專利名稱：止血的創傷敷料及其制備方法
技術領域：
本發明涉及止血的創傷敷料，更具體地說涉及一種包含氧化纖維素針織物和多孔水溶性或水溶脹性聚合物基質的柔性止血貼劑，本發明還涉及一種制備該織物和創傷敷料的方法。
背景技術：
在手術中控制出血對于將血液損失、手術后并發癥降低到最小的程度并縮短手術室中的手術時間而言是必需的和重要的。由于其可生物吸收性(bioresorable)、殺菌性和止血性，氧化纖維素長期以來在各種手術過程中一直被用作局部止血創傷敷料，其中所說的手術過程包括神經外科手術、腹部的手術、心血管手術、胸部手術、頭部和頸部手術、骨盆手術、以及皮膚和皮下組織治療。商業上可獲得的止血用的氧化再生纖維素可吸收的止血劑的實例包括Surgicel可吸收的止血劑——一種氧化再生纖維素(ORC)的針織物，SurgicelNu-Knit可吸收的止血劑——一種致密的ORC織物和SurgicelFibrillar可吸收的止血劑——ORC的微纖維，所有這些物質都可得自Johnson&JohnsonWound Management Worldwide，新澤西州薩默維爾的Ethicon，Inc.的一個分支機構，也是Johnson&Johnson的公司。
雖然目前已有的氧化纖維素止血劑的體液吸收性和止血作用足以用于輕度至中度出血的情況，但是還不知道它們在以較高的速率流失較大血量的情況中能有效阻止或停止這種嚴重出血。在該類情況中，例如動脈穿刺、肝切除、鈍性肝損傷、鈍性脾損傷、主動脈瘤、過度抗凝患者或凝血病如血友病患者的出血，等等，需要迅速使用較高程度的止血法。
在致力于提高止血性能的過程中，其他化學成分，如鈣或生物制劑如纖維蛋白原、凝血酶以及纖維蛋白已結合到氧化纖維素織物上。這些結合生物制劑的組合產品需要使用來自人或動物血液或組織的蛋白質。使用這種產品造成了血液會帶著病原體或傳染動物疾病的危險。包含止血劑的止血創傷敷料是已知的。紡織的或非織造纖維材料是通過用包含纖維素衍生物銨鹽的溶液涂布該材料而制得的，其中所說的纖維素衍生物如游離酸纖維素乙醇酸醚和游離酸羥基丙酸醚(hydroxyproprionic acid ether)。然后將涂布的材料進行干燥，優選在高溫例如175-350℃加熱，從而獲得具有不溶性止血劑浸漬劑的手術敷料。
醫用密封劑和粘合劑如氰基丙烯酸酯類醫用粘合劑僅在非常緩慢的彌散性出血中用作止血劑。通常包括化學交聯步驟的密封劑體系對于劇烈滲血或嚴重出血的創傷部位而言不是有效的止血劑。液體密封劑的流動性還使其難于通過使用手或指壓來幫助止血。
目前可獲得的如上所述的氧化纖維素止血劑是具有多孔結構的針織物。其表現出良好的抗張強度和壓縮強度，并且可彎曲，從而使得醫生在進行操作的過程中可以有效地將止血劑放置于適當的位置并進行調換。
雖然已知可以用各種如上所述的止血材料來為少量出血至正常出血提供止血作用，但直至目前為止，上述止血劑或其組合物中沒有一種能在嚴重出血例如大量和高速出血的情況中提供有效的止血作用。本發明提供了一種能在嚴重出血的情況中提供止血作用的止血劑。
發明內容
本發明涉及創傷敷料，其包括具有創傷接觸表面和與創傷接觸表面相對的上表面的織物，該織物包括生物相容的纖維并且具有對用作止血劑有效的柔韌性、強度和多孔性；和多孔聚合物基質，其至少涂布在織物的創傷接觸表面上，并且以為嚴重出血提供并維持止血作用的有效量至少部分分散于織物中，其中所說的聚合物基質包含一種生物相容的水溶性或水溶脹性的聚合物；并且本發明還涉及制備該類創傷敷料和織物的方法。
圖1是對對比創傷敷料橫截面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
圖2是對比創傷敷料的創傷接觸表面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
