專利名稱：一種穿心蓮內酯滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑，具體地說本發明涉及一種穿心蓮內酯滴丸制劑，本發明還公開了其制備方法。
背景技術：
穿心蓮內酯(Andrographolide)，又稱穿心蓮乙素，為無色方形、長方形或棱柱狀的結晶，是從穿心蓮藥材中提取的二萜內酯化合物。收載于中華人民共和國藥典一部[1997年版]。臨床上廣泛地用于多種感染及非感染性炎性疾病的治療，尤其以腸道及呼吸道感染的療效為佳。
腸道感染方面，穿心蓮內酯對急慢性腸炎、菌痢、腸傷寒及腸道滴蟲均有一定療效，但以對急性菌痢及急性腸炎療效為佳。
呼吸道感染方面，多種治療上呼吸道感染的中藥成藥均以穿心蓮為主藥，臨床應用甚廣。其中尤其對病毒性肺炎及上呼吸道感染療效較佳。此外，對感冒、流感、腮腺炎、咽炎、流行性哮喘性肺炎、急性扁桃體炎以及咳嗽等也有一定療效。
近年來，隨著人們對穿心蓮內酯研究的深入，已經開發出的穿心蓮內酯口服制劑有穿心蓮內酯片劑和膠囊等，但由于劑型本身的原因，它們均存在著以下問題①固體口服制劑(如片劑、膠囊等)崩解速度慢，有效成分釋放速度低。固體口服制劑的崩解是其溶出的前提，崩解時間越長，則其有效成分的溶出速度越慢。《中國藥典2000版》規定了片劑、膠囊崩解時間應在1小時之內。這樣長的時間對于藥物有效成分的快速釋放無疑是沒有任何幫助的。
②首過效應問題。首過效應(First-pass Effect)又稱第一關卡效應，是指口服藥物在胃腸道吸收后，首先經過門靜脈到肝，再進入體循環。有些藥物在通過肝臟時被代謝，這種現象成為首過效應。口服制劑由于本身的原因，大部分在胃腸道內吸收，容易產生首過效應，使其有效成分降低。針對以上存在的問題，我們需要一種速效、高效的穿心蓮內酯制劑滿足臨床應用的需要。
發明內容
本發明的目的在于克服以上現有技術的不足，提供一種高效、速效的口服固體穿心蓮內酯制劑。
本發明的另一目的是提供了這種穿心蓮內酯制劑的制備方法。
本發明通過以下方案予以實施a.取穿心蓮內酯；b.取輔料，加熱熔融后加入穿心蓮內酯充分混勻；c.將混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴罐，滴入低溫的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行包衣，即得。
其中，步驟a中的穿心蓮內酯的有關標準符合中國藥典1997年版一部439頁穿心蓮內酯項下的有關規定。
步驟b中所述輔料為聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物，或者與硬脂酸鈉，或者與甘油明膠，穿心蓮內酯與輔料的比例為1∶2～4；優選輔料為聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合物(比例為1∶0.5～1.5)，穿心蓮內酯與輔料的比例為1∶2.5～3.5；最佳輔料為聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合物(比例為1∶1)，穿心蓮內酯與輔料的比例為1∶3；加熱化料溫度為85～95℃，優選溫度為90℃。
步驟c中滴罐溫度保持在65～75℃之間，優選溫度為70℃；液體石蠟溫度為低于10℃，優選為8℃。
步驟d中包衣為薄膜包衣；選用的包衣材料為具有隔離及保護作用的薄膜包衣材料OY-B、OY-C(商品名為“歐巴代”上海卡樂康包衣技術有限公司生產)；包衣增重為4％-6％，最佳增重為5％；片床溫度為30℃-50℃，最佳溫度為40℃；霧化壓力為2-4bar，優化條件為3bar；進料流速為3-4g/min，優化流速為3.5g/min。
滴丸制劑是指藥物與基質通過熔融等手段制成的制劑。它具有比表面積大，口服釋藥速度快等優勢；同時它還可以舌下含服，藥物通過舌下靜脈入血，避免因首過效應而使得其有效成分喪失。目前，使用的輔料很多，如聚乙二醇和硬脂酸鈉等。本發明采用了聚乙二醇4000、6000、硬脂酸鈉或者甘油明膠等為輔料，在適當的比例下，制成滴丸劑有利于穿心蓮內酯更好地發揮其清熱解毒、抗菌消炎的作用。
與傳統的穿心蓮內酯片比較，穿心蓮內酯滴丸具有如下明顯優勢●提高了溶出速率由于穿心蓮內酯在水中溶解度小，療效亦受到一定的影響，所以提高溶出速率，從而提高生物利用度是急待解決的問題。固體分散法是解決難溶性藥物的方法之一。它是利用水溶性載體(如聚乙二醇等)與難溶性藥物吸收制成固體分散體，使藥物呈極細的膠體和超細微粒，甚至分子狀態存在，同時，載體對藥物具有良好的潤濕性，這樣使溶出速率更快。本發明是采用固體分散法的熔融法，即將聚乙二醇熔融后，加入穿心蓮內酯細粉，通過滴管滴入不相混溶的冷凝劑中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀，并冷卻凝固而成滴丸，將制成的滴丸與原片劑進行體外溶出速率對比試驗，結果表明，滴丸劑溶出速率較片劑快。
●本發明采用了“固體分散技術”，將藥物分散在基質中形成了分子分散體系。舌下含服，藥物有效成分可以通過舌下靜脈直接入血，避免了因胃腸道吸收帶來的首過效應。
●服用方便傳統的穿心蓮內酯片味道極苦，不易被患者接受，本發明更改劑型后經薄膜包衣，掩蓋了苦味，便于服用。由于滴丸粒小、圓滑，吞咽方便，更便于患者應用。
●提高了藥物的穩定性本發明一種穿心蓮內酯滴丸經薄膜包衣后，與空氣相對隔絕，提高了藥物的穩定性。
下面通過動物實驗，與穿心蓮內酯片進行比較，觀察本發明的清熱解毒、抗菌消炎的藥理作用。
實驗材料1.實驗用藥本發明一種穿心蓮內酯滴丸(以下簡稱“滴丸”)由天津天士力制藥股份有限公司提供。批號991105。每丸重50mg，含內酯12.5mg。為便于給藥，使用前取滴丸加少許蒸餾水稍加熱(40℃左右)使其融化后，再用1％羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)配成混懸液備用，濃度為14.4mg/ml；穿心蓮內酯片(以下簡稱“內酯片”)由無錫健宏藥業總公司生產，批號980501。每片含內酯50mg。為便于給藥，使用前磨碎，用1％羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)配成相應濃度的混懸液備用。濃度14.4mg/ml。灌胃體積均為0.5ml/100g體重。
2.實驗動物Wistar大白鼠，動物合格證皖醫實動準字03號。實驗前，各動物均飼養觀察一周。
3.鮮啤酒酵母合肥啤酒廠提供。
4.鹽酸異丙腎上腺素注射液上海天豐藥廠生產，批號960123。
5.角叉菜膠遼寧省藥物所提供，批號950322。
