專利名稱：金蓮清熱膠囊及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種純中藥制劑，特別是涉及一種金蓮清熱膠囊及其制備工藝。
中醫理論認為，外感熱證常見表邪入里，邪毒化熱，壯熱不解，甚者熱入氣營，氣血兩燔，火極劫陰，以致高燒不退、口渴咽干、氣急息粗、咳嗽痰稠、大便秘結、小便短赤、舌苔黃厚、脈象洪數或細數，治療此證以清熱解毒為主，增液生津為輔，使高燒速退，正氣得復，諸癥可愈。寧夏啟元藥業公司生產的金蓮清熱顆粒正是依據上述中醫理論，在漢代名醫張仲景《傷寒論》中的“白虎湯”和清代名醫吳鞠通《溫病條辨》中的“增液湯”基礎上，加減化裁而成，該藥具有解熱、抗菌、抗病毒、抗炎、止咳、祛痰、增強免疫力等作用，經臨床藥理學研究也以證實其具有退熱作用快，療效高，作用穩定持久且無明顯毒副作用，適合高熱急診用藥的特點。然而該藥在使用過程中，尚存在著口感差、服用劑量大、服用不便等缺陷，尤其是該藥為浸膏劑，引濕性強，成品在潮濕地區極易吸潮結塊。
本發明的另一目的是提供上述金蓮清熱膠囊的制備工藝。
本發明的技術方案為一種金蓮清熱膠囊，其特征在于其有效成分是由下述重量配比的原料藥提取而成金蓮花675-825份； 大青葉675-825份；生石膏510-610份； 知 母350-400份；
生 地350-400份；玄 參 350-400份；苦杏仁(炒)510-610份；上述原料藥的優選配比為金蓮花750份； 大青葉750份；生石膏562.5份； 知母375份；生地 375份； 玄參375份；苦杏仁(炒)562.5份；一種如權利要求1所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其工藝過程為將上述重量配比的原料藥加水煎煮提取，所得提取液減壓濃縮至相對密度1.10-1.13(50℃)后用乙醇沉淀、分離，上清液減壓濃縮至相對密度1.10-1.35(50℃)后干燥得浸膏粉，加入適量輔料、潤濕劑后制粒、裝入膠囊或減壓濃縮至相對密度1.10-1.35(50℃)后直接加入適量輔料、潤濕劑或不加潤濕劑干燥粉碎、制粒，裝入膠囊；上述煎煮提取加水量為原料藥重量的6-10倍，煎煮時間0.5-3小時，提取次數為1-3次；上述煎煮提取需進行2次，其中第1次加8倍量水煎煮2小時，第2次加6倍量水煎煮1小時；所述提取液的乙醇沉淀過程為加入95％的乙醇使含醇量達80％后，密閉靜置12-48小時；所述干燥工藝采用熱風干燥、真空干燥或噴霧干燥；所述干燥工藝優選為噴霧干燥；所述輔料為淀粉、糊精或微晶纖維素；所述輔料優選為微晶纖維素；所述潤濕劑為95％乙醇或10％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液；所述潤濕劑優選為10％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液。
本發明所選用的原料藥分別具有以下特點金蓮花，味苦，性寒，無毒，含有生物堿及黃酮類物質，具有清熱解毒、抗菌消炎之功效，對革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌有抑制作用，對綠膿桿菌的抑制作用尤為明顯；臨床上用于治療上呼吸道感染、急慢性扁桃體炎、咽炎、急性淋巴管炎、中耳炎、急性結膜炎等多種炎癥；大青葉，味苦，性寒，歸肝、心、胃經，含有靛藍和靛玉紅，具有清熱解毒、涼血消斑之功效，用于治療溫邪入營，高熱神昏，發斑發疹等病癥，對流感病毒及多種細菌有抑制作用，并可增強細胞免疫功能，降低毛細血管通透性；對于治療流行性感冒，乙型腦炎，肝炎，上呼吸道感染有明顯療效；生石膏，味甘、辛，性大寒，歸肺、胃經，主要成分為CaSO4·2H2O，具有清熱解毒、除煩止渴之功效，用于治療外感熱病，高熱煩渴，神昏譫語，肺熱咳嗽，胃火亢盛，頭痛，牙痛等癥；知母，味苦、甘，性寒，歸肺、胃、腎經，主要含有皂甙，具