調節神經系統、治療癲癇病的藥物的制作方法

專利名稱：調節神經系統、治療癲癇病的藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有調節神經系統作用，并能治療癲癇病的藥物。
背景技術：
青陽參苷是從云南麗江地區傳統民族醫藥植物-蘿科植物的青陽參(Cynamchumotophyiium Schneid)中提取分離的青陽參苷，是青陽參苷甲乙(Otophylloside A、B)等的有效組成。現有產品為青陽參片，臨床用于治療目前尚屬難治的癲癇。豆腐果苷(Hilieidum)，又稱昆明神衰果素、神衰果素等，是從云南景頗族藥木扎(Helicia erratica Hock.F)的果實中提取分離出的天然植物單體成分，用于神經性疾病。豆腐果苷片臨床應用已有二十年了，是目前用于安神鎮靜的主要藥物。豆腐果苷單獨用于治療癲癇療效較差。而青陽參片治療癲癇的遠期效果較差、毒副作用大、病人依從性差。就癲癇病而言，它是一種對人體危害極大的危急重癥，它不僅給病人帶來難言的痛苦，更讓患者的身心健康受到嚴重傷害。但是到目前為止，尚未找到能夠及時治療并徹底根除該病的理想藥物。因此，有必要研制并開發新的藥物制劑，以滿足患者的需要。

發明內容
本發明的目的在于提供一種能調節神經系統，并能治療癲癇病且療效顯著、無毒副作用、安全穩定的藥物。
本發明提供的藥物是用含有藥用或食用輔料以及藥物有效成分制成的醫藥上可接受的制劑，其特征在于藥物有效成分為每個最小制劑單元含青陽參苷20-150mg豆腐果苷30-200mg。
所述藥用或食用輔料為制成軟膠囊制劑所需的溶劑基質為精練米糠油、紅花油、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、多不飽和脂肪酸、小麥胚芽油、月見草油、紫蘇油、沙棘油、亞麻籽油、深海魚油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油、PEG-400、PEG-300中的一種或幾種；以及制成軟膠囊制劑所需的囊殼由明膠、甘油和水構成；或者制成片劑或沖劑或硬膠囊劑所需的填充劑為玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鋁、凝膠粉和活性碳中的一種或幾種，以及潤濕劑和粘合劑為蒸餾水、乙醇、淀粉漿、液體葡萄糖、明膠、糊精、阿拉伯膠、硬脂酸鎂、滑石粉、石臘、聚乙二醇中的一種或幾種；或者制成粉針劑所需的注射用藥用輔料為甘露醇、葡萄糖、甘氨酸、氯化鈉、蔗糖、乳糖中的一種或幾種；或者增加制劑顏色的紅花黃色素、莧菜紅、亮黑等食用色素中的一種或幾種；或者增加制劑香味的檸檬香、桔子香、香蘭素、薄荷腦、麝香酮中的一種或幾種。
本發明所述的藥物為軟膠囊或硬膠囊或片劑或粉針劑或混懸劑或速溶劑或口服液或栓劑或其它制劑。
本發明所述的藥物的制備方法包括以下步驟制備軟膠囊制劑的藥液加工工藝以及囊殼加工工藝；或者制備片劑的藥物加工工藝以及與輔料混合，壓片的加工工藝；或者制備粉針劑的藥物與輔料混合、干燥、裝瓶的加工工藝；其特征在于首先將青陽參苷和豆腐果苷進行超細化處理，使它們的粒徑小于200μm；或者首先將青陽參苷和豆腐果苷溶解，加入溶劑基質中充分混勻，配合囊材制成微囊。
所述微囊的囊材為明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、蛋白類、植物油、淀粉及其衍生物、羧甲基纖維素鹽(SCMC)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥丙甲纖維素(HPMC)、聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一種或幾種。
所述微囊的制備方法為現有技術的凝聚法、溶劑-非溶劑法、復乳包囊法界、面縮聚法、輻射化學法、噴霧干燥法、噴霧凍結法、空氣懸浮法中的任何一種。