實驗方法與結果1.對大鼠角叉菜膠性足跖腫脹的影響實驗選用雄性Wistar大鼠，體重140～160g，隨機分為模型對照組(灌胃給1％的CMC-Na5ml/kg)，穿心蓮內酯片對照組(濃度為14.4mg/ml)和穿心蓮內酯滴丸組(濃度為14.4mg/ml)。灌胃體積均為0.5ml/100g體重。先用容積法測量右后足趾處容積，并作標記。按表1劑量給藥后，于右后足趾皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，并于注射后1、2、4和6小時在已標記處用同樣方法測足趾容積，減去給藥前足爪容積即為腫脹度，結果經統計學處理后，列于表l。
表1本發明穿心蓮內酯滴丸對大鼠足跖腫脹的影響(x±s)給藥后不同時間足跖腫脹(cm)動組別 劑量物0.5(h)1(h) 2(h) 3(h) 4(h) 6(h)模型組 10 / 0.623±0.158 0.928±0.125 0.816±0.124 0.922±0.150 0.918±0.148 0.901±0.1l5
內酯片1072m/kg 0.544±0.1450.629*± 0.759*± 0.875±0.170 0.891±0.161 0.887±0.182組 0.143 0.187滴丸組1072m/kg 0.536±0.1450.706*± 0.800±0.256 0.822±0.244 0.870±0.269 0.856±0.2600.188表1結果顯示本發明穿心蓮內酯滴丸和穿心蓮內酯片對大白鼠足爪腫脹均有明顯的抑制作用，與模型對照組比較P＜0.05。但從起效時間上看，穿心蓮內酯滴丸比穿心蓮內酯片要快。
2.對啤酒酵母引起的大白鼠發熱模型的影響實驗選用健康Wistar大白鼠，體重160-180g，雌雄各半，雌性未孕。實驗前各大白鼠先測基礎體溫，剔除體溫低于36.5℃和高于38.4℃動物。隨機分為模型對照組、穿心蓮內酯片對照組和穿心蓮內酯滴丸組。各大白鼠從背部皮下注射10％的鮮啤酒酵母混懸液3ml/kg，并每隔1小時測量體溫一次，待體溫升高1℃左右時(3小時)，按表2中不同組別給藥一次后，再每隔30分鐘測量一次肛溫。
比較給藥后不同時間體溫的變化情況，結果進行統計學處理后列于表2。
表2對鮮啤酒酵母引起大白鼠發熱模型的影響(x±s)給藥后不同時間(min)℃動 劑致熱后組別 正常℃物 量 ℃30 6090 120150模型組10 / 37.48± 38.67±39.01±0.446 39.39±0.314 39.12±0.418 38.88±0.466 38.73±0.3680.531 0.542內酯片10 72m37.44± 38.66±38.79±0.543 38.96*± 38.84±0.267 38.45±0.264 38.36±0.263組/kg0.613 0.608 0.490滴丸組10 72m37.51± 38.82±38.82±0.612 38.81±0.433 38.70±0.406 38.52±0.518 38.44±0.430/kg0.578 0.612
表2結果顯示本發明穿心蓮內酯滴丸和穿心蓮內酯片對鮮啤酒酵母引起的大白鼠發熱模型均有一定的解熱作用，與模型對照組比較P＜0.05。從起效時間上看，穿心蓮內酯滴丸比穿心蓮內酯片稍快。
結論●給大白鼠灌胃給穿心蓮內酯滴丸72mg/kg，對角又菜膠引起的足爪腫脹有一定的抑制作用，與模型對照組組比較P＜0.05。
●對大白鼠因鮮啤酒酵母引起的發熱均有一定的解熱作用。從起效時間上看，穿心蓮內酯滴丸比穿心蓮內酯片要快。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步的說明，下述該實施例僅用于說明本發明而對本發明沒有限制。
實施例1a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(分子量為4000)375g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至9℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4％，制得875袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2bar；進料流速為3g/min。
實施例2a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(分子量為6000)375g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4％，制得875袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2bar；進料流速為3g/min。
實施例3a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶0.5)375g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至9℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4％，制得875袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2bar；進料流速為3g/min。
實施例4a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1)375g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4％，制得875袋，即得。包衣條件為片床溫度為37℃；霧化壓力為2.5bar；進料流速為3.4g/min。
實施例5a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1.5)375g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；
d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4％，制得875袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2bar；進料流速為3g/min。
實施例6a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG6000)450g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在70℃，藥液滴至7℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為35℃；霧化壓力為2.2bar；進料流速為3g/min。