有滋陰降火、生津潤燥之功效，其解熱作用較強，對葡萄球菌、傷寒桿菌等多種細菌具有抑制作用；臨床上主要用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥渴，骨蒸潮熱，大便燥結，小便不利；生地，味甘，性寒，歸心、肝、腎經，主要含有β-谷甾醇及甘露醇，具有清熱涼血、養陰生津之功效，可抑菌，增強免疫力，調節心血管功能，主要用于熱病傷陰，壯熱不解，神昏譫語，舌降煩渴，陰虛內熱，吐血，咽喉腫痛，發斑發疹等癥，臨床上常用于各種傳染病的高熱期，相當于熱入營血癥候；玄參，味甘、苦、咸，微寒，肺、胃、腎經，主要含有生物堿、糖類、甾醇及氨基酸等，具有滋陰涼血、瀉火解毒之功效，用于熱病傷陰，舌降煩渴，溫毒發斑，津傷便秘，骨蒸勞嗽，自汗盜汗，吐血衄血，咽喉腫痛等癥，臨床上用于熱入氣營及各種傳染性病高熱期伴有陰津虧損者；苦杏仁，味苦，微溫，有小毒，歸肺、大腸經，主要成分為苦杏仁甙、杏仁油等，具有鎮咳平喘，殺菌等作用，用于治療外感咳嗽，氣喘，胸滿痰多，血虛津枯，腸燥便秘等癥，臨床上常用于上呼吸道感染，支氣管炎，肺炎等病；本發明將上述藥物按照中醫理論的“君、臣、佐、使”組方，其中以金蓮花、大青葉為君藥，清熱解毒；石膏、知母為臣藥，以助君藥清解氣分之熱，使高燒得以速降；生地、玄參為佐藥，養陰清熱，增液以潤燥，生津以除煩，清營涼血而解毒，對傷筋劫液者尤為適用；苦杏仁為使藥，宣肺止咳祛痰。上述諸藥合用，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止咳、祛痰、增強免疫功能等作用，清熱瀉火以解毒祛邪，增液生津以養陰潤燥，兼具化痰止咳之功效，用于外感熱證，壯熱不解，癥見高熱，煩渴，咽干，咽痛，咳嗽，痰稠，津傷便秘等癥，對于流行性感冒、上呼吸道感染及其他感染性發熱，即可治本(消滅病原體)，又可治標(解除高熱等癥狀)，達到標本兼治的目的。通過家兔解熱實驗和體外、體內抑菌試驗表明金蓮清熱膠囊對牛乳致熱家兔有解熱作用，其解熱作強度與金蓮清顆粒劑相當，對大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假細胞菌、傷寒沙門氏菌等都有抑制作用，對致死量金黃色葡萄球菌感染小鼠有保護作用，與藥理特性完全一致。
目前，在我國流行的非典型性肺炎，其癥狀主要表現為高熱、滲出、纖維化、多臟器衰竭等，針對上述癥狀，由中國中醫研究院、北京中醫藥大學等多家單位完成了118批體內外試驗，用了將近3000只小鼠、1500只大鼠、700只家兔，做了5000個臟器標本的病理切片和近6000余次生化指標的測試，初步篩選了針對非典型性肺炎不同病理環節和改善其臨床癥狀可能有效的8個中成藥，其中針對高燒癥狀，退燒作用時間長、起效塊、降溫幅度大于35％的藥物就有金蓮清熱顆粒；本發明金蓮清熱膠囊的有效成分、藥理藥性同金蓮清熱顆粒一致，故可斷定，本發明的金蓮清熱膠囊可以對治療非典型性肺炎的治療發揮一定的作用。
本發明還綜合考慮藥效和生產等多方面的因素，制定了適合生產金蓮清熱膠囊的制備工藝，該工藝方法工藝簡單，生產成本低，安全性高，產品的有效成分含量、成品率均與金蓮清熱顆粒相當(如表1所示)，產品顆粒松散，粒度均勻，流動性好，且不易吸潮結塊。
表1金蓮清熱膠囊與金蓮清熱顆粒劑各項指標對比結果
本發明的金蓮清熱膠囊為純中藥制劑，無毒副作用，且服用劑量小，攜帶、服用方便，適合成人使用。
本發明的藥物在30±0.5℃和相對濕度75±1％條件下保存三個月后，觀察其外觀形狀、水份、崩解時間、含量測定及微生物限度等方面均沒有顯著的變化，大青葉、知母、金蓮花三項鑒別均呈陽性反應，總黃酮含量測定全部合格，說明本品穩定性好。
