專利名稱：六味木香丸及制備方法
技術領域：
該發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及六味木香丸及制備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統劑型，由于現代科學技術的迅速發展，制藥機構設備不斷更新換代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑“黑、大、粗”傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點；根據我國有關藥品法規，改變劑型作為一種新藥研究，六味木香丸的原有劑型是六味木香散和六味木香膠囊。且已列入我國2000年版藥典和新藥轉正標準中。原兩種劑型的工藝技術特點是處方中的全部藥材(六味)是經直接粉碎分裝而成。散劑雖有服后發揮作快的優點，但其分劑量不準確，服用不方便是其一大缺陷；膠囊劑雖然解決了分劑量問題，但同樣存在服用量大，且膠囊崩解遲緩，影響藥效迅速發揮作用等缺點。同時散劑、膠囊劑均存在制作工藝中質量標準控制指標低，檢測數據少等影響質量的重要缺點。基于此我們應用現代制藥技術對該產品工藝作重大改進，形成新的制劑，豐富用藥品種，更好地滿足人們的用藥需求，同時提高產品的質量標準，來保證產品的監控質量，提高藥效，造福百姓。這對繼承和發揚祖國醫藥遺產，具有重大意義。
發明內容
本發明的目的是提供一種六味木香丸及制備方法，來提高產品質量和療效，增加產品的穩定性，更好地滿足醫療需要。
本發明的目的是這樣實現1.六味木香丸及制備方法包括如下步驟1.1六味木香丸的配方組成木香244-488g 梔子183-366g石榴122-244g鬧羊花122-244g豆蔻85-170g 蓽茇85-170g
輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方是木香290g 梔子218g石榴145g 鬧羊花100g 豆蔻100g蓽茇100g 輔料適量，共制成1000g。
1.2六味木香丸制備工藝工藝一 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取處方中六味藥粉碎成細粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取木香、豆蔻、蓽茇混合粉碎成粗粉提取揮發油備用；渣與粉碎成粗粉的梔子、石榴及鬧羊花，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發油用適量環糊精包合/用適量無水乙醇溶解備用；上述稠膏/干膏粉加入上述揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。
工藝三 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取蓽茇、鬧羊花混合粉碎成細粉備用；木香、豆蔻混合粉碎成粗粉提取揮發油備用；上述揮發油用適量環糊精包合/用適量無水乙醇溶解備用；藥渣與石榴、梔子的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述細粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉與上述細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液混勻，即得。
工藝四 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取豆蔻、蓽茇、鬧羊花混合粉碎成細粉備用；木香粉碎成粗粉提取揮發油備用，揮發油用適量環糊精包合/用適量無水乙醇溶解備用；渣與梔子、石榴的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與上述細粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉與上述細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。
1.3通過工藝一、二、三、四所制得的丸為六味木香丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中需粉碎成細粉的藥材，可以常規粉碎成過80-160目的細粉或超微粉碎成200-300目的細粉。
工藝中揮發油的提取采用蒸餾法或超臨界提取法。
工藝中提取的揮發油可以制成揮發油環糊精包合物/用適量無水乙醇溶解成揮發油無水乙醇溶液。
工藝中揮發油環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶7(ml/g)，揮發油與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
工藝中水煎煮的條件為加水量為第一次為藥量的6-15倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3次。最佳為煎煮2次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二次為藥量的8倍量，每次2小時。
工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.15-1.45(60℃)，最佳相對密度為1.36(60℃)。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥進風溫度為100-200℃，出風溫度50-150℃；最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為160-180℃，出風溫度80-100℃。
工藝中濾過也可采用常規濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
2.該發明的質量控制標準在原有散劑、膠囊劑的基礎上進一步提高，在鑒別上原劑型有梔子、木香、蓽茇的薄層鑒別，現予以保留，并增加了對石榴、鬧羊花的薄層鑒別；在檢查上原劑型無砷鹽、重金屬的限量檢查，現增加了對重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查，在含量測定上原劑型對蓽茇進行了定量，現予以保留，并增加了鬧羊花的有效成分八厘麻素的限量規定。
具體實施例方式
該發明的最佳實施方案是按照將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取蓽茇、鬧羊花混合粉碎成細粉備用；木香、豆蔻混合粉碎成粗粉提取揮發油備用；渣與石榴、梔子的粗粉加水煎煮二次，每次2小時，合并二次煎液，離心，取清液薄膜濃縮至相對密度1.05-1.15(60℃)，噴霧干燥，收集干膏粉備用；取上述揮發油加適量的羥丙基-β-環糊精制成包合物備用；取上述細粉與上述干膏粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
權利要求
1.一種六味木香丸的制備方法，其特征在于(1)將木香、梔子、石榴、鬧羊花、豆蔻、蓽茇六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取處方中六味藥粉碎成細粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將木香、梔子、石榴、鬧羊花、豆蔻、蓽茇六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取木香、豆蔻、蓽茇混合粉碎成粗粉提取揮發油備用；渣與粉碎成粗粉的梔子、石榴及鬧羊花，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；揮發油用適量環糊精包合/用適量無水乙醇溶解備用；稠膏/干膏粉加入揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。(3)將木香、梔子、石榴、鬧羊花、豆蔻、蓽茇六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取蓽茇、鬧羊花混合粉碎成細粉備用；木香、豆蔻混合粉碎成粗粉提取揮發油備揮發油用適量環糊精包合/用適量無水乙醇溶解備用；藥渣與石榴、梔子的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液混勻，即得。(4)將木香、梔子、石榴、鬧羊花、豆蔻、蓽茇六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取豆蔻、蓽茇、鬧羊花混合粉碎成細粉備用；木香粉碎成粗粉提取揮發油備用，揮發油用適量環糊精包合/用適量無水乙醇溶解備用；渣與梔子、石榴的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。
2.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、羥丙基β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
4.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于需粉碎成細粉的藥材，可以常規粉碎成過80-160目的細粉，最佳超微粉碎成200-300目的細粉。
5.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于提取的揮發油可以制成揮發油環糊精包合物/用適量無水乙醇溶解成揮發油無水乙醇溶液；揮發油環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶7(ml/g)，揮發油與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
6.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為加水量為第一次為藥量的6-15倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3次，最佳為煎煮2次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二次為藥量的8倍量，每次2小時。
7.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于濃縮成稠膏的相對密度為1.15-1.45(60℃)，最佳相對密度為1.36(60℃)。
8.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥進風溫度為100-200℃，出風溫度50-150℃；最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為160-180℃，出風溫度80-100℃。
9.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于濾過也可采用常規濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
10.根據權利要求1所述的六味木香丸及制備方法，其特征在于質量標準上有石榴、鬧羊花的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；有鬧羊花的有效成分八厘麻素的定量。
全文摘要
本發明公開了一種六味木香丸及制備方法，該藥品是在現有散劑、膠囊劑基礎上的工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點；豐富了用藥品種，同時提高了質量控制標準，對保留和穩定揮發性成分有突破性改進。該藥具有開郁行氣，止痛的功能；對脾胃氣滯、胃痛、腹痛、噯氣、嘔吐等癥具有療效顯著；是臨床受歡迎的安全、穩定、有效的藥品，是現代制藥企業的理想產品。
文檔編號A61K9/36GK1548111SQ0312445
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優先權日2003年5月24日
發明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