本發明所述的藥物主要解決了以下技術難題1、藥物配方，即青陽參苷與豆腐果苷的配比較難掌握，青陽參苷量太大，則毒副作用大，病人依從性較差，量過小，則治療癲癇的遠期效果變差；豆腐果苷的量過大，則治療癲癇的效果差，量過小，則會因青陽參苷量大而帶來毒副作用大，病人依從性較差等問題。申請人對兩者的配比進行了大量的試驗、對比和研究，最終獲得了一個比較理想的配比。
本發明的最佳配比是所述制劑的每個最小劑量單位含青陽參苷80-140mg和豆腐果苷60-150mg，余量為藥用或食用輔料。
2、加工方法，為了提高本發明之復方制劑的生物活性利用以及增加生物活性和靶向性，達到延釋和改變藥物對胃腸道刺激等不良反應，經過無數次地反復試驗與對比，采取先對青陽參苷與豆腐果苷進行超細化處理或者先將它們制成微囊后，再用已知加工技術制成醫藥上可接受的制劑。
本發明所述的復方軟膠囊制劑的加工方法包括以下步驟先將青陽參苷和豆腐果苷進行超細化處理，使它們的粒徑小于200μm，待用；按上述比例對超細化的青陽參苷和豆腐果苷進行混合，加入溶劑基質中充分溶解、攪拌混勻、過濾、脫氣，送至填充機上方的罐內，待用；將囊材在攪拌狀態下加入適量溶液充分溶解后，加入所需藥用或食用輔料攪拌混勻，置于軟膠囊充填機上方的保溫罐中，待用；在1萬級、21℃-25℃、RH％39-41％的條件下，開動旋轉模壓機壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19-27小時，分裝、包裝即得軟膠囊成品。
本發明所述的復方片劑的加工方法包括以下步驟先將青陽參苷和豆腐果苷進行超細化處理，使它們的粒徑小于200μm，待用；按上述比例對超細化的青陽參苷和豆腐果苷進行混合，加入溶劑基質充分溶解后，按稀釋法分次加入淀粉、明膠，充分混勻后制成軟材，再制粒，干燥、整粒后，壓片或裝入囊殼，即得片劑或硬膠囊產品。
本發明所述的復方制劑的微囊加工方法包括下列步驟先將青陽參苷和豆腐果苷進行超細化處理，使它們的粒徑小于200μm，待用；將超細化的青陽參苷和豆腐果苷進行混合，加入溶劑基質充分溶解后，與囊材配合制成微囊；再按上述加工方法制成軟膠囊產品或片劑或硬膠囊產品。
本發明所述的其它劑型均可用現有技術中的相應加工方法制得。
本發明具有下列優點和效果除具有佳好的外觀和穩定性外，還具有溶出快、生物利用度好的優點。可解決青陽參苷和豆腐果苷苷類化合物生物利用度普遍不好的缺點，研究表明它們的組合均比普通的單一成分的口服制劑具有較好的生物利用度，較高的藥物活性和靶向性，能達到延釋的作用，并能改變藥物對胃腸道刺激等不良反應。本方案采用超細化的青陽參苷和豆腐果苷，除增加其比表面積外，易與腸壁接觸，加快人體的吸收，盡顯特殊的藥物功效。
本發明產品的藥效通過實驗性動物癲癇模型抗驚厥試驗，結果如下1、用Goddard氏模型本品40mg/kg抗驚厥率為85％，作用持續3天對聽源性發作的影響該品有很強的對抗作用。
2、對小鼠最大的電休克影響 青陽參苷和豆腐果苷單用均無效，但復方后有一定效果。
3、對家兔FeSO4模型 可使發作頻率減少，療效提高。
4、能明顯降低馬桑內酯驚厥的發生率、延長發生的潛伏期、減輕發作的次數、縮短發作時程。
5、提高生物利用度與普通片劑相比，本品的生物利用度可提高20-46％。
實施例1處方(1000粒)青陽參苷150g豆腐果苷30g
大豆油600g按上述配方制得每粒含青陽參苷150mg和豆腐果苷30mg的復方軟膠囊。
實施例2處方(1000粒)青陽參苷 100g豆腐果苷 60gPEG-400 30g紫蘇油25g花生油600g按上述配方制得每粒含青陽參苷100mg和豆腐果苷60mg的復方軟膠囊。
實施例3處方(1000粒)青陽參苷 80g豆腐果苷 100gα-亞麻酸 150g紅花油500g按上述配方制得每粒含青陽參苷80mg和豆腐果苷100mg的復方軟膠囊。膠皮用莧菜紅和亮黑調制成紫紅色則可得紫紅色的豆腐果苷軟膠囊。