圖3是對比創傷敷料的橫截面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
圖4是對比創傷敷料的創傷接觸表面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
圖5是對比創傷敷料的上表面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
圖6是本發明創傷敷料的橫截面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
圖7是本發明創傷敷料的橫截面的掃描電子顯微鏡圖(X150)。
圖8是本發明創傷敷料的創傷接觸表面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
圖9是本發明創傷敷料的上表面的掃描電子顯微鏡圖(X75)。
具體實施例方式
本發明涉及止血織物和至少部分由該織物所制造的創傷敷料，它們在相對大容積的血液以相對高的速度流失的嚴重出血的情況中均能提供并維持有效的止血作用。嚴重出血的實例包括但不限于動脈穿刺、肝切除、鈍性肝損傷、鈍性脾損傷、主動脈瘤、過度抗凝患者或凝血病如血友病患者的出血。與目前的護理標準相比，本發明允許患者在例如診斷或介入血管內的處置后更快行走。
本發明的創傷敷料包括一種具有創傷接觸表面和與創傷接觸表面相對的上表面的織物。該織物包含纖維并具有適于作為止血劑應用所需的物理性質。該類性質包括柔韌性、強度和孔隙率。以在嚴重出血的情況中提供并維持止血作用的有效量，至少分散于創傷接觸表面上并且優選分散在該織物中的是一種包含生物相容的水溶性或水溶脹性聚合物的聚合物基質。
本發明所用的織物可以是紡織的或非織造的，只要其具有止血所需的物理性質即可。優選的紡織織物具有為止血劑提供形狀的致密的針織結構。
該纖維包含一種生物相容的聚合物。該纖維可以由已知在醫用創傷敷料中所用的任何生物相容聚合物制得。這樣的聚合物包括但不局限于膠原、海藻酸鈣、殼多糖、聚酯、聚丙烯和纖維素。優選的纖維包含氧化再生纖維素。
在本發明優選的實施方案中，可吸收的止血織物包含分散于其中的多孔性聚合物基質，該織物是用有光(bright)人造絲制成而后用已知技術進行氧化的經編針織物。該織物的特征在于其具有至少約0.5mm的單層厚度，至少約0.03g/cm2的密度，低于約150cm3/秒/cm2的空氣孔隙率(air porosity)和至少約3倍織物干重的液體吸收能力，并且每cm2織物含有至少約0.1g水。
所述針織物具有良好的松密度而不過分重，柔軟并且可打褶，與將要貼上的表面構型吻合得很好。該織物可以被切成適宜的大小，沿著切邊不會脫絲或磨損。在氧化后該織物的強度對于用作手術止血劑足夠高而有余。
本發明所用的優選的止血織物包含氧化纖維素，其最佳特征在于具有如上所述的物理特性厚度、松密度、孔隙率和液體吸收能力。具有這些性質的適宜織物可以通過將60旦18-長絲有光人造絲在32號(32-gauge)的機器上用12的編織等級(knit quality)編織制得。適宜的經編針織物結構是前置桿(front-bar)1-0、10-11；后置桿(back-bar)2-3、1-0。與后導向桿70英寸的滑道(runner)相比，賦予前置桿的延伸的針床橫移運動產生188英寸的滑道，并且可以增加織物的松密度和密度。在這種特定結構中前置桿與后置桿滑道的比例為1∶2.68。
將如上所述生產的優選織物的一般物理性質和止血性質列于表1中。