實施例7a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG4000)450g，加熱至87℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在68℃，藥液滴至4℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.5％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2.7bar；進料流速為3g/min。
實施例8a.取穿心蓮內酯150g；b.取硬脂酸鈉450g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在68℃，藥液滴至4℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2.7bar；進料流速為3g/min。
實施例9
a.取穿心蓮內酯150g；b.取甘油明膠450g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在68℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2.7bar；進料流速為3g/min。
實施例10a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶0.5)450g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在68℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為47℃；霧化壓力為3.3bar；進料流速為4g/min。
實施例11a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1)450g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在70℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為40℃；霧化壓力為3bar；進料流速為3.5g/min。
實施例12a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1.5)450g，加熱至93℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在68℃，藥液滴至9℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5.7％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為47℃；霧化壓力為3.3bar；進料流速為4g/min。
實施例13a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG6000)525g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在73℃，藥液滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為47℃；霧化壓力為3.3bar；進料流速為3.9g/min。
實施例14a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG4000)525g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在68℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為50℃；霧化壓力為3.2bar；進料流速為4g/min。
實施例15a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶0.5)525g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至7℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；
d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為43℃；霧化壓力為3.1bar；進料流速為3.7g/min。
實施例16a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1)525g，加熱至89℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在72℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.1％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為47℃；霧化壓力為3.3bar；進料流速為4g/min。
實施例17a.穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1.5)525g，加熱至93℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在73℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重6％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為45℃；霧化壓力為3.9bar；進料流速為3.2g/min。
實施例18a.取穿心蓮內酯150g；b.取硬脂酸鈉525g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在73℃，藥液滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.4％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為40℃；霧化壓力為3.7bar；進料流速為3.3g/min。
實施例19a.取穿心蓮內酯150g；b.取甘油明膠525g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在74℃，藥液滴至4℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.9％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為44℃；霧化壓力為2.5bar；進料流速為3.3g/min。