實施例2原藥材金蓮花、大青葉、生石膏、知母、生地、玄參和苦杏仁凈選、整理、泡制之后得到凈藥材，然后按照下述配方量稱取原料藥金蓮花820份； 大青葉820份；生石膏515份； 知 母360份；生地 360份； 玄 參360份；苦杏仁(炒)515份；加10倍量水煎煮2.5小時，煎液過濾，所得濾液(提取液)減壓濃縮(真空壓600mmHg)至相對密度為1.12(50℃)，加入95％的乙醇使其含醇量達80％，攪拌均勻后密閉靜置30小時，分離，所得上清液過濾、減壓回收乙醇、減壓(真空壓600mmHg)濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃)后，真空干燥(真空壓600mmHg，溫度60℃)得到浸膏粉，加入適量淀粉、95％乙醇溶液，混勻，制粒，干燥，過篩，裝膠囊即可，所得金蓮清熱膠囊每粒含總黃酮不少于25mg(每粒重250mg)，含菝葜皂甙元不少于21mg。
實施例3原藥材金蓮花、大青葉、生石膏、知母、生地、玄參和苦杏仁凈選、整理、泡制之后得到凈藥材，然后按照下述配方量稱取原料藥金蓮花680份； 大青葉680份；生石膏595份； 知 母400份；生地 400份； 玄 參400份；苦杏仁(炒)595份；加水煎煮兩次第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎液，過濾，所得濾液(提取液)減壓濃縮(真空壓600mmHg)至相對密度為1.12(50℃)，加入95％的乙醇使其含醇量達80％，攪拌均勻后密閉靜置12小時，分離，所得上清液過濾、減壓回收乙醇、減壓濃縮(真空壓600mmHg)至相對密度為1.30-1.35(50℃)后，熱風干燥(溫度100℃)得到浸膏粉，加入適量糊精、10％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液，混勻，制粒，干燥，過篩，裝膠囊，制成金蓮清熱膠囊，所得金蓮清熱膠囊每粒含總黃酮不少于25mg(每粒重250mg)，含菝葜皂甙元不少于21mg。
實施例4原藥材金蓮花、大青葉、生石膏、知母、生地、玄參和苦杏仁凈選、整理、泡制之后得到凈藥材，然后按照下述配方量稱取原料藥金蓮花680份； 大青葉680份；生石膏595份； 知母400份；生地 400份； 玄參400份；苦杏仁(炒)595份；加水煎煮兩次第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎液，過濾，所得濾液(提取液)減壓濃縮(真空壓600mmHg)至相對密度為1.12(50℃)，加入95％的乙醇使其含醇量達80％，攪拌均勻后密閉靜置12小時，分離，所得上清液過濾、減壓回收乙醇、減壓濃縮(真空壓600mmHg)至相對密度為1.30-1.35(50℃)后，加入適量輔料(糊精、微晶纖維素或淀粉)，混勻，制粒，干燥，過篩，裝膠囊，制成金蓮清熱膠囊，所得金蓮清熱膠囊每粒含總黃酮不少于25mg(每粒重250mg)，含菝葜皂甙元不少于21mg。
實施例5原藥材金蓮花、大青葉、生石膏、知母、生地、玄參和苦杏仁凈選、整理、泡制之后得到凈藥材，然后按照下述配方量稱取原料藥金蓮花680份； 大青葉680份；生石膏595份； 知母400份；生地 400份； 玄參400份；苦杏仁(炒)595份；加水煎煮兩次第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎液，過濾，所得濾液(提取液)減壓濃縮(真空壓600mmHg)至相對密度為1.12(50℃)，加入95％的乙醇使其含醇量達80％，攪拌均勻后密閉靜置12小時，分離，所得上清液過濾、減壓回收乙醇、減壓濃縮(真空壓600mmHg)至相對密度為1.30-1.35(50℃)后，加入適量輔料(淀粉、糊精或微晶纖維素)混勻，干燥成細粉，用適宜潤濕劑(95％乙醇或10％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液)制成顆粒，干燥，過篩，裝膠囊，制成金蓮清熱膠囊，所得金蓮清熱膠囊每粒含總黃酮不少于25mg(每粒重250mg)，含菝葜皂甙元不少于21mg。