表1性質厚度(mm)0.645密度(g/cm2)0.052孔隙率(cm3/秒/cm2)62.8抗張強度(1)(md/cd)Kg1.9/4.5伸長率(2)％ 23/49吸收率(3)(g/g織物理)；3.88(g/cm2織物)； 0.20止血性(4)(分鐘)1層；5.7±1.02層；5.6±1.8(1)抗張強度是在2英寸/分鐘伸長度的條件下進行測定的md/cd＝機器方向/橫向(cross direction)。
(2)伸長率，機器方向/橫向。
(3)吸收率是以織物所吸收的水的重量為基礎的。
(4)止血作用是用所切割的豬脾臟上的傷口停止出血的時間來進行評估的。
本發明中所用的經編針織物可以用約40至80總旦數的有光人造絲來制成。每根絲線可以包含10至25根單絲，但是每根單絲優選低于5旦以避免延長吸收時間。通過在28號(gauge)或更細，優選32號的條件下用約10或12的織物等級(fabric quality)(每英寸40至48條線圈橫列(course))進行編織來獲得高的松密度和織物密度。至少6針間距，優選8至12針間距的長導向桿針床橫移運動進一步增加織物的厚度和密度。
在本發明改良的止血織物和創傷敷料的制造中當然也可以使用其它可產生同等物理性質的經編針織物結構，該類結構對本領域技術人員而言是顯而易見的。
用于制備本發明織物和創傷敷料的聚合物是生物相容的水溶性或水溶脹性聚合物。當與創傷組織進行接觸時，該水溶性或水溶脹性聚合物可迅速吸收血液或其它體液并形成一種粘附于組織上的發粘的或有粘性的凝膠。當為干的或濃縮狀態時，該吸收液體的聚合物與體液通過一種水合過程而相互作用。一旦應用于出血部位，該聚合物就會與血液中的水分通過水合過程而相互作用。這種水合力提供了一種有助于止血劑粘附到出血部位上的粘連的相互作用。這種粘著物在止血劑和出血部位之間形成了一種密封層，從而止住了血流。
用于制備本發明的織物和創傷敷料的聚合物包括但不局限于多糖、聚甲基丙烯酸、聚胺、聚亞胺、聚酰胺、聚酯、聚醚、多核苷酸、聚核酸、多肽、蛋白質、聚(環氧烷)、聚硫酯、聚硫醚、乙烯類聚合物以及它們的混合物。
在本發明優選實施方案中的聚合物包含水溶性或水溶脹性的多糖，其優選選自甲基纖維素、羥烷基纖維素、硫酸纖維素、水溶性的脫乙酰殼多糖、羧甲基纖維素的鹽、羧甲基纖維素(CMC)、羧乙基纖維素、殼多糖、羧甲基殼多糖、透明質酸、透明質酸鹽、海藻酸鹽、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、牲粉、葡聚糖、硫酸葡聚糖酯、凝膠多糖(curdlan)、果膠、支鏈淀粉(pullulan)、黃原膠、軟骨素、硫酸軟骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基脫乙酰殼多糖、肝素、硫酸肝素、類肝素、硫酸類肝素、硫酸皮膚素、硫酸角質素、角叉菜膠、脫乙酰殼多糖、淀粉、直鏈淀粉、支鏈淀粉和多糖醛酸，其中所說的多糖醛酸包括聚甘露糖醛酸、聚葡萄糖醛酸和聚古洛糖醛酸(polyguluronic acid)。最優選的是羧甲基纖維素鈉。
本發明的復合止血劑仍然十分柔軟，可以與出血部位相吻合，并且保持了良好的抗張強度和壓縮強度，以承受住應用期間的處置。該止血劑可以被切割成不同大小和形狀以適應手術需要。其可以被卷入或填塞到不規則的解剖區域中。在一個優選的實施方案中織物是編織的氧化再生纖維素(ORC)，如由新澤西薩默維爾的Ethicon，Inc.提供的Surgicel Nu-Knit。
正如上面所說明的那樣，本發明的創傷敷料必需包含一種至少部分分散于其中的多孔的聚合物基質，以便在嚴重出血的情況中提供并維持止血作用。一種制備該多孔聚合物基質的優選方法是將該織物與適宜數量的聚合物溶液相接觸，從而使該溶解的聚合物分散在織物中，將聚合物和織物急驟凍結，然后在真空的條件下從冷凍結構中除去溶劑，即冷凍干燥。通過這種優選的冷凍干燥法，就可以得到一種包含水溶性或水溶脹性聚合物基質并具有微孔或納米孔結構的織物。為了使該止血劑有較大的表面積可以和體液進行相互作用，冷凍干燥條件對于該新型的多孔結構而言很重要。