實施例20a.取穿心蓮內酯150g；b.取甘油明膠525g，加熱至88℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在66℃，藥液滴至4℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.9％，制得1125袋，即得。包衣條件為片床溫度為44℃；霧化壓力為2.7bar；進料流速為3.2g/min。
實施例21a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG6000)300g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.5％，制得750袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2.1bar；進料流速為3.9g/min。
實施例22a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG4000)300g，加熱至87℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；
c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在67℃，藥液滴至7℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.6％，制得750袋，即得。包衣條件為片床溫度為32℃；霧化壓力為2.2bar；進料流速為3.1g/min。
實施例23a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶0.5)300g，加熱至89℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在70℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.8％，制得750袋，即得。包衣條件為片床溫度為34℃；霧化壓力為2.6bar；進料流速為3.3g/min。
實施例24a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1)300g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在72℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.8％，制得750袋，即得。包衣條件為片床溫度為38℃；霧化壓力為2.9bar；進料流速為3.5g/min。
實施例25a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1.5)300g，加熱至91℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在72℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得750袋，即得。包衣條件為片床溫度為40℃；霧化壓力為3bar；進料流速為3.6g/min。
實施例26a.取穿心蓮內酯150g；b.取硬脂酸鈉300g，加熱至91℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在72℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5.1％，制得750袋，即得。包衣條件為片床溫度為41℃；霧化壓力為3.3bar；進料流速為3.8g/min。
實施例27a.取穿心蓮內酯150g；b.取甘油明膠300g，加熱至93℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在73℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5.2％，制得750袋，即得。包衣條件為片床溫度為42℃；霧化壓力為3.4bar；進料流速為3.9g/min。
實施例28a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG6000)600g，加熱至85℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在65℃，藥液滴至8℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.5％，制得1250袋，即得。包衣條件為片床溫度為30℃；霧化壓力為2.1bar；進料流速為3.9g/min。
實施例29a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇(PEG4000)600g，加熱至87℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在67℃，藥液滴至4℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.1％，制得1250袋，即得。包衣條件為片床溫度為39℃；霧化壓力為2.9bar；進料流速為3.6g/min。
實施例30a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶0.5)600g，加熱至89℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在69℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.3％，制得1250袋，即得。包衣條件為片床溫度為43℃；霧化壓力為3.1bar；進料流速為3.6g/min。
實施例31a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1)600g，加熱至91℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在71℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重4.3％，制得1250袋，即得。包衣條件為片床溫度為44℃；霧化壓力為3.6bar；進料流速為3.7g/min。
