專利名稱：消炎利膽丸及制備方法
技術領域：
該發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及消炎利膽丸及制備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統劑型，由于現代科學技術的迅速發展，制藥機械設備不斷更新換代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑“黑、大、粗”傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準確、服用、攜帶方便、外形美觀等優點。根據我國有關藥品法規，改變劑型作為一種新藥研究，消炎利膽丸的原有劑型是消炎利膽片，已列入中華人民共和國衛生部藥品標準《中藥成方制劑》第10冊中，原劑型的工藝技術特點是穿心蓮、苦木80-85％乙醇加熱提取，溪黃草水提醇沉，上述兩種提取液分別回收乙醇，濃縮成稠膏，合并，加輔料制粒，干燥，壓片，包糖衣而成。糖衣片包衣煩瑣，崩解遲緩。該片劑服用量大，吞咽困難，且其質量標準尚可進一步提高；同時該藥劑型單一，遠不能滿足人們的用藥需求。基于此我們應用現代制藥技術對該產品工藝進行必要的改進，形成新的制劑，同時提高產品的質量標準，來保證產品的監控質量，提高藥效，造福百姓，這對繼承和發揚祖國醫藥遺產具有重大意義。
發明內容
本發明的目的是提供一種消炎利膽丸及制備方法，來提高產品質量和療效，增加產品的穩定性，更好地滿足醫療需要。
本發明的目的是這樣實現1.消炎利膽丸及制備方法包括如下步驟1.1消炎利膽丸的處方組成穿心蓮868-4340g 溪黃草868-4340g 苦木868-4340g輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方量
穿心蓮1736-3472g 溪黃草1736-3472g 苦木1736-3472g輔料適量，共制成1000g。
1.2消炎利膽丸制備工藝工藝一將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取穿心蓮、苦木分別粉碎成粗粉，分別混勻后用40-95％乙醇提取，提取液濾過備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為40-70％，靜置，濾過，上述兩種醇溶液分別/合并回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二 將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取穿心蓮、苦木分別粉碎成粗粉，分別混勻后用40-95％7醇提取，提取液濾過，回收乙醇后備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液與穿心蓮等的提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三 將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取處方中穿心蓮、苦木二味分別粉碎成粗粉，穿心蓮用40-95％乙醇提取，提取液濾過，備用；苦木酸提堿沉，收集沉淀或干燥后粉碎成細粉備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濃縮至適量，加乙醇使含醇量為40-70％，靜置，濾過，與上述穿心蓮提取液合并/分別回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述苦木提取物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝四 將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取處方中穿心蓮、苦木二味分別粉碎成粗粉，穿心蓮用40-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇后備用；苦木酸提堿沉，收集沉淀或干燥后粉碎成細粉備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濃縮至適量，與上述穿心蓮提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入上述苦木提取物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
1.3通過工藝一、二、三、四所制得的丸為消炎利膽丸。
工藝中需粉碎成粗粉/切成飲片的藥材，一般粉碎成過5-30目的粗粉/切成飲片，最好粉碎成過10-20目的粗粉。
處方中水煎煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮1-3次，每次1-3小時，最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，煎煮2次，每次2小時。
工藝稠膏的相對密度為1.10-1.45(60℃)，最佳相對密度為1.25(60℃)。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素等一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最好為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥進風溫度為100-200℃，出風溫度50-150℃；最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為160-180℃，出風溫度80-100℃。
工藝一、二中醇提的條件為苦木、穿心蓮粗粉分別/混勻后用40-95％的乙醇為溶劑，采用滲漉法或加熱回流法等方法提取；最佳為苦木、穿心蓮粗粉分別用80-85％的乙醇加熱回流提取2次，每次2小時。
工藝三、四中醇提條件為穿心蓮粗粉用40-95％乙醇為溶劑，采用滲漉法或加熱回流法等方法提取；最佳為穿心蓮粗粉分別用80-85％的乙醇加熱回流提取2次，每次2小時。
工藝三、四中苦木酸提堿沉的條件為以0.1-1.0％的酸為溶劑提取，提取液濾過，用堿調pH值至9-10，收集沉淀；最佳為以2-5％的鹽酸為溶劑提取，提取液濾過，用NaOH液調pH值至9-10，離心，收集沉淀。
工藝中醇沉的條件為水提液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為40-70％；最佳為水提液濃縮至適量(2-3g藥材/ml)，加70％乙醇5倍量醇沉。
工藝中濾過可采用常規濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。
2.本品的質量標準控制主要是鑒別、檢查和含量測定三個方面。
本品的質量標準得到全面提高，在鑒別上原劑型標準只有二個理化鑒別，現增加了穿心蓮、苦木的薄層鑒別；檢查上增加了重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；含量測定增加了對穿心蓮進行含量規定。
該發明與現有技術比較其優越性在于生產工藝更趨完善合理，穩定性大大提高，質量標準大大提高，使產品有科學的定性定量控制方法，使產品的質量和療效有了保障。
具體實施例方式
實施例1將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取穿心蓮、苦木分別粉碎成粗粉，分別用80-85％乙醇為溶劑，加熱回流提取2次，每次2小時，提取液濾過備用；溪黃草加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加70％7醇5倍量醇沉，靜置，濾過，濾液與上述穿心蓮、苦木醇提液合并回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
實施例2將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取穿心蓮、苦木分別粉碎成粗粉，分別用80-85％乙醇為溶劑，加熱回流提取2次，每次2小時，提取液濾過，回收乙醇后備用；溪黃草加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與穿心蓮、苦木的提取液合并，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