可以通過選擇冷凍干燥期間形成該復合止血劑的條件，來對該類微孔結構的特性進行控制，以使其適合所需的應用。為了使本發明多孔基質的表面積最大，優選的方法是將該織物/聚合物結構物在低于0℃的溫度下，優選約-50℃的溫度下迅速凍結，然后在高真空的條件下除去溶劑。由此制成的多孔基質賦予止血創傷敷料強的液體吸收能力。當止血創傷敷料與體液相接觸時，會立即有非常大表面積的聚合物與液體相接觸。該止血劑的水合力以及隨后粘性膠狀物質層的形成，有助于在止血劑和出血部位之間產生一種粘連的相互作用。該聚合物基質的微孔結構還可以在發生水合作用之前使血液快速通過織物表面。氧化纖維素在與血液進行接觸時，其上面形成的膠狀物質層將增強該水溶性膠狀物質層的密封性，這對于中度至重度出血的快速止血而言是十分關鍵的。
該織物包含在嚴重出血中能有效提供并維持止血作用所需量的聚合物。如果聚合物與織物的比例太低，則該聚合物將不能提供用于物理阻斷出血的有效密封作用。如果該比例太高，則復合止血創傷敷料將太硬或太脆，從而在手術應用中將不能與創傷組織相適應。這種過高的比例還使血液不能迅速通過該織物的表面，從而影響了在氧化纖維素上形成對增強密封性至關重要的膠狀物質層。聚合物與織物的重量比優選為約1∶99至約1 5∶85。聚合物與織物的重量比更優選為約3∶97至約10∶90。
在本發明的某些實施方案中，該多孔的聚合物基質基本均勻地分散在至少該織物的創傷接觸面上和遍及織物中。在這種情況中，在冷凍干燥前可以將該織物浸入該聚合物溶液中以使聚合物均勻分布于整個織物中。在另一些實施方案中，優選地僅將該止血劑的創傷接觸表面很好地保持為濕表面，而醫生進行操作面或該織物的上表面則不濕。在這種情況中，可以將織物部分地浸入聚合物溶液，以使聚合物至少分散在織物的創傷接觸表面。這樣，在織物中形成了聚合物的梯度，從而該織物在毗鄰創傷接觸的區域將包含有效量的冷凍干燥的聚合物，而織物的上表面則包含很少或沒有分散的聚合物，從而使得醫生易于操作。
本發明用由掃描電子顯微鏡圖來進行充分解釋。通過用剃刀將其切割成1cm2的樣品。制備頂部表面和創傷接觸表面以及橫截面的顯微圖，并用碳涂料使顯微圖固定在碳短管(carbon stubs)上。將該樣品用金噴鍍，然后在高真空下在4KV的條件下通過掃描電子顯微鏡(SEM)來進行檢測。
根據本發明上述優選的實施方案，圖1是組成纖維束14并織成織物10的未涂布ORC纖維12的橫截面圖(75X)。該種纖維的一個商業實例是-SurgicelNu-Knit可吸收的止血創傷敷料。
圖2是圖1織物的創傷接觸表面圖。顯示了一束中的各單根纖維12。
圖3是具有創傷接觸表面22和上表面24的織物20的橫截面圖，如實施例6，織物20已經涂布了羧甲基纖維素鈉(Na-CMC)溶液，然后進行風干。也顯示了單根纖維23。
圖4是織物20的創傷接觸表面22的圖。正如這里所看到的這樣，在風干的過程中，聚合物26聚集并粘附在纖維23上，在許多情況中纖維23彼此粘連從而在止血織物中形成了體液可以通過的大的孔隙28。分散在織物20表面及其中的聚合物26不處于多孔基質的狀態，因此在如上所述的嚴重出血的情況中不能提供止血作用，這至少有一部分原因是由于缺乏足夠的孔隙率，例如缺乏足夠的表面積，從而在嚴重出血的情況中不能提供聚合物/體液間相互作用，從而不能有效地提供并維持止血作用。
圖5是織物20的上表面24的圖。如圖所示，上表面24與圖4所示的創傷接觸表面相反，包含較高濃度的Na-CMC涂布材料，雖然仍然可以辨認出編織模式，但大多數纖維23很模糊。該涂層厚得足以跨越所有的纖維并且其本身產生了一個完整層27，在圖3中也表明了這一點。因為在涂層中觀察到了裂縫29，所以涂層看起來似乎較脆。該涂層的厚度從在某些部分約3微米的厚度至其它部分約30-65微米的厚度之間變化。