實施例32a.取穿心蓮內酯150g；
b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1.5)600g，加熱至91℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在71℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5.5％，制得1250袋，即得。包衣條件為片床溫度為47℃；霧化壓力為3.8bar；進料流速為4g/min。
實施例33a.取穿心蓮內酯150g；b.取硬脂酸鈉600g，加熱至93℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在73℃，藥液滴至3℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5.6％，制得1250袋，即得。包衣條件為片床溫度為50℃；霧化壓力為4bar；進料流速為3.8g/min。
實施例34a.取穿心蓮內酯150g；b.取甘油明膠600g，加熱至95℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在75℃，藥液滴至6℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重6％，制得1250袋，即得。包衣條件為片床溫度為49℃；霧化壓力為4bar；進料流速為4g/min。
權利要求
1.一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于穿心蓮內酯與輔料聚乙二醇4000，或者與聚乙二醇6000，或者與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物，或者與硬脂酸鈉，或者與甘油明膠的重量比為1∶2～4。
2.根據權利要求1所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征是穿心蓮內酯與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者重量比為1∶2.5～3.5。
3.根據權利要求1所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征是所述聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為1∶0.5～1.5。
4.根據權利要求1所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征是所述聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為1∶1。
5.根據權利要求1所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征是穿心蓮內酯與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物重量比為1∶3，其中混合物中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為1∶1。
6.一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于由以下步驟制備a.取穿心蓮內酯；b.取輔料，加熱熔融后加入穿心蓮內酯充分混勻；c.將混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴罐，滴入低溫的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行包衣，即得，其中穿心蓮內酯與輔料聚乙二醇4000，或者與聚乙二醇6000，或者與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000兩者混合物，或者與硬脂酸鈉，或者與甘油明膠的重量比為1∶2～4。
7.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟b中的加熱化料溫度為85～95℃。
8.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟b中的加熱化料溫度為90℃。
9.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟c中的滴灌溫度為65～75℃。
10.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟c中的滴灌溫度為70℃。
11.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟c中的低溫液體石蠟溫度為低于10℃。
12.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟c中的低溫液體石蠟溫度為低于10℃。
13.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟c中的低溫液體石蠟溫度為低于8℃。
14.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于所述步驟d中的包衣為薄膜包衣，包衣增重為5％；溫度為40℃；霧化壓力為3bar；進料流速為3.5g/min。
15.根據權利要求6所述的一種穿心蓮內酯滴丸，其特征在于采用以下步驟制得a.取穿心蓮內酯150g；b.取聚乙二醇混合物(PEG6000∶PEG4000＝1∶1)450g，加熱至90℃，熔融后加入上述穿心蓮內酯充分混勻；c.將上述混合好輔料的穿心蓮內酯移入滴丸機滴灌并保持在70℃，藥液滴至5℃的液體石蠟中，取出滴丸，擦丸，晾干；d.將上述得到的滴丸進行薄膜包衣增重5％，制得1000袋，即得。包衣條件為片床溫度為40℃；霧化壓力為3bar；進料流速為3.5g/min。
全文摘要
本發明公開了一種穿心蓮內酯滴丸及其制備方法，其中的穿心蓮內酯加入適當輔料制成滴丸劑。本發明還公開了該中藥的藥理作用。
文檔編號A61P31/00GK1568970SQ0313043
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月22日 優先權日2003年7月22日
發明者童玉新, 葉正良, 汪豪, 顧菲菲, 孫延標, 芮紹照, 葉壽山 申請人:天津天士力制藥股份有限公司