專利名稱：補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑。
背景技術(shù)：
補(bǔ)中益氣湯方出《脾胃論》，由炙黃芪、黨參、炙甘草、白術(shù)、當(dāng)歸、升麻、柴胡、陳皮八味組成，為中醫(yī)補(bǔ)中益氣著名方劑，具有補(bǔ)中益氣，升陽舉陷的功能，用于脾胃虛弱、中氣下陷證引起的體倦乏力、食少腹脹、久瀉、脫肛、子宮脫垂等癥療效顯著。隨著中藥制劑研究的發(fā)展，諸多醫(yī)藥界同仁對其工藝、劑型、藥理、臨床等進(jìn)行了不懈的研究與創(chuàng)新，現(xiàn)在其應(yīng)用劑型除湯劑外，還有補(bǔ)中益氣丸、補(bǔ)中益氣合劑、補(bǔ)中益氣片、補(bǔ)中益氣膏、補(bǔ)中益氣濃縮丸等。但縱觀上述產(chǎn)品的工藝及制劑均有不足之處(1)補(bǔ)中益氣丸(已收入中華人民共和國藥典2000版一部中)其工藝為處方中八味藥材粉碎成細(xì)粉，以生姜、大棗水煎液泛丸制成水丸；加生姜、大棗水煎濃縮液及煉蜜制成小蜜丸；加煉蜜制成大蜜丸。因為處方中藥材全部原粉入藥，所以該丸劑服用量大，大/小蜜丸一次9g，水丸一次也要6g。(2)補(bǔ)中益氣合劑(已收入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二冊中)其工藝為白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮提揮發(fā)油，水液備用，藥渣與生姜用50％乙醇滲漉，漉液回收乙醇；其余黃芪等六味加水煎煮，煎液濃縮至適量與上述水液、漉液合并，濾過，濃縮至適量，加入揮發(fā)油，攪勻即得。該合劑工藝中黃芪、黨參、柴胡等采用水提工藝，一些脂溶性有效成分難以提出，且黨參、柴胡等中的一些揮發(fā)性成分也一并損失。(3)補(bǔ)中益氣片(已收入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二冊中)其工藝為黨參、甘草部分打粉；白術(shù)、陳皮、當(dāng)歸提取揮發(fā)油，藥渣與生姜用50％乙醇滲漉，漉液回收乙醇；其余的黨參、甘草與黃芪等四味加水煎煮，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，干燥，制粒，噴加揮發(fā)油，混勻，壓片即得。該片劑工藝除具有上述合劑的不足外，還因為白術(shù)、當(dāng)歸等提取揮發(fā)油后采用醇提工藝，白術(shù)多糖、當(dāng)歸多糖等有效成分難以提出，同時該片劑服用量大，雖然一次服用處方量在丸劑的基礎(chǔ)上減少了約三分之一，而每次仍需服用4-5片。(4)補(bǔ)中益氣膏(已收入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二冊中)其工藝為處方中所有藥材加水煎煮，濃縮成膏，加煉蜜混勻而成。該膏劑工藝除具有上述片劑工藝的不足外，還因為白術(shù)、陳皮、當(dāng)歸等采用水煎濃縮工藝，其揮發(fā)性成分大都已損失，影響療效。(5)補(bǔ)中益氣濃縮丸(已收入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第七冊中)工藝為黨參、當(dāng)歸打粉；甘草部分打粉，部分制成浸膏；生姜、陳皮提揮發(fā)油，藥渣與黃芪等五味加水煎煮，濃縮成膏；將上述各膏與粉未混勻，再加揮發(fā)油混勻，制丸即得。該濃縮丸工藝中黃芪、白術(shù)、柴胡等采用水提工藝，一些脂溶性有效成分難以提出，且白術(shù)、柴胡等中的一些揮發(fā)性成分也一并損失。同時該濃縮丸服用量大，雖然一次服用處方量在丸劑的基礎(chǔ)上減少了約三分之一，而每次仍需服用8-10丸，且濃縮丸還有溶散遲緩，生物利用率低的不足。
綜上所述，雖然目前補(bǔ)中益氣制劑已有不少，但既能全面保留處方中藥材有效成分以確保療效，又能做到制劑精致，服用量小，充分體現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化的可以說沒有。而隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，各種新技術(shù)、新設(shè)備、新輔料的不斷應(yīng)用，中藥制藥工業(yè)技術(shù)水平的不斷提高，為發(fā)掘祖國醫(yī)藥寶庫，努力實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化，提供了良好的契機(jī)。基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，對補(bǔ)中益氣制劑的工藝進(jìn)行必要的改進(jìn)，使所制成的補(bǔ)中益氣制劑能充分保留其有效成分，具有療效好，服用量少，服用攜帶方便等諸多優(yōu)點(diǎn)，這對繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具有療效好，劑量小，服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑包括如下步驟
1、補(bǔ)中益氣制劑的處方組成補(bǔ)中益氣系列制劑的處方由黃芪(蜜炙)、黨參、甘草(蜜炙)、白術(shù)、當(dāng)歸、升麻、柴胡、陳皮、生姜、大棗十味藥組成。
所制成的補(bǔ)中益氣制劑的每100次的服用量為黃芪(蜜炙)60-250g黨參15-75g 甘草(蜜炙)25-125g白術(shù)15-75g 當(dāng)歸15-75g 升麻15-75g 柴胡15-75g陳皮15-75g 生姜6-25g 大棗10-50g每100次最佳服用量為黃芪(蜜炙)110-125g 黨參33-37.5g甘草(蜜炙)55-62.5g白術(shù)33-37.5g 當(dāng)歸33-37.5g升麻33-37.5g 柴胡33-37.5g陳皮33-37.5g 生姜11-12.5g大棗22-25g2、補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑2.1處方中黃芪、升麻、大棗采用水煎煮提取或先醇提藥渣再水提或其它適宜的方法提取。
2.2處方中甘草采用水煎煮提取或部分打粉部分水煎或全部打粉或其它適宜的方法提取。