比較織物20的創傷接觸表面22和上表面24的表面形態，顯然創傷接觸表面22包含明顯更少的Na-CMC。在纖維上的涂層比在上表面上的涂層薄很多。雖然觀察到一些Na-CMC跨越了某些纖維，但該涂層不完整或存在孔眼。在存在涂層的地方，該涂層的厚度不超過約2微米。
從圖3-5中可以清楚地看出，用風干法所制備的織物并不包含一種至少分散在創傷接觸表面并且至少部分分散于織物中的多孔性聚合物基質。因此，正如本發明所示，在嚴重出血的情況中這些織物并不能提供并維持止血作用。此外，該類織物脆、硬，不能與創傷部位相吻合，醫生不能處置，在嚴重出血的情況中一般不適于用作創傷敷料。
圖6-9說明的是本發明的止血織物。正如圖6和圖7所示的那樣，多孔的聚合物基質更均勻地分布在創傷接觸表面32上和織物30中。聚合物36形成與編織纖維33一體化的多孔基質。該多孔的聚合物基質由于與海綿相同的毛細管作用而表現出顯著的液體吸收性。
如圖8和9所示，沉積在相關表面上的基質包含不計其數的孔，孔的直徑為約2微米至約35微米或更大。圖8表示的是織物30的創傷接觸表面32。正如所表明的那樣，聚合物36以多孔基質的形式存在于纖維33的周圍，從而一旦與體液相接觸就可以提供與體液相互作用的充足的聚合物表面面積。圖9所示的上表面34也包含位于纖維33周圍的多孔基質形式的聚合物36。
從圖6-9可以清楚地看出本發明的織物和創傷敷料包含一種分散在創傷接觸表面并且基本均勻分散在織物中的多孔聚合物基質。由于該基質的多孔性，體液可滲入到該基質中，在那里存在著充足的聚合物表面面積與體液相互作用。這使得止血作用更快程度更高，特別是在發生較大量/高速度出血的情況中。
從圖3-5還可以清楚地看出，對比織物和創傷敷料在敷料的表面或分散在整個織物并沒有包含多孔的聚合物基質。因此，與體液相互作用的聚合物量顯著減少。此外，由于在風干過程中形成了聚集的聚合物層，使體液不能自由地通過創傷敷料，所以不能在其中與該敷料相互作用并進行結合。這些特性使得其止血作用降低，使得這種結構的創傷敷料在嚴重出血的情況中不能提供并維持止血作用。此外，發現該類織物脆并且硬，使得醫生不能將其放置在創傷部位中并且與創傷部位相吻合。
在本發明的某些實施方案中，可以向止血劑中加入一種藥物或藥物組合物。為了制備這樣的止血劑，首先將一種藥物或藥劑與聚合物一起溶解在溶劑中。然后用聚合物/藥物溶液涂布織物，再通過冷凍干燥除去溶劑。優選的藥物和藥劑包括鎮痛藥、抗感染藥、抗生素、防粘劑、促凝劑和傷口愈合生長因子。
雖然下面的實施例說明了本發明的某些實施方案，但是并不認為它們限制了本發明的范圍，而只是有助于對本發明進行完整的說明。
實施例1ORC/HEC多孔貼劑的制備將1g羥乙基纖維素(HEC，得自Aldrich)溶解于99g去離子水中。該聚合物完全溶解后，將10g HEC溶液轉移到一個直徑為10cm的結晶皿中。將一片氧化再生纖維素(ORC)類的、直徑為9.8cm(約1.3g)的Surgicel Nu-Knit可吸收的止血劑放置于結晶皿中的HEC溶液中。織物在溶液中浸泡3分鐘后，將結晶皿中的濕織物冷凍干燥過夜。形成了一種非常柔軟的貼劑。將該貼劑在真空和室溫條件下進一步進行干燥。
實施例2ORC/CS多孔貼劑的制備將1g硫酸纖維素(CS，得自ACROS Organics)溶解于99g去離子水中。該聚合物完全溶解后，將10g CS溶液轉移到一個直徑為10cm的結晶皿中。將一片直徑為9.8cm的Surgicel Nu-Knit織物(約1.3g)放置于結晶皿中的CS溶液中。在織物浸泡3分鐘后，使濕織物冷凍干燥過夜。形成了一種非常柔軟的貼劑。將該貼劑在真空和室溫條件下進一步進行干燥。
