過內皮后，接著侵犯組織使其釋出白細胞介素-1(interleukin-1)，改變受傷皮層的表面結構，使嗜中性細胞因趨化作用而聚集，接著鹿角菜膠(carrageenan)又破壞嗜中性細胞致釋出更多溶酶(lysosomal enzyme)，活化前列腺素(prostaglandins)生成，造成吞噬細胞聚集，產生炎癥反應和痛覺過敏癥狀。因此，第二相可稱為吞噬性發炎反應。鹿角菜膠(carrageenan)所誘發的炎癥反應類似臨床所見的急性炎癥反應，包括前列腺素和白烯三素(leukotrienes)的增加，釋放組織胺(histamine)、血清素(serotonin)及緩激肽(bradykinin)，造成血管通透性增加及嗜中性球與單核球吞噬反應。因此以鹿角菜膠(carrageenan)誘發的炎癥反應來評估藥物之抗急性炎癥作用，為一合理及常用的動物實驗模式。
另外，本發明利用Ugo(Italy)公司出品之白鼠閃尾測定儀(TailFlick)，以紅外線照射大白鼠之足底，使其因熱痛而收縮后腿，可得到局部疼痛的收縮反應。如因藥物使用而延長收縮反應的時間，則視藥物具有止痛作用。本發明結果發現鹿角菜膠(carrageenan)誘發的急性炎癥反應，經使用如意金黃擦劑及如意金黃膏劑后，均有不同程度的消腫、止痛及消炎作用。使用如意金黃擦劑組之腫脹率(LSR)為19.4％，小于對照組之CSR43.1％，且具顯著差異性(p＜0.01)(圖1B)。止痛方面，如意金黃擦劑的疼痛差LPD0.17±0.06秒，大于對照組的疼痛差(CPD)-0.16±0.10秒，延長頗多，具顯著異差(p＜0.05)(圖2B)。另外，使用如意金黃膏劑組的之腫脹率(PSR)27.4％，小于對照組的腫脹率(CSR)43.1％，且具顯著差異性(p＜0.01)(圖1B)；止痛方面，疼痛差(PPD)為0.20±0.09秒，大于對照組的疼痛差(CPD)-0.16±0.10秒，有延長疼痛的效果，具顯著差異性(p＜0.05)(圖2B)。
由本發明的實驗模式可知由含有天花粉的中藥散劑，即如意金黃散，制成的擦劑及膏劑，對軟組織的急性發炎有止痛及消腫的消炎效果。臨床上對于淺表軟組織的炎癥如扭傷、拉傷、撞傷及肌腱炎等應有相當作用，再加上其所含薄荷等涼性作用，可增強止痛及放松肌肉的效果。
本發明以加熱濃縮方法減少其所含生天南星的刺激性，可由小鼠的腹痛及揉眼反應獲得證明，有別于如意金黃散及生天南星非炮制的如意金黃膏。另外，以人體試驗證明如意金黃膏制成的欣立如意貼(Sinlix RuyiRPatch)可抑制臨床上的體表疼痛。
表1觀察對象 人數/總人數(比率)性別分布(男女)16/24(1∶1.5)年齡分布49.5±13.8y/o疼痛面像上肢16/40(40％)背部12/40(30％)下肢7/40(17.5％)頭頸部 6/40(15％)疼痛部位一個部位/二個部位/三25/12/3個部位表2(在貼后0，0.5，1，4，8，12，16小時之疼痛指數VAS)貼后測定時間(小時) 疼痛指數(VAS pain score)0 7.3±2.10.5 7.1±1.81 5.3±2.44 3.5±1.4*8 3.8±1.7*12 4.3±1.5*16 5.8±2.4*數據呈現有異差別(P＜0.05)
表3貼藥后溫感之出現時間16.6±7.9min(Onset time that felt warm after patching)貼藥后溫感之持續時間(Duration of157.4±7.2minwarming effects lasted for)表4程度 人數/總人數 比率強烈(Severe) 4/40 10％適中(Moderate)13/40 30.3％微弱(Mild)18/40 45％無(None) 5/40 12.5％表5指針(Parameters) 人數/總人數(比率)燒灼感(Burning sensation) 5/40(12.5％)皮膚發癢(Pruritis) 2/40(5％)鱗狀上皮脫屑(Desquamation) 2/40(5％)皮膚發紅(Skin rash)0/40皮膚損傷(Skin bruising)0/40全身性癥狀(Systemic symptoms) 0/40(N/V，dizziness，general itching，etc)
表6
權利要求
1.一種中藥現代制劑劑型，是將處方的中藥材，一一加以炮制，必要時選用傳統橡膠樹脂、松香、氧化鋅、冬綠油、麻油，或是壓克力樹脂、纖維素衍生物等賦形劑、輔助劑、黏合劑。
