專利名稱：制備清開靈顆粒劑的新方法
技術領域：
本發明涉及一種以中藥材為主要原料的制備顆粒劑的方法。
背景技術：
清開靈顆粒劑是一種以中藥材為主要原料的中成藥。本品有清熱解毒、鎮靜安神之作用，主治感冒、發燒等癥，本品已被中國衛生部列為基本藥物，2003年由冠狀病毒引起的全球性的非典型性肺炎的傳播，在未找到對非典型性肺炎治療有特效藥的時候，作為中成藥清開靈制劑的臨床應用，中國有關行政管理機關已發布了清開靈制劑作為治療SARS病是有一定療效的藥物。
作為清開靈顆粒劑中的主要活性成分中的一些藥材，如黃芩甙、、牛膽酸、豬去氧膽酸在等是極苦的藥，一些動物膏又是很難入口的藥，總之，清開靈按常規中成藥顆粒劑的制備工藝所制得的產品，口感很差，患者不能接受。在CN1288724和CN1247078的專利公開了一種清開靈顆粒劑的制備方法，但是，在CN1288724中采用的是膽酸和動物膏用-環糊精包埋，其包埋工藝麻煩，且包埋率低，中藥材金銀花、板藍根、梔子的提取物又是采用噴霧干燥的方法，所以總的制備工藝復雜，生產成本高，且藥物的口感仍靠用輔料糖粉來調節；CN1288724專利同樣存在口感問題，也是要用大量的糖粉。這樣的產品對于糖尿病患者就不能用，為此，我們有必要從制備方法上解決口感問題。
發明內容
本發明目的是用一種較簡單的制備方法生產清開靈顆粒劑，不含糖，使產品的口感好，產品穩定，保質期長。
為實施本發明的目的，所采用的技術方案由中藥材金銀花、梔子、板藍根的水提取物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙為活性成分加輔料用常規的制備顆粒劑的方法改進為將金銀花、梔子、板藍根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，攪拌均勻均質成乳化液，進行噴霧干燥，所得的干燥粉按常規方法制顆粒劑。淀粉水溶液的濃度以加入中藥原料后的總固含量優選為30～60％，淀粉用量是中藥材金銀花、梔子、板藍根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙總量的2～5倍，最佳的淀粉用量是中藥材金銀花、梔子、板藍根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙總量的3.5～4倍。
噴霧干燥后的含活性成分的微膠囊粉添加適量的輔料，用常規方法制備顆粒劑。可以優選用水和/或95％的乙醇作潤濕劑制成軟材后制粒、干燥、整粒后即可包裝。
用所制得的清開靈顆粒劑進行穩定性試驗采用穩定性加速試驗研究方法，清開靈顆粒和有包裝的顆粒劑分別置于60℃、85℃的恒溫箱中，85℃的樣品每小時觀察和按質量標準測定樣品，60℃的樣品每天觀察和按質量標準測定樣品，結果有包裝和不帶包裝的樣品在60℃條件下放置了2個月，其顆粒的外觀不變，符合質量標準。清開靈顆粒和有包裝的顆粒劑分別置于40℃，相對濕度75％條件下每月觀察和按質量標準測定樣品，結果有包裝樣品放置了3個月，其顆粒的外觀不變，符合質量標準。說明本品是穩定的，保質期可認定相當于3年。
本發明中采用了一種淀粉，由于淀粉本身的微粒中有空隙，所以它是一種很好的包埋劑，且包埋率可高達95％以上，它已廣泛用于包埋香料、脂肪、和維生素，而且，這種淀粉的粘度低，可以配制高濃度的乳化液去噴霧干燥，所得的乳化液乳化穩定性和成膜性很好，可以使噴霧干燥時的損失減少到最少，而且噴霧出來的產品可以長時間保持穩定，活性成分被保護得很好，使不受到氧化。所以采用了本發明所說的制備清開靈顆粒劑的方法，由于中藥材基本上被淀粉包埋，噴霧干燥后成為一種淀粉的微膠囊劑，所以最后所得的顆粒劑產品口感好，穩定性好，保質期長，經穩定性試驗證明，我們的產品保質期可認定相當于3年，而且產品中不含糖，產品適合糖尿病患者使用。
下面結合實施例說明本發明的技術方案。