實施例3ORC/MC多孔貼劑的制備將1g甲基纖維素(MC，得自Aldrich)溶解于99g去離子水中。該聚合物完全溶解后，將10g MC溶液轉移到一個直徑為10cm的結晶皿中。將一片直徑為9.8cm的Surgicel Nu-Knit織物(約1.3g)放置于結晶皿中的MC溶液中。在該織物浸泡3分鐘后，將結晶皿中的濕織物冷凍干燥過夜。形成了一種非常柔軟的貼劑。將該貼劑在真空和室溫條件下進一步進行干燥。
實施例4ORC/水溶性脫乙酰殼多糖(WS-CH)多孔貼劑的制備將1g WS-CH溶解于99g去離子水中。該聚合物完全溶解后，將10gWS-CH溶液轉移到一個直徑為10cm的結晶皿中。將一片直徑為9.8cm的Surgicel Nu-Knit織物(約1.3g)放置于結晶皿中的WS-CH溶液中。在該織物浸泡3分鐘后，然后將皿中的濕織物冷凍干燥過夜。形成了一種非常柔軟的貼劑。將該貼劑在真空的條件下在室溫下進一步進行干燥。
實施例5ORC/Na-CMC多孔貼劑的制備將1g CMC的鈉鹽(Na-CMC，得自Aqualon)溶解于99g去離子水中。該聚合物完全溶解后，將10g Na-CMC溶液轉移到一個直徑為10cm的結晶皿中。將一片直徑為9.8cm的Surgicel Nu-Knit織物(約1.3g)放置于結晶皿中的CMC溶液中。在該織物浸泡3分鐘后，將結晶皿中的濕織物冷凍干燥過夜。形成了一種非常柔軟的貼劑。將該貼劑在真空和室溫條件下進一步進行干燥。
對比實施例6ORC/Na-CMC膜的制備將1g CMC的鈉鹽(Na-CMC，得自Aqualon)溶解于99g去離子水中。該聚合物完全溶解后，將10g Na-CMC溶液轉移到一個直徑為10cm的結晶皿中。將一片直徑為9.8cm的Surgicel Nu-Knit織物(約1.3g)放置于結晶皿中的Na-CMC溶液中。然后將結晶皿中的濕織物風干過夜。形成了一種硬并且脆的貼劑。然后將該ORC/Na-CMC膜在真空和室溫下進一步進行干燥。因為該膜太硬并不能與出血部位很好地吻合，所以該膜不能有效地作為止血劑。
實施例7Na-CMC多孔貼劑的制備將1g CMC的鈉鹽(Na-CMC，中等粘度等級，得自Sigma)溶解于99g去離子水中。該聚合物完全溶解后，將60g Na-CMC溶液轉移到一個直徑為10cm的結晶皿中。然后將結晶皿中的溶液冷凍干燥過夜。形成了一種多孔的海綿。將該貼劑在真空和室溫下進一步進行干燥。
實施例8在豬脾臟切口模型中不同材料的止血性用豬脾臟切口模型來對不同材料的止血性進行評估。將材料切割成2.5cm×1.5cm的矩形。用手術刀在豬脾臟上切成一條0.3cm深1.5cm長的直線形切口。在使用了試驗材料后，用手指將該切口壓塞2分鐘。然后對止血作用進行評估。每次再用手指壓塞30秒直至完全止血。如果織物在12分鐘內不能提供止血作用就被認為是止血失敗。將評估結果列于表1中。
表1不同材料的止血性
如這些結果所示，用冷凍干燥法作為除去溶劑的方法所制備的創傷敷料改善了止血織物的止血性，而風干法沒有增加止血織物的止血性。此外，冷凍干燥的Na-CMC海綿單獨使用也不能獲得止血作用。
實施例9在豬脾臟動脈針穿刺模型中實施例5(ORC/Na-CMC)的止血性用18號針在豬脾臟動脈上制造出一個穿刺損傷。將針拔去后，觀察到嚴重出血。將試驗物(2.5cm×2.5cm)覆蓋在穿刺部位。用手指后試驗物2分鐘。對止血性進行評估。將觀察結果列于表2中。
表2止血起始時間和維持止血作用的能力的比較
實施例10在豬脾臟切口模型中在壓迫30秒的條件下不同材料的止血性用豬脾臟切口模型來對不同材料的止血性進行評估。將材料切割成2.5cm×1.5cm的矩形。用手術刀在豬脾臟上切成一條0.3cm深1.5cm長的直線形切口。在使用了試驗材料后，用手指壓迫切口30秒。然后進行止血作用的評估。每次再用手指壓迫30秒直至獲得完全的止血作用。將評估結果列于表3中。