實施例3將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取處方中穿心蓮、苦木二味分別粉碎成粗粉，穿心蓮用80-85％乙醇為溶劑，加熱回流提取2次，每次2小時，提取液濾過，備用；苦木以2-5％的鹽酸為溶劑提取，提取液濾過，用NaOH液調pH值至9-10，離心，收集沉淀備用；溪黃草加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至適量，加70％乙醇5倍量醇沉，靜置，濾過，與上述穿心蓮提取液合并回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉備用；上述干膏粉與上述苦木提取物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
實施例4將三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。取處方中穿心蓮、苦木二味分別粉碎成粗粉，穿心蓮用80-85％乙醇為溶劑，加熱回流提取2次，每次2小時，提取液濾過，回收乙醇后備用；苦木以2-5％的鹽酸為溶劑提取，提取液濾過，用NaOH液調pH值至9-10，離心，收集沉淀備用；溪黃草加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至適量，與上述穿心蓮提取液合并，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉備用；上述干膏粉與上述苦木提取物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
權利要求
1.一種消炎利膽丸及制備方法，其特征在于(1)將穿心蓮、苦木、溪黃草三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取穿心蓮、苦木分別粉碎成粗粉，分別混勻后用40-95％乙醇提取，提取液濾過備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為40-70％，靜置，濾過，兩種醇溶液分別/合并回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(2)將穿心蓮、苦木、溪黃草三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取穿心蓮、苦木分別粉碎成粗粉，分別混勻后用40-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇后備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液與穿心蓮等的提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(3)將穿心蓮、苦木、溪黃草三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取處方中穿心蓮、苦木二味分別粉碎成粗粉，穿心蓮用40-95％乙醇提取，提取液濾過，備用；苦木酸提堿沉，收集沉淀/干燥后粉碎成細粉備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濃縮至適量，加乙醇使含醇量為40-70％，靜置，濾過，與穿心蓮提取液合并/分別回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與苦木提取物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(4)將穿心蓮、苦木、溪黃草三味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取處方中穿心蓮、苦木二味分別粉碎成粗粉，穿心蓮用40-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇后備用；苦木酸提堿沉，收集沉淀/干燥后粉碎成細粉備用；溪黃草加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濃縮至適量，與穿心蓮提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入苦木提取物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
2.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于粉碎成粗粉/切成飲片的藥材的一般粉碎成過5-30目的粗粉/切成飲片，最佳粉碎成過10-20目的粗粉；水煎煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮1-3次，每次1-3小時，最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，煎煮2次，每次2小時。
3.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于稠膏的相對密度為1.10-1.45(60℃)，最佳相對密度為1.25(60℃)。
4.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
5.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
6.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥進風溫度為100-200℃，出風溫度50-150℃；最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為160-180℃，出風溫度80-100℃。
7.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于工藝中醇提的條件為苦木、穿心蓮粗粉分別/混勻后用40-95％的乙醇為溶劑，采用滲漉法/加熱回流法等方法提取；最佳為苦木、穿心蓮粗粉分別用80-85％的乙醇加熱回流提取2次，每次2小時；穿心蓮單獨的醇提條件為穿心蓮粗粉用40-95％乙醇為溶劑，采用滲漉法/加熱回流法等方法提取；最佳為穿心蓮粗粉分別用80-85％的乙醇加熱回流提取2次，每次2小時；苦木單獨酸提堿沉的條件為以0.1-1.0％的酸為溶劑提取，提取液濾過，用堿調pH值至9-10，收集沉淀；最佳為以2-5％的鹽酸為溶劑提取，提取液濾過，用NaOH液調pH值至9-10，離心，收集沉淀。
8.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于醇沉的條件為水提液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為40-70％；最佳為水提液濃縮至適量(2-3g藥材/ml)，加70％乙醇5倍量醇沉。
9.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法。
10.根據權利要求1所述消炎利膽丸及制備方法，其特征在于本品的質量標準控制在鑒別上有穿心蓮、苦木的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測；含量測定有穿心蓮的定量。
全文摘要
本發明公開了一種消炎利膽丸及制備方法，該藥是在現有片劑基礎上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準確、服用、攜帶方便、外形美觀等優點。克服了原劑型服用量大，吞咽困難的不足，并全面提高了質量標準控制，豐富了用藥品種，進一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有清熱、祛濕、利膽的功能；用于急性膽囊炎、膽道炎等癥療效顯著，是臨床受歡迎和安全、穩定、有效的藥品，廣泛適用于現代中藥企業。
文檔編號A61K47/38GK1552381SQ0312452
公開日2004年12月8日 申請日期2003年6月3日 優先權日2003年6月3日
發明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