權利要求
1.一種金蓮清熱膠囊，其特征在于其有效成分是由下述重量配比的原料藥提取而成金蓮花 675-825份； 大青葉675-825份；生石膏 510-610份； 知 母350-400份；生地 350-400份； 玄 參350-400份；苦杏仁(炒) 510-610份。
2.按照權利要求1所述的金蓮清熱膠囊，其特征在于上述原料藥的優選配比為金蓮花 750份； 大青葉750份；生石膏 562.5份； 知 母375份；生地 375份； 玄 參375份；苦杏仁(炒) 562.5份。
3.一種如權利要求1所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其工藝過程為將上述重量配比的原料藥加水煎煮提取，所得提取液減壓濃縮至相對密度1.10-1.13(50℃)后用乙醇沉淀、分離，上清液減壓濃縮至相對密度1.10-1.35(50℃)后干燥得浸膏粉，加入適量輔料、潤濕劑后制粒、裝入膠囊或減壓濃縮至相對密度1.10-1.35(50℃)后直接加入適量輔料、潤濕劑或不加潤濕劑干燥粉碎、制粒，裝入膠囊。
4.按權利要求3所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于上述煎煮提取加水量為原料藥重量的6-10倍，煎煮時間0.5-3小時，提取次數為1-3次。
5.按權利要求3或4所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于上述煎煮提取需進行2次，其中第1次加8倍量水煎煮2小時，第2次加6倍量水煎煮1小時。
6.按權利要求3所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于所述提取液的乙醇沉淀過程為加入95％的乙醇使含醇量達80％后，密閉靜置12-48小時。
7.按權利要求3所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于所述干燥工藝采用熱風干燥、真空干燥或噴霧干燥。
8.按權利要求3或7所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于所述干燥工藝優選為噴霧干燥。
9.按權利要求3所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于所述輔料為淀粉、糊精或微晶纖維素。
10.按權利要求3或9所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于所述輔料優選為微晶纖維素。
11.按權利要求3所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于所述潤濕劑為95％乙醇或10％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液。
12.按權利要求3或11所述的金蓮清熱膠囊的制備工藝，其特征在于所述潤濕劑優選為10％聚丙烯酸樹脂IV乙醇溶液。
全文摘要
本發明涉及一種用于治療外感熱證的金蓮清熱膠囊及其制備工藝，本發明將金蓮花、大青葉、生石膏、知母、生地、玄參和苦杏仁按照君、臣、佐、使配伍組方，并綜合考慮藥效和生產等多方面的因素，制定合適的制備工藝，其工藝方法簡單，生產成本低，安全性高，出膏率、成品率高，所生產的產品顆粒松散，粒度均勻，流動性好，穩定性強，且服用劑量小，攜帶、服用方便，無毒副作用。本發明的金蓮清熱膠囊還可以對治療非典型性肺炎的治療發揮一定的作用。
文檔編號A61K9/48GK1460513SQ0314268
公開日2003年12月10日 申請日期2003年6月11日 優先權日2003年6月11日
發明者丁建寶, 李連達, 靖雨珍, 李艷萍, 路軍, 張建民, 田文榮, 孫志剛, 康宏杰 申請人:寧夏啟元藥業有限公司