表3在豬脾臟切口模型中不同材料的止血性
實施例11在豬脾臟交叉線(cross-hatch)模型中不同材料的止血性用豬脾臟交叉線模型來對不同材料的止血性進行評估。將所用材料切割成3cm×3cm的正方形。用手術刀在豬脾臟上切出一個手術傷口(2cm×2cm，0.2cm深)。在傷口內再另外切出三個等間距排列的水平切口和三個等間距排列的垂直切口來增加出血。在使用試驗材料后，用手指壓迫切口2分鐘。然后，對止血作用進行評估。此后，每次再用手指壓迫30秒直至達到完全止血。將評估結果列于表4中。
表4在豬脾臟交叉影線模型中不同材料的止血性
權利要求
1.一種止血創傷敷料，其包括一種織物，所說的織物包括一個創傷接觸表面和與創傷接觸表面相對的上表面，所說的織物包括纖維并具有可有效用作止血劑所需的柔韌性、強度和孔隙率，所說的纖維包含一種生物相容的聚合物；和一種涂布在創傷接觸表面并至少部分分散于織物中的多孔聚合物基質，所說的多孔聚合物基質包含一種生物相容的水溶性或水溶脹性聚合物。
2.如權利要求1所述的創傷敷料，其中所說的織物是紡織的或非織造的。
3.如權利要求1所說的創傷敷料，其中所說的織物是針織的。
4.如權利要求3所述的創傷敷料，其中所說的纖維包含氧化再生纖維素。
5.如權利要求4所說的創傷敷料，其中所說的水溶性或水溶脹性聚合物選自多糖、聚甲基丙烯酸、聚胺、聚亞胺、聚酰胺、聚酯、聚醚、多核苷酸、聚核酸、多肽、蛋白質、聚(環氧烷)、聚硫酯、聚硫醚和乙烯類聚合物。
6.如權利要求4所述的創傷敷料，其中所說的水溶性或水溶脹性聚合物是多糖。
7.如權利要求6所說的創傷敷料，其中所說的多糖選自甲基纖維素、羥烷基纖維素、硫酸纖維素、水溶性的脫乙酰殼多糖、羧甲基纖維素的鹽、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、殼多糖、羧甲基殼多糖、透明質酸、透明質酸鹽、海藻酸鹽、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、牲粉、葡聚糖、硫酸葡聚糖酯、凝膠多糖、果膠、支鏈淀粉、黃原膠、軟骨素、硫酸軟骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基脫乙酰殼多糖、肝素、硫酸肝素、類肝素、硫酸類肝素、硫酸皮膚素、硫酸角質素、角叉菜膠、脫乙酰殼多糖、淀粉、直鏈淀粉、支鏈淀粉、聚甘露糖醛酸、聚葡萄糖醛酸和聚古洛糖醛酸。
8.如權利要求4所述的創傷敷料，其中所說的多孔聚合物基質包含冷凍干燥的羧甲基纖維素鈉。
9.如權利要求8所述的創傷敷料，其中所說的冷凍干燥的羧甲基纖維鈉與所說織物的重量比為約1∶99至約20∶80。
10.如權利要求8所述的創傷敷料，其中所說的冷凍干燥的羧甲基纖維素鈉與所說織物的重量比為約3∶97至約10∶90。
11.如權利要求3所述的創傷敷料，其中所說的多孔聚合物基質基本均勻的分散于所說的織物中。
12.如權利要求3所述的創傷敷料，其中所說的多孔聚合物基質以梯度分散于織物中，從而毗鄰于創傷接觸表面的水溶性或水溶脹性聚合物的濃度高于毗鄰于上表面的水溶性或水溶脹性聚合物的濃度。
13.一種止血織物，包括針織的纖維，所說的纖維包含一種生物相容的聚合物；和一種可有效提供止血作用的量的至少部分分散在所說織物中的多孔的、生物相容的水溶性或水溶脹性聚合物基質。
