專利名稱：一種改善腎纖維化的中藥制劑及制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑技術領域。具體涉及一種改善腎纖維化的中藥制劑及制備方法。
重金屬、環境化學物質、藥物等是引起腎臟中毒與纖維化的常見原因。對于腎纖維化的防治，西醫西藥目前尚無特異有效方法，大多在于治療原發病、控制高血糖高血壓等可能引起腎功能衰竭的繼發危險因素。據研究報道，中醫中藥有一定抗腎纖維化效果，單味藥有大黃、丹參、川芎、三七、冬蟲夏草等，復方制劑有慢腎康(黃芪、大黃、丹參等)、益腎降脂湯(黃芪、冬蟲夏草、絞股蘭總甙、葛根)、黃芪當歸合劑(黃芪、當歸)等。但是，這些報道處于實驗研究與臨床觀察階段，尚無治療腎纖維化的臨床新藥。
扶正化瘀方由丹參、桃仁、蟲草菌絲等組成，有良好的抗肝纖維化作用，2002年國家藥品監督局批準由該方的膠囊制劑，中國專利為99113887.2，發明名稱為“一種治療慢性肝病的藥物及制備方法。即“扶正化瘀膠囊”已為上市新藥(國藥證字Z20020053)，用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡，肝腎不足”證者。但無用于腎小管間質炎癥及其腎纖維化等腎臟疾病的觀察報道。也沒有采用與扶正化瘀方相同3味藥以上的復方制劑，包括膠囊、片劑或沖劑等，用于腎纖維化防治的報道。
本發明提供了一種改善腎纖維化的中藥制劑，該制劑的配方組成與中國專利99113887.2中相同，包括下述重量配比的組份制成每1000粒膠囊內含桃仁50-250、丹參300-700、絞股蘭200-600、發酵蟲草菌粉150-450、松花粉50-250、五味子50-250、淀粉適量。
制備本發明藥物的配方優選重量(份)配比范圍是桃仁100-200、丹參500-600、絞股蘭300-500、發酵蟲草菌粉200-300、松花粉100-200、五味子100-200、淀粉適量。
本發明藥物的最佳重量(份)配比是桃仁130、丹參530、絞股蘭400、發酵蟲草菌粉260、松花粉130、五味子130、淀粉適量。
將上述各組分制成本發明藥物膠囊制劑的生產方法是稱取丹參、桃仁、絞股蘭加水煎煮，合并煎液，取上清液，濃縮成浸膏，冷卻，加乙醇，沉淀，濾過；另稱取發酵蟲草菌粉，五味子加乙醇熱回流，冷卻，合并乙醇液，濾過，濾液濃縮干燥；另稱取松花粉加入乙醇溫浸，合并出浸出液，濃縮干燥成干膏，取上述三種干膏，混合粉碎，加淀粉適量，混勻，灌裝膠囊，即得。
本發明的制劑經藥理藥效研究，具有能改善腎纖維化的新用途，其試驗結果如下a.藥理模型采用含氯化汞的飼料，口服喂養大鼠8周，誘導大鼠腎間質纖維化。
b.藥效作用扶正化瘀方明顯改善腎間質纖維化大鼠的腎功能，降低血清尿素氮與肌酐。顯著減輕模型大鼠腎組織膠原(羥脯氨酸)含量，并顯著提高模型大鼠腎組織超氧化物歧化酶(SOD)活性與降低丙二醛(MDA)含量，具有良好的抗腎組織脂質過氧化作用。表1。
表1扶正化瘀方對重金屬中毒大鼠血清腎功能、腎組織膠原含量及脂質過氧化的影響腎功能 腎臟膠原 腎組織脂質過氧化組別n血清 血清肌酐 腎組織 腎組織 腎組織BUN(mmol/L) (μmol/L) Hyp(μg/g) SOD(NU/ml) MDA正常組 96.6±0.3 30.2±16.7 258.7±28.6275.4±29.6 39.1±4.4模型組 915.6±4.4 139.8±14.9970.9±63.1220.2±44.8 57.2±21.2治療組 12 8.6±2.9 106.2±22 793.7±66.7284.1±68.6 44.8±10.5腎組織病理檢查發現，扶正化瘀方顯著減輕模型大鼠腎組織小管炎癥，減輕模型大鼠腎間質膠原沉積量，
圖1，圖2。
藥理小結扶正化瘀方顯著改善腎纖維化大鼠的腎功能，減輕腎上管炎癥壞死，減少腎臟膠原生成與沉積，減輕腎組織脂質過氧化。具有良好的抗重金屬中毒與腎間質纖維化作用，其主要作用機理之一在于抗腎組織過氧化。
上述結果表明本發明的中藥制劑具有改善腎纖維化的新用途。
本發明的中藥組合物可用于制備改善纖維的藥物制劑。
上圖中腎組織HE染色，模型組腎小管細胞變性、間質炎性細胞浸潤，扶正化瘀方治療后明顯好轉。腎組織PASM膠原染色，模型組腎小管壞死、間質纖維增生，扶正化瘀方治療后明顯好轉。