實施例1、2、3的復方軟膠囊制劑的加工方法是先將青陽參苷和豆腐果苷進行超細化處理，使它們的粒徑小于200μm，待用；按上述比例對超細化的青陽參苷和豆腐果苷進行混合，加入溶劑基質中充分溶解、攪拌混勻、過濾、脫氣，送至填充機上方的罐內，待用；將囊材在攪拌狀態下加入適量溶液充分溶解后，加入所需藥用或食用輔料攪拌混勻，置于軟膠囊充填機上方的保溫罐中，待用；在1萬級、21℃-25℃、RH％39-41％的條件下，開動旋轉模壓機壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19-27小時，分裝、包裝即得軟膠囊成品。
實施例4處方(1000粒)青陽參苷 50g豆腐果苷 150g精練米糠油650g羥苯乙酯 2g香蘭素1g按上述配方制得每粒含青陽參苷50mg和豆腐果苷150mg的復方片劑。
實施例5處方(1000粒)青陽參苷 20g豆腐果苷 200g二十二碳六烯酸400g沙棘油400g紅花黃色素1g香蘭素2g按上述配方制得每粒含青陽參苷20mg和豆腐果苷200mg的復方片劑。
實施例4、5的復方片劑的加工方法是先將青陽參苷和豆腐果苷進行超細化處理，使它們的粒徑小于200μm，待用；按上述比例對超細化的青陽參苷和豆腐果苷進行混合，加入溶劑基質充分溶解后，按稀釋法分次加入淀粉、明膠，充分混勻后制成軟材，再制粒，干燥、整粒后，壓片或裝入囊殼，即得片劑或硬膠囊產品。
實施例6單凝聚法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊，配方青陽參苷 50g豆腐果苷 100g明膠 2000g制備工藝在10萬級的條件下，并注意使其完全溶解，待用。將明膠溶成60000ml的明膠溶液，加入青陽參苷和豆腐果苷的超細粉，攪拌均勻，用10％的醋酸調pH3.5-3.8，將反應器置于50℃水浴中保溫攪拌45分鐘。滴加硫酸鈉溶液(稀釋液)，在顯微鏡下觀察至聚成囊為止，立即倒入攪拌著的稀釋液中，待膠凝沉降后，傾去上清液，用稀釋液洗滌2-3次，除去未凝聚的囊材。最后再將微囊混懸于適量稀釋液中，加入37％甲醛溶液2000-3000ml，攪拌，滴加氫氧化鈉調節pH至8-9，低溫放置過夜，過濾，用水洗滌至無甲醛味，低溫干燥即得。
實施例7復凝聚法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷 80g豆腐果苷 80g明膠 3000g阿拉伯膠 4000g制備工藝在10萬級的條件下，取適量阿拉伯膠與青陽參苷和豆腐果苷制成初乳，以3％阿拉伯膠溶液100000ml稀釋初乳成為O/W乳劑。另將明膠溶成100000ml的明膠溶液，用10％氫氧化鈉調節pH至8，將兩液反應器置于50℃水浴中保溫攪拌45分鐘。用10％醋酸液調節混合液至pH4.05，繼續攪拌5分鐘，以兩倍體積的水稀釋，放冷至28℃左右，然后轉移到冰水浴中迅速冷卻至10℃以下，加入37％甲醛溶2000-3000ml，攪拌，滴加氫氧化鈉調節pH至7-8，繼續攪拌3-4小時，低溫放置過夜，過濾，用水洗滌至無甲醛味，低溫干燥即得。
實施例8溶劑-非溶劑法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷100g豆腐果苷60g醋酸纖維素丁酯 5000g丁酮100000g制備工藝在10萬級的條件下，將醋酸纖維素溶入丁酯，青陽參苷和豆腐果苷加入其中，把盛有反應液的反應器置于55℃水浴中加溫攪拌45分鐘。在攪拌情況下將非溶劑異丙醚緩慢加入，當發生凝聚相分離時即將混懸的芯材包成微囊。慢慢冷至室溫，用離心法分離微囊，異丙醚洗滌，真空干燥即得所需的微囊。
實施例9復乳包囊法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷 100g豆腐果苷 60g乙基纖微素2000g阿拉伯膠 2500g制備工藝在10萬級的條件下，將乙基纖微素溶入醋酸乙酯50000ml，在加入青陽參苷和豆腐果苷超細粉，得有機相(含適量鄰苯二甲酸二正丁酯作增塑劑)。以5％阿拉白膠溶液50000ml，滴加分散在上述有機相中，形成W/O型乳劑。并進一步形成復乳。過濾，低溫干燥即得微囊直徑在50μm以下，多數為10μm左右。該微囊的內外層是阿拉伯膠膜，中間層是乙基纖微素膜。