14.如權利要求13所述的織物，其中所說的纖維包含氧化再生纖維素，所說的多孔聚合物基質包含一種冷凍干燥的選自甲基纖維素、羥烷基纖維素、硫酸纖維素、水溶性的脫乙酰殼多糖、羧甲基纖維素的鹽、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、殼多糖、羧甲基殼多糖、透明質酸、透明質酸鹽、海藻酸鹽、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、牲粉、葡聚糖、硫酸葡聚糖酯、凝膠多糖、果膠、支鏈淀粉、黃原膠、軟骨素、硫酸軟骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基脫乙酰殼多糖、肝素、硫酸肝素、類肝素、硫酸類肝素、硫酸皮膚素、硫酸角質素、角叉菜膠、脫乙酰殼多糖、淀粉、直鏈淀粉、支鏈淀粉、聚甘露糖醛酸、聚葡萄糖醛酸和聚古洛糖醛酸的多糖。
15.如權利要求14所述的織物，其中所說的多孔聚合物基質包含冷凍干燥的羧甲基纖維素鈉。
16.如權利要求15所述的織物，其中所說的冷凍干燥的羧甲基纖維素鈉與所說織物的重量比為約1∶99至約20∶80。
17.如權利要求15所述的織物，其中所說的冷凍干燥的羧甲基纖維素鈉與所說織物的重量比為約3∶97至約10∶90。
18.一種制備創傷敷料的方法，該方法包括提供一種其中具有基本溶解的水溶性或水溶脹性生物相容的聚合物的溶液，提供一種具有上表面和與上表面相對的底表面的織物，所說的織物包含纖維并且具有可有效用作止血劑所需的柔韌性、強度和孔隙率，所說的纖維包含一種生物相容的聚合物，使所說的溶液與所說的織物在溶液能有效分布到織物中的條件下進行接觸，將分布有溶液的織物進行冷凍干燥，從而制得一種包含分散在織物中的水溶性或水溶脹性聚合物的多孔聚合物基質。
19.如權利要求18所述的方法，其中所說的織物是針織的。
20.如權利要求19所述的方法，其中所說的纖維包含氧化再生纖維素。
21.如權利要求20所述的方法，其中所說的多孔聚合物基質包含一種選自多糖、聚甲基丙烯酸、聚胺、聚亞胺、聚酰胺、聚酯、聚醚、多核苷酸、聚核酸、多肽、蛋白質、聚(環氧烷)、聚硫酯、聚硫醚和乙烯類聚合物的聚合物。
22.如權利要求20所述的方法，其中所說的多孔聚合物基質包含一種選自甲基纖維素、羥烷基纖維素、硫酸纖維素、水溶性的脫乙酰殼多糖、羧甲基纖維素的鹽、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、殼多糖、羧甲基殼多糖、透明質酸、透明質酸鹽、海藻酸鹽、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、牲粉、葡聚糖、硫酸葡聚糖酯、凝膠多糖、果膠、支鏈淀粉、黃原膠、軟骨素、硫酸軟骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基脫乙酰殼多糖、肝素、硫酸肝素、類肝素、硫酸類肝素、硫酸皮膚素、硫酸角質素、角叉菜膠、脫乙酰殼多糖、淀粉、直鏈淀粉、支鏈淀粉、聚甘露糖醛酸、聚葡萄糖醛酸和聚古洛糖醛酸的多糖。
23.如權利要求22所述的方法，其中所說的多孔聚合物基質包含羧甲基纖維素鈉。
24.如權利要求23所述的方法，其中所說的羧甲基纖維素鈉與所說織物的重量比為約1∶99至約20∶80。
25.如權利要求23所述的方法，其中所說的羧甲基纖維素與所說織物的重量比為約3∶97至約10∶90。
全文摘要
本發明涉及創傷敷料，其包括用生物相容的聚合物纖維所制得的并具有可有效用作止血劑所需的柔韌性、強度和多孔性的織物和一種分散在該織物中的用生物相容的水溶性或水溶脹性聚合物制得的多孔聚合物基質；本發明還涉及一種制備該創傷敷料的方法。
文檔編號A61L15/42GK1533751SQ0312748
公開日2004年10月6日 申請日期2003年6月27日 優先權日2002年6月28日
發明者J·X·郭, J X 郭, D·L·羅尼, 羅尼, G·張, 戈曼, A·J·戈曼 申請人:伊西康公司