實施例1、秦xx，男，55歲，農民，因″腹部不適，腸鳴腹瀉二十余日″于2002年12月20日收入院，住院號457181。2001年11月因尿中泡沫增多，尿中有蛋白，在當地醫院查血肌肝(SCR)179μmol/l，尿素氮(BUN)8.3mmol/l。B超示″右腎縮小，內有結石，皮髓質分界不清，皮質變薄，回聲增強，″后復查尿蛋白一直半個加或陰性。
否認幼時浮腫史，否認高血壓史，否認肝炎，傷寒，結核病病史，否認家族性腎臟病病史，無青霉素過敏史。20多天前，服中藥后出現腹部不適，惡心，腸鳴即腹瀉，每日25次，為黃色稀便，無粘凍膿血便，無黃疸黑便，無里急后重。
入院時右腎叩擊痛可疑，左側陰性，肝右肋下可及質軟，脾肋下未及。腹腔B超″膽囊符合慢性炎癥變，右腎縮小，肝、脾、左腎未見異常″心臟彩超正常，血常規、糞常規、生化全套、尿本周蛋白、ANA系列、HBsAG均陰性。尿β2-MG9μg/h，血β2-MG5.6mg/lCCR50ML/分，全胸片、胸部CT均示″右下肺陳舊性結核已鈣化″。EKGSTT在2、3、V5到6導聯低平″。腸鏡示慢性結腸炎。
診斷間質性腎炎、慢性結腸炎。
治療扶正化瘀方(膠囊)，5片，3次/日，連續服用3個月。結腸炎予以對癥處理。
3月后復查，右腎叩擊痛陰性，尿中泡沫消失。尿蛋白(-)或(±)。尿β2-MG4μg/h，血β2-MG2.6mg/l，SCR130μmol/l，BUN6.0mmol/l，B超提示右腎縮小。
實施例2許忠興，男，64歲農民，因″口干，多飲，多食八年，排尿困難五年加重十天″于2002年10月19日收入院。住院號457441，95年10月因發熱、口干、多飲、多食去當地醫院就診發現血糖升高大于12mmol/L。
診斷為“II型糖尿病”，長服達美康、二甲雙胍，血糖一度穩定，經常出現排尿因難約五年左右，診斷為前列腺肥大，2000年血壓升高，2001年下半年出現尿蛋白++，門診查血糖控制不佳。本次因排尿困難、尿頻，查血肌酐升高而收入院。入院時T37.4℃BP165\100mmHg；EKG竇速，左室肥大勞損，腹腔前列腺B超前列腺增生，雙側腎臟輕度積水，膀胱壁毛；血常規正常，生化全套ALT44，BUN9.7mmol/L，SCR221μmol/L，尿β2-MG11μg/h，血β2-MG7.6mg/L；URIC501；GLU14；TCHOL2.75；NA153；CL109；LDH240(以上均為升高值)。入院后5月25日因急性尿潴留而行臨時導尿一次。
診斷考慮糖尿病，糖尿病腎病，高血壓腎病，間質性腎炎，慢性腎衰。
治療扶正化瘀方(膠囊)，5片，3次/日，連續服用3個月。高血壓、糖尿病予以降壓、降糖對癥處理。
復查尿蛋白(+)。尿β2-MG5.3μg/h，血β2-MG3.8mg/l，BUN6.5mmol/L，SCR143μmol/L，B超提示前列腺肥大，雙腎稍縮小，無積水。
權利要求
1.一種中藥組合物在制備改善腎纖維化的中藥制劑中的應用，其特征在于該中藥組合物包括下列重量配比的組份桃仁50-250、丹參300-700、絞股蘭200-600、發酵蟲草菌粉150-450、松花粉50-250、五味子50-250、淀粉適量。
2.根據權利要求1所述的一種用于改善腎纖維化的中藥制劑，其特征在于其中所述的中藥組合物各組份為下列重量配比桃仁100-200、丹參500-600、絞股蘭300-500、發酵蟲草菌粉200-300、松花粉100-200、五味子100-200、淀粉適量。
3.根據權利要求1所述的一種用于改善腎纖維化的中藥制劑，其特征在于其中所述的中藥組合物各組份為下列重量配比桃仁130、丹參530、絞股蘭400、發酵蟲草菌粉260、松花粉130、五味子130、淀粉適量。
4.根據權利要求1所述的一種用于改善腎纖維化的中藥制劑，其特征在于其中所述的制備方法為稱取丹參、桃仁、絞股蘭加水煎煮，合并煎液，取上清液，濃縮成浸膏，冷卻，加乙醇，沉淀，濾過；另稱取發酵蟲草菌粉，五味子加乙醇熱回流，冷卻，合并乙醇液，濾過，濾液濃縮干燥；另稱取松花粉加入乙醇溫浸，合并出浸出液，濃縮干燥成干膏，取上述三種干膏，混合粉碎，加淀粉適量，混勻，灌裝膠囊，即得。
全文摘要
本發明屬于中藥制劑技術領域。本發明提供了一種改善腎纖維化的中藥制劑及制備方法。本發明的制劑主要包括桃仁、丹參、絞股藍、發酵蟲草菌松、松花粉、五味子等。本發明的中藥組合物開發了其在制備改善腎纖維化藥物中的新用途。
文檔編號A61P13/00GK1456348SQ0312903
公開日2003年11月19日 申請日期2003年6月4日 優先權日2003年6月4日
發明者劉成海, 劉平, 劉成, 徐列明, 胡義揚, 李風華 申請人:上海中醫藥大學