實施例10界面縮聚法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷 100g豆腐果苷 60g羥乙基淀粉2000g鄰苯二甲酰氯 100g制備工藝在10萬級的條件下，將溶于青陽參苷和豆腐果苷30000ml的氯仿/環己烷中，加入Span85 1500g，滴加入20000ml羥乙基淀粉溶于的pH9.8的緩沖液中，乳化成W/O型乳狀液。加入鄰苯二甲酰氯攪拌30分鐘，進行交聯反應，加環己烷稀釋，離心、微囊分別用Tween-80的95％乙醇溶液、95％乙醇及水洗滌。抽干、低溫干燥即得微囊。
實施例11
輻射化學法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷 70g豆腐果苷 90gPVA 6000g硬脂酸鈣 1000g制備工藝在10萬級的條件下，將青陽參苷和豆腐果苷溶于40000ml的液體石蠟油中，將PVA溶入60000ml的水中，加入1000g硬脂酸鈣作乳化劑，攪拌30分鐘，形成W/O的乳劑，通入氮氣，用60Co輻射，劑量為105倫琴/h，總劑量為3×106~5×108倫琴。將輻射后的乳濁液取出，超速離心破乳，傾去析出的液狀石蠟，用乙醚和乙醇洗滌，抽干、真空低溫干燥即得白色粉末狀的微囊。
實施例12噴霧干燥法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷 50g豆腐果苷 100g乙基纖維素 4000g羥丙甲纖維素 500g制備工藝在10萬級的條件下，將青陽參苷和豆腐果苷溶于60000ml的乙基纖維素和羥丙甲纖維素的異丙醇溶液中，選擇進口溫度在80℃~100℃，出口溫度在50℃~75℃。經噴霧干燥即得草烏甲素的微囊。該微囊可直接壓成片劑。
實施例13噴霧凍結法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷 50g豆腐果苷 100g聚異丁基丙烯酸酯 7000g硬脂酸 適量制備工藝在10萬級的條件下，將上述樣品溶于30000ml的50％的乙醇和醋酸乙酯的溶液中，將此溶液噴射于高速攪拌的冰水之中，形成微囊自水中析出，抽干，低溫干燥即得微囊。
實施例14空氣懸浮法制備復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷 100g豆腐果苷 100g乙基纖維素4000g制備工藝在10萬級的條件下，將青陽參苷和豆腐果苷粉碎成直徑為0.3~1.0mm作心材。置流化床中，用囊材溶液(將乙基纖維素，加60L二氯甲烷及適量環己烷至400L溶解，液溫為20℃)沸騰包衣即得草烏甲素微囊。
實施例15有香味的復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑，配方青陽參苷100g豆腐果苷100g乙基纖維素 4000gPVA 1000g桔子香料適量制備工藝在10萬級的條件下，將青陽參苷、豆腐果苷和桔子香料溶于60ml的乙基纖維素和PVA的異丙醇溶液中，選擇進口溫度在70℃~85℃，出口溫度在45℃~60℃。經噴霧干燥即得有桔子香味的復方的微囊。該微囊可直接壓成片劑。
實施例16復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑藥用制劑的制備，配方(1000粒)實施例11所得復方微囊100g乳糖15g淀粉120g糊精60gPEG-20005g
制備工藝照口服制劑制備通用方法，將上述處方量的原輔料進行制粒、整粒、干燥、壓片或裝膠囊即可得含草烏甲素微囊的片劑或膠囊劑。
