專利名稱：枸櫞酸氫鉀鎂復合礦物鹽及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種復合礦物鹽，特別涉及一種枸櫞酸氫鉀鎂復合礦物鹽及制備方法。
背景技術：
在本發明作出之前，臨床上治療尿石癥的藥物主要有枸櫞酸鉀和排石沖劑。患者使用枸櫞酸鉀后易引發高鉀血癥，且療效也不全面；排石沖劑嚴格來講并不能溶解結石，而且其中的木通成份含有腎毒性的馬兜鈴酸，對腎小管有較大危害。而尿石癥的人群患病率可達5％，復發率也很高，一年為15％，十年為50％，尿石癥的主要后果是腎積水和尿路感染，最終可能導致腎功能損害。因此，臨床上缺乏治療尿結石的有效藥物。
發明內容
本發明的目的就在于克服上述缺陷，研制一種能有效治療尿石癥的枸櫞酸氫鉀鎂復合鹽及制備方法。
本發明的技術方案是枸櫞酸氫鉀鎂復合礦物鹽，其主要技術特征在于在一種化合物中含有鎂、鉀和枸櫞酸，其合成反應式為
其產物結構式為
其四種離子摩爾比為鎂∶鉀∶氫∶枸櫞酸＝1∶3∶1∶2。
本發明的又一技術方案是枸櫞酸氫鉀鎂復合礦物鹽的制備方法，其特征在于(4)將枸櫞酸與水混合，攪拌；(5)加入鉀化合物、鎂化合物；(6)在加入鎂化合物時，控制反應溫度在100℃以下；本發明的優點和效果在于在尿路結石中約近90％是含鈣結石，其主要成份是草酸鈣和磷酸鈣結晶，而枸櫞酸根離子和鎂離子是含鈣結石結晶的抑制因子；枸櫞酸氫鉀鎂在人體尿液中可解離出枸櫞酸根離子和鎂離子，不僅可直接抑制含鈣結石結晶的形成，而且也可通過絡合，可降低尿中成石物質的濃度，從而間接抑制結石的形成；具體地講就是枸櫞酸根離子可與尿中鈣絡合物合成可溶性枸櫞酸鈣，降低尿中鈣離子的濃度，鎂離子可與尿中草酸結合，形成易溶的草酸鎂隨尿排出，降低尿中草酸的濃度；另外，枸櫞酸氫鉀鎂是一種堿性物質，可提高尿液的pH值，直接溶解尿酸結石和胱氨酸結石，這類結石約占尿路結石的5％；枸櫞酸氫鉀鎂在人體尿液解離形成各種離子均屬人體生理性物質，在常規劑量下無不良反應。
具體實施例方式
實施例1將120g枸櫞酸和30g水在一罐中混和，快速攪拌，加入12.6g氧化鎂，在通入CO2的情況下，將64.8g碳酸鉀分四等份加入，最后加10g水完成反應；反應溫度控制在100℃以下，超過120℃，產物易發生退化現象，最適宜溫度控制在80℃；干燥后，測得密度大于1.1g/mm3，可制得片劑。每片含有1.75mmol鎂、5.25mmol鉀和3.5mmol枸櫞酸。
實施例2將48.03kg枸櫞酸和12kg水在7加侖的帶狀混合容器中混合約2分鐘，再將5.04kgMgO分三等份(每份連續攪拌3分鐘)加入，溫度控制則同實施例1；再將51.8kgK2CO3分成三份(每份連續攪拌5分鐘)加入；最后加入4kg水，混合2～5分鐘，將產物過濾，在60℃溫度下干燥3小時，得到產物(顆粒)的密度大于1.1g/mm3。粉碎至醫藥級，供制藥用。
將干燥的枸櫞酸氫鉀鎂與1％(重量比)的硬脂酸鎂混合，并經多次壓片制成片劑；每片含42mg鎂、205.5mg鉀和662mg枸櫞酸。
實施例3用MgCO3代替MgO，制成密度大于1.0g/mm3的枸櫞酸氫鉀鎂。
實施例4用Mg(OH)2代替MgO，制成密度大于1.0/mm3的枸櫞酸氫鉀鎂。
枸櫞酸氫鉀鎂有良好的摩爾比，可制成腸溶片。
無臘片密度為1.6g/mm3，有臘片密度為1.4g/mm3。
可用蔗糖、聚維酮、碳酸鈣等包衣。
枸櫞酸氫鉀鎂片劑理想的重量比為鎂∶鉀∶氫∶枸櫞酸＝4.8∶23∶0.2∶72。
含水混合物的含水量控制在10％～20％。若含水量低于10％，反應進行不夠完全；含水量高于20％，則會產生膏狀物，使反應時間延長。
本發明中，每3.5mmol(893mg)枸櫞酸氫鉀鎂中含有1.75mmol鎂、5.25mmol鉀、1.751mmol氫和3.5mmol枸櫞酸。
權利要求
1.枸櫞酸氫鉀鎂復合礦物鹽，其特征在于含有鉀、鎂和枸櫞酸，其合成反應式為其產物的結構式為 其四種離子摩爾比為鎂∶鉀∶氫∶枸櫞酸＝1∶3∶1∶2。
2.枸櫞酸氫鉀鎂復合礦物鹽的制備方法，其特征在于(1)將枸櫞酸與水混合，攪拌；(2)加入鉀化合物、鎂化合物；(3)在加入鎂化合物時，控制反應溫度在100℃以下。
3.根據權利要求2所述的枸櫞酸氫鉀鎂的制備方法，其特征在于步驟(3)的反應溫度控制在80℃。
4.據權利要求2所述的枸櫞酸氫鉀鎂的制備方法，其特征在于最后生成物的含水量控制在10％～20％。
5.根據權利要求2所述的枸櫞酸氫鉀鎂的制備方法，其特征在于鉀化合物選用KHCO3、K2CO3。
6.根據權利要求2所述的枸櫞酸氫鉀鎂的制備方法，其特征在于鎂化合物選用MgCO3、MgO、Mg(OH)2。
7.根據權利要求2所述的枸櫞酸氫鉀鎂的制備方法，其特征在于將得到的生成物放入帶式混合器中攪拌，形成顆粒，干燥后得到枸櫞酸氫鉀鎂顆粒，再粉碎至醫藥級，供制藥用。
全文摘要
本發明涉及一種枸櫞酸氫鉀鎂復合礦物鹽及制備方法。本發明將枸櫞酸和水混合后加入鉀化合物、鎂化合物，產生反應，控制溫度在100℃以下，形成摩爾比鎂∶鉀∶氫∶枸櫞酸＝1∶3∶1∶2。本發明的枸櫞酸氫鉀鎂復合鹽治療尿路結石有顯著的效果，枸櫞酸根離子和鎂離子共同抑制含鈣結石的結晶，鎂離子通過絡合降低尿中成石物質的濃度，與草酸結合形成易溶的草酸鎂隨尿排出，可提高尿液pH值，直接溶解尿酸結石和胱氨酸結石，人體無不良反應，解決了現有排石沖劑和枸櫞酸鉀治療效果不明顯和引發高鉀血癥等的缺陷。本發明工藝簡單、成本低。
文檔編號A61K31/19GK1486969SQ0313230
公開日2004年4月7日 申請日期2003年8月13日 優先權日2003年8月13日
發明者孫西釗, 葛衛紅, 范明福, 李暉 申請人:南京市鼓樓醫院