2.3處方中當(dāng)歸、陳皮、生姜、白術(shù)、黨參、柴胡分別/合并提取揮發(fā)性成分或先提取揮發(fā)性成分藥渣再水提的方法或先提取揮發(fā)性成分藥渣再用醇和水分別提取的方法或采用醇和水分別提取的方法或采用與其它藥材合煎的同時收集餾液的方法或全部/部分打粉或其它適宜的方法提取。
2.4上述各藥的提取工藝配合應(yīng)用，經(jīng)制備而成能顯示新工藝特色的新型的補(bǔ)中益氣制劑補(bǔ)中益氣片、補(bǔ)中益氣分散片、補(bǔ)中益氣咀嚼片、補(bǔ)中益氣丸、補(bǔ)中益氣微丸、補(bǔ)中益氣滴丸、補(bǔ)中益氣膠囊、補(bǔ)中益氣合劑、補(bǔ)中益氣膏等；所制得的制劑可以為常規(guī)制劑，也可以為緩釋/控釋制劑。
2.5工藝中需提取的藥材粉碎成粗粉/切成飲片提取，通常為過5-60目的粗粉/切成飲片，最好為過30-50目粗粉；工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥材通常粉碎成過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。氣分散片或可咀嚼服用的補(bǔ)中益氣咀嚼片或其它適宜的補(bǔ)中益氣片劑。
2.16所制得的補(bǔ)中益氣丸可以為各種類型的丸；所制得的丸可用適宜的包衣材料包衣。
2.17所制得的補(bǔ)中益氣合劑根據(jù)所用輔料的不同，可以為有糖型或無糖型；既可采用多劑量包裝，也可采用單劑量包裝而成為補(bǔ)中益氣口服液。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較生產(chǎn)工藝更趨完善合理，采用本發(fā)明所制得的補(bǔ)中益氣制劑能充分保留其有效成分，具有療效好，服用量小，服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需要。
具體實施例方式
下述實施例用以進(jìn)一步說明本發(fā)明，可供參考，但并不由此限制本發(fā)明范圍。
實施例1補(bǔ)中益氣膠囊的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，真空薄膜濃縮至適量，噴霧干燥，收集干膏粉與適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述無水乙醇溶液，混勻，裝膠囊，即得。
實施例2補(bǔ)中益氣膠囊的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水蒸餾，提取揮發(fā)油，制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，真空薄膜濃縮至適量，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述干膏粉與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成微丸，裝膠囊，即得。
實施例3補(bǔ)中益氣片的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，真空薄膜濃縮至適量，噴霧干燥，收集干膏粉與適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述無水乙醇溶液，混勻，壓片，包衣，即得。
實施例4補(bǔ)中益氣咀嚼片的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，真空薄膜濃縮至適量，噴霧干燥，收集干膏粉與適量咀嚼片輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述無水乙醇溶液，混勻，壓成咀嚼片，包衣，即得。
實施例5補(bǔ)中益氣分散片的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水減壓蒸餾，提取揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，濃縮至適量，噴霧干燥，收集干膏粉與適量分散片輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述無水乙醇溶液，混勻，壓成分散片，即得。
實施例6補(bǔ)中益氣丸的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將黨參粉碎成細(xì)粉備用；其余九味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、白術(shù)加水蒸餾，提取揮發(fā)油，制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，濃縮成稠膏，與上述黨參細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，真空干燥，包衣，即得。
實施例7補(bǔ)中益氣微丸的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水蒸餾，提取揮發(fā)油，制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，真空薄膜濃縮至適量，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述干膏粉與揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成微丸，真空干燥，即得。
實施例8補(bǔ)中益氣滴丸的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水蒸餾，提取揮發(fā)油備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗用90％乙醇加熱回流提取2次，合并提取液，超濾，濾液回收乙醇備用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，上述黃芪等醇提后的藥渣于第二煎時加入同煎，合并煎液，超濾，濾液與上述當(dāng)歸等回收乙醇后的醇提液、當(dāng)歸等水溶液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述稠膏/干膏粉、揮發(fā)油與適宜的滴丸基質(zhì)混勻，制成滴丸，即得。