實施例17復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑藥用粉針劑的制備，配方(1000支)青陽參苷 20g豆腐果苷 30g聚乳酸 200g甘露醇 100g制備工藝在1萬級的條件下，將青陽參苷和豆腐果苷超細化(小于10μm)。將聚乳酸溶于注射用水~1500ml中，加入藥物超細粉，超聲波超聲處理。加入注射用水稀釋至1800ml，再加入甘露醇100g，并注意使其完全溶解，調節等滲，補加注射用水至2000ml。過濾，濾液經過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾等處理后，在100級的條件下，用0.2μm以下的濾膜過濾。精濾液送入分裝機，按每支2ml分裝，蓋上帶槽的蓋子，送入冷凍真空干燥機，快速冷至~-40℃，2~3小時，逐步緩慢升溫至~40℃(約需10小時)。塞緊蓋子，取出制品，扎蓋、包裝、檢驗、合格、的成品。可制得1000支復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑藥用粉針成品。
實施例18復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑藥用粉針劑的制備，配方(1000粒)實施例9所得復方微囊 200g甘露醇190g葡萄糖50g制備工藝在1萬級的條件下，加入藥物微囊，用注射用水稀釋至3800ml，再加入甘露醇、葡萄糖，并注意使其完全溶解，補加注射用水至5000ml。過濾，濾液經過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾等處理后，在100級的條件下，過濾。精濾液送入分裝機，按每支5ml分裝，蓋上帶槽的蓋子，送入冷凍真空干燥機，快速冷至~-35℃，2~3小時，逐步緩慢升溫至~40℃(約需11小時)。塞緊蓋子，取出制品，扎蓋、包裝、檢驗得合格的成品。可制得1000支復方青陽參苷和豆腐果苷微囊劑藥用粉針成品。
復方青陽參苷和豆腐果苷藥效學研究1、用Goddard氏模型本品40mg/kg抗驚厥率為85％，作用持續3天，以Goddard氏的“點燃效應造成大白鼠慢性癲癇模型——全身性驚厥發作模型樣品 劑量(mg/kg)抗驚厥率 持續時間(天)苯巴比妥 20 80％ 1青陽參苷 30 84％ 3豆腐果苷 20078％ 240 65％ 2復方(1∶1) 60 88％ 380 95％ 42、對聽源性發作的影響 該品有很強的對抗作用。
以聽源性敏感大鼠(P77-PMC種)，用120分貝的電鈴聲刺激60秒，引起大白鼠驚厥發作，待其反應恒定后，將動物分組，ip不同劑量，結果為樣品 ED50(mg/kg)苯巴比妥 17±4青陽參苷 26±7豆腐果苷 1600±300復方(青∶豆＝1∶2) 55±173、對小鼠最大的電休克影響 青陽參苷和豆腐果苷單用均無效，但復方后有一定效果。
4、對家兔FeSO4模型 可使發作頻率減少，療效提高。
5、本發明能明顯降低馬桑內酯驚厥的發生率，延長發生的潛伏期，減輕發作的次數、縮短發作時程。
用馬桑內酯模型，雌性小鼠20±1g 120只，隨機分成6組，每組20只，在小鼠禁食8h后，ig樣品(對照組I、II、III、IV、V、VI組)。以注射馬桑內酯后動物突然出現全身抽動為潛伏期的觀察指標，以面肌痙攣、耳抖、四肢伸直、尾巴翹起等為輕型發作的指標，以全身強烈痙攣、翻滾倒地、跳躍、奔跑為重型發作的指標，分別觀察動物的行為表現。各組在肌注馬桑內酯后，連續觀察1.5h。結果如下表樣品及劑量對照組空白對照；I組青陽參苷20mg/kg；II組豆腐果苷800mg/kg；III組復方(青∶豆＝1∶1)30mg/kg；IV組復方(青∶豆＝1∶1)40mg/kg；V組復方(青∶豆＝1∶1)50mg/kg；VI組復方(青∶豆＝1∶1)60mg/kg。
組別 發生率 潛伏期 發作率輕型發作 發作率 重型發作死亡率(％) (min) (％) (s) (％) (s) (％)對照 10024.1±7.8 9112.5±9.7 23 32.6±14.8 8I組 91 31.0±7.9 7810.0±9.0 12 21.3±12.7 0II組 88 32.2±8.8 478.4±6.9 7 16.1±4.6 0III組89 32.9±8.8 478.4±6.7 6 15.7±4.2 0IV組 84 33.4±9.3 457.6±6.5 5 15.1±3.8 0V組 80 34.8±9.8 407.4±6.2 5 14.5±3.1 0VI組 74 36.2±11.1 396.9±5.7 3 14.0±3.0 0結論1、復方青陽參苷和豆腐果苷可延長馬桑內酯驚厥發生的潛伏期、并降低驚厥的發生率和死亡率；2、復方青陽參苷和豆腐果苷有減輕馬桑內酯驚厥發作程度的作用，并在一定范圍內呈量效關系。