具體實施例方式
清開靈顆粒劑的制備方法(1)稱取原料牛膽酸13g、豬去氧膽酸15g、珍珠母粉200g、水牛角粉100g、黃芩甙20g、梔子100g、板藍根800g、金銀花提取物20g待用。
(2)珍珠母粉和水牛角粉水解物的制備取水牛角粉用8倍量的4mol/l氫氧化鋇加熱水解6～7小時后取濾液備用；取珍珠母粉用8倍量的4mol/l硫酸溶液加熱水解6～7小時，放冷取濾液，加到水牛角水解液中，用氫氧化鋇調PH至4，取濾液濃縮后用乙醇沉淀，取濾液回收乙醇，調PH至7后濾液濃縮成浸膏備用。
(3)金銀花、梔子和板藍根水提物的制備取梔子和板藍根置提取鍋中，加8倍量的水，煮2小時，取濾液，第二次用6倍量的水，煮1小時，合并2次濾液，將金銀花加到濾液中，濃縮至相當密度為1.05～1.1的浸膏備用。
(4)牛膽酸、豬去氧膽酸溶液的制備取牛膽酸、豬去氧膽酸置于2倍量的75％乙醇溶液中，用20％的氫氧化鈉調PH至9，使完全溶解備用。
(5)稱取淀粉由(Starch & Chemical(Asia)Pte Ltd)提供的淀粉，型號為N-LOK的淀粉650g溶于1800g的水中，加熱到80℃，在80℃下攪拌半小時，使淀粉充分溶解后攪拌下依次加入黃芩甙及上述制得的珍珠母粉和水牛角粉水解物浸膏、牛膽酸、豬去氧膽酸溶液、和金銀花、梔子和板藍根水提浸膏。加料完后，繼續攪拌片刻，停止加熱，放冷將料液經均質機均質乳化，然后將乳化液噴霧干燥，噴霧干燥條件進風溫度160～185℃，出風溫度85～95℃，加料速度30～33L/Hr，所收集到的噴干粉為870g，將此噴干粉加糊精120g和5g的甜菊甙混勻后，用95％乙醇制成軟材，制粒、干燥、分裝，每袋1g。
權利要求
1.一種清開靈顆粒劑的制備方法，是由中藥材金銀花、梔子、板藍根的水提取物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙為活性成分加輔料用常規的制備顆粒劑的方法，其特征在于將金銀花、梔子、板藍根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，攪拌均勻均質成乳化液后，進行噴霧干燥，所得的干燥粉添加適量的輔料，按常規方法制顆粒劑。
2.根據權利要求1所說的清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于淀粉水溶液中的濃度以加入中藥原料后的總固含量為30～60％，淀粉用量是中藥材金銀花、梔子、板藍根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙總量的2～5倍。
3.根據權利要求1所說的清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于淀粉用量是中藥材金銀花、梔子、板藍根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙總量的3.5～4倍。
全文摘要
制備清開靈顆粒劑的新方法，涉及一種以中藥材為主要原料的制備顆粒劑的方法。它是將金銀花、梔子、板藍根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛膽酸、豬去氧膽酸、黃芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，攪拌均勻、均質成乳化液后，進行噴霧干燥，所得的干燥粉添加適量的輔料，按常規方法制顆粒劑。所得的顆粒劑產品口感好，穩定性好，保質期長，而且產品中不含糖，產品適合糖尿病患者使用。
文檔編號A61P11/00GK1513505SQ0312698
公開日2004年7月21日 申請日期2003年6月25日 優先權日2003年6月25日
發明者歐瑞華, 周炳琪, 李衛梅 申請人:增城市廣增藥物研究所