實施例9補(bǔ)中益氣口服液的制備將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；將處方中十味藥分別粉碎成粗粉備用；取當(dāng)歸、陳皮、生姜、柴胡、黨參、白術(shù)加水減壓蒸餾，提取揮發(fā)油，制成羥丙基-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液超濾備用；藥渣與黃芪、升麻、大棗、甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合并煎液，與上述當(dāng)歸等水溶液合并，濃縮至適量，加澄清劑超濾，加入上述揮發(fā)油包合物及適量穩(wěn)定劑、調(diào)味劑、防腐劑，加水至規(guī)定量，攪勻，灌封，即得。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)中益氣新的制備方法及其制劑，其特征在于(1)處方中黃芪、升麻、大棗采用水煎煮提取/先醇提藥渣再水提的方法提取。(2)處方中甘草采用水煎煮提取/部分打粉部分水煎/全部打粉的方法提取。(3)處方中當(dāng)歸、陳皮、生姜、白術(shù)、黨參、柴胡分別/合并提取揮發(fā)性成分/先提取揮發(fā)性成分藥渣再水提的方法/先提取揮發(fā)性成分藥渣再用醇和水各提一次的方法/采用醇和水分別提取的方法//采用與其它藥材合煎的同時收集餾液的方法/全部/部分打粉的方法提取。(4)經(jīng)(1)、(2)、(3)各藥的提取工藝配合應(yīng)用，制備而成能顯示新工藝特色的新型的補(bǔ)中益氣制劑補(bǔ)中益氣片、補(bǔ)中益氣分散片、補(bǔ)中益氣咀嚼片、補(bǔ)中益氣丸、補(bǔ)中益氣微丸、補(bǔ)中益氣滴丸、補(bǔ)中益氣膠囊、補(bǔ)中益氣合劑、補(bǔ)中益氣膏；所制得的制劑可以為常規(guī)制劑，也可以為緩釋/控釋制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于(1)所制得的補(bǔ)中益氣膠囊的內(nèi)容物可為粉末/顆粒/微丸。(2)所制得的補(bǔ)中益氣片劑可采用包衣材料包衣；根據(jù)所用輔料的不同，制成新型的普通補(bǔ)中益氣片/具有速崩能力的補(bǔ)中益氣分散片/可咀嚼服用的補(bǔ)中益氣咀嚼片。(3)所制得的補(bǔ)中益氣丸為蜜丸、水泛丸、微丸、滴丸，所制得的丸可用包衣材料包衣；(4)所制得的補(bǔ)中益氣合劑根據(jù)所用輔料的不同，為有糖型/無糖型；采用多劑量包裝為合劑，采用單劑量包裝而成為補(bǔ)中益氣口服液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中需提取的藥材粉碎成粗粉/切成飲片提取，通常為過5-60目的粗粉/切成飲片，最佳為過30-50目粗粉；工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥材通常粉碎成過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中水煎煮的條件為煎煮1-3次，加水量第一次為藥量的6-15倍量，第二、三次為藥量的4-12倍量，每次0.5-4小時，其余藥味的藥渣加入同煎時，可于第二煎時加入。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中醇提的條件為用60-95％乙醇為溶劑，可采用加熱回流法/滲漉法的方法提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中揮發(fā)性成分的提取可采用常壓水蒸氣蒸餾/減壓水蒸氣蒸餾/超臨界流體提取的方法提??；工藝中提取所得的揮發(fā)性成分制成固體分散體/包合物，也可用溶劑溶解后噴加。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中干燥可采用真空干燥/噴霧干燥/冷凍干燥；真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60-70℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.03-1.25(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.05-1.15(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中濃縮采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于工藝中濾過可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過/離心/超濾。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，其特征在于 工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚維酮K30一種/多種配合使用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種補(bǔ)中益氣新的制備工藝及其制劑，本發(fā)明應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對現(xiàn)有補(bǔ)中益氣制劑進(jìn)行工藝技術(shù)改革，新輔料、新技術(shù)、新設(shè)備的運(yùn)用，克服了原制劑服用量大、制備過程中有效成分易損失的不足，采用本發(fā)明制成的補(bǔ)中益氣制劑能充分保留有效成分，具有療效好、服用量小、服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有補(bǔ)中益氣，升陽舉陷的功能，用于脾胃虛弱、中氣下陷證引起的體倦乏力、食少腹脹、久瀉、脫肛、子宮脫垂等癥療效顯著。是臨床受歡迎的，安全有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61K9/52GK1569045SQ0312465
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月13日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