3、提高生物利用度與普通片劑相比，本品的生物利用度可提高20-46％。
權利要求
1.一種調節神經系統、治療癲癇的藥物，它用含有藥用或食用輔料以及藥物有效成分制成醫藥上可接受的制劑，其特征在于藥物有效成分為每個最小制劑單元含青陽參苷20-150mg豆腐果苷30-200mg。
2.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于所述藥用或食用輔料為制成軟膠囊制劑所需的溶劑基質為精練米糠油、紅花油、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、多不飽和脂肪酸、小麥胚芽油、月見草油、紫蘇油、沙棘油、亞麻籽油、深海魚油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油、PEG-400、PEG-300中的一種或幾種；制成軟膠囊制劑所需的囊殼由明膠、甘油和水構成；或者制成片劑或沖劑或硬膠囊劑所需的填充劑為玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鋁、凝膠粉和活性碳中的一種或幾種，以及潤濕劑和粘合劑為蒸餾水、乙醇、淀粉漿、液體葡萄糖、明膠、糊精、阿拉伯膠、硬脂酸鎂、滑石粉、石臘、聚乙二醇中的一種或幾種；或者制成粉針劑所需的注射用藥用輔料為甘露醇、葡萄糖、甘氨酸、氯化鈉、蔗糖、乳糖中的一種或幾種；或者增加制劑顏色的紅花黃色素、莧菜紅、亮黑等食用色素中的一種或幾種；或者增加制劑香味的檸檬香、桔子香、香蘭素、薄荷腦、麝香酮中的一種或幾種。
3.一種調節神經系統、治療癲癇的藥物的制備方法，它包括制備軟膠囊制劑的藥液加工工藝以及囊殼加工工藝；或者制備片劑的藥物加工工藝以及與輔料混合，壓片的加工工藝；或者制備粉針劑的藥物與輔料混合、干燥、裝瓶的加工工藝；其特征在于首先將青陽參苷和豆腐果苷進行超細化處理，使它們的粒徑小于200μm；或者首先將青陽參苷和豆腐果苷溶解，加入溶劑基質中充分混勻，配合囊材制成微囊。
4.根據權利求3所述的制備方法，其特征在于所述微囊的囊材為明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、蛋白類、植物油、淀粉及其衍生物、羧甲基纖維素鹽(SCMC)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥丙甲纖維素(HPMC)、聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一種或幾種。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述微囊的制備為凝聚法、溶劑-非溶劑法、復乳包囊法界、面縮聚法、輻射化學法、噴霧干燥法、噴霧凍結法、空氣懸浮法中的任何一種。
全文摘要
本發明提供一種調節神經系統、治療癲癇的藥物，它用含有藥用或食用輔料以及藥物有效成分制成醫藥上可接受的制劑，其特征在于藥物有效成分為每個最小制劑單元含青陽參苷20－150mg，豆腐果苷30－200mg。可解決青陽參苷和豆腐果苷苷類化合物生物利用度普遍不好的缺點，研究表明它們的組合均比普通的單一成分的口服制劑具有較好的生物利用度，較高的藥物活性和靶向性，能達到延釋的作用，并能改變藥物對胃腸道刺激等不良反應。本方案采用超細化的青陽參苷和豆腐果苷，除增加其比表面積外，易與腸壁接觸，加快人體的吸收，盡顯特殊的藥物功效。
文檔編號A61K9/48GK1596904SQ0313587
公開日2005年3月23日 申請日期2003年9月20日 優先權日2003年9月20日
發明者余娟 申請人:昆明紫健生物技術有限公司