2.制造一種中藥現代制劑劑型方法，是將處方的中藥材，一一加以炮制，置于鍋內加熱沸騰后，減壓過濾及減壓濃縮，濃縮液經冷卻后，加入適量酒精、薄荷腦、纖維素、壓克力樹脂，再加植物油脂至6kg；經攪拌均勻后，置于涂布設施，以滾筒轉印至涂布機，然后將藥膏均勻涂布在玻璃紙上，并在烘干機上以高速熱風除去含水酒精而干燥濃縮，接著以不織布覆蓋，滾筒加壓，切割成不同面積之含藥膏或燒傷貼片。
3.如權利要求1項所述的現代制劑劑型，包括一些中藥擦劑、膏劑，貼劑、藥洗液及乳劑。
4.如權利要求1項所述的現代制劑劑型，其含生天南星的中藥擦劑、膏劑，貼劑、藥洗液及乳劑，可減少生天南星之刺激性。
5.如權利要求1項所述的現代制劑劑型，其含中藥擦劑、膏劑，貼劑、藥洗液及乳劑，具有持續性的止痛作用。
6.一種含天花粉中藥親水性擦劑，其組成為天花粉150g、白芷75g、大黃75g、姜黃75g、黃柏75g、甘草25g、厚樸25g、陳皮25g、生天南星25g、蒼術25g，酒精230g、薄荷腦100g，冬綠油(含methylsalicylate)20g，必要時加入植物性油脂。
7.一種含天花粉中藥親水性藥洗液，其組成為天花粉150g、白芷75g、大黃75g、姜黃75g、黃柏75g、甘草25g、厚樸25g、陳皮25g、生天南星25g、蒼術25g，酒精230g、薄荷腦100g，冬綠油(含methylsalicylate)20g，必要時加入植物性油脂。
8.一種含天花粉中藥親水性膏劑，其組成為天花粉150g、白芷75g、大黃75g、姜黃75g、黃柏75g、甘草25g、厚樸25g、陳皮25g、生天南星25g、蒼術25g，酒精250g、薄荷腦300g、纖維素1250g、壓克力樹脂2750g，植物性油脂。
9.一種含天花粉中藥親水性貼劑，其組成為天花粉150g、白芷75g、大黃75g、姜黃75g、黃柏75g、甘草25g、厚樸25g、陳皮25g、生天南星25g、蒼術25g，酒精250g、薄荷腦300g、纖維素1250g、壓克力樹脂2750g，植物性油脂。
10.一種桃紅四物湯浸膏，其組成為每30公克中含有桃仁5.0g、當歸5.0g、白芍5.0g、熟地黃5.0g、紅花2.5g、川芎2.5g、酒精5.0g、薄荷腦1.5g、纖維素12g、壓克力樹脂10g，植物性油脂。
11.一種桃紅四物湯加減方浸膏，其組成為每70公克含有桃仁5.0g、當歸9.0g、赤芍9.0、熟地黃5.0g、紅花2.5g、川芎6.0g、香附9.0g、紅花9.0g、元胡9.0g、牛膝9.0g、纖維素24g、薄荷腦3.5g、酒精10.0g、壓克力樹脂40g，植物性油脂。
12.一種女寶調經丸浸膏，其組成為每700公克中含有全當歸96g、烏藥60g、丹參240g、香附96g、白芍45g、小胡麻90g、廣皮36g、川芎24g、益母草120g、薄荷腦35g、酒精100g、纖維素240g、壓克力樹脂280g，加植物性油脂。
13.一種桃紅四物湯親水性貼劑，其組成為桃仁5.0g、當歸5.0g、白芍5.0g、熟地黃5.0g、紅花2.5g、川芎2.5g、薄荷腦1.5g、冬綠油20mg、松香20mg、麻油585mg、氧化鋅60mg、加植物性油脂至30g。
14.一種桃紅四物湯加減方貼劑，其組成為每70公克含有桃仁5.0g、當歸9.0g、赤芍9.0g、熟地黃5.0g、紅花2.5g、川芎6.0g、香附9.0g、紅花9.0g、元胡9.0g、牛膝9.0g、冬綠油20mg、薄荷腦3.5g、氧化鋅60mg、麻油485mg、橡膠樹脂200mg、植物性油脂。
15.一種女寶調經丸貼劑，其組成為每700公克中含有全當歸96g、烏藥60g、丹參240g、香附96g、白芍45g、小胡麻90g、廣皮36g、川芎24g、益母草120g、薄荷腦35g、冬綠油20mg、松香20mg、麻油430mg、氧化鋅60mg、加植物性油脂。
全文摘要
本發明的中藥制劑，對于鹿角菜膠(carrageenin)所誘發的大鼠急性后肢浮腫及疼痛，測定其投藥后大鼠腫脹及疼痛閥，評估此類擦劑、膏劑、乳劑及貼劑在臨床上的實用性。另外，以小鼠的腹痛及揉眼反應，可評估原處方的刺激性及成品的改善效果。經臨床證明，具有持續性體表止痛作用，時間可長達12～16小時，是一種緩釋性經皮吸收劑型。本發明將選用的中藥材經高溫加熱、炮制處理，過濾、濃縮，制成高含量膏劑，或是運用改良一般橡膠貼劑方法，制造具親水性又安全的中藥貼劑。這種方便攜帶及儲藏又安全的中藥制劑，使用后降低皮膚發癢、發紅等藥蚩出現的機率。運用現代化劑型制造技術，制成本發明之親水性新穎性中藥制劑，可運用于活血化淤之傷科，或是月經疼痛之婦科。
文檔編號A61K9/107GK1579368SQ03149948
公開日2005年2月16日 申請日期2003年7月31日 優先權日2003年7月31日
發明者鄭慧珍 申請人:鄭慧珍